Está en la página 1de 29

Toxicologa de

Metales Pesados:
Plomo

En el ambiente

Los metales no son creados ni


destruidos por el ser humano, sino que
son extrados de las vetas en el seno
de los yacimientos.
En general se los encuentra en formas
oxidadas (xidos, carbonatos, sulfuros)
que deben ser reducidas al metal
mediante procesos industriales.

Ciclo biogeoqumico de metales


Material
particulado

Sistemas
Terrestres
(Rocas,
Yacimientos)

Escorre
nt
a
Irrigac
i n

Ciclo
Antropognico

Ciclo biolgico:
Bioacumulacin
Biomagnificacin

Cuerpos de
Agua
(Lagos, Rios,
ocanos)

Los metales son contaminantes


PERSISTENTES

Nivel
natura
l

El plomo en el hielo de los polos


aument 10 veces en el ltimo
siglo con una inflexin en los
aos 1920s cuando se agreg
tetraetilo de Plomo a la
gasolina. En general se
encuentran valores en el hielo
300 veces mayores respecto a
los niveles naturales de
alrededor de los 800 a.C.
Si bien hay factores
ambientales que colaboran a
este aumento (plumas
volcnicas, etc.) en un 99% el
mismo solo es explicable por
factores antropognicos.
Fuente: Ng, A., Patterson, C.; (noviembre
de 1981) Natural concentrations of lead
in ancient Arctic and Antarctic
iceGeochimica et cosmochimica acta,
P(asadena, California, EE UU, Pergamon
Press) 45 (11); 2109-2121.

Fuente: Quante, et al.; Persistent Pollution Past, Present and Future, School of Environmental Research,
Springer, Berlin, 2011.

En la historia, el inters en
toxicologa de metales se desplaz
de la toxicologa AGUDA a la
CRNICA

El uso del plomo es anterior al -2000 a.C. ya que se obtena como ganga de las
vetas de plata. En -370 a.C. Hipcrates describe el clico abdominal que sufren los
mineros que extraen metales.

INTOXICACIN AGUDA: Ante dosis altas y exposiciones breves


(hasta 24 a 96hs), sntomas inmediatos e intensos.

INTOXICACIN CRNICA: Ante dosis bajas y exposiciones


repetidas por ms de 90 das, sntomas a veces inespecficos,
bioacumulacin del txico, desarrollo de patologas crnicas .

En la toxicologa ambiental y laboral, se estudian los BIOMARCADORES de


exposicin, toxicidad y susceptibilidad.

Metabolismo de metales
Aire, Agua,
Vas de
polvo, etc.
Exposicin
Vas de
ingreso

Comida,
agua, drogas

Aire

Tracto
Respiratorio

Piel
Exfoliacin

Transporte y
Distribucin
Excrecin

rganos

Bilis

SANGR
E

Hgado

Rin

Sudo
r

Heces
Pelo

Contaminacin
Externa

Tracto
Gastrointestinal

Orin
a

PLOMO
Es un metal blando, de color gris
plata.
Estados de oxidacin: Pb0, Pb2+, Pb4+
La mayora de sus sales divalentes
son insolubles en agua. Pb(NO3)2,
PbCl2 y Pb(CH3-COO)2 son excepciones.
Su principal mena es la galena (PbS)
aunque tambin se obtiene de
carbonatos y sulfatos de plomo.
Hoy se encuentra distribuido en toda
la bisfera. Los ms susceptibles a
intoxicacin son los nios, sobre todo
los que aun gatean y los fetos (via
placenta)

Principales usos

Actualmente se estima que la produccin mundial anual es de


5,3 millones de toneladas ...
Aprox. 40% se utiliza en bateras
Aprox. 7% en pigmentos
Soldaduras
Estabilizadores de PVC para
cableados, productos flexibles
opacos (juguetes?) y tuberas
rgidas.
Pinturas, esmaltes, barnices,
lacas, tintas, masillas
Vidriado y decoracin de
cermica
Templado del acero
Pantallas de proteccin a la

Alquilos de plomo
Tetraetilo de Pb: Pb(CH3-CH2)4
Tetrametilos de Pb: Pb(CH3)4
Se usaron como aditivos en las
naftas, como antidetonantes.
Son lquidos incoloros, que poseen
menor volatilidad que la mayora
de los hidrocarburos presentes en
las naftas. Se descomponen por
radiacin UV.
Constituyeron una importante fuente
de emisin del metal. Su uso
comenz a declinar a partir de
1970.

