Está en la página 1de 35

Colinrgicos y

Anticolinrgico
s

GENERALIDADES DEL SNA


Neuronas preganglionares colinrgicas,
Neuronas postganglionares simpticas
o parasimpticas.
En la inervacin simptica hay una
excepcin, la inervacin de la glndula
sudorpara, en la cual la neurona
postganglionar es colinrgica.
Inervacin de la glndula suprarrenal,
Tamao
de
las
neuronas
preganglionares
simpticas
y
parasimpticas.

Autonmico
Inervacin simptica
glndula suprarrenal

Somtico

Simptica Parasimptico

Neurona
preganglionar

Transmisor
ganglinico

Acetilcolina

Acetilcolina

Acetilcolina

Sin ganglio

Glnd. suprarrenal
Transmisor
Neuroefector

Adrenalina
(liberada
a la sangre)

Receptor
adrenrgico

Noradrenalina Acetilcolina

Receptor
adrenrgico

Receptor
muscarnico

rganos efectores

Acetilcolina

Receptor
nicotnico

Msculo estriado

FUNCIONES DEL SNA


OJO

SIMPATICO

PARASIMPATICO

Contraccin del musculo radial


del irir midriasis

Contraccin del m
esfnter del irir
miosis. Contraccin
del m ciliar
acomodacin del
cristalino.

Glndulas
Lacrimales

Estimula las
secreciones.

Trquea y
bronquiolos

Broncodilatador

Broncoconstriccin
Aumenta las
secreciones.

Corazn

Aumenta cronotropismo e
inotropismo

Disminuye

GI

Disminucin de la motilidad y
tono muscular, contraccin de
esfnteres.

Incrementa las
secreciones, el tono y
la motilidad

Urteres y
vejiga

Relajacin del detrusor y


contraccin del trgono vesical y

Contraccin del
detrusor.

Sistema
parasimptico

Sntesis y liberacin de AcH


1. Sntesis: Acetiltransferasa
2. Almacenamiento: Captacin en
vesculas, protege la AcH de la
degradacin.
3. Liberacin: bloqueada por la toxina
botulnica,
el veneno de araa la induce.
4. Unin al receptor
5. Degradacin por la
Acetilcolinesterasa (AcHE) rpidamente
en la hendidura sinptica
6. Reciclaje de colina.

Colin-acetiltransferasa
(ChAT)

Vesamicol
Hemicolinio
Tox. Botulnica/
morfina
Naftilvinilpiridina

Vesamicol: Compite con el transporte activo de AcH, e impide la incorporacin del NT a la


vescula sinptica.
Hemicolinio: inhibe la receptacin de la colina (transporte activo por complejo
transportador de colina que utiliza Na, para sntesis nueva de acetilcolina).
Toxina Botulnica: impide la fusin de la vescula con el terminal presinptico por lo que
inhibe la liberacin de acetilcolina. Morfina: la reduce.
Naftilvinilpiridina: inhibe la enzima sintetizante de acetilcolina. No tiene uso teraputico.

RECEPTORES
COLINRGICOS
Receptores ionotrpicos
(Nicotinico)

Receptores metabotrpicos
(Muscarnico)
Poro

Receptor Poro
Canal
Neurotransmisor

Canal

Neurotransmisor
Cara
extracelular

Receptor
Proteina G

Cara
citoplasmtica

Cara
extracelular

Cara
citoplasmtica

NICOTNICO
Afinidad: Nicotina > Acetilcolina >
Muscarina
TIPO

ESTRUCTU
RA

LOCALIZACI AGONISTA ANTAGONIS


N
S
TAS

Ganglion
ar o
4
neuronal subunidad
es:
2 alfa,
1 gamma y
1 beta

Ganglios
autnomos y
medula
suprarrenal

-Dimetilfeni -Trimetafn
lpiperazinio Hexametonio
Epibatidina
Nicotina/Ac
H

Musculo

Placa

-Feniltrimeti - D-

MUSCARNICO
Afinidad: Muscarina >
Recept
Localizacin
Sistema de 2
Antagonistas
Agonistas
Acetilcolina
> Nicotina
or
M1

M2
M3

principal
Neuronas del
SNC, neuronas
postganglionares
simpticas,
sistema digestivo,
algunos sitios
presinpticos
Miocardio,
msculo liso, SNC

