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Estructura microscpica del SNC

Neurona: Estructura bsica


Unidad elemental de procesamiento y
transmisin de la informacin en el SN

Ncleo: Rodeado por la membrana nuclear


En su interior se localizan el nucleolo y los
cromosomas
El nucleolo fabrica ribosomas (estructuras
relacionadas con la sntesis de protenas
Cromosomas son largas hebras de DNA
Activacin de porciones determinadas de
estos (genes) origina la sntesis del ARNm
El ARNm recibe una copia de la informacin
almacenada en los genes
El ARNm atraviesa la membrana nuclear y
se une a los ribosomas donde se producen
protenas especficas

Las protenas tienen funcin estructural


Actan como enzimas que dirigen los
procesos qumicos de la clula
Citoplasma: sustancia gelatinosa que
llena el espacio determinado por la
membrana
Contiene pequeas estructuras
especializadas:
Mitocondria: Obtencin de energa para los
procesos de la neurona
Proporciona adenosin trifosfato (ATP) a la
clula

Retculo endoplasmtico: Cisterna de


almacenamiento
Canal para el transporte de sustancias qumicas a
travs del citoplasma
Aparece de dos formas: rugoso y liso
El rugoso contiene ribosomas. Las protenas
producidas son utilizadas en la membrana o en el
exterior de la clula
Aparato de Golgi: Tipo especial de retculo
endoplasmtico
Ensambla molculas ms complejas
Produce lisosomas, pequeos sacos que contienen
enzimas que degradan sustancias de desecho

MICROTBULO
Quinesina
NEUROFILAMENTO
Dinena

Clulas de soporte
Las neuronas no son capaces de almacenar
nutrientes
Astrocitos o astrogla
Proporcionan alimento a las neuronas
Rodea las neuronas minimizando la
dispersin del neurotransmisor
Limpian los desechos de neuronas muertas
mediante el proceso de fagocitosis
Una vez eliminado, forman un entramado que
llena el espacio vaco y cicatriza el rea

Los astrocitos toman glucosa de los


capilares, lo degradan a lactato y lo
liberan al fluido extracelular que rodea
a las neuronas que lo incorporan y
transportan a las mitocondrias para
utilizarlo como fuente de energa

Oligodendrocitos
Se localizan nicamente en el SNC
Proporcionan soporte a los axones
Producen las vainas de mielina que aislan a
los axones entre s
La mielina forma un tubo segmentado que
rodea al axn
Cada segmento mide aproximadamente 1mm
Entre ellos hay pequeos espacios no
recubiertos (1-2 m): Ndulos de Ranvier

Un nico oligodendrocito
forma varios segmentos de
mielina
Durante el desarrollo se
enrollan a lo largo del axn
produciendo capas de mielina

Clulas de Schwann
Dan soporte a los axones y producen mielina
en el SNP
La vaina de mielina en el SNP tambien es
segmentada
Cada segmento consiste en una nica c{elula
de Schwann enrollada varias veces alrededor
del axn
Sirven como gua para los axones nuevos en
caso de dao favoreciendo los brotes que
permitan la recuperacin funcional

Microgla
Clulas gliales de menor tamao
Actan como fagocitos ingiriendo neuronas
muertas
Protegen al cerebro de microorganismos
invasores
Producen respuestas inflamatrias en
respuesta al dao cerebral

Comunicacin Intraneuronal
Conduccin desde el cuerpo celular a lo largo
del axn hasta los botones terminales para
que estos liberen la sustancia
neurotransmisora
Potencial de accin: Alteraciones en la
membrana del axn que permiten que
diferentes sustancias qumicas se muevan
entre el interior del axn y el fluido que lo
rodea produciendo corrientes elctricas

Electrodo 1: Alambre colocado en el agua de mar


donde se encuentra sumergido el axn: Medio
extracelular
Electrodo 2: Electrodo de metal o vidrio
suficientemente delgado (micrmetros) como para
atravesar la membrana sin daarla. Microelectrodo.
Medio intracelular

Al introducir los electrodos en los medios


extra e intracelular se identifica que el
interior del axn est cargado
negativamente con respecto al exterior.
Diferencia de 70 mV

El interior de la membrana es de 70mV.


Esta diferencia de carga elctrica se
denomina potencial de membrana
Este potencial se refiere a una fuente de
energa almacenada que produce el
movimiento de la aguja de un multmetro
Cambios demasiado breves de potencial de
membrana: osciloscpio
Instrumento que mide voltajes a lo largo del
tiempo, produciendo una grfica que aparece
en una pantalla.

