INFLAMACION Y

REPARACION
DR CARLOS R. DIAZ CAAS

TEMATICA
1- GENERALIDADES
2- INFLAMACION AGUDA
3- MEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACION
4- INFLAMACION CRONICA
5- REPARACION

OBJETIVOS
QUE EL ALUMNO COMPRENDA EL
CONCEPTO DE INFLAMACION Y SUS
IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS
EN LA RESOLUCION DE
ENFERMEDADES
QUE EL ALUMNO DEFINA LA
INFLAMACION AGUDA Y CRONICA Y
LOS DIFERENTES EVENTOS
INVOLUCRADOS EN ELLAS

OBJETIVOS
QUE EL ALUMNO COMPRENDA LOS
CONCEPTOS DE ADHERENCIA
,MARGINACION,MIGRACION Y
QUIMIOTAXIS
QUE EL ALUMNO CONOZCA LOS
DIFERENTES MEDIADORES QUIMICOS
DE LA INFLAMACION Y SU APLICACIN
EN LAS DIFERENTES PATOLOGIAS

OBJETIVOS
QUE EL ALUMNO COMPRENDA LOS
DIFERENTES PROCESOS
FISIOPATOLOGICOS QUE CONLLEVAN
LA CICATRIZACION DE UNA HERIDA Y
SUS IMPLICACIONES CLINICAS
QUE CONOZCA LOS DIFERENTES
TIPOS DE CELULAS DEL ORGANIZMO
QUE INTERVIENEN EN LA
INFLAMACION Y EN LA REPARACION

INFLAMACION
1- GENERALIDADES
CONCEPTO: ES LA RESPUESTA DEL TEJIDO VASCULARIZADO ANTE UNA
AGRESION LOCAL.
DICHA RESPUESTA SE LLEVA A CABO EN LA MICROCIRCULACION.

OBJETIVOS:

DESTRUIR
DILUIR
LOCALIZAR
NEUTRALIZAR
REPARAR.

INFLAMACION
HISTORIA
- 3OOO AC. EGIPTO. CARACT. CLINICAS DE LA IINFLAMACION.
SIGLO I A.C. : PRIMEROS 4 SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACION:
RUBOR
CALOR
TUMOR
DOLOR

CELSO :

- 1793 : J. HUNTER : LA INFLAMACION NO ES UNA ENFERMEDAD SINO UNA REACCION

INESPECIFICA CON EFECTO SALUDABLE.
-1855: VIRCHOW AGREGA EL QUINTO SIGNO CARDINAL:PERDIDA DE LA
FUNCIN.
-1870: J. CONHEIN: UTILIZA EL MICROSCOPIO Observacion de Memb. Delgadas.

-1882: METCHNIKOFF. DESCUBRIMIENTO DE LA FAGOCITOSIS

ERLICH. FACTORES SERICOS
1910 LEWIS.FACTORES MEDIADORES.(TRIPLE RESPUESTA)
O

Sistematizacin
Curso clnico

Morfologa

aguda

Alterativa

subaguda

Exudativa

crnica

Proliferativa
Mixtas

2- INFLAMACION AGUDA
COMPONENTES PRINCIPALES
ALTERACIONES DEL FLUJO Y CALIBRE DEL VASO
ALTERACIONES DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
EXUDACION LEUCOCITARIA
CARACTERISTICAS DE LA INFLAMACION AGUDA
CORTA DURACION
EXUDACION DE LIQUIDOS Y PROTEINAS DEL PLASMA (EDEMA)
ESTEREOTIPADA
SE ASOCIA A LA PRESENCIA DE POLIMORFONUCLEARES.

Definiciones
Respuesta de carcter
defensivo
El proceso inflamatorio
eventualmente es
perjudicial
Inflamacin en el tejido
conjuntivo
vascularizado = histin
Intimamente
relacionada con la
curacin y reparacin

Sin inflamacin: cualquier

infeccin podra ser fatal o
heridas podran no curar

Inflamacin y reparacin
pueden ser peligrosas para
el individuo (anafilaxis o
inflamaciones inapropiadas
como artritis reumatoide)

Inflamacin aguda: causas

Cualquier causa
de lesin celular
en tejidos
vascularizados:

Qumicos
Hipoxia
Infecciones
Nutricional
Fsica
Inmunolgica
Gentica

Inflamacin exudativa: Respuesta

vascular
Componente vascular ++++
Patogenia:
Cambios en el flujo sanguneo
Aumento de la permeabilidad vascular
Emigracin leucocitaria

Trminologa:
Edema, exudado, transudado, pus

Flujo sanguneo e inflamacin

Vasocontriccin arteriolar
pasajera
Vasodilatacin arteriolar y
apertura de lechos
capilares
Enlentecimiento
circulatorio y estasis
circulatorio (aumento
viscosidad sangunea)

