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Asociacin Privada Universidad San Juan Bautista

Facultad de Medicina Humana


Bioqumica y Nutricin

CIDOS
NUCLEICOS
INTEGRANTES

DEL VILLAR ZEGARRA, Karol


Leyla
RIVAS DURAND, Josue
Anthony

Asociacin Privada Universidad San Juan Bautista


Facultad de Medicina Humana
Bioqumica y Nutricin

CIDOS
NUCLEICOS
INTEGRANTES

Alvarado Sugahara
Katerine
Espinoza Marquez Jose
Palomino Ccahuana
Percy

BASES NITROGENADAS
BASES PURNICAS Y PIRIMDICAS

Son bases nitrogenadas que contienen la informacin gentica.


En caso de ADN y ARN las bases son dos Purinas y dos Pirimidinas.

Para el ADN las purinas son A (adenina) , G (guanina), xantina e


hipoxantina (minoritarias) y las pirimidinas son T (timina) y C (citosina).

Para el ARN dos purinas A y G y las pirimidinas C y U (uracilo).


Como son aromticas, tanto las bases pricas como las pirimidnicas son
planas, lo cual es importante en la estructura de los cidos nucleicos.
Tambin son insolubles en agua y pueden establecer interacciones
hidrfobas entre ellas; estas interacciones sirven para estabilizar la
estructura tridimensional de los cidos nucleicos.
Las bases nitrogenadas absorben luz en el rango ultravioleta (250-280
nm), propiedad que se usa para su estudio y cuantificacin.

BASES PRICAS

Estructura
Derivan del ncleo de la purina
Es un heterociclo.
La estructura de la purina est compuesta por
dos anillos fusionados, uno de seis tomos
(PIRIMIDNICA)
y
el
otro
de
cinco
IMIDAZLICA). En total estos anillos presentan
cuatro nitrgenos, tres de estos son bsicos,
ya que tienen el par de electrones sin
compartir en orbitales sp2 en el plano del
anillo.
Estas
bases
se
unen
suspirimidinascomplementarias, a
deenlaces de hidrgeno.

con
travs

Cafena (caf) y teobromina (caf y t ) son

Se divide en :
ADENINA
(6
AMINOPURINA)

GUANINA
(2- AMINO-6OXIPURINA)

ADENINA

EN EL ADN LA ADENINA SIEMPRE SE EMPAREJA CON


LA TIMINA (doble enlace). A = T
Y en el ARN la adenina se empareja con el URACILO
(doble enlace).
A=U
Derivado de la purina (base prica) en la que un
hidrgeno ha sido sustituido por un grupo amino
(NH2).
Abreviatura: A

Masa: 135.127 g/mol.

Forma
Nuclesidos: ADENOSINA (Ado) y DESOXIADENOSINA
(dAdo).
Nucletidos :ADENILATO (AMP) y
DESOXIADENILATO (dAMP).

frmula C5H5N5

Forma parte de la molcula de TRIFOSFATO DE


ADENOSINA (ATP), que constituye la fuente principal
de energa a nivel celular, y est presente en forma
libre en la remolacha, el t y la orina.

La GUANINA siempre se empareja con la CITOSINA

GUANINA

MEDIANTE TRESPUENTES DE HIDRGENOS.

GC.

Una de las bases ms importantes de los


cidos nucleicos.
Abreviatura: G

Masa: 151,1261 g/mol.

Forma
Nuclesidos :GUANOSINA(Guo) yDESOXIGUANOSINA(dGuo)
Nucletidos : GUANILATO(GMP) DESOXIGUANILATO(dGMP).
Es una de las bases ms importantes de los cidos nucleicos.
Presente en los excrementos de loscaros, que es unalrgeno
causante de enfermedades como larinitisy faringitis.
La guanina fue aislada por vez primera en 1844 a partir de los
excrementos de aves marinas, conocidos como GUANO, que se
usaban como fuente de fertilizante.

Frmula C5H5N5O

DERIVADOS DE LAS BASES PRICAS


HIPOXANTINA
6- OXO-PURINA

XANTINA
2,6- DIOXI-PURINA

BASES PIRIMDICAS

Estructura
Compuesto orgnico, similar albenceno, y a lapirimidinapero con
dostomosde nitrgenoque sustituyen alcarbonoen las posiciones 1 y 3.
Se
degrada
en
sustancias
muy
solubles
comoalaninabeta
yaminoisobutiratobeta, precursores de acetil Coa ysuccinil-CoA.
Tiene tres derivados muy importantes para la vida, ya que forman parte de
loscidos nucleicos: latimina, lacitosinay eluracilo ; las tres tienen un
grupocarbonilo(=O) en el carbono 2; las dos primeras forman parte
delADN donde se aparean con suspurinas complementarias, mientras que
la ltima est presente solo en elARN.
En las pirimidinas, una
laglutaminaes la donadora
decido asprtico. Elcido
transferido a una molcula
alcido uridlico.

molcula decarbamoilfosfatoen la que


del grupoamino, se une a una molcula
ortico, producto de estas reacciones, es
de fosfo-ribosil pirofosfato para dar origen

Se hallan asociadas en su mayora amonosacridosde cinco carbonos

Se divide en :
CITOSINA
(ADN/ARN)

URACILO

TIMINA

(slo ARN)

(slo ADN)

CITOSINA

En el ADN y ARN la CITOSINA se empareja con la


GUANINA por medio de tres enlaces de
hidrgeno.

CG.

Forma
Nuclesidos
:CITIDINA(Cyd) yDESOXICITIDINA(dCyd) Nucletidos
: CITIDILATO(CMP) DESOXICITIDILATO (dGMP).

Abreviatura: C

Masa: 111.300 g/mol.

