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Farmacoteraputi

ca de la epilepsia
en Recin
nacidos y
gestantes

Crisis
Crisis Epilptica:
Epilptica:
Es
Es la
la presencia
presencia transitoria
transitoria de
de sntomas
sntomas y/o
y/o signos
signos debidos
debidos aa una
una
actividad
actividad anormal
anormal excesiva
excesiva yy sincrnica
sincrnica del
del cerebro
cerebro ..
Epilepsia:
Epilepsia:
Es
Es una
una alteracin
alteracin del
del cerebro
cerebro caracterizada
caracterizada por
por una
una
predisposicin
predisposicin duradera
duradera para
para generar
generar crisis
crisis epilpticas
epilpticas yy por
por
sus
sus consecuencias
consecuencias neurocognitivas,
neurocognitivas, psicolgicas
psicolgicas y
y sociales.
sociales.
La
La definicin
definicin de
de epilepsia
epilepsia requiere
requiere la
la aparicin
aparicin de,
de, al
al menos,
menos, una
una
crisis
crisis epilptica.
epilptica.
Crisis
Crisis Epilptica
Epilptica generalizada:
generalizada:
Se
Se originan
originan en
en algn
algn punto
punto de
de redes
redes de
de descarga
descarga rpida
rpida bilateral.
bilateral.
Tales
Tales redes
redes incluyen
incluyen estructuras
estructuras corticales
corticales yy subcorticales.
subcorticales.
No necesariamente incluyen la totalidad
del crtex.
Aunque en crisis aisladas el comienzo puede aparecer focalizado,
la localizacin y lateralizacin no son consistentes de una crisis a
otra, pueden ser asimtricas.

Crisis
Crisis Epilpticas
Epilpticas focales:
focales:
Tienen
Tienen su
su origen
origen en
en redes
redes limitadas
limitadas a
a un
un hemisferio,
hemisferio, puede
puede ser
ser
amplia.
amplia. Las
Las crisis
crisis focales
focales pueden
pueden iniciarse
iniciarse en
en estructuras
estructuras
subcorticales
subcorticales yy para
para cada
cada tipo
tipo de
de crisis,
crisis, el
el comienzo
comienzo ictal
ictal es
es
consistente
consistente entre
entre una
una crisis
crisis y
y otra,
otra, con
con patrones
patrones preferenciales
preferenciales
de
de propagacin
propagacin que
que pueden
pueden afectar
afectar al
al hemisferio
hemisferio
contralateral
contralateral
Encefalopatas
Encefalopatas epilpticas:
epilpticas:
Son
Son aquellos
aquellos trastornos
trastornos en
en los
los que
que la
la actividad
actividad epilptica
epilptica por
por s
s
misma
misma puede
puede contribuir
contribuir a
a que
que se
se produzcan
produzcan severas
severas
alteraciones
alteraciones cognitivas
cognitivas yy de
de comportamiento
comportamiento ms
ms all
all de
de lo
lo
que
que cabra
cabra esperar
esperar de
de la
la patologa
patologa
subyacente
subyacente sola
sola (malformacin
(malformacin cortical),
cortical), yy que
que pueden
pueden
empeorar
empeorar a
a lo
lo largo
largo del
del tiempo.
tiempo.
Epilepsia
Epilepsia refractaria:
refractaria:
Tiene
Tiene lugar
lugar cuando
cuando no
no se
se ha
ha conseguido
conseguido una
una evolucin
evolucin libre
libre
de
de crisis
crisis despus
despus de
de haber
haber tomado
tomado dos
dos frmacos
frmacos
antiepilpticos,
antiepilpticos, en
en monoterapia
monoterapia o
o asociados,
asociados, siempre
siempre que
que sean
sean
apropiados
apropiados al
al tipo
tipo de
de epilepsia,
epilepsia, administrados
administrados de
de forma
forma adecuada
adecuada
yy no
no retirados
retirados por
por intolerancia.
intolerancia. Se
Se denomina
denomina evolucin
evolucin libre
libre de
de
crisis
crisis a
a la
la ausencia
ausencia de
de cualquier
cualquier tipo
tipo de
de crisis
crisis durante
durante un
un periodo
periodo
mnimo
mnimo superior
superior a
a tres
tres veces
veces el
el tiempo
tiempo entre
entre crisis
crisis en
en el
el ao
ao
previo
previo al
al tratamiento
tratamiento o
o bien
bien durante
durante un
un ao.
ao.