Microcirculacin local

Permeabilidad vascular e inflamacin

Aumento permeabilidad =
exudado
Mecanismos de aumento de la
permeabilidad:
Contraccin de clulas
endoteliales (vnulas)
Retraccin de las uniones
intercelulares
Lesin endotelial directa
Accin leucocitaria directa
Regeneracin endotelial

Suelen actuar en conjunto 2 o

ms mecanismos

Contraccin endotelial
Respuesta inmediata pasajera
Duracin aproximada: 15-30 minutos
Reversible
Mecanismo ms frecuente
Mediadores qumicos: histamina y otros
Vnulas (20-60 m )

Filtracin prolongada retardada

Dao endotelial de menor magnitud y/o accin
de citocinas
Aparicin retardada (2-12 h) y mantenida (horas
- das)
Ejemplos:
Rayos X, radiacin UV, lesiones trmicas menores,
toxinas bacterianas

Vnulas y capilares

DIFERENCIA ENTRE EXUDADO

Y TRASUDADO
EXUDADO
CARCTER INFLAMATORIO
CONCENTRACION ELEVADA
DE LIQUIDOS Y PROTEINAS
PLASMATICAS
-PESO ESPECIFICO MAYOR
DE 1020.

-TRASUDADO
SECUNDARIO A
TRASTORNOS
HIDROSTATICOS
CONCENTRACION
BAJA DE PROTEINAS
PESO ESPECIFICO
MENOR DE 1012.

Beneficios de la exudacin
Dilucin de los irritantes
Extravasacin de protenas plasmticas:

Inmunoglobulinas
Complemento
Protenas de la coagulacin

Fibrina (derivado del fibringeno):

delimita a los irritantes, previniendo diseminacin

Nutricin de clulas tisulares y leucocitos

Efectos perjudiciales de la exudacin

Edema:

Dolor por estiramiento de tejidos

Glotis = compromiso de vas areas
Hueso (compartimentos fijos) = aumento de presin tisular e
isquemia
Meninges (compartimento cranial fijo) = elevacin de presin
endocraneana
Diseminacin de microbios por el exudado

Estasis y lesin endotelial:

Trombosis, isquemia

Emigracin leucocitaria
Rol del leucocito en el proceso
inflamatorio
Fagocitosis
Destruccin de grmenes
Degradacin de tejido necrtico

Dao leucocitario tisular

Prolongar inflamacin
Liberar metabolitos txicos

Migracin intravascular
Marginacin:
Enlentecimiento sanguneo
Prdida de columna central de elementos figurados de la sangre

Rodamiento
Adherencia transitoria de leucocitos al endotelio

Pavimentacin:
Endotelio se ve revestido por leucocitos

Adhesin:
Adherencia firme de leucocitos al endotelio

Secuencia de acontecimientos
Rodamiento por accin

de selectinas P, L y E
Activacin de leucocitos
con aumento en la
intensidad de fijacin
Unin leucocitoendotelio estable por
unin de integrinasinmunoglobulinas (2
integrinas - ICAM-1)

Transmigracin
Accin de molculas de adhesin presentes en uniones
intercelulares:
PECAM-1 o CD31

Predominantemente en las vnulas

Colagenasas de leucocitos permitiran que estos
atraviesen a la membrana basal
Tipo de leucocito:
Tiempo de evolucin
Tipo de agente lesivo

Quimiotaxis
Locomocin orientada segn un gradiente
qumico y activacin leucocitaria
Respuesta quimiotctica:
Granulocitos++++ (principio)
Monocitos ++++ (24-48 h)
Linfocitos +/-

Sustancias exgenas y endgenas

Fagocitosis
Reconocimiento y
contacto
Opsonizacin y receptores
especficos

Englobamiento
Pseudopodos (fagosoma)

Destruccin y
degradacin
Dependiente de oxgeno
fagolisosoma degranulacin

Dao tisular en la inflamacin aguda

Efecto directo del agente lesivo
Por la inflamacin propiamente tal:
Isquemia (edema, estasis, trombosis)
Productos txicos de clulas de la inflamacin
Radicales superxido
Enzimas del PMN (colagenasa, plasmina,
elastasa)

APENDICITIS AGUDA

Proceso inflamatorio

Mediadores qumicos

Propiedades generales
Origen:
Plasma
Clulas (fijas o migratorias)

Actividad:
Receptores
Segundo mensajero
Amplificacin-regulacin
Tipo celular

Accin directa

Vida media corta

Efectos beneficiosos y
perjudiciales

Aminas vasoactivas
Histamina (Rc H1)

Clulas cebadas,
plaquetas, etc.
Degranulacin:
Agentes fsicos
Fijacin de anticuerpos
Anafilotoxinas :C3a-C5a
Protenas leucocitarias
Neuropptidos
Citocinas: IL-1, IL-8

Serotonina
Plaquetas, clulas
enterocromafines
Liberacin:
Agregacin
plaquetaria
FAP

Proteasas plasmticas
Sistema del

complemento
Cininas
Factores de la

coagulacin

Mediadores ms
importantes:

