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Trastornos Leucocitarios

Leucopnicos

Clasificaci
n

Neutropenia o
agranulocitopenia
(ms frecuente)
Linfopenia
(menos frecuente)

Proliferativos

Leucemia mieloide aguda


Sndromes mielodisplsicos
Trastornos m. crnicos

Reactivos
Neoplsicos
Neoplasias linfoides
Neoplasias
mieloides
Neoplasias
histiocitoides

Manifestaciones clnicas (EH)


-Sntomas generales o sntomas B:
Fiebre
Sudores nocturnos
Prdida de peso
-Aumento indoloro del tamao de los
ganglios
-Anergia cutnea

Patogenia
NEUTROPENIA
1.-Granulopoyesis ineficaz (infeccion severa, dism. D folatos,
neop.no.primaria)
2.- Destruccin o eliminacin acelerada de los neutrfilos
Morfologa Microscpica.(dependen de la causa).
La mdula sea ser hipercelular en los casos donde hay
destruccin excesiva de granulocitos maduros o en la
granulopoyesis ineficaz. (anemia megaloblastica, sindromes
mielodisplasicos, INFECCION SEVERA)
La mdula sea ser hipocelular en los casos debidos a la
inhibicin del crecimiento de los precursores o la destruccin
de stos.(frmacos antineoplsicos).
Caractersticas clnicas
Lesiones ulcerosas y necrosantes en diversos rganos :
Mucosa oral, faringe, piel, ano, vagina, tubo digestivo.
Son profundas, cubiertas por membranas necrticas de color
gris a verde negruzco. Se producen infecciones necrosantes
graves en pulmones, vas urinarias y riones.
El recuento de neutrfilos disminuye a menos de 1000/mm 3 de
3

Leucocitosis.
PROCESOS
REACTIVOS
3. Linfadenitis crnica
Alteraciones morfolgicas de los leucocitos.
. Granulaciones txicas: Granulaciones
inespecifica
azurfilas,
Patrones morfologicos:
. Cuerpos de Dhle
a) Hiperplasia folicular: prod. Por
procesos inflam. Q activan cel.
Reaccin Leucemoide: Granulocitos inmaduros
B, centros germinales grandes
en sangre perifrica.
redondeados y oblongos,
2. Linfadenitis aguda especifica: Morf
conservacin de la
Macro:
. Ganglios Aumentados de tamao
arquitec.,frecuentes figur
. Congestivos e injurgitados
mitticas, macrof con cuerpos
. De color gris rojizo
tangibles. Causas:
toxoplasmosis, VIH
Morfologa Microscpica:
b) Hiperplasia linfoide
. Arquitectura histolgica conservada
paracortical: proliferacin
. Folculos linfoides grandes
reactiva crnica de linfocito
. Centros germinales con abundantes mitosis
B(mono.infecciosa)
. Histiocitos con cuerpos tingibles
c) Patrn sinusoidal: hipertrofia d
. Necrosis en grado variable
clulas endoteliales q lo
. Infiltrado
de neutrfilos rodeando los
recubren, infiltracin con
folculos

1.

macrof. (histiocitos).
d) Necrosante

Neoplasias linfoides
Leucemia: Neoplasia leucocitaria que se manifiesta por la
afectacin extensa de la mdula sea, generalmente con
aumento de clulas tumorales en sangre perifrica (leucemia
linfoctica)
Linfoma: Trmino empleado para describir las proliferaciones
linfoides que aparecen como masas tisulares aisladas.
Todas las neoplasias linfoides son malignas, monoclonales y
entre el 80-85% derivan de los linfocitos B, el resto de los
linfocitos T
Enfermedad de Hodking: Neoplasia linfoide que surge de un
solo ganglio o
cadena ganglionar y se propaga a los ganglios de la vecindad,
ms frecuentes en adultos jvenes, se diagnstica en una edad
promedio de 32 aos.
Se caracteriza morfo. por la presencia de clulas de ReedSternberg dentro de un fondo de componentes inflamatorios
reactivos(linf B, cel plasmati, macrofagos) y eosinfilos (para
diagnstico).
Morfologia de las clulas de Reed-Sternberg y sus variantes.

Clasificacin
(EH)

Linfomas no Hodgkin Neoplasia maligna derivada de los linfocitos B o T.

