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RESIDEN

DRA. CARLA YOBERG CUEL

LO -- R2 MI

EZETIMIBE
Impidiendo la
absorcin intestinal
del colesterol a nivel
del tubo digestivo
Inhibe la
protena
transportadora
NPC1L1

Pico Maximo: 12 horas

Se coloca en el borde
ribeteado del intestino
delgado
Colesterol total
Colesterol-LDL
Apo B
Triglicridos

ColesterolHDL

EZETIMIBE

CONTR
AINDIC
ACION
ES

Se excreta por va
biliar (78%) y renal
(11%).

Embarazo, lactancia,
hepatopata activa o
elevaciones persistentes y de
origen desconocido de
transaminasas sricas

La vida media
plasmtica de ezetimibe
y su glucurnido son
similares (aprox. 22
horas).

Dolor abdominal, diarrea, flatulencia;


fatiga. Coadministrado con estatina:
cefalea, mialgia, aumento de la ALT y/o
AST.
ERSOS
V
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EFEC

Cuando se aade a las


estatinas, ezetimibe reduce los
niveles de colesterol LDL por un
adicional de 23 y 24%, en
promedio.

Cuando se aade a las estatinas,


ezetimibe reduce los niveles de
colesterol ldl por un adicional de
23 y 24%, en promedio.
La
3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A (HMG-COA cataliza
la conversin de la HMG-COA a
mevalonato,
que
es
un
metabolito clave en la biosntesis
de colesterol.

MTODOS

ESTUDIO DE SUPERVISION
Representantes de
Instituto de
la Trombolisis en El patrocinador del
Investigacin
Infarto de
estudio (Merck)
Clnica Duke (DCRI)
Miocardio (TIMI)

POBLACIN DE PACIENTES
Hombres y las mujeres que tenan al menos 50 aos .
Hospitalizados dentro de los 10 das anteriores por
SCA.
Colesterol LDL de 50 mg por decilitro (1,3 mmol por
litro).
Nivel mximo
125 mg /dl (3,2 mmol por litro) no Tx previo.
100 mg por decilitro (2,6 mmol por l).

LOS CRITERIOS
DE EXCLUSIN

Pcte con terapia


con estatina
superior a 40 mg
de Simvastatina.

Bypass de la
arteria coronaria
por el SCA.

Enfermedad
heptica activa.

Aclaramiento de
creatinina inferior a
30 ml/min

PROTOCOLO DE ESTUDIO
Posterior recibir manejo de SCA, se asignaron al azar
( doble ciego):
GRUPO DE SIMVASTATINA-EZETIMIBA: Simvastatina (a una dosis de
40 mg) ms Ezetimibe ( a una dosis de 10 mg).
GRUPO DE SIMVASTATINA-MONOTERAPIA: Simvastatina (a una dosis
de 40 mg) y placebo.

Visitas de seguimiento 1 mes, a los 4 meses, y cada 4


meses despus.

En ambos grupo de estudio que tenan niveles de LDL


superior a 70mg/dl en 2 mediciones consecutivas se
aumento a 80mg de simvastatina.

OBJETIVO PRINCIPAL
Riesgo de aparicin de muerte por
enfermedad cardiovascular, un
evento coronario mayor, o un
accidente cerebrovascular no fatal,
evaluada desde el momento de la
aleatorizacin hasta la primera
aparicin de uno de los eventos.

OBJETIVOS
SECUNDARIOS
muerte

1) Eficacia ante de
por cualquier causa de evento
coronario
mayor
o
un
accidente cerebrovascular no
fatal.

2) Valoracin de muerte por


enfermedad coronaria, infarto
de miocardio no fatal o
revascularizacin
coronaria
urgente 30 das o ms
despus de la aleatorizacin.

OBJETIVOS SECUNDARIOS
3) Muerte por causas cardiovasculares, infarto de
miocardio no fatal, hospitalizacin por angina inestable,
revascularizacin 30 das o ms despus de la
aleatorizacin, o accidente cerebrovascular no fatal.

RESULTADOS

RESULTADOS

Pacientes

Entre el 26 de octubre de 2005, y el 8 de julio del 2010, un total de


18.144 pacientes
Asignacin al azar a 1.147 sitios en 39 pases.
9077 fueron asignados al grupo de simvastatina-monoterapia
9.067 para el grupo de simvastatina-ezetimiba
La edad media de los pacientes fue de 64 aos
El 24% eran mujeres.

RESULTADOS

Pacientes

El 61% eran Hipertensos y el 27% tenan Diabetes Mellitus.