Es un derivadopirimidnico, con un anillo aromtico y


ungrupo aminoen posicin 6 y ungrupo cetnicoen
posicin 2.
La citosina fue descubierta en 1894 cuando fue
aislada en tejido del timo de carnero.
Frmula C4H5N3O

URACILO

Al igual que latimina, el URACILO siempre se


empareja con laADENINAmediante dospuentes de
hidrgeno PERO LE FALTA ELGRUPO METILO.U=A.

Forma
Nuclesido: Uridina (Urd)
Nucletido:
Uridilato(UMP)
Estructura planar, insaturada y
habilidad de absorber sustancias.

Abreviatura: U

Frmula C4H4N2O2

que

posee

la

Masa: 112.08676 g/mol.

El uracilo puede unirse tambin alazcardel


esqueleto hidrocarbonado, laribosa, formando
unribonuclesido,
lauridina.
Cuando
unfosfatose une a la uridina, se genera uridina
5'-monofosfato.

URACILO

TAUTOMETRA:

tanto las bases pricas o


pirimdicas pueden tener variantes tautomtricas
ya que presentan sustituyentes aminados o
hidroxilados. Puede ser:

CETO-ENOLICA : Donde la forma CETO O LACTMICA


es la forma como se representan las bases comnmente, y
la forma ENLICA LACTMICA se origina por emigracin
de hidrogeno a los oxgenos sustituyentes. Ambas formas
LACTAMICA Y LACTIMICA pueden encontrarse en equilibrio
tautometrico, pero a pH fisiolgico predominan las bases
LACTMICAS O CETNICAS.

Frmula C4H4N2O2

URACILO

Frmula C4H4N2O2

AMINO- IMINO : Donde el


radical aminado puede encontrarse
en forma de amina primaria o en
forma imina.

URACILO

El uracilo SE RECICLA A SI MISMO para


formar nucletidos llevando a cabo una serie
de
reacciones
de
tipofosforribosiltransferasa. La degradacin
del
uracilo
produce
substratos,aspartato,dixido
de
carbonoyamonaco.

C4H4N2O2 H3NCH2CH2COO-+ NH4+


CO2
Frmula C4H4N2O2

URACILO
EL PSEUDOURACILO

en realidad no
tiene
existencia
como
entidad
qumica
independiente, ya que es qumicamente idntico
al
uracilo,
pero
en
algunosnuclesidosynucletidospoco
habituales al unirse al azcar lo hace a travs
del carbono 5 y no a travs del nitrgeno 1, en
esta
situacin
formaNUCLESIDOSCOMNMENTE
LLAMADOSPSEUDOURIDINASyNUCLETIDOS
COMNMENTE
LLAMADOS
LLAMADOSPSEUDOURILATOS.
Frmula C4H4N2O2

TIMINA

Latiminaes
uncompuesto
heterocclicoderivado de laPirimidina.
Se encuentra en el ADN pero no en el ARN,
siempre se empareja con la adenina mediante

dosenlaces o puentes de hidrgenos.

T = A.

Forma
Nuclesidos TIMIDINA(dThd)
Nucletidos
TIMIDILATO (dTMP)
Frmula C4H4N2O2

Abreviatura: T

Masa: 126,104g/mol.

DERIVADOS DE LAS BASES PIRIMDICAS


ALOXANA
PRODUCTOR DE DIABETES EXPERIMENTAL

TIOURACILO
SUSTITUIDO EL O2 DEL CARBONO 2 POR UN GRUPO SH Y
SE UTILIZA PARA EL TARTAMIENTO DEL HIPOTIROIDISMO

BIOSNTESIS DE LAS
PURINAS

DOS TIPOS:

LAS VAS DE NOVO Y LAS VAS DE


RECUPERACIN
El sitio mayoritario de sntesis de purinas es el hgado.
El ser humano no depende de las bases nitrogenadas de la dieta para atender
a las necesidades de la sntesis de cidos nucleicos y nucletidos libres.
Las bases son producidas en casi todas las clulas con tal eficacia, que el
organismo puede prescindir totalmente del aporte exgeno.
Todas las enzimas involucradas se encuentran en el citosol.
La purina se construye sobre una ribosa.
Existen vas de salvataje de purinas (reversin de la va).
Desde el comienzo participa ribosa-5-fosfato, sobre la cual se van realizando
todas las adiciones, por consecuente el producto final de la va no es una base

Biosntesis de Novo :
EL ANILLO PURNICO SE SINTETIZA DE NOVO EN LAS CLULAS DEL ORGANISMO UTILIZANDO
COMO MATERIA PRIMA:
AMINOCIDOS, COMO DADORES DE CARBONOS Y NITRGENO, Y OTRAS MOLCULAS PEQUEAS
QUE COMPLETAN EL ESQUELETO
DE LA BASE.

Biosntesis de Novo :

Biosntesis de Novo :
La ribosa-5-fosfato se genera en la va de las hexosas monofosfato, sta debe ser activada para
ingresar a la
sntesis usando una ATP, el cual le transfiere pirofosfato en el carbono 1. Esta reaccin es
catalizada por la
Fosforribosilpirofosfato Sintetasa, dando como producto:

5-FOSFORRIBOSIL-1-PIROFOSFATO (PRPP),
sntesis

compuesto que participa tanto de la


de Novo de purinas y pirimidinas como en la va de reciclaje.

La siguiente reaccin, catalizada por la Glutamina Prpp Amidotransferasa, transfiere el grupo


amida de
una glutamina en el carbono donde se encuentra el pirofosfato de la PRPP, al cual desplaza
formado un
enlace CN que ser el enlace N-glucosdico entre el C1 de la pentosa y el N9 de la purina en el
nuclesido
que se ha de formar. El producto es 5-FOFORRIBOSIL-1-AMINA, la cual reacciona con
glicina y ATP
para dar 5-FOSFORRIBOSILGLICINAMIDA, reaccin llevada a cabo por la
fosforribosilglicinamida sintetasa.
LOS DEMS TOMOS DEL HETEROCICLO PURINA SE AGREGARAN EN 8 ETAPAS SUCESIVAS.

