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ENFERMEDADES METABOLICAS

GENETICAS

Dra. Gloria Bravo Muro


Dpto. de Patologa
Hospital Arzobispo Loayza

Definicin
Grupo de enfermedades metablicas genticas que afectan
fundamentalmente al SNC
Muchos se expresan en nios normales al momento de
nacer, pero que no alcanzan desarrollo normal en la
lactancia ni en la niez
Los principales trastornos de este grupo son los de la
formacin de mielina :
Leucodistrofias
Enfermedades de almacenamiento neuronal
Encefalopatas mitocondriales

Leucodistrofias
Se deben a alteraciones metablicas determinadas
genticamente que alteran la sntesis o
metabolismo de la mielina
Algunos afectan enzimas lisosomales
peroxisomales
Suelen manifestarse en la infancia por un
deterioro cognitivo motor
Los cerebros son pequeos y presentan prdida
de la mielina con gliosis

Tipos de Leucodistrofas
Adrenoleucodistrofia
Leucodistrofia metacromtica
Enfermedad de Krabbe (leucodistrofia de
clulas balonizadas)

Adrenoleucodistrofia:
Enfermedad recesiva ligada a X producida por
dficit de enzimas peroxisomales implicadas en la
oxidacin de los cidos grasos de cadena larga
(incompatibilidad para catabolizar
adecuadamente los cidos grasos)
Existiendo una perdida de mielina en el SNC y
ncleos principales con atrofia de la corteza
suprarrenal produciendo insuficiencia suprarrenal

Leucodistrofia metacromtica:
Enf. Autosomica recesiva producida por falta de actividad
de la ariltransferasa A que da lugar a acumulacin de
sulfatidos que degrada la mielina y desplazan el espectro
de absorcin al colorante (metacromasia)
Deteccin de material metacromtico en orina
La alteracin histolgica caracterstica es la
diezmelinizacin con gliosis secundaria, se observa
macrfagos con con citoplasma vacuolado en toda la
sustancia blanca

Enfermedad de Krabbe (leucodistrofia de clulas


balonizadas):
Enf. Autosmica recesiva secundaria a una deficiencia de
galactocerebrsido B galactosidasa
Se observa prdida gradual de la mielina y los
oligodendrocitos en el SNC y un proceso similar en los
nervios perifricos
Una caracterstica peculiar es la agregacin de
macrfagos alrededor de los vasos sanguneos en forma
de clulas multinucleadas o clulas globoides

Se observa
prdida gradual
de la mielina y
oligodendrocitos
en el SNC y un
proceso similar
en los nervios
perifricos

Una
caracterstica
peculiar es la
agregacin de
macrfagos
alrededor de los
vasos sanguneos
en forma de
clulas
multinucleadas o
clulas globoides

Enfermedades de depsito
Enfermedad de Wilson:
Es una enfermedad Autosmica recesiva
El gen ATP 7B se encuentra en el cromosoma 14 codifica
una ATPasa defectuosa transportadora de Cu
Acumulacin de niveles txicos de Cobre en muchos
rganos y tejidos especialmente en Hgado, encfalo, ojos
y rin , por defecto en el transporte de Cu
En casos graves se produce atrofia de los ganglios
basales con perdida de clulas nerviosas y gliosis

Los sntomas neurolgicos aparecen en la adolescencia


Se afecta los ncleos de la base (putamen) atrofia,
cavitacin
Tremor, disartria, sialorrea, incoordinacin, ataxia
Mas tarde disfagia, distona , espasticidad rigidez,
convulsiones.
Trastornos psiquitricos:
Desordenes conductuales,
Psicticos, neurticos

Enfermedad de Huntington
Trastorno de herencia autosmica dominante
Alteracin progresiva de movimientos
involuntarios en todas las partes del cuerpo
Deterioro de la funcin cognitiva, demencia
Inicio en edad adulta mediana
Es una enfermedad progresiva

El gen de la enfermedad se ha localizado en el


brazo corto del cromosoma 4
La protena producida por el gen se llama
huntingtina
La causa de la enfermedad es un trinucletido
CAG anormalmente largo que se repite
70 repeticiones (Lo normal son 9-34 repeticiones)
La longitud de las repeticiones es inestable y
tiende a ser mayor cuando se hereda del padre