La medicin del voltaje


en el interior de la
membrana produce una
lnea recta horizontal de
70mV potencial de
reposo
Alteracin de ese
potencial a travs de
estimulacin elctrica
del axn produce una
despolarizacin

Potencial de membrana
Carga elctrica resultado del balance entre dos
fuerzas opuestas: la difusin y la presin
electrosttica
Difusin: Distribucin homogenea de
molculas en un medio. En ausencia de
fuerzas o barreras, esta distribucin se da de
regiones de alta concentracin hacia regiones
de baja concentracin
Las moleculas estan en constante movimiento
en velocidad proporcional a la temperatura
forzando el movimiento de las molculas

Presin electrosttica: Sustancias de cargas


diferentes tienden a disociarse segn su carga
electrolitos
Partculas de esas sustancias cargadas
electricamente en que se disocian iones
Cationes: Iones con carga positiva
Aniones: Iones con carga negativa
Iones con cargas iguales se repelen
Iones con cargas diferentes se atraen
La fuerza ejercida por esta atraccin o repulsin
es la presin electrosttica

Iones ms importantes
Aniones orgnicos (A-): Protenas cargadas
negativamente y productos intermedios de
procesos metablicos. nicamente en el fluido
intracelular
Iones de Cloro (Cl-)
Iones de sodio (Na+) natrium

Medio
extracelular
Agua de mar

Iones de potasio (K+) kalium: Medio intracelular

A- : Demasiado grande para atravesar la


membrana del axn
K+ : Concentrado en el interior del axn. Por
difusin tiende a salir. Por presin electrosttica
el exterior ms positivo tiende a dejarlo dentro:
Equilibrio de fuerzas
Cl- : Mayor concentracin fuera del axn. Por
difusin tiende a entrar. Por presin
electrosttica tiende a salir: Equilibrio de
fuerzas
Na+ : Mayor concentracin fuera del axn. Por
difusin tiende a entrar. La carga negativa del
interior del axn atrae la entrada del sodio

El sodio permanece en mayor concentracin


en el fluido extracelular a pesar de la influencia
de la fuerza de difusin y de la presin
electrosttica por la accin de la bomba de
sodio-potasio
Mecanismo de transporte activo (con gasto de
ATP) que expulsa continuamente el Na+ del
axn.
Molculas proticas individuales localizadas en
la membrana
Intercambian Na+ por K+ expulsando tres
iones de sodio y entrando dos de potasio

La membrana es ms permeable al potasio


que al sodio (100 veces ms)
La bomba mantiene baja la concentracin
intracelular de sodio
La bomba utiliza ms del 40% de los
recursos metablicos de la neurona
La mayor parte de las clulas del organismo
tienen transportadores de sodio-potasio en
sus membranas

Potencial de accin
Causado por una caida breve en la
resistencia de la membrana al sodio lo que
les permite entrar libremente a la clula
Cada transitoria de la resistencia de la
membrana al potasio lo que les permite salir
de la clula
Las protenas que flotan en la membrana
lipdica forman canales inicos que son vas
para la entrada y salida de iones

Conduccin del potencial de accin


Movimiento del mensaje a lo largo del axn
Tamao
constante

Ley de todo o nada:


Una vez se desencadene el potencial de
accin, ste se transmite a lo largo del axn
hasta su extremo conservando siempre el
mismo tamao.
Puede viajar a lo largo del axn en cualquier
direccin
O incluso en ambas direcciones si empieza en un
punto intermedio de su longitud
Sin embargo, normalmente comienzan en el
extremo del axn unido al soma (cono axnico)
conduciendo en un slo sentido

La conduccin de los potenciales se da a


travs de los Ndulos de Ranvier
(separacin entre las vainas de mielina)
El nico lugar en que el axn tiene contacto
con el lquido extracelular
En las regiones cubiertas por mielina, la
informacin viaja siguiendo las propiedades
de cable.
El cambio en el potencial va disminuyendo,
pero al llegar al siguiente ndulo de Ranvier,
desencadena un potencial de accin

Conduccin saltatoria

Ventajas de la conduccin saltatoria


Es ms econmica, pues el equilibrio del Na+
solamente se debe hacer en los ndulos de
Ranvier y no en el axn entero
La comunicacin a travs de las vainas de
mielina (siguiendo las proipiedades de cable)
es muy rpida. A mayor velocidad de
conduccin mayor velocidad de respuesta en
situaciones de peligro y mayor velocidad de
pensamiento

CONCEPTO DE TRANSMISIN QUMICA


Transmisin entre las clulas dada utilizando
sustancias qumicas (neurotransmisores,
neuromoduladores y hormonas) que controlan la
conducta de las clulas, de los rganos y de los
individuos
Clulas capaces de liberar la sustancia qumica
Molculas proticas especializadas que las
detecten