Fuentes de Exposicin
Laborales
Ambientales
La [Pb] en aire de ciudades es 1 g
Pb/m3.
En reas cercanas a fundiciones y
refineras puede alcanzar 80 4000
Los alimentos usualmente3 contienen
g Pb/m .

< 1 mg Pb/kg.

Agua < 50 g Pb/L (usualmente 10


g Pb/L)
Leche de vaca 40 g Pb/L.
Leche materna 5 12 g Pb/L.

Fuentes Comunes de
Exposicin

Plombemia: Una desigualdad ambiental


Nios Afroamericanos
Nios pobres
Todos los nios

Terrenos
contaminados
Padres que
trabajan con
plomo sin
condiciones de
higiene
adecuadas
Desnutricin
Anemia

Toxicocintica
Por va gstrica
En adultos: Con ingesta de alimentos se absorbe de
5 a 15% del plomo ingerido, pero se retiene
nicamente < 5%.
Con el estmago vaco la absorcin puede alcanzar
el 60%.
Se absorbe ms fcilmente el plomo en agua que en
comida.
Las deficiencias de Ca, Fe y/o Vit D aumentan la
absorcin de Pb.
En nios (2 meses - 6 aos): La absorcin alcanza el
42 50 % y se retiene cerca del 32%.

Toxicocintica
Por va pulmonar
Desde que se comenz a eliminar la gasolina por
plomo esta va es menos importante, excepto
cerca de refineras y metalrgicas.
Se retienen las partculas con un tamao de poro
< 0,5 m de dimetro. Las mayores se eliminan
y/o degluten. La absorcin del Pb retenido en los
alvolos es eficiente y completa.
El Pb atraviesa la membrana placentaria y puede
acumularse en el feto.

Toxicocintica
En sangre el Pb se encuentra asociado 90% a
los glbulos rojos, en una proporcin 16: 1
respecto al plasma. Esquemticamente la
distribucin en adultos es:
Eritrocitos
sangr
eTejidos
Tejidos duros
blandos

Huesos

Hgado

T 5 - 20 aos

Rin
Cerebro
T 20 das

Toxicocintica
Hay que tener presente que el Pb asociado a
los huesos puede removilizarse y pasar a
sangre (ej. en casos de osteoporosis; en
embarazadas y durante la lactancia)

La eliminacin del plomo es


LENTA
En huesos humanos de 5000 aos de antigedad se
encontraron niveles de Pb de alrededor de 0,6 g/g.
En restos humanos de la dcada de 1980 (Alemania)
los niveles eran de 6,5 9,0 g/g.

Se considera que en humanos el Pb se elimina


76% por filtracin glomerular
16% por heces
8% pelos, uas

Tambin se elimina minoritariamente a travs de la


leche materna.

Intoxicacin Crnica
Principalmente causa en los nios problemas neurolgicos.
En adultos es responsable de neuropatas perifricas y
nefropatas. El sntoma ms evidente es, sin embargo, la
hipertensin.
La anemia producto de la intoxicacin de plomo es
acompaada de otros efectos.

Se verifican efectos sobre:


el sistema hematopoytico
el tracto gastrointestinal
el sistema nervioso central y perifrico
rin

Efectos en sistema hematopoytico

En primer lugar, ese inhibe la


enzima ALA-D, cuya actividad
tiene fundamental
importancia diagnstica.

Se acumula el intermediario
ALA el cual es neurotxico.

Los anlisis de actividad


enzimtica de ALA-D en sangre
y de ALA en orina sirven como
biomarcador de exposicin y
de efecto.

Como consecuencia de la
inhibicin del camino del
hemo, en casos de intoxicacin
severa, se produce anemia.

Adems del dficit de hemo,


por mecanismos
desconocidos la membrana
de los GR es ms frgil. Esto
tambin contribuye a la
anemia.

Trastornos neurolgicos

Los trastornos sobre el SNC varan en adultos y nios.

En adultos: alteraciones de la memoria, capacidad de


concentracin y performance psicomotora. Los parmetros
de inteligencia no se ven afectados.