M4

Tejido glandular,
vasos (msculo
liso y endotelio)
SNC

M5

SNC

mensajeros
Fosfolipasa C. IP3 y
DAG. Ca++ citoslico

Inhibicin de la
adenilciclasa y AMPc y
apertura de canales de K+
Fosfolipasa C. IP3 y
DAG. Ca++ citoslico
Inhibicin de la
adenilciclasa y AMPc y
apertura de canales de K+
Fosfolipasa C. IP3 y
DAG. Ca++ citoslico

Atropina,
Acetilcolina y
telenzepina y esteres
pirenzepina sintticos de la
colina:
1. Metacolina
2. Carbacol
3. Betanecol
Atropina y
tripitramina Alcaloides
Sintticos:
4. Pilocarpina
Atropina y
5. Muscarina
darifenacina
6. Arecolina
Atropina

Atropina

Acciones Muscarnicas
mediadas por AcH
RGANO

ACCIN

OJO

M3: Contraccin del musculo esfnter del iris


miosis.
Contraccin del musculo ciliar convexidad del
cristalino acomodacin para la visin cercana.

GLNDULA
LACRIMAL

Estimula el lagrimeo

GLNDULA
SALIVAL

M3: Secrecin copiosa de la saliva

BRONQUIOS

M3: Broncoconstriccin
Aumento de las secreciones glandulares

CORAZN

M2; disminuye la contractilidad y FC

TRACTO GI

M3: aumenta la motilidad, tono muscular.


M1: aumenta la secrecin de HCL

URETRA Y
VEJIGA

M3: Constriccin del detrusor


M2: Favorece la miccin

MECANISMO DE ACCIN
ACETILCOLINA:
Compuesto
de
Amonio cuaternario.
No puede atravesar
las
membranas
celulares.
Carece
de
relevancia
teraputica, debido
a
que
produce

Sistema cardiovascular

1. Disminucin de la FC y del GC: Va IV atenuacin breve de la FC como resultado de una reduccin de la frecuencia
de emisin del nodo SA.
2. Disminucin de la Presin Arterial:
A dosis bajas de Acetilcolina (2g) vasodilatacin generalizada con hipotensin y taquicardia refleja.
Por estimulacin de receptores M3 en el msculo liso del endotelio aumento del calcio intracelular a travs de la
cascada de los fosfoinositoles activacin de una calmodulina que es importante para la accin de la xido ntrico-sintasa
sntesis de xido ntrico a partir de L-arginina activacin de una guanidil-ciclasa soluble aumento de CMPc
salida de calcio relajacin dicha vasodilatacin produce hipotensin taquicardia refleja.
A dosis altas de acetilcolina (50g.)
Porque disminuye la despolarizacin en su fase 4, por lo cual retarda la llegada del potencial de membrana; a nivel
del nodo AV, aumenta el perodo refractario y produce un retardo en la conduccin; sobre el msculo auricular produce
acortamiento del potencial de accin; y sobre el msculo ventricular los efectos son escasos, ya que posee poca
inervacin colinrgica.

AGONISTAS
ACCIN INDIRECTA
MUSCARINICOS
Reversible:

ACCION DIRECTA
Acetilcolina y esteres
sintticos de la colina:
1. Metacolina
2. Carbacol
3. Betanecol
.
1.
2.
3.

Alcaloides naturales:
Pilocarpina
Muscarina
Arecolina

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
.
1.
2.
3.

Edrofonio
Piridostigmina
Neostigmina
Fisostigmina
Ambeninio
Ecotiofato
Tacrine
Irreversible:
Diisopropil fosfofluorifato
(DFP)
Paratin y Paraoxn
(insecticidas de uso
agrcola)
Samn y Sarn (de uso
militar)

REACTIVACION DE LA ACETILCOLINESTERASA
1. Pralidoxima
2. Obidoxima:

ACCION DIRECTA Esteres sintticos de la colina


FARMACO

ESTRUCTURA

ACCIN

USOS
TERAPEUTICOS

RAMs

BETANEC
OL

Cloruro de
cabamil-metacolina.
No puede ser
hidrolizado por
la AcHE pero si
por otras
esterasas

Intensa
actividad
muscarnica,
nula nicotnica.
GI y
Genitourinario
: aumenta el
tono del
intestino y de la
vejiga, relaja el
trgono y el
esfnter vesical
miccin.
Accion: 1 H

GI: Atona
gstrica,
megacolon
congnito, leo
paraltico,
distensin
abdominal.
Vejiga: atona,
retencin urinaria
postparto o
postoperatoria no
obstructiva,
neurognica,
migena.