Biosntesis de Novo :

Formacin de AMP y GMP

A partir del IMP se produce una bifurcacin de la va


de sntesis, debido a que el IMP SE CONVERTIR EN
AMP O GMP.
Posteriormente estos nucletidos formarn ATP y GTP
respectivamente, utilizando las enzimas:
5-monofosfato quinasa y nuclesido-5disfosfato quinasa.
La conversin hacia uno u otro nucletido no es
al azar; LA FORMACIN DE GMP REQUIERE ENERGA
DE ATP, MIENTRAS QUE LA FORMACIN DE AMP
REQUIERE GTP.
Esto se interpreta como una reaccin reciproca, es
decir, un aumento de ATP provoca un aumento de
GMP y
viceversa, mucho GTP aumenta la produccin de AMP.
ESTO ES UNA FORMA DE REGULACIN QUE
EQUILIBRA LAS CANTIDADES DE GTP Y ATP
SINTETIZADAS DENTRO DE LA CLULA.
Los mononucleotidos AMP Y GMP deben perder el
grupo fospato, la ribosa y el grupo amino para formar

Biosntesis de Novo :Regulacin de sntesis de Purinas


Se regula fundamentalmente por FEED-BACK.
LA FORMACIN DE 5-FOSFORRIBOSIL-1-AMINA A PARTIR DE GLUTAMINA Y 5-FOSFORRIBOSIL-1- PIROFOSFATO ES LA
ETAPA COMPROMETIDA DE LA VA Y EN LA ENZIMA QUE LA REALIZA SE HALLA EL PUNTO PRINCIPAL DE REGULACIN.
La glutamina PRPP amidotransferasa es regulada alostricamente por los productos finales de la va IMP, AMP y GMP que
actan como efectores negativos; mientras que los sustratos PRPP y glutamina, son efectores positivos. Se podra
considerar al PRPP como verdadero efector por la alta Km de la enzima para este sustrato.
La enzima es un monmero enzimtico activo, pero en presencia de IMP, AMP y GMP forma un dmero menos activo.
La enzima posee dos centros alostricos, en uno se fijan IMP y GMP, nucletidos oxopurnicos; y en el otro AMP,
nucletido aminopurnicos. La fijacin simultanea de AMP y IMP o GMP produce un efecto aditivo o sinrgico en la
inhibicin del enzima.
No se conoce control alguno entre la formacin de 5-fosforribosil-1-amina y el IMP. Por el contrario si se sabe que existe
regulacin en la bifurcacin del IMP a AMP o a GMP. Debido a que el IMP se convierte en AMP o en GMP, un aumento de
estos productos inhibe por competicin a la enzima que los forman.
Tambin debe destacarse que al usarse ATP para formar GMP y, a la inversa, GTP para formar AMP se crea un dispositivo
regulador para el funcionamiento coordinado de ambas ramas. UN EXCESO DE ATP PRODUCIR UN AUMENTO DE GMP Y
LUEGO GTP, EL CUAL FAVORECER LA FORMACIN DE AMP Y CONSECUENTEMENTE ATP.

VIA DE RECUPERACIN, RECICLAJE O SALVATAJE DE


PURINAS.

VA ALTERNATIVA PARA FORMAR NUCLETIDOS A PARTIR DE BASES PREFORMADAS PROCEDENTES


DE LA DEGRADACIN DE CIDOS NUCLEICOS EN TEJIDOS O ABSORBIDOS DE LA DIETA. La va
necesita de las enzimas Fosforribosil Transferasas, las cuales son dos:

1. ADENINA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA (APRTASA): SUS SUSTRATOS SON ADENINA Y PRPP,


Y SU PRODUCTO ES AMP.

VIA DE RECUPERACIN, RECICLAJE O SALVATAJE DE


PURINAS.

2. HIPOXANTINA-GUANINA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA (HGPRTASA):


UTILIZA
HIPOXANTINA O GUANINA MS PRPP PARA FORMAR LOS NUCLETIDOS
CORRESPONDIENTES: IMP Y GMP.

VIA DE RECUPERACIN, RECICLAJE O SALVATAJE DE


PURINAS.

Ambas enzimas se REGULAN POR FEED-BACK, inhibicin competitiva de los productos.


Estas vas alternativas de sntesis de nucletidos INTERRUMPEN EFICAZMENTE LA
SNTESIS DE NOVO DE ESTOS COMPUESTOS.
En primer lugar, por el uso de PRPP, activador de la Gln PRPP amido transferasa, lo que
provoca una gran disminucin de su velocidad de catlisis; y en segundo lugar, la
formacin de AMP, GMP y IMP provocan efecto negativo sobre la misma enzima. Esto
evita

el

uso

de

energa

innecesario,

pero

ms

importante

an,

DESCIENDE

MARCADAMENTE LA SNTESIS DE AMP Y GMP AS COMO EL METABOLITO DE SU


DEGRADACIN, EL CIDO RICO.

Catabolismo de los Nucletidos de Purina


Los cidos nucleicos ya existentes en el organismo son
hidrolizados por endo y exonucleasas que dan mononucletidos
que a su vez son degradados a nuclesidos por la
Fosfomonoesterasa, esta enzima libera guanosina y adenosina.
La adenosina debe ser desaminada previamente
Adenosina Desaminasa para formar inosina.

por

la

Sobre la inosina acta la Nuclesido Fosforilasa que la despoja


de su ribosa y da hipoxantina.

Catabolismo de los Nucletidos


de Purina
La Nuclesido Fosforilasa acta directamente
sobre la guanosina liberando guanina.

Xantino Oxidasa: Desde la hipoxantina y la


guanina, como bases pricas, se forma un compuesto
llamado xantina, que da origen al cido rico.