En nios: Niveles de 2 gPb/dL producen un impacto


negativo en la capacidad de aprendizaje, inteligencia y en
el comportamiento. El valor de alerta en nios es de 5
gPb/dL

A partir de los 2 aos se verifican problemas para


aprender a hablar. Luego se correlaciona con dificultades
para la lectoescritura, dficit de atencin, etc.

Para valores mayores a 20 gPb/dL se verifican en


adolescentes problemas auditivos.

La encefalopata se verifica a menores valores de Pb en


sangre que en adultos, pero que corresponden a una
intoxicacin AGUDA. Se caracteriza por alucinaciones,

Efectos en los riones

Al principio la nefropata es aguda (reversible),


luego crnica e irreversible.
Las clulas tubulares proximales tienen
cambios morfolgicos y funcionales con
sntomas clnicos de: aminoaciduria, glicosuria
y transporte de iones. Esto se debe a la
incidencia del plomo en la fosforilacin y
respiracin mitocondrial.
Se observan inclusiones de plomo como
complejos de plomo y proteinas en las clulas
tubulares renales.

Otros efectos

Puede presentarse una coloracin plomiza en las encas.

Aumento de la presin arterial en adultos.

Mueca y tobillo cado como sntoma de neuropata


perifrica

En hombres: reduce la esparmatognesis y puede inducir


atrofia testicular, provocando infertilidad.

En mujeres: puede inducir partos prematuros (algunas


sales de Pb se usaron como abortivos en la antigedad).
Los bebs nacen con menor peso.
En El Tejar, Ecuador, donde la
poblacin vive del reciclado
del plomo de bateras para
utilizar soluciones de plomo
en el recubrimiento de tejas,
los niveles de plomo crnico
son de arriba de 70ug/dL

Toxicodinmica: Plomo y Cinc

El Pb interfiere con los grupos sulfhidrilos ( SH) de Znprotenas cuando se presentan 3 residuos de Cys
juntos (Cys3), tal como en la enzima ALA-D que
participa en la sntesis del hemo. La afinidad por el Pb
es aprox. 500 veces mayor que para el Zn. Por otra
parte, el ALA tambin es neurotxico, interfiriendo al
GABA (neurotrasmisor responsable de la regulacin del
tono muscular).

Hay otras protenas que unen Zn a travs de sitios con


(Cys3His), y con (Cys4), que actan como factores de
transcripcin y regulan muchos de los procesos de
desarrollo asociados con la intoxicacin de Pb en nios.

Otra Zn-protena susceptible de ser interferida por Pb


es la protamina 2 (HP2) que juega un rol importante en
la espermatognesis.

Toxicodinmica: Plomo y Calcio

El Pb bloquea los canales de membrana


dependientes del calcio e interfiere con la exocitosis
de varios neurotransmisores de las neuronas.
Sustituye al calcio en las bombas de ATP de calciosodio
Impide el ingreso de calcio en las terminales
nerviosas y inhibe el mismo en las mitocondrias
cerebrales, con una disminucin de la energa
disponible para las funciones cerebrales.
Se une a los receptores de calcio de algunos
segundos mensajeros de la comunicacin
intracelular (calmodulina y proteina kinasa C)
interfiriendo en multitud de procesos neuronales.

Dosis Efecto

Resumen: Toxicologa del


plomo

Indicadores biolgicos

[Pb] sangre (por Espestroscopa de Absorcin


Atmica, AAS), pero es caro.

Actividad de ALA-D: es sensible an antes de


manifestarse sntomas clnicos. Se deben
hemolisar los Glbulos Rojos. Anlisis sencillo
y especfico.

[Pb] en orina (AAS, ICP): se usa especialmente


para seguir la evolucin de los tratamientos
con agentes quelantes.

Pb en huesos: por espectrometra de


fluorescencia de rayos X.

Evaluacin Integral de Salud en


reas de Riesgo

Plomo en Villa Jardn

15,6% de los nios tienen plomo en sangre en


valores superiores a los 5ug/dL
Se les tomaron muestras de orina a esos 285
nios para ver cromo, mercurio, derivados del
benceno y xilenos. No hubo acceso a la
informacin de esos anlisis.
El predio FM tiene en los puntos muestreados
arriba de 100ppm de plomo. La legislacin local,
diferente a la mundial marca hasta 400ppm para
uso residencial. En el suelo hay presentes varios
otros metales pesados segn se muestre este
ao.