p




 
p



÷
  

á Estuda os diferentes mecanismos de ação pelos
quais as drogas atuam sobre as funções bioquímicas
ou fisiológicas de um organismo vivo.

á Estudos quantitativos, isto é relacionado à dose-

resposta dos efeitos biológicos e terapêuticos dos
diferentes agente químicos.

DINÂMICA + CINÉTICA = caminho completo

percorrido pelo AGENTE QUÍMICO
 á Gera conhecimentos para avaliar os efeitos
colaterais e tratamento de possíveis intoxicações.

      

       !"
#$
 d

%d &'()
*    

A droga deve se ligar a um constituinte

celular (PROTEÍNA - ALVO) para produzir
uma resposta farmacológica e/ou
toxicológica
+ ,    )

-
.d /(
..
*/

/ 
/(d/%÷)

á O efeito (resposta) NÃO depende da sua estrutura

química: Não se ligam a um receptor

á Promovem alterações em suas propriedades físico-

químicas (grau de ionização, solubilidade, tensão
superficial e atividade termodinâmica).

Ex: Antiácidos (Redução da acidez estomacal =

TAMPÕES); diuréticos osmóticos (MANITOL)
 .
0(



m

 
* 1 ((
&
Diuréticos Osmóticos
Õ Livremente filtrados e não
reabsorvidos
Õ Fármacos estruturalmente
inespecíficos





   d 2  +3, +

-
.d /(
..
*/
/ /(d/÷ 45678)

áA ação biológica depende diretamente de sua

estrutura química. Ligam-se a receptores específicos

á Pequenas alterações em sua estrutura química (E.q.)

podem causar substanciais alterações na atividade
farmacológica.

/-.* 9: (/
/9: '
-'(

RECEPTORES:
Estruturas protéicas que formam os elementos sensoriais do
sistema de comunicações químicas que coordena a função de
todas as diferentes células do corpo......

žAFINIDADE: tendência de ligação aos receptores

žEFICÁCIA: após ocupação do receptor, a droga é

capaz de iniciar uma resposta (molecular, celular,
tecidual ou sistêmico)

žATIVIDADE INTRÍNSECA: único complexo droga-

receptor induz uma resposta
; 3 , 
 #;  )
* d<
 ) com pequenas doses são observados
efeitos farmacológicos.

/(d/÷ / =.% ) alterando livremente a

estrutura química ou espacial do medicamento os efeitos
param.

/(d/÷ / &*>- ) capacidade que uma

substância tem para atuar sobre um determinado tecido
e não sobre outro.

? ++
+

d+
2
@

? 
 ALVO PARA AÇÃO DROGAS
ALVO = macromoléculas protéicas com função de: enzimas, moléculas
transportadoras, canais iônicos, receptores de neurotransmissores e
ácidos nucléicos

O conhecimento das características dos

receptores farmacológicos e suas funções no
organismo tem levado ao desenvolvimento de
medicamentos cada vez mais específicos e com
menores efeitos colaterais
/
A ()

á Os medicamentos podem ativar, 

&
e reativar as
enzimas

á B 9:) DROGA interage com o inibidor da enzima

ou ainda com a própria enzima alterando sua carga e
conformação no sentido de ativá-la. É pouco comum
(Barbitúricos = MAO)

á 
B 9:) competição do medicamento com o
substrato pelo centro ativo (CA) da enzima, o
medicamento atua como um substrato análogo que atua
como inibidor do centro ativo da enzima. é o mais
comum.
INIBIÇÃO:
Neostigmina
Organofosforados X Acetilcolinesterase
Carbamatos



á INIBIÇÃO COMPETITIVA:
Substância que se liga no mesmo sítio de ligação que o AGONISTA
sem, no entanto, ativar o receptor. Duas drogas competem pelo
mesmo sítio receptor Pode ser reversível e irreversível. Atropina
X Acetilcolina; Fisostigmina X Acetilcolinesterase

á INIBIÇÃO NÃO COMPETITIVA:

A droga bloqueia em algum ponto a cadeia de eventos que induz a
produção de uma resposta pelo agonista. Portanto liga-se a um
sítio diferente do domínio de ligação do agonista. Ecotiofato:
anti-colinesterásico
 REATIVAÇÃO DAS ENZIMAS
Enzimas inibidas podem ser reativadas por
substâncias que desloquem os inibidores de seus
centros ativos.