Hallazgos
macroscpicos
Ventrculos laterales
grandes por la perdida
de la convexidad del
ncleo caudado
Se observa atrofia
simtrica del ncleo
caudado y el putamen
secundaria a perdida
celular y gliosis
Se ha demostrado
ligera prdida de
neuronas en la
corteza cerebral

Hallazgos microscpicos
Degeneracin progresiva en las neuronas
del caudado y del putamen
Moderada astrogliosis
Las neuronas corticales tambin estn
disminuidas
Se ha detectado agregados de tipo amiloide
de huntigtina en las neuronas

Fenilcetonuria (FCU)
Es una enfermedad hereditaria poco comn en la cual el
cuerpo no metaboliza adecuadamente el aminocido
fenilalanina y puede causar retardo mental severo si no se
realiza un tratamiento.
La fenilcetonuria es una enfermedad que se hereda como
un rasgo autosmico recesivo, es decir, que ambos padres
deben pasarle al nio el gen defectuoso para que resulte
afectado.
La anomala es la ausencia de la enzima fenilalanina
hidroxilasa.

Como consecuencia, se presenta una acumulacin en el cuerpo


de altos niveles de fenilalanina
Estos compuestos son txicos para el sistema nervioso central y
ocasionan dao cerebral
Como:
retardo mental severo hacia el final del primer ao de vida. Los nios
mayores pueden desarrollar trastornos en el movimiento espasmdicos
(atetosis), balanceo e hiperactividad.
_ Microcefalia ,Temblores , convulsiones
Postura inusual de las manos
Un olor distintivo de "ratn" en la orina y el sudor
Coloracin plida (es frecuente el cutis plido, cabello rubio y ojos
azules)

Gangliosidosis
Trastorno autosmicos recesivo que produce acumulacin anormal
de gangliosidos por incapacidad de metabolizarlos por falta de
hexosaminidasa

Enfermedad De Tay Sachs: Neuronas balonizadas con vacuolas


citoplasmticas
Destruccin progresiva de las neuronas , proliferacin de la microglia
y acumulacin de lpidos en los fagocitos dentro de la sustancia
cerebral
Los nios afectados parecen normales al nacer pero comienzan a
manifestar sntomas a los 6 meses con deterioro motor y mental severo
Al cabo de 1-2 aos se vuelven vegetativos muriendo poco despus

Mucopolisacaridosis
Causan una acumulacin anormal de mucopolisacaridos
en cerebro y otros tejidos, causando cambios somticos y
neurolgicos, como retraso mental
Sndrome de Hurler (gargolismo)
Los nios afectados parecen normales al nacimiento,
crecimiento retrasado, rasgos faciales toscos, opacidad
corneal y deformidades esquelticas,
Sndrome de Hunter
Se diferencia del anterior por el modo de herencia (ligada
al sexo), mas leve y no opacidad corneal

Enfermedad de Gaucher
Es la enfermedad mas frecuente por almacenamiento lisosomal
Enfermedad autosmicas recesiva
Deficiencia de B-glucocerebrocidasa que produce
acumulacin de glucocerebrosido en cerebro y en macrfagos
de otros rganos
La enfermedad de Gaucher tipo II, o neuroptica aguda, es la
forma cerebral aguda infantil dando lugar a una muerte en
edad temprana
El tipo III, (intermedio entre I y II) suele presentarse en
jvenes, presentando afectacin sistmica pero con afectacin
progresiva del SNC que suele comenzar en la adolescencia o a
partir de los 20 aos

Enfermedad de Niemann-Pick
Defecto de la actividad de la esfingomielinasa y solo algunas
variantes producen afectacin neurolgica
El tipo A es la forma infantil grave con afectacin neurolgica
extensa, acumulaciones viscerales de esfingomielina y caquexia
progresiva llevndolos a una muerte precoz en los primeros 3
aos de vida
La afectacin neuronal es difusa
Histologa: vacuolizacin y balonamiento de las neuronas lo que
da lugar a la muerte celular y perdida de sustancia cerebral
En cerebro las circunvoluciones estn encogidas y los surcos
ensanchados

Muchas
Gracias