Estimulacin
colinrgica
generalizada,
sudoracin,
salivacin,
bochornos,
hipotensin,
nuseas, dolor
abdominal,
diarrea y
broncoespasmos
.

CARBANE
COL

Ester de Ac
Carbnico.
Sustrato de baja
afinidad por la
AcHE y otras
esterasas lo
degradan con
menor facilidad.

Muacarnica (M2
y M3) y
nicotnica.
GI y
Genitourinario
Cardiovascula
r: por su efecto
nicotnico
ganglionar

Potente y de
accin
prolongada. Su
uso es limitado
Glaucoma, pro
producir miosis y
reducir la presin
intraocular.

Pocos a dosis
oftalmolgicas.

FARMACO

ACCION DIRECTA Alcaloides


naturales
ESTRUCTU ACCIN
RA

USOS
RAMs
TERAPEUTIC
OS

PILOCARPI
NA

Amina
terciaria
liposoluble
.
Estable a
la
hidrlisis
de la
AcHE.

Ojo:
Glaucoma
de ngulo
agudo/cerra
do
(disminuci
n urgente
de la
presin
intraocular.
Vejiga.

MUSCARIN

Amina

Receptores
muscarnicos M3.
mucho menos potente
que la AcH.
Miosis y contraccin
del musculo ciliar
abre la red trabecular
incrementa el
drenaje del humor
acuoso
Estimulacin mas
potente de la
secrecin exocrina
(sudor, lagrima,
saliva), pero nos e usa
con ese objetivo.

Ingresa al
Cerebro

alteracion
es del
SNC.
Sudoraci
n,
salivacin
profusa.

ACCIN INDIRECTA
Reversibles
FARMACO
ESTRUCTURA ACCIN USOS
RAMs
TERAPEUTICOS
EDROFONIO

Amina
cuaternaria
baja
liposolubilida
d, esta
cargado y no
puede
atravesar la
BHE.

Duraci
n: 24min

VIV. (30-60 seg).


Genera incremento
rpido de la fuerza
muscular.
Diagnostico de
Miastenia Gravis.
(1era dosis de 2mg
2da de
3mg3era de 5mg)

Estimulaci
n
colinrgica
generalizad
a. Antdoto:
Atropina.

PIRIDOSTIGMI
NA

Duraci VO. Tto crnico de


n: 3-6 h. la Miastenia
Gravis.

NEOSTIGMIN
A

Duraci
n: 3-4h.

VO o parenteral. Tto
de la Miastenia
Gravis

Duraci
n: 4-8h.

Atona GI y de
Accin
vejiga.
sobre el
Glaucoma (tpico) SNC

FISOSTIGMIN
A

Amina
terciaria de
buena

PATOLOGA

TRATAMIENTO

Miastenia
Gravis

Neostigmina, Piridostigmina, previa atropinizacion

Glaucoma

Fisostigmina 0.5% + Pilocarpina 4%


Mecanismo: La pilocarpina acta directamente sobre el
receptor y la Fisostigmina acta inhibiendo la enzima
AChE.

leo
paraltico/
atona de la
vejiga
urinaria

Neostigmina va oral y parenteral.


Pero en este caso lo que mas se utiliza es el Betanecol;
por afinidad por el subtipo de receptor en el tracto GI y
GU

Intoxicacin
por atropina

Fisostigmina IV de 0.5-2 mg o Eserina. Importante


recordar. Si el txico en este caso la Atropina (otros
como antihistamnicos , fenotiazinas, antidepresivos
tricclicos) en dosis muy altas puede producir
intoxicacin, atraviesa barrera y produce efectos txicos
centrales (Sndrome Anticolinrgico Central), es
necesario:
Fisostigmina:
Frmaco que revierta este efecto txico.
Frmaco que atraviesa barreras.

ACCIN INDIRECTA
Irreversibles

ORGANOFOSFORADOS:
Diisopropil fosfofluorifato
(DFP)
Paratin y Paraoxn
(insecticidas
de uso agrcola)
Samn y Sarn (de uso militar)
Inhiben irreversiblemente la
AcHE y producen un cuadro
de intoxicacin, ya que la AcH
ser capaz de estimular sus
receptores (muscarnicos y
nicotnicos) por un tiempo
prolongado.