Catabolismo de los Nucletidos


de Purina
Estos ltimos 2 pasos son catalizados por la Xantina
Oxidasa (esta enzima contiene FAD, molibdeno y hierro
no hemo).
La actividad de la Xantino Oxidasa da lugar a la
formacin de cido rico y luego al urato monosdico.

Catabolismo de los Nucletidos


de Purina

GOTA: Acumulacin excesiva del


cido rico
El cido rico y sus sales de urato son muy insolubles.
Ventaja para los animales que ponen huevos (eliminacin de exceso de
nitrgeno)
Humanos: 3/1000 sufren hiperuricemia
Elevacin crnica del cido rico en sangre (GOTA)

Formacin de cristales de urato sdico en el lquido sinovial de las


articulaciones

Inflamacin de las articulaciones (artritis)


Degeneracin de articulaciones
Sobre produccin de nucletidos de purina
Se puede deber a varios defectos enzimticos

GOTA: Acumulacin excesiva del


cido rico
El alopurinol es usado en el
tratamiento de la gota y los
altos niveles de cido rico
en el cuerpo causado por
ciertos medicamentos para
tratar el cncer y los clculos
renales. El alopurinol es
inhibidores de oxidasa de
xantina. Funciona al reducir
la produccin de cido rico
en el cuerpo.

BIOSNTESIS DE LAS
PIRIMIDINAS

BIOSNTESIS DE LAS PIRIMIDINAS


DE LA MISMA FORMA QUE LAS
PURINAS,
EL
NCLEO
PIRIMIDINA
SE
FORMA
DE
PRECURSORES DIVERSOS.
SU SNTESIS CONDUCE A LA
FORMACIN DE URIDINA-5MONOFOSFATO (UDP), A PARTIR
DEL CUAL SE DERIVA LA
FORMACIN DE CTP, TMP Y TTP

BIOSNTESIS DE LAS PIRIMIDINAS

LAS
CONTRIBUCIONES
AL
HETEROCICLO DE PIRIMIDINA SON LAS
SIGUIENTES :

ASPARTATO: OTORGA EL
MAYOR APORTE, LOS CARBONOS

4, 5 Y 6; Y EL NITRGENO 1.
CO2: CORRESPONDE AL CARBONO 2.
AMIDA DE GLUTAMINA: APORTA EL
NITRGENO 3.

BIOSNTESIS DE LAS PIRIMIDINAS


El primer paso es la formacin de CARBAMOIL FOSFATO en una reaccin catalizada por la
carbamoil fosfato sintetasa II (CPSII), que usa NH3 dado por glutamina, y CO2 libre, Requiere
Adems 2 Atp.
Esta reaccin es similar al primer paso del ciclo de la urea, donde participa la carbamoil fosfata
sintetasa I,
la cual es mitocondrial y requiere N-acetilglutamato para funcionar, en cambio la CPSII no lo
necesita y es
citoslica.
Formado el carbamoil fosfato SE COMBINA CON ASPARTATO PARA DAR CARBAMOILASPARTATO,
reaccin catalizada por la aspartato transcarbamilasa (o aspartato carbamoil-transferasa),
enzima alostericamente regulada, siendo el principal punto de regulacin de la va. EL
CARBAMOILASPARTATO SE CICLA Y FORMA CIDO ORTICO, el cual reacciona con fosforibosil
pirofosfato (PRPP) para formar el primer nucletido: Uridina monofosfato (UMP).
LA FORMACIN DE CIDO OROTICO SE REALIZA EN LA MITOCONDRIA, LAS DEMS REACCIONES
SE REALIZAN EN CITOSOL, EN DONDE LAS ENZIMAS SE HALLAN ASOCIADAS EN PROTENAS
MULTIFUNCIONALES, UNA BIFUNCIONAL LLAMADA CAD Y OTRA
L BIFUNCIONAL LA UMP
SINTETASA.

BIOSNTESIS DE LAS PIRIMIDINAS: Formacin de CTP y TTP.


Es entonces cuando el C4 de la uridina-5-trifosfato se transamina con un grupo amida de una
glutamina, FORMANDO CITIDINA-5-TRIFOSFATO (CTP), siendo la CTP sintetasa quien participa en
esta reaccin.
Por otro lado, el UDP, proveniente de UMP, se reduce en el C2 por la nucleosido-5-difosfato
reductasa dando 2-desoxiuridina-5-difosfato (dUDP) que luego pierde un grupo fosfato y se forma
dUMP, el cual es metilado en el C5 por accin de la timidilato sintetasa, DANDO TIMIDINA-5MONOFOSFATO (TMP).
Por ltimo, la fosforilacin consecutiva de TMP DERIVA EN TIMIDINA-5-TRIFOSFATO O TTP.

BIOSNTESIS DE LAS PIRIMIDINAS:

Regulacin de sntesis de

Pirimidinas

Al igual que la va de sntesis de purinas, esta va se regula por

FEED-BACK.

Las enzimas que son punto de regulacin de esta cascada de reacciones son dos:

1. Carbamoil fosfato sintetasa: esta enzima es inhibida por UTP, uno de los
productos finales de la va. Por el contrario es activada por PRPP, que no es su sustrato.
2. Asapartato carbamoil transferasa: por su parte, esta enzima es inhibida por UMP y
CTP, tambin productos finales; y es activada por sus sustratos carbamoil fosfato y
Aspartato.
Adems, se da un feed-back negativo en la formacin de CTP a partir de UTP, lo que

asegura niveles equilibrados de CTP y UTP, este ltimo factible de convertirse en TTP.

BIOSNTESIS DE LAS PIRIMIDINAS:

Va de reciclaje, recuperacin o salvataje de Pirimidinas.