El 88% se haba sometido a una angiografa coronaria.


El 70% se haba sometido a intervencin coronaria percutnea durante el
ndice de hospitalizacin
El 34% estaban tomando medicamentos con Estatinas en el momento de
el caso ndice
El 77% recibieron tratamiento con estatinas durante la hospitalizacin.

RESULTADOS

Pacientes

La dosis de simvastatina se aument a 80 mg para los niveles de


colesterol LDL elevado en 27% de los pacientes en el grupo de
simvastatina-monoterapia y en 6% de los pacientes en el grupo de
simvastatina ezetimibe.

El nmero de pacientes que suspendieron el medicamento del estudio, se


retiraron el consentimiento, o se perdieron durante el seguimiento fueron
similares en los dos grupos.

Una mediana de 6 aos, el 42% de los pacientes en cada grupo haba


descontinuado la medicacin del estudio sin haber muerto o sin haber
tenido un evento de punto final primario.

RESULTADOS

LIPIDOS

la hospitalizacin el nivel medio de colesterol LDL era 93,8


mg/dl (2,4 mmol por litro) en cada grupo.

1 ao la media del nivel de colesterol LDL fue:


69,9 mg/dl (1,8 mmol por litro) en el grupo de simvastatina en
monoterapia
53,2 mg/dl (1,4 mmol por litro) en el grupo de simvastatina ezetimiba
(P <0,001).
Esta diferencia de 16,7 mg/dl (0,43 mmol por litro) (p <0,001)
represent un 24% la reduccin adicional del nivel de colesterol LDL
cuando se combin ezetimiba con simvastatina que cuando se
administr la simvastatina sola.

RESULTADOS

LIPIDOS

La media de NIVEL MEDIO ponderado en el tiempo del colesterol


LDL fue de:

69,5 mg /dl (1,8 mmol por litro) en el grupo de simvastatina en


monoterapia.

53,7 mg/dl (1,4 mmol por litro) en el grupo simvastatinaezetimiba.

En 1 ao, los niveles de colesterol total, triglicridos, HDLA,


apolipoprotena B y la PCR de alta sensibilidad
grupo
simvastatina-ezetimiba.

El grupo de Simvastatina-Ezetimibe logra el doble objetivo de


un nivel de :

Colesterol LDL de menos de 70 mg por decilitro (1,8


mmol por litro)

Nivel De Protena De Alta Sensibilidad C-Reactiva de


menos de 2,0 a 1 mes (50,6% vs. 30,5%)

Las tasas de muerte por causas cardiovasculares y por


cualquier causa fue similar en los dos grupos.
El riesgo de cualquier infarto de miocardio
fue
significativamente menor con simvastatina-ezetimiba que con la
monoterapia
con
simvastatina
(diferencia,
1,7
puntos
porcentuales; razn de riesgo, 0,87; p = 0,002).
Al igual que el riesgo de accidente cerebrovascular
isqumico (diferencia, 0,7 puntos porcentuales; razn de riesgo ,
0,79; p = 0,008)

SEGURIDAD
La interrupcin de la medicacin del estudio debido a

un evento adverso ocurri en el 10,1% de los pacientes


en el grupo de simvastatina-monoterapia y en el 10,6%
de los del grupo de simvastatina-ezetimiba.

DISCUSIN
IMPROVE-IT

muestran que EZETROL con simvastatina reduce


significativamente los eventos cardiovasculares, frente a
simvastatina en monoterapia, en pacientes con sndrome coronario
agudo.

En ms de 18.000 pacientes que presentaban sndrome coronario


agudo.

Ezetimiba/simvastatina -reduccin del riesgo relativo del 6.4% VS


simvastatina en monoterapia.

DISCUSIN
La adicin a la terapia con estatinas de un agente nonstatin,
ezetimibe, lo que reduce la absorcin de colesterol desde el tracto
gastrointestinal,
disminucin
de
colesterol
LDL
en
aproximadamente un 24%.
Riesgo significativamente menor de eventos cardiovasculares en
terapia combinada que con monoterapia con estatinas.

CONCLUSIN
La adicin de ezetimiba + estatinas en pacientes estables

que haban tenido un SCA y colesterol LDL dentro


recomendaciones de las guas rebaja an ms el riesgo de
eventos cardiovasculares.
La reduccin evento fue consistente con los efectos previstos
observados con las estatinas, incluso en la gama de bajos
niveles de colesterol ldl en este ensayo.

No se observaron eventos adversos o la compensacin de los


efectos txicos.