ENH

Neoplasia de precursores de Clulas B y T


LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLSTICO (CLULAS PRE B Y T). Es una
neoplasia formada por clulas pre-B o pre-T, que suele manifestarse en los nios
como leucemias agudas (pre-B). La manifestacin linfomatosa es rara (pre-T).
Morfologa Microscpica.
La arquitectura tisular normal del ganglio est siendo sustituida por
linfoblstos
con
abundantes
mitosis.
Inmunofenotipo:
Deoxinucleotidiltransferasa terminal (tdt) positiva en el 95%.
Manifestaciones Clnicas:
Inicio brusco y aparatoso
Sintomatologa debida a hematopoyesis ineficaz (hipofuncin medular)
Adenopatas generalizadas, esplenomegalia y hepatomegalia
Dolores seos espontneos y provocados
Manifestaciones del S.N.C por propagacin menngea.
Evolucin:
El 95% de los nios consiguen remisin completa con quimioterapia enrgica
Factores que se asocian a mal pronstico:
Inicio de la enfermedad en menores de 2aos o en la adolescencia y adultes
Presencia de la traslocacin 9:22 (cromosoma Filadelfia).

Neoplasias de clulas B perifericas

Leucemia linfoctica crnica y linfoma linfoctico de clulas


pequeas
Linfoma folicular
Linfoma de la zona marginal
Linfoma de Burkitt
Neoplasia de clulas plasmticas

Leucemia linfocitica cronica y linfoma linfocitico de


celulas
pequeas
Se trata de una proliferacin
maligna
de linfocitos B pequeos, de
aspecto maduro, con un nmero variable de clulas de mayor tamao
(prolinfocitos y parainmunoblastos)
Slo se diferencian por el grado de linfocitosis que producen
en sangre perifrica.
Cifras de linfocitos mayores de 4000/mm3 es requisito para el
diagnstico de L.L.C
Adultos mayores
Morfologa Microscpica:
En los casos de linfoma, los ganglios linfticos muestran sustitucin de
la arquitectura histolgica normal por una poblacin de linfocitos
pequeos, prolinfocitos y parainmunoblastos, stos dos ltimos forman

Leucemia linfocitica cronica y linfoma linfocitico de


clulas pequeas
Morfologa Microscpica: En los casos de leucemia,
siempre se ve afectada la mdula sea; hay infiltrado
intersticial o conglomerados paratrabeculares de linfocitos
pequeos. El bazo y el hgado suelen estar infiltrados.
Inmunofenotipo y herencia:
Expresan positividad para marcadores selectivos de las
clula B
Alteraciones cromosmicas como la trisoma 12.
Manifestaciones Clnicas:
Generalmente pacientes mayores
Pueden
ser
asintomticos
o
presentar
sntomas
inespecficos
Adenopata generalizadas, hepatomegalia, esplenomegalia
Alteracin de la funcin inmunitaria
Tendencia a evolucionar a formas ms agresivas

LINFOMA FOLICULAR
Forma ms frecuente de los linfomas no hodgkin
Representa el 45% de los linfomas del adulto
Ms frecuente en personas de mediana edad
La clula neoplsica se parece a las clulas B de los centros
germinales.
Morfologa Microscpica:
Alteracin de la arquitectura histolgica normal por un patrn
de crecimiento tumoral nodular (predominantemente) o nodular
y difuso
Se observan dos clases de clulas: Centrocitos y Centroblastos
La M.O se afecta en el 85% de los casos. -Puede afectarse el
hgado y el bazo.
Inmunofenotipo y Herencia
Las clulas tumorales expresan marcadores de superficie para
clulas B
Presentan traslocacin de los cromosomas 14:18.
Manifestaciones Clnicas:
Adenopatas generalizadas. - Es rara la afectacin extra

Linfoma de la zona marginal


(MALTOMA)
Grupo heterogneo de tumores de clulas B
Pueden originarse en:
Ganglios linfticos
Bazo
Tejidos extra ganglionares
Los tumores extra ganglionares presentan caractersticas
patognicas especiales:
1.- Suelen aparecer en los tejidos afectados por procesos
inflamatorios crnicos de origen autoinmunitario (helicobacter
pylori)
2.- Permanecen localizados durante largo tiempo en su sitio de
origen y slo se generalizan en fases tardas de la evolucin
3.- Estn formados por clulas B en distintos estadios de
maduracin

Linfoma de Burkitt
Pertenecen a este grupo:
1.- Linfoma de Burkitt (Endmico)
2.- Linfoma de Burkitt (No endmico)
3.-Linfoma de Burkitt asociado a la inmunodeficiencia
Todos son idnticos histolgicamente
Tienen diferencias clnicas, genotpicas y virolgicas.
Morfologa Microscpica:
Suele causar tumores extra ganglionares ms que
adenopatas
Los tejidos afectados estn reemplazados por un infiltrado
difuso de clulas linfoides de mediano tamao
Elevado ndice mittico. Muerte por apoptosis
Imagen en cielo estrellado
Inmunofenotipo:
Expresan marcadores para clulas B
Expresan Ig M
En casi todos los Burkitt endmicos asienta una infeccin
latente por virus del E-B

