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MECANISMOS DE

REGULACION INMUNE
EN ALERGIA

Willvem Van de Veen


Mbeccel Akdis
Swiss Institute of Allergy and Asthma Research, Davos, Switzerland

Alergia
se caracteriza por dominante respuestas Th2
especficas para alrgenos, y la consiguiente
induccin de IgE.
Factores que influyen en a fisiopatologa de enfermedades
alrgicas:
-

susceptibilidad gentica
Ruta
Tiempo
Dosis de la exposicin a alrgenos
Caractersticas estructurales del alrgeno
Caractersticas microbiana de la exposicin.

Los mecanismos inmunorreguladores

Estos mecanismos se han estudiado en


pacientes alrgicos que reciben alrgenos
inmunoterapia especfica (AIT) as como en
individuos sanos, que estn expuestos a
altas dosis de los alrgenos.

Tolerancia perifrica a los alrgenos incluye:

Desensibilizacin temprana de mastocitos

Clulas Treg y
Breg

y basfilos

Induccin de T reguladoras (reg) y Breg


clulas

Regulacin especfica de alrgeno

Produccin de inmunoglobulina

Interferencia con la migracin

Activacin de eosinfilos, mstilde clulas

Producen:
IL-10y TGF-. TGF-
Funcin:
Supresin de la
proliferacin de clulas
B y T y diferenciacin, y
control de la inflamacin
de las vas respiratorias.

IL- 10

Inhibe la activacin de
clulas T efectoras

Suprime activacin de
mastocitos y eosinfilos,

Induce clulas B
reguladoras (BR1) hacia
la produccin de
anticuerpos IgG4 antiinflamatorios.

Induccin de tolerancia a
los alrgenos, como un
aumento en la
frecuencia de Clulas B
especficas

Conclusin

La susceptibilidad de las clulas cebadas y basfilos a


inducidos por alrgenos de granulacin se reduce ya
despus de la primera inyeccin de AIT.

.La histamina puede ser liberada de los mastocitos y


basfilos que se activan durante AIT y puede regular la
respuesta de clulas T.

HR2 negativamente regula tanto de tipo Th2 y Th1


respuestas.

Por lo tanto, parece HR2 ser un mediador clave en la


supresin de las respuestas Th2 y la induccin de la
tolerancia hacia los alrgenos.

La investigacin intensiva en el rea es esencial para


descubrir completamente las vas moleculares de

REGULACION
NEURO-INMUNE EN
INFLAMACION
ALERGICA

Harald Renz
Phullipps- University of Marburg
Marburg, Germany

Introduccin

Desregulacin innata y de funciones inmunitarias


adaptativas, asi cpmp las respuestas neurognicos
contribuyen sustancialmente a la enfermedad.

La contractilidad de las vas


respiratorias clulas del msculo
liso est controlada por varios
tipos de neuronas incluyendo:

simptico (adrenrgico)
parasimptico (colinrgico)
no adrenrgica
no colinrgica (NANC)

NEURONAS

Controlan a travs de la funcin pulmonar el reflejo axona


Los estmulos capaz de excitar:
contaminantes inespecficos tales como
partculas de humo de tabaco, ozono y
NO2, as como seales expulsados de
microbios y alrgenos.

Seales eferentes son enviados de vuelta


de el cuerpo celular de las neuronas a la
periferia del pulmn, dentro de la cuerpos
celulares, neuropptidos son producidos y
almacenado.

Taquicininas, neurocininas y otros.


mediacin aguda proinflamatoria
eventos tales como la vasodilatacin,
reclutamiento de clulas inflamatorias, la
activacin de los mastocitos y eosinfilos y
otros.

Dao celular causado por virus y


replicacin es un disparador importante
del reflejo axn.

Reflejo axn

neuronas participan activamente en la respuesta inflamatoria aguda en la rinitis o e


asma.

El reflejo del axn se agrava en los pacientes asmticos, debido a una


alta grado de plasticidad neuronal observada en muchas
enfermedades crnicas.

El desarrollo perifrico de la red neuronal, el estado de la activacin y


la diferenciacin de las neuronas y varios subtipos est estrechamente
controlada por otra grupo de mediadores denomina neurotrofinas.

Neurotrofinas

Pertenecen a una familia de mediadores


Controlan las funciones neuronales
Efector mecanismos en muchas otras clulas incluyendo las
clulas inmunes
Prototipo de la familia de las neurotrofinas es el factor de
crecimiento nervioso (NGF).

Las neurotrofinas mandan seal a travs de dos diferentes tipos de


receptores:
pan-neurotrophin- p75
receptor receptores de neurotrofina de alta afinidad TRKA, B y C.