El

reciclaje

de

Pirimidinas

es

realizado

por

la

Pirimidina

Nuclesido

Monofosfato Transferasa, cuya reaccin general se puede representar como sigue:

Catabolismo de
los Nucletidos
de Pirimidina
El catabolismo de los nucletidos
de pirimidina conduce en ltima
instancia a la -alanina (cuando
CMP y UMP son degradados) o al
-aminoisobutirato (cuando dTMP
es degradado) y NH3y CO2.
La
-alanina
y
el
aminoisobutirato sirven como
donantes
de
NH2en
la
transaminacin
del
cetoglutarato a glutamato

Catabolismo de los
Nucletidos de
Pirimidina
Una siguiente reaccin
convierte los productos a
malonil-CoA (que puede
ser desviado a la sntesis
de cidos grasos) o a
metilmalonil-CoA (que es
convertido a succinil-CoA
y puede ser desviado al
ciclo del TCA).

DIFERENCIAS Y SEMEJANZAS DE LA SINTESIS DE


PURINAS Y PURIMIDINAS

NUCLETIDOS Y NUCLESIDOS

NUCLESIDOS

Los nuclesidosson las molculas resultantes


de la unin de unabase nitrogenaday
unapentosa.

La unin se realiza mediante un enlaceN-glucosdico que se establece entre el C1 de la


pentosa y un nitrgeno de la base (el N1 si es Pirimidnica y el N9 si es Prica) con la
prdida de una molcula de agua.
Se nombran aadiendo al nombre de la base la terminacinOSINAsi es una base
PRICA, por ejemplo laadenosina, o la terminacinIDINAsi se trata de una base
PIRIMIDNICA, por ejemplo lacitidina.
Si la PENTOSA es la DESOXIRRIBOSA, se aade el prefijo DESOXI-; por ejemplo,
desoxiadenosina o desoxicitidina.

TIPOS DE
NUCLESIDOS

Existen dos tipos de nuclesidos:

RIBONUCLESIDOS
(CONTIENEN
RIBOSA) Y DESOXIRRIBONUCLESIDOS
(CONTIENEN DESOXIRRIBOSA)
Los ribonucleosidos estn compuestos
de timina, citosina y uracilo y los
desoxirribonuclesidos,
contienen
guanina y adenina.
Estos no se encuentran libres, ya que son el
producto
intermediario
de
las
reacciones
metablicas de los nucletidos.

Nomenclatura de los nuclesidos

NUCLETIDOS

Losnucletidosson
lossteres
fosfricosde los nuclesidos.

POR UNIN DE
UNNUCLESIDOCON
UNA
MOLCULA
DECIDO
FOSFRICOen forma de ion fosfato
Se

forman

(PO43-), que le confiere un carcter


fuertemente cido al compuesto.

El enlacesterse produce entre el


grupo alcohol del carbono 5 de la
pentosa y el cido fosfrico.
Se nombra como el nuclesido del
que proceden eliminando laafinal y
aadiendo la terminacin5-fosfato,
o bienmonofosfato; por ejemplo,
adenosn-5-fosfato
monofosfato (AMP).

adenosn-5-

Funciones de los Nucletidos


1. Constituyen los CIDOS NUCLEICOS (FUNCIN ESTRUCTURAL).
2.Funciones

la clula.

bsicas para los seres vivos, cuando se encuentran libres en

Entre las principales funciones tenemos:

.Molculas

acumuladorasydonantes

de

energa.

ATP/ADP
.Molculas con funcin coenzimtica. NAD, FAD, NADP,

CoA.
.Mensajeros intercelulares. AMPc (Segundo mensajero).

ORGANIZACIN Y
REPLICACIN DEL ADN

En 1953 Watson y Crick propusieron el modelo de doble hlice,


para esto se valieron de los patrones obtenidos por difraccin
de rayos X de fibras de ADN.
Este modelo describe a la molcula del ADN como una doble
hlice, enrollada sobre un eje, como si fuera una escalera de
caracol y cada diez pares de nucletidos alcanza para dar un
giro completo.

Mirel Nervenis

NUCLEOTID
OS
BASES
NITROGENADA
AS

PUENTES
DE
HIDROGEN
O

SENTIDO
ANTIPARALELO

SURCO MAYOR

SURCO MENOR

Forman 2
puentes de
hidrogeno

Forman 3
puentes de
hidrogeno

<
estabilidad

>
estabilidad

Niveles de
organizacin del ADN

NIVELES DE ORGANIZACIN DEL


ADN
Presenta distintos
niveles de
organizacin, que se
conocen como
estructura primaria,
secundaria, terciaria y
cuaternaria.

NIVELES DE ORGANIZACIN DEL


ADN
- La estructura primaria est constituida por la
secuencia de los nucletidos en la cadena.
- La estructura secundaria del ADN fue propuesta
por Watson y Crick en 1953. Sus estudios
revelaron que la molcula de ADN es una doble
hlice dextrgira.
- La estructura terciaria hace referencia al
empaquetamiento que sufre la molcula de ADN
con protenas histnicas para constituir la
cromatina de las clulas eucariotas.
- La estructura cuaternaria se da en las clulas
eucariotas en divisin, el ADN se empaqueta an
ms hasta formar los cromosomas.

Nucleoso
mas

formados por :
Octmero
de
histonas,
(protenas
fuertemente
bsicas)y
muy
conservadas
filogenticamente. El octmero
est formado por dos molculas
de cada una de las histonas:
H2a, H2b, H3 y H4.

CROMOSOMAS
Son estructuras que
se forman cuando va
a ocurrir la divisin
celular,
y
que
consisten
en
la
condensacin
progresiva
de
la
cromatina,
constan
de un centrmero y
sendos brazos.

Centrmero

Brazos

Funciones biolgicas del ADN


Las funciones biolgicas del ADN incluyen el
almacenamiento de informacin (genes y genoma), la
codificacin de protenas (transcripcin y traduccin) y
su autoduplicacin (replicacin de ADN) para asegurar la
transmisin de la informacin a las clulas hijas durante
la divisin celular.

