Cambios epigenticos y su implicancia en

enfermedades epidmicas crnicas no

transmisibles (HTA, DIABETES TIPO 2,
OBESIDAD)
Prof. Md. Alejandro Dan
Especialista en Medicina Interna, Diabetes y Nutricin
alejandrodainlerner@hotmail.com

PORQUE HABLAMOS DE
CAMBIOS IU?
ENFERMEDADES
TRANSMISIBLES

CRONICAS

HTA
DIABETES TIPO 2
OBESIDAD
CANCER
FISIOPATOGENIA:
POLIGNICA + AMBIENTE

NO

VEAMOS HACA ATRS EL

CAMINO RECORRIDO

Cundo comienza la predisposicin? Es solo influencia

del ambiente? Algo previo durante la vida IU?

PODEMOS EXPLICAR TODO POR SOLO EL

AUMENTO DE LA OFERTA METABOLICA?

FAMILIA TIPO

CAMBIOS NO
GENICOS,
CAMBIOS
EPIGENTICOS Y
IMPRONTA
METABOLICA

GENETICA: regiones
codificantes

La Epigentica se
refiere a los cambios
heredables en el ADN e
histonas que no
implican alteraciones
en la secuencia de
nucletidosymodifica
n la
estructuraycondensac
in de la cromatina,
por lo que afectan la
expresin gnicayel
fenotipo. Las
modificaciones
epigenticas son

Imprinting metablico IU

Metilaci
n del
DNA

Efectos de la metilacin del

DNA
Antecedentes:
Hijos de madres con Diabetes gestacional

tienen mayor riesgo de presentar abortos,

prematuridad, macrosoma al nacimiento.
(Schwartz,1990; Hawdon, 2011)

Hijos

de
madres
previamente
diabticas
presentan sobre todo macrosomas fetales.
Barker 1993 demostr la asociacin entre
crecimiento fetal (marcador de nutricin fetal) y la
aparicin de complicaciones tardas metablicas.
Hijos de madres diabticas tienen mayor
predisposicin a obesidad en la vida adulta

HIPOTESIS DE BARKER
Debido

a factores ambientales adversos

durante la vida intrauterina habra mayor
riesgo de problemas de salud.
Sobre todo en etapas tempranas del desarrollo
las alteraciones nutricionales incrementa el
riesgo de enfermedades metabolicas.
Estas enfermedades metablicas (diabetes,
obesidad, ECV) hoy se reconocen como
IMPRINTING METABOLICO DEL DESARROLLO o
simplemente como hiptesis de Barker. (Barker et
al., 2002; Gillman, 2005; Gluckman et al., 2009).

CAMBIOS EPIGENETICOS
EPIGENOMA:

ES
LA
SUMA
DE
LAS
MODIFICACIONES
EPIGENTICAS
QUE
GENERAN DESDE UN FENOTIPO CELULAR UN
NUEVO SER.

LA EPIGENTICA ES EL MECANISMO MAS PROBABLE

A LA LUZ DE LOS NUEVOS AVANCES, POR EL CUAL
EL AMBIENTE INTRAUTERINO DURANTE EL
DESARROLLO FETAL, GENERA IMPLICANCIAS EN LOS
PROCESOS DE SALUD Y ENFERMEDAD DEL RECIN
NACIDO Y SUS CONSECUENCIAS.

EFECTOS EPIGENETICOS DE LA
ALIMENTACION MATERNA EN
ROEDORES
Sobre alimentacin materna y neonatal genera

cambios en las concentraciones de POMC y de

insulina cerebral
Dietas restringidas en protenas y ricas en HC y
grasas saturadas en el embarazo genera
metilacin del DNA con aumento de la expresin
de glucocorticoides y PPAR (PROGRAMACIN DE
HTA)
Dietas ricas en AGS presentan alteraciones
cromosmicas fetales con teratogenia
Dietas pobres en protenas generan aumento de
receptores de angiotensina adrenal

EFECTOS EPIGENTICOS DE LA
MALNUTRICIN MATERNA EN
HUMANOS
SITUACIONES DE MAL NUTRICIN Y SOBRE

NUTRICIN
DURANTE
EL
DESARROLLO
TEMPRANO
METILACIN
DE HORMONAS Y SEALES
QUMICAS CON MODIFICACIONES EPIGENTICAS
EJ: LEPTINA (LEPTINODEFICIENCIA?) y aumento
de la impresin de IGF2 (insulinorresistencia y
macrosoma)
Numerosos
ejemplos con micronutrientes
involucrados (HNFA4)

BMJ 1995

Teora de Barker

PROGRAMACIN FETAL

EPIDEMIOLOGIA DE LOS
CAMBIOS EPIGENTICOS
En pases industrializados >20% de las

mujeres son obesas y >10% desarrollan

diabetes gestacional.
La sobre nutricin fetal con glucosa, cidos
grasos libres y protenas asociados a un
cuadro de hiperinsulinismo juegan un papel
fundamental a futuro en dos patologas:
Obesidad
Diabetes tipo 2

Ciclo epidmico de la enfermedad

metablica

90% 22% 83% 36% 59% 69% 42%

*Todos los casos de diabetes, incluyendo diabetes tipo 1 y tipo 2, en pacientes de entre 20 y 79
aos de edad
AFR = frica; EUR = Europa; MENA = Medio Oriente, Norte de frica; NAC = Norteamrica,
Caribe; SACA = Sudamrica, Centroamrica; SEA = Sudeste Asitico; WP = Pacfico Oeste
1. IDF. Diabetes Atlas. 5th edition. 2011. http://www.idf.org/diabetesatlas/5e/regional-overviews.

LACTANCIA Y ALIMENTACIN EN LOS

PRIMEROS
5 AOS DE VIDA

Resumen de las
intervenciones
Programacin del embarazo
Intervencin nutricional de la madre obesa y

subnutrida
Compensacin de micronutrientes
Medicamentos nutrigenmicos
Tratamiento oportuno y agresivo de
diabetes gestacional y pregestacional
Tratamiento de las alteraciones lipdicas

la

Conclusin:
Las variantes genticas explican solo
una parte de las causas de diabetes
tipo 2 y obesidad.
En cambio, las modulaciones del
epigenoma fetal en mujeres gestantes
con diabetes y/u obesidad, proveen una
explicacin para la transmisin
intergeneracional no gentica del
fenotipo.

Bibliografa
1. Pirola, L. et al. Epigenetic phenomena linked to diabetic

2.

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Silvia Sookoian Epigenetics of Insulin Resistance: An Emerging Field
in
Translational
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Current Diabetes Reports
April
2013,Volume 13,Issue 2,pp 229-237