Linfoma de Burkitt
Manifestaciones Clnicas
Burkitt
endmico: Tumor destructivo del
maxilar o de otros huesos de la cara
Burkitt no endmico: Masa tumoral que
afecta la regin ileocecal y peritoneal
Son ms frecuentes en nios y adultos
jvenes
Son de evolucin agresiva, pero responden
bien a ciclos cortos de quimioterapia a altas
dosis

Neoplasia de clulas Plasmticas


Grupo de neoplasias linfoides de clulas B totalmente
diferenciadas hacia clulas plasmticas
Tienen un denominador comn, la proliferacin de un solo clon
de clulas plasmticas secretoras de una molcula de Ig
homognea, completa o parcial, denominada componente M,
la cual es anmala. El componente M tiene alto peso
molecular. La cadena ligera libre, conocida como protena de
Bence-Jones (B-J) es lo bastante pequea como para
excretarse rpidamente por la orina.
Entidades
patolgicas
asociadas
a
gammapata
monoclonal
Mieloma mltiple y mieloma solitario
Macroglobulinemia de Waldestrn
Enfermedad de cadenas pesadas
Amiloidosis primaria.

Mieloma Mltiple
Neoplasia de clulas plasmticas caracterizada por la
infiltracin multifocal de la mdula sea (M.O), lo que ocasiona
lesiones osteolticas mltiples o desmineralizacin difusa del
hueso.
El tumor provoca reabsorcin osteoclstica del hueso,
activando los osteoclstos a travs de las citocinas (IL-1B, IL-6)
producidas por las clulas tumorales.
Morfologa Macroscpica:
Defectos seos repletos de una masa tumoral roja, blanda o
de consistencia gelatinosa.
Morfologa Microscpica:
Los cortes histolgicos de la M.O muestran un aumento del
nmero de clulas plasmticas, mayor de 30% de toda la
celularidad
Infiltran
en forma difusa o forman masas tumorales,
sustituyendo los elementos normales de la M.O.
Radiologa
Lesin en sacabocado o imagen en pompa de jabn. En

Mieloma Mltiple
Evolucin clnica
Incidencia mxima: mayores de 50 aos
Predominio masculino
Las manifestaciones clnicas son secundarias a:
Columna
Infiltracin de rganos y huesos
vertebral
66%
Produccin excesiva de Ig anmala
Costillas
44%
Depresin de la inmunidad humoral
Crneo
41%
Pelvis
28%
Manifestaciones clnica:
Fmur
24%
Dolores seos
Clavcula
Fracturas patolgicas debi a resorcin sea
y escpula
10%
Hipercalcemia con trastornos neurolgicos
Infecciones bacterianas recurrentes
Insuficiencia renal, sndrome de hiperviscosidad.
Afectacin extensa de la MO (anemia, pancitopenia)
Electroforesis: El 99% muestra Ig en sangre y protena de B-J
en orina

Mieloma Mltiple

Neoplasias de clulas T perifericas y


de clulas citoliticas naturales (NK)
Micosis Fungoide Y Sindrome De Sezary
Pertenecen al grupo de las neoplasias linfoides cutneas de
clulas T
Parecen ser manifestaciones distintas de una sola entidad
Es un proceso insidioso
La micosis fungoide se manifiesta clnicamente por tres
etapas:
Fase pre mictica inflamatoria
Fase de placa
Fase tumoral
El S. de Sezary se manifiesta clnicamente por una
eritrodermia exfoliativa generalizada con clulas leucemicas de
sezary asociadas.
Morfologa Microscpica
Infiltracin de epidermis y dermis por clulas T neoplsicas
(clulas con aspecto cerebriforme)
Al avanzar la enfermedad
se produce diseminacin extra

Neoplasias Linfoides

Neoplasias mieloides 3ra clase


Semejanza LMA SMPC:
Las celulas neoplasicas invaden la
medula y suprimen a las celulas
progenitoras normales residuales.
Aumento de la hematopoyesis,
medula hipercelular en los SMPC.