CRISIS GENERALIZADAS
Crisis generalizada tnico clnica , presenta tres fases
(pretnico-clnica, tnico-clnica y postictal)
Crisis Tnica, produce un aumento de la contraccin
muscular de segundos de duracin (2 10)
Crisis Clnica, contraccin muscular repetitiva, regular y que
afecta al mismo grupo muscular, se diferencia del primero por
la presencia de una descarga excitatoria rtmica primaria
Crisis de Ausencia, prdida de conciencia paroxistcas de
inicio y final brusco, se manifiesta como un paro de actividad
que se estaba realizando, no se asocia necesariamente a una
cada.
Crisis de Ausencia Atpica, esta peor delimitada que la
anterior y suele aparecer en sndromes epilptios con retraso
psicomotor importante.
Crisis de Ausencia mioclnica, se produce una disminucin
de conciencia asociada a mioclonas rtmicas de hombros,
brazos y piernas con contraccin tnica predominante en
hombros.

CRISIS GENERALIZADAS
Crisis Mioclnicas, se debe a descargas corticales que
producen contracciones involuntarias, nicas o mltiples,
repentinas, breves (< 100 ms) de msculos o grupos
musculares de topografa variable. Pueden ser focales,
segmentarias, multifocales o generalizadas.
Crisis Mioclnica Astsica, se caracteriza por mioclonas
simtricas en miembros superiores de predominio proximal o
en musculatura facial, de intensidad variable, seguidas de un
periodo de atona ms o menos pronunciado
Crisis Atnica, una disminucin brusca del tono muscular en
flexores y extensores del cuello, tronco y extremidades, sin
ningn aparente evento previo mioclnico o tnico
Espasmos Epilpticos, (sndrome de west) son
contracciones tnicas en flexin, extensin o mixtas,
bilaterales breves y bruscas que afectan a la musculatura
axial y proximal en miembros, tanto de forma generalizada
como focal

CRISIS FOCALES

Crisis Temporales
La sintomatologa ictal es til para diferenciar las crisis
temporales laterales o de inicio en la neocorteza epilepsia
temporal lateral (ETL) de aquellas que comienzan en la zona
mesial epilepsia temporal medial (ETM). Los fenmenos
premonitorios, las auras epigstricas y el miedo son ms
habituales en las ETM, mientras que las auras autonmicas,
psquicas, visuales, auditivas y vertiginosas aparecen con
mayor frecuencia en ETL.
Crisis del Crtex Posterior
Salvo las crisis parietales originadas en giro postcentral, que
comparten semiologa con las crisis rolndicas, las epilepsias
parietales y occipitales comparten muchos datos. El aura es
frecuente y suele ser el dato clave para su localizacin. Las
ms habituales consisten en sntomas somatosensitivos,
visuales simples (reas visuales primarias), como luces,
destellos, colores simples, amaurosis o alucinaciones visuales
complejas (reas de asociacin parietales y occipitales),
como metamorfopsias, distorsiones de la imagen corporal y
palinopsia. Adems con mucha frecuencia, se propagan hacia

CRISIS FOCALES

Crisis Frontales
Son habitualmente ms breves que las temporales, asocian
menor grado de confusin postictal, predominan los fenmenos
motores sobre los automatismos y estos son de diferente
cualidad, ms forzados.
Crisis frontopolares: son las que con mayor frecuencia
adoptan la semiologa de una crisis tnico-clnica
generalizada, por su rpida propagacin contralateral.
Crisis orbitofrontales: suelen imitar crisis de inicio temporal
(con sntomas visceromotores y emocionales) con parte de
semiologa frontal como la versin forzada oculoceflica
contralateral.
Crisis de la regin dorsolateral: se caracterizan por
movimientos tnicos de las extremidades y, menos
frecuentemente, movimientos clnicos asociados a desviacin
ceflica y ocular.
Crisis de la zona premotora: lo ms habitual es que
muestren una desviacin oculoceflica acompaada de algn
tipo de postura tnica asimtrica.
Crisis operculares: se asocian con movimientos de
masticacin, salivacin, sensaciones larngeas y detencin del
lenguaje
Crisis rolndicas: sntomas sensitivos (parestesias,