EFECTOS ADVERSOS
(de los inhibidores de la
AcHE)
Llevan a una activacin Colinrgica generalizada:
Placa Motriz

Despolarizacin permanente.
Fibrilacin muscular (excitacin asincrnica de la placa motriz).
Fasciculaciones (fibrilacin exagerada)
Parlisis de los msculos respiratorios muerte.

SNC

Confusin, cefalea, coma. aumento de la vigilia.


Estimulacin central generalizada convulsiones..
Efectos txicos que terminan en parlisis de los centros bulbares
(depresin respiratoria muerte).

Ojo

Miosis intensa, lagrimeo, visin borrosa.


Espasmo de la acomodacin (estimulacin sostenida).

Bronquios

Aumento del tono de los bronquiolos. Estimula las secreciones.

Cardiovasc
ular

Bradicardia e hipotensin taquicardia e hipertensin.


Desincronizacin del EKG.
Disminucin de la contraccin cardiovascular.
Efecto central sobre el centro vasomotor bulbar del SNC

Aparato
digestivo y
genitourina
rio

Estimula tono y peristaltismo.


Aumenta secrecin gstrica.
Aumenta peristaltismo de urteres y contraccin del detrusor
incontinencia.

Glndulas

Estimula secreciones: sudorparas, lacrimales, salivales y

TRATAMIENTO DE LA
INTOXICACON
Medidas generales:

- Soporte de las funciones Vitales


- Lavado Gstrico con carbn activado asociado o no
a catrticos
- No inducir emesis
- Descontaminacin: lavado de piel y mucosas.
- Tto de las convulsiones: Diazepam IV (5-10mg)

Atropina:
2-4mg IV lentamente.
2 mg cada 5 minutos hasta 200mg/da.
REACTIVACION
LA AcHE
Pralidoxima: Infusion IV1-2gm en 15-30DE
minutos.
antes de las 24 hs
Obidoxima: IV 3-6mg/kg durante 5-10 minutos.

ANTAGONISTAS
COLINRGICOS
Se clasifican en base a su
mecanismo de accin:
1. Bloqueantes de los receptores
muscarnicos.
2. Inhibidores de la sntesis de
acetilcolina:
-.Inhibicin de la recaptacin.
-.Inhibicin de la colina acetiltranferasa.
3. Inhibidores de la liberacin de

Bloqueantes de los
receptores muscarnicos
FARMACOCINTICA

AMINAS
TERCIARIAS
Absorcin rpida

Unin a pp 50 %
Tmax 1 hora

T1/2 4 horas
Parcialmente

metabolizado
en
hgado

> biodisponibilidad

AMINAS
CUATERNARIAS
Escasa
absorcin
gastroentestinal
Poca penetracin al
SNC
Bloque
receptores
muscarinicos
Accin
ms
selectiva del tubo
digestivo

Bloqueantes de los
receptores muscarnicos
Aminas

Aminas
tercianas:
- Atropina
- Escopolamina
- Homatropina
- Telencepina
- Pirencepina
- Tripitramina
- Darifenacina

Cuaternarias:
Bromuro de
Ipratropio,
Bromuro de
Tiotropio
Metilnitrato de
atropina
Metilbromiro de
escopolamina
Metilbromuro de
homotrapina

Bloqueantes de los receptores


muscarnicos

rgano

Accin

OJO

Midriasis (fotofobia), bloquea el fotomotor, ciclopeja


(parlisis de acomodacin), visin borrosa y en pacientes
con glaucoma aumentan la PIO peligrosamente por
dificultad del drenaje del humor acuoso.

Respirator
io

Disminuye la secrecin de las glndulas mucosas;


Relaja la musculatura Bronquial

Cardiaco

-Bradicardia (bloqueo del receptor M1 en la neurona


presinaptica modulan la liberacin de acetilcolina)
-A dosis Altas: Taquicardia ( bloquea el receptor M2 del
nodo SA)
-La presin arterial y el GC permanecen constantes, pero
niveles txicos causan dilatacin de la vasculatura
cutnea).