REPLICACIN DEL ADN


- La replicacin es un proceso previo a la
divisin celular. Si una clula se va a dividir
NECESITA replicar el ADN
- La replicacin consiste en la formacin de
nuevas cadenas de ADN a partir de
desoxirribonucletidos y utilizando la
informacin existente en una molcula de
ADN vieja.
- Estas nuevas cadenas se van a repartir de
manera equitativa entre cada una de las
dos clulas hijas formadas en el proceso de
divisin celular

REPLICACION DEL ADN


EL ADN SE DESENRROLLA Y SE ROMPE LOS ENLACES DE
HIDROGENO

ENZIMA HELICASA

REPLICACION DEL ADN


Las cadenas enlazantes a cadena
sencilla(SSBs) evitan que las cadenas se vuelvan
a unir

Forma una burbuja


de replicacion

REPLICACION DEL ADN


Las burbujas de replicacin se forman en mltiples
lugares de la cadena de ADN

REPLICACION DEL ADN

Horquilla de
replicacion

REPLICACION DEL ADN


ADN Polimerasa no puede
crear una nueva cadena
solo puede prolongarlo

REPLICACION DEL ADN

ARN primasa coloca los primeros


nucletidos en nueva cadena

REPLICACION DEL ADN


La ADN
polimerasa
construye la nueva
cadena de 5 a 3

REPLICACION DEL ADN

ADN polimerasa diferente


reemplaza el cebador de ARN
por ADN

REPLICACION DEL ADN

Polimerizaci
n de la
cadena de
ADN
ADN
polimera
sa

REPLICACION DEL ADN


La hebra rezagada sintetiza
en direccin opuesta a la
horquilla de replicacin

La hebra rezagada crece en


forma discontinua

REPLICACION DEL ADN

La hebra rezagada crece en


forma discontinua

REPLICACION DEL ADN

Ligas
a

Ligasa sella la unin de


los fragmentos de ADN

REPLICACION DEL ADN

REPLICACIN DEL ADN

Propiedades ADN Polimerasas


1. Alargamiento de la cadena. Indica el
ndice al cual ocurre la polimerizacin
2. Procesividad. es una expresin del
numero de nucletidos aadidos a la
cadena naciente antes de que la
polimerasa se separe del molde.
3. Correccin de pruebas. identifica
errores de copiado y los corrige.

POLINUCLETIDOS
Existen dos clases de nucletidos, los ribonucletidos en cuya
composicin encontramos la pentosa ribosa y los
desoxirribonucletidos, en donde participa la desoxirribosa.
Los nucletidos pueden unirse entre s, mediante enlaces
covalentes, para formar polmeros, es decir los cidos nucleicos,
el ADN y el ARN.
Dichas uniones covalentes se denominan uniones fosfodister.
El grupo fosfato de un nucletido se une con el hidroxilo del
carbono 5 de otro nucletido, de este modo en la cadena quedan
dos extremos libres, de un lado el carbono 5 de la pentosa unido
al fosfato y del otro el carbono 3 de la pentosa.
Mirel Nervenis

Polinucletidos
Los cidos nucleicos son polinucletidos, cuya informacin deriva de
su secuencia de bases nitrogenadas

Diferencias estructurales entre el DNA y el RNA


pentosa

DNA

RNA

bases nitrogenadas

estructura

ADN CIDO DESOXIRRIBONUCLEICO


En 1953 Watson y Crick propusieron el
modelo de doble hlice, para esto se
valieron de los patrones obtenidos por
difraccin de rayos X de fibras de ADN.
Este modelo describe a la molcula del
ADN como una doble hlice, enrollada
sobre un eje, como si fuera una escalera de
caracol y cada diez pares de nucletidos
alcanza para dar un giro completo.
Mirel Nervenis

Estructura del DNA


En los aos 20 el bioqumico Phoebus Levene determino que el
DNA estaba formado por 4 tipos distintos de nucletidos. Cada
nucletido estaba formado por desoxirribosa, fosfato y una base
nitrogenada (A ,C,T o G).
En 1942, el bioqumico Erwin Chargaff analizo el contenido molar
de las bases de DNA procedente de diversos organismos y
descubri que en todos los casos [A]=[T] y que [G]=[C], o lo que
es lo mismo [A+G]=[T+C] .esta es la llama ley de Chargaff.

Modelo de la doble hlice de ADN Representacin abreviada de un


segmento
de ADN

Estructura del DNA


En los aos 50 Maurice Wilkins y Rosalind Flanklin
realizaron los primeros estudios fsicos con el DNA
mediante la tcnica de Difraccin de rayos X y observaron
que:
La molcula de DNA es una cadena extendida con una
estructura altamente ordenada.
La molcula de DNA es helicoidal y tiene 20 de dimetro
La hlice del DNA esta compuesta por dos hebras
helicoidales y las bases de los nucletidos estn apilados
con los planos separados por una distancia de 3,4 A.

104

Estructura primaria del ADN (secuencia de


nucletidos)

Es la secuencia de nucletidos de una sola


cadena.
Se pueden distinguir en ella un esqueleto de
pentosas y fosfatos y una secuencia de bases
nitrogenadas.
El nmero de hebras diferentes de ADN que se
puede formar combinando las cuatro bases
nitrogenadas -adenina, guanina, citosina y timina-,
es muy elevado.
Los anlisis qumicos han demostrado que el
porcentaje de guanina, citosina, adenina y timina
es el mismo para todos los individuos de una
misma especie. Este hecho se debe a que las
caractersticas son muy similares dentro de la
especie.

Eduardo Gmez

105

Estructura secundaria
Permite explicar el almacenamiento de
la informacin gentica y el mecanismo
de duplicacin del DNA .
Ambas cadenas son complementarias .
Ambas cadenas son antiparalelas.
Las dos hebras estn enrolladas en
torno a un eje imaginario , que gira en
contra del sentido de las agujas de un
reloj.

