HYPERSENSIBILITE DUE AUX COMPLEXES

IMMUNS: HS III

I/ INTRODUCTION
II/PRESENTATION DES COMPLEXEXS IMMUNS
CIRCULANTS
III/PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS FORMES IN
SITU

IV/PHATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS

CIRCULANTS

V/ MECANISMES DE LACTION PATHOGENE DES

COMPLEXES IMMUNS

VI/ DETECTION DES COMPLEXES IMMUNS

Dr:Y.Bouchedoub

INTRODUCTION
Ces ractions sont la consquence de la
localisation des complexes Ag-Ac lintrieur
et autour des petits vaisseaux sanguins avec
comme consquence principale une inflammation
de ces vaisseaux, il en rsulte une diminution de
la circulation dans les tissus adjacents.
Le phnomne dArthus et la maladie srique aigue
constituent deux modles exprimentaux
classiques de cette raction.
Les maladies lies une HS III sont essentiellement
la maladie srique et les alvolites extrinsques.

INTRODUCTION
De nombreux complexes immuns se forment en
permanence dans lorganisme, ces complexes sont
normalement limins par le systme des phagocytes
mononucles du foie de la rate et du poumon et des autres
organes.
Parfois la formation de complexes immuns peut entraner
des lsions surtout vasculaires au cours de certaines
maladies (infectieuses, auto-immunes, ou allergiques).

Contrairement aux manifestations de lallergie immdiate

qui ncessitent une sensibilisation pralable par lallergne
pour apparatre. Une raction dhypersensibilit type III
peut survenir ds le premier contact avec lantigne

Prsentation des complexes immuns

circulants
Les complexes immuns circulants (CIC) ou immuns
complexes, sont des associations macromolculaires
rsultant dune interaction antigne-anticorps. forms
lors de toute rponse anticorps une immunisation, dans
le but dliminer la substance reconnue.

Deux types dimmuns complexes se distinguent selon les

quantits en antigne et en anticorps quils contiennent.
Les complexes forms en excs danticorps, sont peu
solubles et leur limination est facilite par les cellules du
systme mono-macrophagique.
Les complexes forms en excs dantigne, sont solubles,
difficilement capts par les macrophages pouvant dans
certaines circonstances se dposer au niveau de
lendothlium vasculaire et provoquer des lsions

Prsentation des complexes immuns

circulants
Ces complexes immuns peuvent impliquer deux types
dantignes:
Des antignes exognes: microorganismes entiers,
toxines, virus, allergnes, antignes alimentaires.
Des antignes endognes: ADN, immunoglobulines
(facteur rhumatode), enzymes, protines
circulantes.
Au cours de la rponse immunitaire, les complexes
immuns sont dabord forms dun excs dantigne,
puis la concentration en anticorps augmente.
Deux lments interviennent dans llimination des
complexes immuns circulants:
Le complment et les rcepteurs CR1

Prsentation des complexes immuns

circulants
Limportance de la raction est fonction du
taux des complexes immuns et de la
distribution de ces derniers dans
lorganisme.
Lorsque les complexes Ag-Ac sont
dposs dans un tissu trs proche du
site dentre de lAg, une raction locale
se dveloppe.
Lorsque les complexes immuns sont
forms dans le sang, une raction peut
se dvelopper partout o ces complexes
se dposent.

Prsentation des complexes

immuns circulants
Le dpt des complexes Ag-Ac est en particulier
frquemment observ:
Dans la paroi des vaisseaux sanguins
Sur la membrane synoviale des articulations
Sur la membrane basale glomrulaire du rein
Sur le plexus chorode du cerveau

Le dpt de ces complexes immuns induit la

raction entrainant des lsions dues lactivation
du complment et la mise en jeu de cellules
effectrices. Ces lsions sont appeles raction
dHS de type III ou maladies complexes immuns.

PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS

FORMES IN SITU

Les complexes immuns forms

par la combinaison de molcules
danticorps et dantignes,
peuvent provoquer des ractions
inflammatoires svres qui
semblent lorigine de
nombreuses maladies. Ces
complexes peuvent tre forms
localement autour dun antigne
introduit dans un tissu et donner

1/ La raction dArthus: phnomne

dArthus

La raction dArthus est une raction ncrotique

dhypersensibilit semi-retarde provoque par des
polynuclaires attirs et activs par des complexes
immuns forms localement.
Ce phnomne est d la raction dun antigne
inject de faon rpte sous la peau danimaux
produisant des anticorps prcipitants.
On peut provoquer une raction dArthus directe
passive, on injectant lantigne sous la peau et
lanticorps par voie veineuse, ou indirecte lorsque
cest lanticorps qui est inject sous la peau et
lantigne par voie veineuse.