Existen tres grandes grupos:


Leucemia mieloide aguda (LMA)
Sndromes mielodisplsicos (SMD)
Procesos mieloproliferativos crnicos (PMC)
Todas se originan de un progenitor que genera clulas
totalmente diferenciadas de la serie mieloide. (eritrocitos,
granulocitos,monocitos, plaquetas) Se afecta en primer lugar
la mdula sea. Hay hematopoyesis alterada.
Pronostico: LMA
Difciles de tratar
Depende de la alteracin cromosmica
Con quimioterapia se consigue remisin
completa en el 60% de los casos
Los pacientes con T(9:22) o T(11q:23)
tienen mal pronstico

LMA: se inhibe la diferenciacin terminal


Acumulacin medular de clulas mieloides inmaduras. Entidad
que se caracteriza por la expansin clonal de mieloblastos en
M.O y su posterior aparicin en sangre y tejidos. Para el
diagnostico de L.M.A debe haber ms de un 20% de blastos en
M.O
Clasificacin de la OMS.
Las divide en 4 grupos:
LMA con anomalas cromosmicas recurrentes
LMA con displasia multilineal previa
LMA relacionada con tratamiento
LMA sin otra clasificacin
Toma en cuenta los rasgos citoqumicos e inmunofenotpicos.
Clasificacin FAB (Francoamericobritnico) Las divide
en 8 grupos desde M0 a M7 . Se basa en el grado de
maduracin y la estirpe.
Manifestaciones clnicas:
Ms frecuentes en adultos . -Representa un 20% de las
leucemias en los nios. - Los sntomas estn relacionados con

Sindromes Mielodisplasicos
Grupo de procesos clonales de las clulas madres, con rasgos
morfolgicos displsicos de una o ms estirpe y
hematopoyesis ineficaz. (caracterstico)
Variantes:
SMD idioptico o primario: Pacientes mayores de 50 aos
SMD
secundario a tratamiento: Mielo- supresores o
radioterapia.
Patogenia:
Desconocida
Ambas formas presentan alteraciones cromosmicas clonales
como: monosoma 5, monosoma 7, trisoma 8, delecciones
5q, 7q, 20q.
Morfologa Microscpica:
El hallazgo ms caracters es la diferenciacin desordenada
(displsica)
de
las
tres
series:
Eritroide,
Mieloide,
Megacarioctica. (MO hipercelular o normo)
Manifestaciones clnicas
Manifestaciones
debidas a la pancitopenia: debilidad,

Procesos mieloproliferativos crnicos: la diferen.


Terminal no esta inicialmente afectada
Comprenden:
Leucemia mieloide crnica (LMC)= capaz de prod. cel.
mieloides y linfoides.
Policitemia vera (PCV) - Trombocitosis esencial Mielofibrosis con metaplasia mieloide = la diana de la transf.
Neoplasica es una clula progenitora pluripotencial capaz de
producir eritrocitos, plaquetas, granulocitos y monocitos
MADUROS
LMC: Aumento en la produccin de clulas mieloides con
diferenciacin terminal. Enfermedad que proviene de una
clula madre pluripotencial anmala de la MO y origina una
leucocitosis llamativa de neutrfilos en todo el espectro de
maduracin mieloide.
Morfologa Microscpica:
Mdula sea hipercelular
Las clulas estn dadas por precursores de granulocitos
(principalmente), eritrocitos y megacariocitos, generalmente
displsicos
Sangre perifrica con intensa leucocitosis

Manifestaciones clnicas: LMC


-Inicio insidioso
-Primeros sntomas son inespecficos: Cansancio, Debilidad,
Prdida de peso, Anorexia, Pesadez y dolor en hipocondrio
izquierdo,importante esplenomegalia, a menudo combinada
con infartos locales.
TTO: Trasplante de medula osea
Policitemia Vera: Neoplasia que se origina de una clula
madre pluripotencial
Se caracteriza por la elevada proliferacin de elementos
eritroides (principalmente), granulocticos y megacariocitos. En
sangre perifrica se encuentra eritrocitosis (policitemia),
granulocitosis y trombocitosis.
Morfologa Microscpica
MO hipercelular
Aumento de las fibras de reticulina
MO en fase de agotamiento, se produce fibrosis
Hematopoyesis extra medular: bazo e hgado

Manifestaciones clnicas (Policitemia Vera)


Enfermedad de adultos mayores: 60 aos
Comienzo insidioso
Sntomas inespecficos
Los sntomas se relacionan con el incremento de la masa
eritroide.
El aumento de la masa eritroide produce:
Flujo sanguneo anormal, distencin de los vasos y estasis
vascular
Aspecto pletrico y ligeramente ciantico, -Cefaleas, mareos,
defectos visuales, trastornos gastrointestinales, - Angina de
pecho, - Prurito intenso.
Laboratorio:
Hemoglobina: > 18g/dl varones, > 16g/dl mujeres
Hematocrito: 60% o ms
Leucocitosis: 12000 a 50000/mm3
Trombocitosis: Ms de 500000/mm3
Fosfatasa alcalina leucocitaria elevada
Ausencia de elevacin de la eritropoyetina