106

Tipos de
ADN segn
su
estructura

ADN-A

ADN-B

ADN-Z

los surcos
son ms
parecidos
en anchura:

Ms
corta

19

surco
mayor
estrecho y
profundo

Ms
larga
el surco mayor
no existe, es muy
poco profundo

surco
menor
ancho y
superficial

surco menor,
profundo y
estrecho

bases algo
inclinadas:
9

levgira

dextrgira

107

Estructura Terciaria
Consiste en que la fibra se encuentra retorcida sobre si misma,
formando una especie de sper- hlice(DNA Super enrrollado ,y se
debe a la accin de la topoisomerasas-II. Este enrollamiento da
estabilidad a la molcula y reduce su longitud.
El empaquetamiento ha de ser ms complejo y compacto y para esto
la presencia de protenas, como las histonas y otras de naturaleza
no histona. A esta uion de DNA+protenas se conoce
comoCromatina, Enlas cuales se distinguen niveles de organizacin:
Nucleosoma
Collar de pelas Fibra cromatinica
Cromosomas

NUCLEOSOMA

SOLENOIDE: CROMATINA 30
nm

Eucromatina

Heterocromatina

Propiedades biolgicas del ADN


En las clulas eucarsticas , el DNA esta presente en el ncleo ,
as como en mitocondrias y cloroplastos . EN PROCARIOTAS , El
DNA es citoplasmtico.
La molcula del DNA es el soporte material de los caracteres
hereditarios de una especie y es transmitida ntegramente a la
progenie. Cada cromosoma eucariota contiene una sola molcula
de DNA. Peso molecular por unidad de longitud de la hlice es
aprox. 2 x 106 Dalton /m.
El modelo de Watson y Crick explica las propiedades biologicas
del DNA:
Resistencia a la alteracion de las bases (mutacion)
Duplicacin del material genetico (Replicacion)
Transcripcion de la informacion genetica.

Accin de las enzimas


nucleasas

NUCLEASAS
Son
enzimas
Hidrolasas
que
catalizan
una
reaccin
en
los
enlaces fosfodister.
Regulan
la
concentracin
de
AMP Ciclico y GMP
Ciclico en la clula.

TIPOS ENZIMAS NUCLEASAS


Son:
Ribonucleasas:
Abreviada
comnmente
como
RNasa,
es
unaenzimaque
cataliza
lahidrlisisdeARNen
componentes ms pequeos.
Pueden dividirse en:

Endonucleasas I,II,III
Exonucleasas I, II, IV,
V, VIII.

Desoxirribonucleasas
Meganucleasas

Endonucleasas
Cortan los enlaces
fosfodister situados
en el interior de los
polinucletidos.
Estas enzimas no
requieren
un
extremo libre, por lo
que pueden cortar
cidos
nucleicos
circulares.

Endonucleasas-tipo I
Posee actividad de
restriccin y de
modificacin
Corta a manera de
azar
en
sitios
diferentes al sitio
de reconocimiento.
Hace del uso de
cofactores.

Endonucleasas-tipo II
Solo tiene actividad
de restriccin
Es eficiente y eficaz
en el corte
Muy utilizadas para la
clonacin de genes
No necesita de ATP y
solo requiere como
cofactor Mg++

Endonucleasas-tipo III

Exonucleasas

Transcripsicn en E coli.

Exonucleasa tipo I

Exonucleasa tipo II
Se encuentra asociada a la polimerasa de ADN, la cual
posee actividad Exonucleasa 5' que es capaz de cortar
el iniciador de ARN ubicado inmediatamente corriente
abajo de un sitio de sntesis 5' 3' del ADN.

Exonucleasa tipo IV
Es una hidrolasa que aade una molcula de agua, de
modo que es capaz de romper elenlace fosfodisterde
un oligonucletido para formar un nuclesido 5'monofosfato. Esta exonucleasa requiere deMg2+para
su funcionamiento y trabaja a temperaturas mayores
que la Exonucleasatipo I

Exonucleasa tipo V
Es una enzima hidroltica con actividad exonucleasa 3 a
5 que cataliza la degradacin tanto de ADN doble
cadena como de ADN de cadena simple, requiere
deCa2+para su funcionamiento y es extremadamente
importante en el proceso derecombinacin homloga.

Exonucleasa tipo VIII

Es una protena dimrica con actividad 5 a 3 que no


requiere deATP, ni brechas ni saltos en la cadena para
actuar, aunque si requiere de un grupo 5'OH libre para
desempear a cabo su funcin.

Procesamiento del
Metabolismo de RNA

La estrategia de supervivencia de los procariotas es la


velocidad de reproduccin dependiendo de las
condiciones.
sin embargo en los eucariotas es mas controlado y su
reproduccin esta limitada.
Los mecanismo de sntesis y procesamiento de ARN han
evolucionado para optimizar cada estrategia vital.

5 del ARNm Agrega CAP

Agrega el CAP
CAP evita la degradacin del extremo 5 del ARNm por
fosfatasas o nucleasas, y es requerido durante la
remocin de intrones .
CAP se une al transcripto primario cuando ese comienza
a sintetizarse

Se Poliadenila extremo 3
Se adhiere una secuencia de 250 adeninas (poli A) en el
extremo A
Antes de terminar el proceso de transcripcin, una
endonucleasa reconoce el transcripto primario de AAUAAA
(Seal de poliadenilacion).
Esta endonucleasa corta la molecula de ARNm en unos 20
nucletidos despus de la poliadenilacion
Poli A es escencial para evitar la degradacion el extremo 3 por
accin de enximas fosfatas y nucleasas.
La Poli A polimerasa se diferencia de la ARN polimerasa II que
no requiere de molde para agregar nucletidos.

Las molculas de los ARNm


experimentan cortes y empalmes

Primera etapa de empalme


La RNPsn U1 se une con el ARN a nivel del extremo 5
del intron
La RNPsn U2 se une con el tramo adyacente al punto de
ramificacin, esta asociacin depende de la presencia
de pirimidinas.

