Facultad de quimica.

Lic. Qumico Frmaco Bilogo.

Anlisis Bioqumicos Clnicos.

Ligando Inductor de Apoptosis Relacionado con

TNF en cncer ocular y complicaciones
oculares diabticas.
Perri P. et. Al (2015) TNF-Related Apoptosis Inducing Ligand in Ocular Cancers and
Ocular Diabetic Complications en BioMed Research International, Volume 2015, Article ID 424019, 8 pages, disponible
en: http://www.hindawi.com/journals/bmri/2015/424019/ [Accesado Febrero 2016]

Por: Gonzalez Sanchez Jhovanny

Profesor (a): M. Socorro Camarillo


TNFligando
inductor
de
apoptosis
relacionados con (TRAIL) es una citocina
intensamente estudiada, en particular por su
actividad contra el cncer.
El descubrimiento de que el fluido del saco
conjuntival contiene niveles extremadamente
altos
de
TRAIL
soluble,
sugirieron
implicaciones importantes en el contexto de la
vigilancia inmunolgica del ojo.

Objetivos.

Se discute la fisiopatologa y el potencial papel

teraputico del sistema receptor de TRAIL / TRAIL en
una variedad de cnceres oculares.
Dado que una cantidad cada vez mayor de datos ha
indicado las actividades biolgicas importantes de los
sistemas receptores TRAIL / TRAIL tambin en un
contexto patolgico completamente diferente, como la
diabetes mellitus, en la segunda parte de esta revisin,
se resume los datos actualmente disponibles sobre la
participacin de TRAIL en las complicaciones oculares
de la diabetes mellitus como modulador de la
respuesta inflamatoria y angiognica en el ojo.

TRAIL/TRAIL

(TRAIL), tambin conocido como ligando Apo2 o

TNFSF10, fue odescubierto por el grupo de
Ashkenazi en Genentech y el grupo de Goodwin
en Immunex hace casi 20 aos.
Se identific los receptores transmembranales
de TRAIL el cual result estar compuesta de
TRAIL-R1 / receptor de muerte 4.
TRAIL-R2 / receptor de muerte 5.
TRAIL-R3 / seuelo del receptor 1.
TRAIL-R4 / receptor seuelo 2.


De manera similar a otros miembros de la
superfamilia de TNF, TRAIL acta como molcula
homotrimrica, pero tiene la propiedad nica de que
contiene un tomo central de zinc en la interfaz
trmero, que es importante para la solubilidad,
estabilidad y actividad biolgica de TRAIL.
La primer y mejor caracterizacin de la actividad de
TRAIL es promover apoptosis en una variedad de
tipos de clulas cancerosas mediante la interaccin
con los llamados receptores de muerte TRAIL-R1 y
TRAIL-R2.


La actividad biolgica de TRAIL en clulas de
cncer est mediado por la activacin de la va
extrnseca de la apoptosis inducida por la
agrupacin (homotrimerization) de TRAIL-R1 o
TRAILR2 a nivel de la superficie celular.
Este evento promueve la unin a la protena
adaptadora de dominio de muerte asociado Fas
(FADD), que a su vez recluta a las caspasas
iniciadoras receptor 8 y 10 y conduce al montaje
de la muerte de induccin de complejo de
sealizacin (DISC).


TRAIL puede conducir a efectos proliferativos y
puede modular la diferenciacin en tipos de
clulas
normales,
tales
como;
clulas
multipotenciales del estroma de la mdula sea,
las clulas mieloides, y las clulas osteoclstica.
La combinacin de Nutlin-3 y TRAIL es mucho
menos txico en clulas normales con respecto
a las clulas cancerosas, lo que subraya an
ms la complejidad de la regulacin de TRAIL
efectos biolgicos a nivel intracelular.

2. TRAIL. Expresin en Crnea y en

el saco conjuntival.

La expresin de TRAIL se ha documentado previamente

en el epitelio corneal y conjuntival humano por
inmunohistoqumica in situ usando un anticuerpo
monoclonal que es altamente especfico para TRAIL
[28].
Los datos de inmunohistoqumica se confirmaron por
citometra de flujo en clulas epiteliales corneales
primarias y se obtuvieron de los pacientes sometidos a
queratectoma fotorrefractiva.
Se demostr tambin que el fluido del saco conjuntival
contena la mayor cantidad de TRAIL soluble jams
medido en un fluido corporal.


Por lo tanto, una hiptesis razonable sobre la base de
los niveles extremadamente altos de TRAIL en el lquido
saco conjuntival es que TRAIL est implicada en la
vigilancia antitumoral del epitelio anterior del globo
ocular. A este respecto, es interesante analizar los datos
disponibles sobre la susceptibilidad potencial de los
tumores oculares a la terapia a base de TRAIL.
El rabdomiosarcoma (RMS) representa el sarcoma de
tejido blando ms comn en nios. Este tumor
altamente maligno es insensible a la quimioterapia y,
por lo tanto, TRAIL representa un candidato prometedor
para nuevas opciones en la terapia combinada


TRAIL es potencialmente activo en RMS en
combinacin
con
diferentes
frmacos
quimioteraputicos
que
se
emplean
actualmente en el tratamiento de la RMS.
Melanoma uveal es una neoplasia maligna
oftlmica comn en humanos que es propenso
a metastatizar a otros rganos como el
hgado.

4. Complicaciones TRAIL y oculares

de la diabetes mellitus.

Al lado del papel bien estudiado de TRAIL en la

configuracin oncolgicos, una cantidad cada
vez mayor de datos ha indicado las
actividades biolgicas importantes de los
sistemas receptores TRAIL / TRAIL tambin en
la diabetes mellitus.


Es plausible suponer que una produccin disminuida de
TRAIL podran contribuir al empeoramiento de la retinopata
diabtica proliferativa mediante la reduccin del grado de
apoptosis en las clulas endoteliales de la retina. De
acuerdo con un posible papel de TRAIL en la mediacin de
la actividad antiangiognica, se ha demostrado que TRAIL
podra desempear un papel importante tambin en la
regulacin de la neovascularizacin retiniana (RNV).
Un trastorno ocular importante que representa la principal
causa de prdida de visin irreversible en personas de edad
avanzada, con la diabetes juegan un papel como factor de
riesgo de AMD, se ha propuesto.