XIIa
Bradicinina
C3a
C5a
Trombina

Sistema del complemento

Objetivo:
Complejo de ataque de membrana (MAC) = lisis
celular = formacin de canales transmembrana (C59)
Inmunidad contra microorganismos
Elemento clave = activacin de C3

Inflamacin:
Aumento de la permeabilidad vascular (C3a, C5a, C4a)
Adhesin y quimiotaxis (C5a)
Opsonizacin (C3b)

Cininas
Activacin del factor de Hageman (XIIa):
Contacto con colgeno, membrana basal
Calicrena
HMWK

Liberacin de bradicinina:
permeabilidad capilar

Calicrena:
Quimiotaxis
Conversin directa de C5 C5a

Factores de la coagulacin
Liberacin de fibrinopptidos:
Aumento de la permeabilidad vascular
Actividad quimiotctica

Trombina:
adhesin leucocitaria
Proliferacin de fibroblastos

Plasmina:
Activacin de C3

Factores de la coagulacin
Liberacin de fibrinopptidos:
Aumento de la permeabilidad vascular
Actividad quimiotctica

Trombina:
adhesin leucocitaria
Proliferacin de fibroblastos

Plasmina:
Activacin de C3

Metabolitos del cido araquidnico

Eicosanoides
Autacoides
Tipos:
Prostaglandinas
Leucotrienos

Acido araquidnico:
Acido graso
Membranas
celulares

Liberacin:
Fosfolipasas:
Estmulos fsicos
Qumicos
Mediadores (C5a)

Va de la cicloxigenasa
Produccin de prostaglandinas
Diferentes segn el tipo celular:
Plaquetas: tromboxano (TxA2): agregacin
plaquetaria y vasocontriccin
Endotelio: protaciclina (PGI2): agregacin plaquetaria y
vasodilatacin

Clulas cebadas: PGD2: vasodilatacin

PGE2 y PGF2: vasodilatacin

Inhibida por la aspirina y otros AINE

Va de la lipoxigenasa
Neutrfilos: 5-lipoxigenasa
Metabolitos (neutrfilos):
5-HETE Leucotrienios
HETE = quimiotaxis
LTB4 = quimiotaxis
LTC4/LTD4/LTE4 = vasocontriccin y
permeabilidad

Factor activador de plaquetas

Factor derivado de fosfolpidos de membrana
Producido por:
Clulas cebadas/basfilos
Otras: neutrfilos, monocitos, cl. endoteliales

Acciones:
Vasodilatacin/vasocontriccin
permeabilidad
Adhesin/quimiotaxis/activacin leucocitaria

Citocinas
Polipptidos
Importantes en el proceso inflamatorio:

IL-1
FNT
IL-8

IL-1/FNT-
Macrfagos
activados
Estmulos:

Endotxinas
Inmunocomplejos
Toxinas
Agentes fsicos
Proceso inflamatorio

Efectos autocrino,
paracrino y
endocrino:
Accin endotelial
(activacin
endotelial)
Accin fibroblstica
(curacin)
efectos sistmicos

IL-8
Macrfagos activados y clulas
endoteliales
Secrecin:
IL-1 y FNT-

Acciones:
Quimiotaxis
Activacin de neutrfilos

Oxido ntrico
Radical libre soluble y gaseoso, citotxico
Sintetizada por NOS:
L-arginina, O2 y NADPH

Secretado por endotelio (NOS-constitutiva) y

macrfagos (NOS-inducible)
Efectos:
Vasodilatacin
agregacin y adhesin plaquetaria

Constituyentes lisosmicos de
leucocitos
permeabilidad capilar
quimiotaxis
Lesin tisular

Radicales libres derivados del oxgeno

Leucocitos
Liberados al espacio extracelular
Sistema NADPH - generacin de superxido
Acciones:
permeabilidad capilar
Inactivacin de antiproteasas
Lesin celular

Interaccin con antioxidantes

CURSO Y
TERMINACIN DE LA
INFLAMACIN

Finalidad de la inflamacin:

destruir, aislar o atenuar la accin del agente

que la provoc.
restaurar la estructura y la funcin.

Factores

que influyen en
evolucin de la inflamacin:
propios del husped.
propios del agente
factores ambientales.

la

FACTORES PROPIOS
DEL HUESPED
Control

de
defensivos.

los

mecanismos

Condicin previa del rgano.

Estructura anatmica en la que se

desarrolla la inflamacin.
Estado nutricional del paciente.
Estado inmunolgico.
Existencia de enfermedades o alteraciones
concomitantes.

FACTORES PROPIOS
DEL AGENTE
Virulencia.
Toxicidad.
Concentracin.
Intensidad.
Tiempo de exposicin.

EVOLUCIN DE LA
INFLAMACIN
Curacin:
completa o ad-integrum.
incompleta o reparacin.

Persistencia
crnica).

del

proceso

(Inflamacin

MUCHAS

GRACIAS