Segunda Etapa
Protagonizada por la RNPsn U5 tambin requiere de
energa.
El corte ocurre gracias al espleceosoma .

RNA
Estructura, funcin y
tipos
rna polimerasa

ESTRUCTURA QUIMICA Y
PRIMARIA
En el caso del ARN son cuatro
bases, las purinas son A y G y
las pirimidinas son C y U
(Uracilo).
Como son aromticas son
planas, lo cual es importante
en la estructura de los cidos
nucleicos.
Son insolubles en agua y
pueden establecer
interacciones hidrfobas
entre ellas; estas sirven para
estabilizar la estructura
tridimensional. Las bases
nitrogenadas absorben luz en
el rango ultravioleta (250-280

ESTRUCTURA PRIMARIA
1
2
3
4

5
CODON (lisina)

Nombre
comn

Nombre
sistemtico

1. ADENINA

6-amino
purina

1. GUANIN
A

2-amino 6oxo purina

1. CITOSIN
A

2-oxo 4amino
pirimidina

1. URACILO

2,4 dioxo
pirimidina

ENLACE FOSFODIESTER

5
4

1
2

Los carbonos de la ribosa se numeran de 1' a 5' en sentido horario. La base


nitrogenada se une al carbono 1'; el grupo fosfato se une al carbono 5' y al
carbono 3' de la ribosa del siguiente nucletido.

ESTRUCTURA SECUNDARIA
La cadena simple de
ARN puede plegarse y
presentar regiones con
bases apareadas, de
este modo se forman
estructuras
secundarias del ARN,
que tienen muchas
veces importancia
funcional, como por
ejemplo en los ARNt
(ARN de transferencia).
Aunque existan zonas
apareadas, los
extremos 5 y 3 que
marcan el inicio y el
final de la molcula
permanecern libres.

ESTRUCTURA TERCIARIA
La estructura
terciaria del
ARN es el
resultado del
apilamiento de
bases y de
losenlaces por
puente de
hidrgenoentre
diferentes
partes de la
molcula. Los

Comparativa ADN - ARN


En Funcin a su estructura

FUNCIONES
Dirige las etapas intermedias de lasntesis proteica.
Varios tipos de ARN regulan laexpresin gnica.
Otros tienen actividadcataltica.
El ARN es, pues, mucho ms verstil que el ADN.

CODIGO GENETICO

CLASIFICACIN
Existen tres tipos de ARN:
DE TRANSFERENCIA
(ARNt)

RIBOSOMAL
(ARNr)

EL MENSAJERO
(ARNm)

RNA Polimerasa
oARN-polimerizado(ARNP) son
un conjunto deprotenascon
carcterenzimticocapaces de
formar losribonucletidospara
sintetizarARNa partir de una
secuencia deADNque sirve
como patrn o molde. La ARN
polimerasa ms importante es
la implicada en la sntesis
delARN mensajero.

Enzima soluble conocida de


mayor tamao (100de
dimetro)
Visible en micrografas
electrnicas

Estructura
Esta
complejidad
de
funciones se manifiesta en su
estructura cuaternaria, ya
que al igual que la ADN
polimerasa, est formada por
varias
subunidades
que
conforman la holoenzima,
que en unin con protenas
accesorias
forman
una
mquina proteica o complejo
de transcripcin que llevan a
cabo la sntesis del ARN.

Clasificacin
NUCLEOLO

NUCLEO

El ncleo contiene tres tipos de


ARN polimerasas:
ARN polimerasa tipo I o A: en el
nucleolo, sintetiza los precursores
de la mayoras de los rARNs.
ARN polimerasa tipo II o B: en
el nucleoplasma,
sintetiza
precursores de mARNs.
ARN polimerasa tipo III o C: en
el nucleoplasma sintetiza
precursores
del rARN 5S,
de
tARNs y una variedad de
otros ARNs pequeos nucleares y
citoplsmicos.
Adems, de estas enzimas,
contienen
ARN polimerasas
mitocondriales.

Funciones
Lapolimerizacin
de los
ribonucletidos
trifosfato,
adems:
Reconocer y
unirse a
localizaciones
especficas del
ADN.
Desenrollar

TRANSCRIPCIN Y
PROCESAMIENTO POSTRADUCCIN

TRANSCRIPCIN
La transcripcin es la sntesis de RNA bajo la direccin del
DNA. Ambos cidos nucleicos utilizan el mismo lenguaje y
la informacin no hace ms que copiarse desde la cadena
de ADN haca la de ARN. Esa informacin transcripta es
valiosa para obtener finalmente el producto final del flujo
gentico: las protenas.

DUPLICACION

TRANSCRIPCION
TRADUCCIN
Retritranscripta
sa por virus

Sistema Operon

Unopernse utiliza como una


unidadgenticafuncional formada por un grupo o
complejo degenescapaces de ejercer una regulacin
de su propia expresin por medio de los sustratos con
los que interaccionan lasprotenascodificadas por sus
genes. Este complejo est formado por genes
estructurales que codifican para la sntesis de
protenas

Formacin del Complejo de


Transcripcin (para polimerasa II eucariota)
TFIID
TFIIF
TFIIA

TAF
TFII
H

TAT
A

DNA

TBP
TFIIB

PI

Inr

Sitio de Inicio
DPE

RNAPII

Inicio de la transcripcin

PI
Sitio de Inicio
C

TFIID
TFIIF
TFIIA

TAF
TFII
H

TAT
A

DNA

TBP
TFIIB

CTD

RNAPII

Inicio de la transcripcin
TFIID
TFIIF
EL
L

TAF
DNA

RNAPII

TAT
A

SII

TBP

P
P

RNA
emergente

P-TEFb

PI
C

Proceso de copia de
Gen

Iniciacin de la
transcripcin del ADN
ribosomal

TRANSCRIPCIN DE GENES
POR LA POLIMERASA III

Procesamiento de ARNm

Procesamiento de ARNt