Los neurotransmisores son liberados por los


botones terminales y detectadas por receptores
situados en la membrana de otra clula
localizada a poca distancia
Los neuromoduladores viajan ms lejos y se
dispersan ms. Tambin son liberados de
botones terminales pero en mayor cantidad
La mayoria de las hormonas son secretadas
por rganos especiales llamados glndulas
endocrinas y viajan a travs de la corriente
sangunea

Los tres tipos de sustancias transmisoras


ejercen sus efectos sobre las clulas unindose
a una regin especfica llamada lugar de unin
(binding site)
La molcula de transmisor encaja en el lugar de
unin de la misma forma que una llave en una
cerradura. La forma del lugar de unin y la de la
molcula transmisora son complementarias
Esta sustancia que se une se denomina ligando
(neurotransmisores, neuromoduladores y
hormonas son ligandos naturales

Membrana presinptica
Membrana postsinptica
Espacio sinptico (brecha o hendidura
sinptica)
Vesculas sinpticas
Pequeas: Neurotransmisor
Grandes: Neuromodulador
Localizadas cerca de la zona de liberacin
Producidas en el soma (aparato de Golgi)

Activacin de los receptores


Unin de los neurotransmisores con los
receptores postsinpticos
Esos receptores abren uno o ms canales
inicos controlados por neurotransmisor
Permiten la entrada de iones a la clula
Cambio del potencial de membrana local

Apertura de los canales inicos


1. Mecanismo directo: Cuando una molcula de
neurotransmisor abre un canal inico: receptor
ionotrpico

2. Mecanismo indirecto: Apertura del canal inico


por accin de la protena G: receptor
metabotrpico

Potenciales postsinpticos
Los potenciales postsinpticos pueden ser
despolarizantes (excitatorios) o
hiperpolarizantes (inhibitorios)
Lo que determina la naturaleza de estos
potenciales son las caractersticas de los
receptores postsinpticos: El tipo especfico
de canal inico que abren

Tipos principales de canales inicos


dependientes de neurotransmisores
Sodio (Na+): Fuente principal de los
potenciales excitatrios postsinpticos (PEP)
Potasio (K+): Su salida hiperpolariza la clula
produciendo un potencial inhibitrio
postsinptico (PIP)
Cloro (Cl-): Neutralizador de PEPS
Calcio (Ca2+): Produce PEPS y promueve la
fusin de las vesculas sinpticas

Finalizacin de los potenciales


postsinpticos
Breves despolarizaciones o hiperpolarizaciones
que se producen como consecuencia de la
activacin de los receptores postsinpticos por
molculas de sustancia neurotransmisora. Su
duracin depende de dos mecanismos:
Recaptacin
Inactivacin enzimtica

NEUROTRANSMISORES Y
NEUROMODULADORES
Existe un equilibrio entre los inputs
inhibitorios (GABArgicos) y los excitatorios
(glutamatrgicos)
Con excepcin de las neuronas que
transmiten el dolor, los rganos sensoriales
transmiten la informacin al cerebro
utilizando glutamato
Los otros NT tienen efectos moduladores

Acetilcolina (ACh)
Modula los movimientos musculares y las
actividades de los ganglios del sistema
autnomo y de los rganos diana de la rama
parasimptica del SNA
Las sinapsis colinrgicas estn distribuidas
ampliamente por el cerebro y su efecto es
facilitador
Protuberancia dorsolateral: sueo paradjico
Prosencfalo basal: Activacin cortical. Az
Ncleo septal medial: Actividad elctrica del
hipocampo

Dos tipos de receptores


colinrgicos:
Nicotnicos (ionotrpicos)
Muscarnicos
(metabotrpicos)

MONOAMINAS
Neurotransmisores con una estructura
molecular semejante:
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina

Catecolaminas

Serotonina

Indolaminas

Dopamina
Produce potenciales postsinpticos
excitatorios e inhibitorios segn el
receptor postsinptico
Implicada en funciones como el
movimiento, la atencin, el aprendizaje y
efectos reforzantes

Sntesis de la dopamina
a partir del precursor
Tirosina

Receptores Dopaminrgicos
Por lo menos cinco receptores DA, todos
metabotrpicos
Los ms corrientes D1 y D2
Los D1 son exclusivamente postsinpticos
En el cerebro los D2 pueden ser pre o
postsinpticos
Estimulacin de receptores D1 aumenta
produccin del segundo mensajero AMP
cclico
La estimulacin de receptores D2, D3 y D4
la disminuyen