Ex: PRALIDOXIMA
 *0.* ( 

(d
 
(
á Drogas também interferem com o funcionamento de
PROTEÍNAS CARREADORAS que são responsáveis pelo
carreamento de várias substâncias para o interior das
células

á Glicose, aminoácidos, íons e neurotransmissores são

carreados

á Tem-se a necessidade de proteínas carreadoras, pois

geralmente as moléculas permeáveis são com freqüência
muito polares e insuficientemente lipossolúveis para
atravessarem por si só as membranas lipídicas das células
 .
0(  *9

*+     @ 

*9 C)
(  ?
DEDF+?
m
m
m

mm




m


 m m

m 

m
 m



 


m
 

m 


m
 

 mm

m

  )
d( /
//d
/(
á LOCALIZAÇÃO: Superfície Celular (MEMBRANAS);
Citoplasma; Núcleo



 p


p






p



//d
/( *- ( 
(
G
( 4

>d(8)



*/ 
/  
* G

RECEPTORES de membrana acoplados diretamente a um canal iônico.

á Ligação DROGA X RECEPTOR = alteração na permeabilidade do

canal iônico que muda sua conformação, podendo ocorrer uma
despolarização ou hiperpolarização.

Receptores sobre o qual atuam os neurotransmissores (NT) rápidos

como em RECEPTORES NICOTÍNICOS de Ach e GABA; glicina,
glutamato, colinérgico MUSCARÍNICO cardíaco; ÷- ADRENÉRGICO
cardíaco
V


















//d
/( d* ( d
/%
-
4/ &
>d(8) /
( /÷/
/
d* /
 

/ 4d
/%
- )
ASSOCIADOS A GDP E GP

Ligação FÁRMACOS X RECEPTOR = Proteína Ativada (4 tipos)

á Proteína Gs (G stimulation): estimula síntese Adenilato Ciclase

á Proteína Gi (G inhibitory): inibe síntese Adenilato Ciclase
á Proteína Go (Canal iônico): proteína G acoplada a canal iônico.
á Proteína Gq (Quinase): ativação direta da proteína quinase (porém
sem a necessidade de formação do 2º mensageiro)
 Atuação da Proteína G sobre os Segundos
Mensageiros e Efetores Celulares
á d
3 -) quando ativadas estimulam uma enzima

 + H ,) +  
alvo (adenilato ciclase) que quando ativas convertem o
ATP em AMPc + @
(segundo mensageiro) que por sua vez
Ã

Ã
á Quando
ativa oa medicamento se liga que
proteína kinase ao receptor, tem-se decom
estava inativa, imediato
isso a
á Proteína
tem-se Gi:
fosforização da a
uma cascata
proteína
cascata dedereações
quinase. reações,
e opor exemplo,
efeito celulartem
que a
á finalidade
Até hoje não de diminuir
muito bem a produção de substâncias.
elucidado.
neste caso será excitatório.
Inibem
se temaa síntese da adenilato ciclase com conseqüente

á Não
á proteína G.
á redução na formação
Os receptores de vários do AMPc, (p.ex
hormônios reduzindo pore sua
insulina) vez doa
fatores
crescimento
ativação do incorporam a tirosina
proteína kinase, quinasecelular
o efeito em seus que domínio
neste
áintracelular.
A proteína
caso Gs aumenta a formação do 2º mensageiro
será inibitório.
á O receptor de citocinas esta acoplado em seu domínio intracelular a
quinases citosólicas e as ativa quando o receptor esta ocupado.
á Não importa qual 2º mensageiro - resposta celular
final = EXCITATÓRIA.

//d
/(
.*/
/()
//d
/( =./

/-.*  

(
9: -<
 = IJ
2K K +2

á FÁRMACOS altamente lipossolúveis que atravessam a

membrana plasmática com facilidade podem interagir
com estes receptores.

á LOCALIZAÇÃO:

L*/ 4
8 - região onde se tem o receptor
e chamado de DNA responsiva ou hormônio responsiva.

d* ( (hormônios esteróides)= após a

ligação do FÁRMACO ou hormônio com o receptor =
COMPLEXO atravessará a membrana nuclear para
então ocorrer sua fixação a cromatina onde
REGULARÁ a transcrição gênica.
 Mecanismo de Ação dos Glicocorticóides



p



Vmmm 
 m

m

£ 
mm m £ 
mm
m

 Ação ALDOSTERONA no túbulo distal

Sangue
Luz tubular Células principais
3Na+
capilar
peritubular
Õ ATP
Na+ 2K+
Õ Õ
K+
››››››››VAldoster
Õ /#
Na+ ;

Õ
ona
H+

Células intercalares

H+ H+ HCO3-
ATP
H2CO3
££
››››£››››››››››››VAldosterona
CO2 + H2O
 Ação ALDOSTERONA no túbulo distal

Transcrição de Proteínas

Õ Ativam canais de Na+ (REABSORÇÃO)

Õ Aumentam síntese de canais de K+ (SECREÇÃO)

Õ Aumentam produção de Na+/K+ ATPase

Õ Aumentam produção de ATP

Õ Aumentam Síntese de Antiporte Na+/H+