Estos receptores tambin se expresan en diversos grados y extencin


sobre las clulas de la va innata y la adaptativa.

Conclusin

Aumento de la neurotrofina en pacientes asmticos (observado en el esputo, BAL,


tejido, sangre)
Otros estudios revelaron adems que NGF y BDNF juegan un papel crtico en el
mantenimiento de eosinofilia y Inflamacin Th2 impulsada, activacin de las clulas
mstil , al tiempo que mejora la produccin de IgE por las clulas B.
Por lo tanto, neurotrofinas se consideran principales actores de la general
mantenimiento de una ya existente respuesta inflamatoria.
Hay una necesidad urgente de desarrollo de un mejor diagnstico, herramientas
para evaluar el estado de neurognica y desregulacin asmtica en pacientes. El
desarrollo de nuevos biomarcadores deben ir en la mano con el desarrollo de
nuevos enfoques teraputicos con el objetivo de restablecer neurognica
homeostasis en esta enfermedad.

VA AEREA Y
REGULACION INMUNE

Claus Bachert
University of Ghent
Ghent, Belgium

United Airways

vas areas altas + vas areas bajas

Desarrollo del asma comienza su mayora temprano en


tiempo de la vida, y se manifiesta el asma antes de cumplir
los 16 aos; por lo general, precedida por sntomas de rinitis.

Ms del 80% de los nios pequeos con asma son por un


alrgeno sensibilizado, y la atopia en este grupo de edad se
incrementa morbilidad de la enfermedad.

Adicionalmente, atopia juega un papel crtico en el inicio de


los ataques de asma en este grupo de edad, en particular
durante infeccin viral. Tambin en la vida posterior

La rinitis es un potente predictor de asma, atopia y aumenta


significativamente el riesgo de desarrollo de asma en el
asma de aparicin tarda.

Estudio sobre la prevalencia de


rinosinusitis crnica (CRS)

Confirmaron la asociacin entre la


rinitis alrgica y el principio de su
aparicin con asma.

Se demostr mayor riesgo de


sufrimiento de asma de inicio tardo en
CRS pacientes.

As, mientras ms joven es el paciente


con asma existe mayor frecuencia de
quejarse de sntomas de rinitis
alrgica.

Pacientes mayores con asma a menudo


sufren de sinusitis con sntomas como
obstruccin nasal, prdida del olfato y
facial dolor / dolor de cabeza.

CRS y RSC
CRS se pueden diferenciar en:

RSC sin pliposnasales (CRSsNP) y con


plipos nasales (CRSwNP)
Basndose en los sntomas
Prdida del olfato es tpico para CRSwNP
Dolor de cabeza y dolor facial son tpicos
para CRSsNP

Endoscopia, nasal (presencia de nasal


bilateral plipos) y exploraciones por TC.

CRSwNP tiene un claro aumento del riesgo


de asma y comorbilidad en poblaciones
caucsicas.

Enfermedad pulmonar
alrgica
Se caracteriza por la sntesis de la mucosa de
molculas de IgE, que arman dendrticas las clulas y
los mastocitos.
Estos clulas armadas al entrar en contacto con el
alergeno, libera mediadores especficos y citoquinas.
con clulas Th2 siendo prominente, un eosinfilo tipo
de inflamacin, que implica interleucinas (IL) tales
como IL-4 y IL-5.
Mecanismos muy similares, aunque los pacientes con
CRSwNP a menudo son no atpica, tambin
prevalecen en los asmticos de inicio tardo con
sinusal enfermedad.

Entre el grupo de plipos


nasales
IL-5 endotipo positivo

inflamacin eosinoflica

IgE total en suero a menudo


se incrementa,
independiente de la estado
atpico del paciente.

alto riesgo de asma


comorbilidad (hasta 70%)

Anticuerpos IgE frente a


Staphylococcus aureus
superantgenos (SE-IgE)

Detectable en las vas areas


superiores.
Aumento gravedad del asma en
el suero.

SE-IgE anticuerpos se asocian significativamente con asma grave, oral


el uso de corticosteroides y hospitalizaciones dentro de los ltimos 12
meses, y los parmetros de funcin pulmonar.

Conclusin

Las herramientas de diagnstico de


asma debe incluir preguntas sobre
nasal y los senos paranasales
sntomas, eosinfilos de la sangre,
IgE total y abs IgE especfica frente
a alrgenos inhalantes y SES
tambin en los sujetos no atpicos.

El tratamiento de las vas


respiratorias superiores en estos
los pacientes podran apoyar,
adems, la gestin de las vas
respiratorias bajas y, por tanto,
debe ser parte de la estrategia de
la teraputica individual.