Sustancia
P

Glucosa y
Glutamina
Ca
+

Neurocinin
aB

Glutamato

CaMKII

Receptores
ionotrpicos

Receptores
AMPA
Otro
agonista:
cido
quisculico

Receptores
de Kainato
Otro
agonista:
kainato y
cido
domoico

Transmisin excitatoria rpida

Galanina

Receptores
metabotrpi
cos

Sntesis y
liberacin de
neurotransmisor
es

Receptores
NMDA
Mayor
afinidad y su
accin es
prolongada
Permeable a
Ca+

Grupo 1:
mGLUR 1 y
mGLUR5

Activacin
de
receptores
H3
Receptor
es GABA

Movilizan protena G
capaz de producir
Inositol trifosfato y
diacilglicerol
Grupo 2:
mGLUR 2 y
mGLUR3
Movilizan protena G
e inhiben la actividad
de la adenilato
ciclasa
Grupo 3:
mGLUR 4,
mGLUR6,
mGLUR7 y
mGLUR8
Movilizan protena G
e inhiben la actividad
de la adenilato
ciclasa ( agonista)
En convulsiones repetidas, los
receptores GABA A forman una
depresin revestida de clatrina, y se
internaliza

Diagnstico
Antecedentes personales
Antecedentes obsttricos: patologa durante el embarazo,
distocias del parto y sufrimiento fetal, realizando la anamnesis
sobre familiares con capacidad para informar.
Hitos del desarrollo psicomotor y rendimiento escolar.
Existencia o no de convulsiones febriles durante la
primera infancia.
Antecedentes de traumatismos craneoenceflicos o
infecciones del sistema nervioso central (SNC).
Comorbilidades, con especial referencia a comorbilidad
psiquitrica, neurolgica y afectaciones somticas de hgado o
rin.
Historial de frmacos antiepilpticos (FAE) previos y
actuales. Esta informacin es de especial relevancia para
clasificar el grado de refractariedad de la epilepsia segn los
criterios de la ILAE.

MECANISMOS DE
FRMACOS

Modulacin de canales inicos dependientes


de voltaje

Esta principalmente
relacionado con la
unin al canal de Na+
dependiente de voltaje
Hay
frmacos
que
en estado
inactivado
tambin
pueden
reduciendo
la
bloquear
canales
de
frecuencia
de
descargas
repetidas
Ca
2+ activados
por de
potenciales
alto
voltaje, de accin,
lo ejercen de una
disminuyendo
la
manera dependiente
liberacin
del voltaje, inhibiendo
de
glutamato
durante
la durante
eldespolarizacin
estado post-ictal.
y
removiendo este
bloqueo en la
hiperpolarizacin.

MECANISMOS DE
FRMACOS

Incremento de la neurotransmisin inhibitoria mediada


por GABA.

En presencia de GABA, el
receptor de GABA A se abre
y permite la entrada de Cl,
lo que a su vez aumenta la
polarizacin de la
membrana. Algunos
anticonvulsivos actan
reduciendo el metabolismo
de GABA. Otros actan
en el receptor de GABA A,
mediante el aumento del
ingreso de Cl en
respuesta a GABA.

MECANISMOS DE
FRMACOS
Atenuacin de la transmisin
excitatoria

En el grupo de frmacos que clnicamente se han usado


para producir inhibicin de la neurotransmisin
glutamatrgica :
Felbamato:
Tiene acciones directas sobre el receptor NMDA,
especficamente en el sitio de unin de la glicina que es
insensible a estricnina. Dicha interaccin disminuye la
entrada de corrientes excitatorias. Produce
hepatotoxicidad y anemia aplsica, por lo que se ha
descontinuado su uso.
Topiramato:
Asociado al bloqueo de los receptores de AMPA y de
kainato. Tambin se le han atribuido acciones sobre
canales de sodio y de calcio, modulacin alostrica del
receptor de GABAA e inhibicin de la anhidrasa carbnica.