Anfetamina, cocana y metilfenidato funcionan


como agonistas DA al inhibir la recaptacin
Anfetamina: Promueve la liberacin de NA y DA
invirtiendo la funcin de los transportadores de
membrana
La cocana es utilizada como anestsico local
por bloquear canales de Na+ voltajedependientes
El metilfenidato (Ritanserina o Ritalin) se utiliza
para el tratamiento de trastornos atencionales
inhibiendo la recaptacin de monoaminas

Los botones terminales


catecolaminrgicos tienen una enzima
llamada monoaminoxidasa (MAO)
Esta enzima elimina el exceso de NT
El frmaco deprenil destruye la MAO de
los botones terminales dopaminrgicos
Aumenta la liberacin de dopamina:
Agonista

Adrenalina
Se encuentra en neuronas del SN
autnomo
La adrenalina es una hormona producida
por la glndula suprarrenal.
En el cerebro acta como sustancia
transmisora, pero es menos importante
que la NA

Noradrenalina (NA)
La etapa final de la sntesis de NA ocurre
en la vescula sinptica
Se llenan primero de DA. All la DA se
convierte en NA por accin enzimtica
El cido fusrico inhibe esta enzima =>
bloque la sntesis de NA pero no de DA:
Antagonista
La moclobemida bloquea la MAO
especfica para la NA: Agonista

Sntesis de la
noradrenalina a partir de
la dopamina

Receptores NA
Sistema Nervioso Central (receptores
yadrenrgicos yy
adrenrgicos)
Todos los autoresceptores parecen ser
de tipo Son metabotrpicos
Modulan estado de vigilia, conducta
sexual y hambre.

Serotonina (5-HT)
Regulacin de estados de nimo, control
de ingesta, sueo, alerta y regulacin del
dolor
Las neuronas 5-HT se originan en los
ncleos del rafe dorsal y medial

Sntesis de la
serotonina a partir del
precursor Triptfano.

Han sido identificados por lo menos


siete tipos diferentes de receptores 5-HT:
(5-HT1A-1B,5-HT1D-1F, 5-HT2A-2C y 5-HT3)
Los frmacos que inhiben la recaptacin
de 5-HT por las MAO son utilizados en el
tratamiento de los trastornos mentales:
Agonistas

El ms popular es la fluoxetina (Prozac) que


se utiliza para el control de la depresin,
trastornos de ansiedad y algunos trastornos
obsesivo-compulsivos
La fenfluramina aumenta la liberacin de 5HT e inhibe su recaptacin se utiliza como
supresor del hambre en el control de la
obesidad
El LSD, agonista directo de receptores 5-HT2
en el prosencfalo produce distorsiones de
la percepcin

Aminocidos
El SNC posee aminocidos simples que
funcionan como neurotransmisores. Los
ms importantes de ellos:
Glutamato
cido gamma-aminobutrico (GABA)
Glicina

Glutamato
Principal sustancia transmisora excitatoria
del cerebro y de la mdula espinal
No hay forma de inactivar su sntesis sin
afectar otras actividades celulares
Se han descrito cuatro receptores
diferentes de glutamato. Tres ionotrpicos
(receptores NMDA, AMPA y kainato) y uno
metabotrpico

Los receptores AMPA y kainato modulan


canales de Na+ (producen PEPSs)

El receptor
NMDA es
complejo, con
siete lugares de
unin
diferentes.
Dependiente de
voltaje y NT

PCP (fenciclidina): acta como


antagonista indirecto obstruyendo la
entrada de iones de calcio
Produce alteracin de la imagen
corporal, sentimientos de aislamiento y
soledad, desorganizacin
cognoscitiva, somnolencia y apata,
negativismo y hostilidad, sentimientos
de euforia y embriaguez y estado
semejante al de los sueos

GABA
Se sintetiza a partir del cido glutmico
La alilglicina bloquea las enzimas de
sntesis
El GABA es neurotransmisor inhibitorio
(PIPs)
Se conocen dos receptores (GABAA y
GABAB)
GABAA (ionotrpico) controla canal de Cl GABAB (metabotrpico) controla canal de K+

Los receptores de GABAA son complejos y


constan al menos de cinco lugares de unin

Muscimol se une al lugar del GABA.


Agonista directo
Bicuculina bloquea este mismo lugar.
Antagonista directo
Benzodiacepinas: frmacos tranquilizantes
(Valium, Librium, etc). Se utilizan para reducir
la ansiedad, promover el sueo, reducir la
actividad convulsiva y relajar los msculos
Probablemente el alcohol se une a este
mismo lugar