Vasculares Contrarresta los efectos hipotensores que producen los


agonistas colinrgicos, pero la droga per se no produce
efecto en la presin arterial ya que los vasos carecen de
inervacin colinrgica.
NOTA: a dosis altas produce vasodilatacin perifrica,

Bloqueantes de los receptores


muscarnicos
rgano

Accin

GI

-Antiespasmdico,
-Disminucin o abolicin de las secreciones salivales
(xerostoma) dificultad para deglutir.
- Dosis altas: reduce las secreciones gstricas (sin
reducir mucho la acidez)

SNC

Excitacin central, nerviosismo, irritabilidad,


desorientacin, alucinaciones, delirios.
Dosis altas: depresin central, coma, parlisis
bulbar, perdida de la memoria temprana.

Glndul
as

Disminuye las secreciones mediado por M3: Salival,


lagrimal, Sudoracin piel seca, caliente,
enrojecimiento.

Tracto
urinario

Disminuye la presin en la vejiga y reduce la


frecuencia de contracciones.

ATROPINA
Alcaloide de la Atropa Belladona con alta afinidad
por receptores muscarinicos, se une de
competitivamente tanto a los centrales como a
los perifricos.
La dosis ordinaria mxima es de 1g.
Duracin: cuatro horas (excepto de forma tpica
que puede durar das).
Farmacocintica:
El inicio de la actividad atropnica es a los 30
minutos por va IM y entre 2 a 4 minutos por va
IV.
- Se metaboliza de forma parcial en el hgado.
- Eliminacin: orina (>).

USOS TERAPEUTICOS
Oftlmico: Midriasis y ciclopleja
facilita la medicin de errores de
refraccin sin interferencia de los
movimientos de acomodacin.
Antiespasmdico: relaja tracto
gastrointestinal.
Coadyuvante en la anestesia general.
Antdotos para agonistas
colinrgicos: Intoxicacin por
organofosforados, veneno de algunos
hongos.
Hiperactividad parasimptica: En
Miastenia Gravis (para evitar efectos
muscarnicos).

INTOXICACIN POR ATROPINA (> 1g)


DOSIS

EFECTOS

0.5 mg

Bradicardia moderada; ligera sequedad de boca;


Inhibicin de la sudoracin

1.0 mg

Clara sequedad de boca; sed; taquicardia (a veces


precedida de bradicardia); moderada dilatacin
pupilar

2.0 mg

Taquicardia marcada; palpitaciones; marcada


sequedad de boca; midriasis; Visin borrosa
cercana

5.0 mg

Todos los sntomas anteriores muy marcados;


dificultad para hablar y tragar; inquietud y
fatiga; dolor de cabeza; piel seca y caliente;
retencin urinaria; reduccin del peristaltismo
intestinal

10.0 mg y
mayores

Todos los sntomas anteriores muy marcados; pulso


rpido y dbil; Iris completamente dilatado;
visin muy borrosa; piel enrojecida, caliente,
y de coloracin1-4mg.
escarlata;IV
ataxia,
inquietud
Antidoto:seca
Fisostigmina
lenta.
e hiperexcitabilidad; alucinaciones y delirio;

REACCIONES ADVERSAS
(Dosis dependientes)
Bloqueo Perifrico
1 grado (Dosis baja):
Sequedad de la boca,
depresin de la secrecin
traqueobronquial,
hipertensin.
2 grado: Midriasis, visin
borrosa, perturbacin de la
acomodacin, anormalidades
en la conduccin cardiaca.
3 grado: Retencin urinaria

Bloqueo Central
1 grado: Cambios del
humor y alteraciones
de la marcha.
2 grado: Alteraciones
en la memoria.
3 grado:
Desorientacin y
alucinaciones.

ESCOPOLAMINA
Alcaloide natural
Produce efectos perifricos similares a los de la
atropina
Mayor efecto sobre el SNC, y su duracin de
accin es mas larga.
Gran afinidad por los 5 receptores muscarnicos.
USOS:
- Cinetosis (prevencin del vertigo de
traslacion),
- Bloqueo de la memoria anterograda.
- Sedacin (pero a dosis altas puede
producir excitacin).

BROMURO DE
IPRATROPIO
Derivado sinttico cuaternario, usado
en enfermedades pulmonares
crnicas y obstructivas debido a que
carece de acciones centrales, no
atraviesa la BHE.
Acciones:
- Broncodilatado
r
- Taquicardias
- Disminuye
secreciones

USOS:
- Asma cronica persistente
- Asma o bronquitis por ejercicio
o por irritantes,
- Bronquitis cronica
- Exacerbacion de asma severa
(junto con agonistas B2)