1/ La raction dArthus: phnomne dArthus

Le complexe antigne anticorps active le complment avec
libration de C3a et C5a qui ont une puissante action
chimiotactique sur les polynuclaires. En quelques heures
ces cellules envahissent le site dinjection, et phagocytes
les complexes immuns. Des enzymes protolytiques
lysosomiales sont libres, elles sont responsables de
ldme et de linduration.
Ltude anatomopathologique montre des lsions
artriolaires avec adhrence et agrgation de leucocytes et
de plaquettes sur les parois, constitution de thrombus,
dhemmoragies et ncrose des parois capillaires. Ces
anomalies persistent pendant quelques heures puis
disparaissent compltement.
On peut observer un phnomne dArthus lors dinjection
dinsuline par exemple.

2/Pneumonies allergiques extrinsques

Certaines particules, une fois inhales, peuvent

pntrer profondment dans les poumons et
stimuler la production danticorps prcipitants,
lorigine de ractions locales dhypersensibilit,
analogues la raction dArthus. Ces ractions
touchent les alvoles et les bronchioles sans
obstruction des voies ariennes.
La maladie du poumon des fermiers et la maladie
des leveurs doiseaux sont les exemples les
mieux connus.
Elles surviennent chez des individus exposs de
facons rgulire des inhalations dantignes.

2/Pneumonies allergiques extrinsques

a/maladies du poumon des fermiers.

Les spores de lactinomycte thermophile micropolyspora sont

les principaux agents responsables de la maladie. Ces
actinomyctes sont retrouvs dans le foin humide et moisi.
Les signes pulmonaires (toux, dyspne svre avec des rles
crpitants lauscultation) dbutent six dix heures aprs
linhalation de poussire de foin contamin.
Le diagnostique repose sur:
Tests de provocation par linhalation dextraits
dactinomyctes.
Injection intra dermique de ces extraits entrane une raction
rythmateuse semi retarde.
Immunoprcipitation sur gel rvle des traits de prcipitation
entre le srum du malade et les extraits dactinomyctes.

2/Pneumonies allergiques extrinsques

b/maladie des leveurs doiseaux: (pigeon,
perruche, perroquet)
Les antignes aviaires peuvent tre lorigine
dune pneumopathie dorigine immunologique
proche du poumon des fermiers.
Des prcipitines sont observes contre le srum
ou des extraits de dfcations de ces oiseaux.
On trouve des taux faibles de prcipitines chez
20 40% des leveurs doiseaux sans troubles
cliniques.
c/ Le poumon des airs conditionns d des
moisissures prsentes dans leau des systmes
de conditionnement dair.

PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS CIRCULANTS

Les maladies complexes immuns circulants runies des
manifestations diverses.
Infections (glomrulonphrites, endocardites, hpatites
virales B et C)parasitoses
Maladies auto immunes (polyarthrite rhumatode, lupus
rythmateux dissmin)
Cryoglobulinmies
Vascularites

Ces pathologies sont engendres par un mme processus

pathologique inflammatoire du laction de complexes
antignes anticorps solubles et du complment. La
maladie srique aigue exprimentale reprsente le
modle type.

PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS CIRCULANTS

1/La maladie srique

exprimentale

Ce modle exprimental a t
mis au point pour expliquer les
complications observes chez
des patients traits avec des
srums htrologues.

1/La maladie srique exprimentale

Exprience:
Une forte et unique dose dantigne de SAB (srum de
cheval):=250mg/kg est injecte par voie intra veineuse un lapin
La concentration du SAB dmunie lentement pendant la premire
semaine du fait du catabolisme commun toute substance trangre,
puis de faon rapide, ce qui correspond la phase immune
dlimination de lantigne lie la production danticorps anti SAB.
Les lsions de type glomrulonphrite dbutent vers le 10 me jour.
Lintensit maximale des lsions glomrulaires est observe vers le
12me jour, pendant cette priode les antignes et les anticorps (les
complexes) sont indosables.
Lorsque ces complexes sont en excs dantignes, ils sont
difficilement limins par le systme rticulo endothliale (SRE),
peuvent se dposer dans certaines structures en particulier les
glomrules.

PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS CIRCULANTS

2/La maladie srique chez lhomme

Elle est dfinit par lensemble des raction survenant

aprs administration de srum xno gnique, sont intrt
clinique demeure encore du fait de lutilisation de la
srothrapie (SA Ttanique, SA Rabique, SA
Scorpionnique ..).
Chez lhomme, linjection unique et massive de protines
htrologues entrane parfois vers le 8me au vers le 10me
jour les signes cliniques suivants:

- fivre

- arthralgies

- adnopathies

- vascularites

- glomrulonphrites

- atteintes neurologiques (paralysies)

PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS

CIRCULANTS
2/La maladie srique chez lhomme
Les signes biologiques associent:

- hyperleucocytose (PNN)

- thrombopnie

- hypocomplmentmie transitoire

- protinurie transitoire

- hmaturie microscopique

Lvolution vers la rgression sans squelles est la

rgle.
Une 2me injection de srum (SAB) provoque les mmes
symptmes mais avec une chronologie acclre.
Donc la maladie srique est secondaire la production
danticorps gnralement diso type IgM et IgG dirigs
contre les protines htrologues.

PATHOLOGIES DES COMPLEXES IMMUNS

CIRCULANTS
3/Autres maladies associes aux complexes immuns circulants
- LED: Ac anti ADN: complications surtout rnales.
- PR: Ac anti Fc des IgG: complications surtout articulaires
- Cryoglobulinmies: type I immunoglobuline monoclonale

Type II immunoglobuline monoclonale

+immunoglobuline poly clonale
Type III immunoglobuline poly clonale
- Vascularites:
- Glomrulonphrites:-post infectieuses
-secondaires aux maladies auto immunes.
Le dpt des complexes immuns dans les tissus seffectue
pendant la periode ou la totalit des antignes est combine
la totalit des anticorps (zone dquivalence).

MECANISMES PATHOGENES DES COMPLEXES IMMUNS

1/Formation des complexes immuns circulants
Les complexes immuns circulants sont forms de faon
transitoire lors de toute rponse en anticorps une
immunisation, mais leur prsence transitoire na pas de
consquence pathogne.
En revanche, dans certaines circonstances, des complexes
sont forms de faon prolonge, la source dantigne peut
tre un agent infectieux dont la multiplication nest pas
suffisamment contrle par la rponse immunitaire ou le
traitement antibiotique (GNA, endocardite, hpatiteB ou
hpatite C, paludisme, leishmaniose.
Une autre srie de maladies dans lesquelles lantigne est
constamment produit dans lorganisme (les maladies auto
immunes), et enfin lantigne inhal comme dans le cas
des pneumopathies allergiques extrinsques.

MECANISMES PATHOGENES DES COMPLEXES IMMUNS

2/Facteurs contrlant leffet pathogne des complexes immuns
circulants
solubilisation et transport
Le complment joue un rle important dans la solubilisation
et le transport des complexes immuns circulants par la
liaison de C3b, C3bi, C4b avec les rcepteurs du complment
(CR)
Les sujets atteints de dficit en C2ou en C4 prsentent
souvent des maladies complexes immuns:(LED, PR).
facteurs hmodynamiques
Le dpt des complexes immuns circulants dans
lendothlium et la membrane basale vasculaire est favoris
par des facteurs hmodynamiques dans les zones
physiologiques de filtration (glomrule, et les capillaires des
synoviales).
augmentation de la permabilit vasculaire
induite par la libration des mdiateurs de linflammation.

MECANISMES PATHOGENES DES COMPLEXES IMMUNS

2/Facteurs contrlant leffet pathogne des complexes immuns
circulants
Affinit entre les antignes et les tissus
ADN affinit lev pour le collagne de la membrane basale
glomrulairedpt ADN anti ADN dans les rein des sujets lupiques.
Taille des complexes immuns
les complexes lgers circulent longtemps sans se dposer, les
complexes trs lourds en excs danticorps sont rapidement
limins par le systme rticulo endothliale (SRE), seules les
complexes de taille intermdiaire sont capables de se dposer.
Classe danticorps
Les anticorps les plus pathognes dans les ractions
dhypersensibilit type III sont les IgG1 et IgG3, et un degr
moindre les IgG2 et les IgA.
ltat du systme phagocytaire
Un dficit de la fonction phagocytaire se traduira par la persistance
des complexes immuns qui vont ensuite se dposer.

MECANISMES PATHOGENES DES COMPLEXES

IMMUNS

3/les antignes impliqus dans la

pathognies des complexes immuns:
antignes exognes: les antignes des
microorganismes
Les protines sriques allo gniques ou
xanthogniques
haptnes (mdicaments)
antignes endognes: ADN, partie Fc
des IgG (FR).

DETECTION DES COMPLEXES IMMUNS

1/ complexes immuns in situ:
Par immunofluorescence directe sur biopsies en
utilisant des anticorps anti complment ou anti
immunoglobulines marqus la fluorescine.

2/dtection des complexes immuns circulants:

Les mthodes permettant de dtecter les complexes
immuns circulants peuvent tre classes en deux
groupes principaux.
Les unes tentent de mettre en vidence, de faon
spcifique des complexes impliquant un antigne
donn (mthodes rarement appliques). Les autres
dtectent les complexes immuns indpendamment de
lantigne.

DETECTION DES COMPLEXES

IMMUNS
Ultra centrifugation: permet de
dtecter les complexes de grande
taille (peu sensible).
Prcipitation par le polythylne
glycol (PEG):
Recherche des cryoglobulines
mixtes:(IgG, IgM)