Capitulo siete

Patrones de herencia
monognica

 En este capitulo se van a explicar

con
detalle
los
patrones
caractersticos de transmisin de los
trastornos
monognicos,
con
insistencia
en
los
mecanismos
moleculares y genticos a travs de
los cuales las mutaciones en los
genes dan lugar a los patrones de
herencia recesiva, dominante, ligado
al cromosoma X y el mitocondrial.

 Los rasgos monognicos causados

por las mutaciones en los genes del
genoma nuclear se denominan a
menudo mendelianos debido a que,
de la misma forma que los tpicos
guisantes cultivados que fueron
estudiados por Gregor Mendel,
aparecen
en proporciones fijas
entre los descendientes de tipo
especficos de emparejamiento

 El nmero de enfermedades con

causa genticas conocidas y el
nmero de genes cuyas mutaciones
pueden causar enfermedad no son
iguales debido a que las mutaciones
diferentes en un mismo gen pueden
dar lugar a enfermedades distintas, y
a que las mutaciones en diferentes
genes pueden causar enfermedades
similares o indistinguibles entr si.

 As, de los aproximadamente 25,000

genes humanos, alrededor del 8% ya
ha sido implicado directamente en
enfermedades genticas del ser
humano.
Es posible que sta sea una
estimacin insuficiente.

 Los trastornos monognicos se

observan principalmente en el rango
de edad peditrico, aunque de
ninguna
manera
son
cuadro
patolgicos exclusivos de esta banda
de edad; menos del 10% se
manifiestan despus de la pubertad
y tan slo el 1% lo hace hacia el final
del periodo reproductivo.

Panormica general y
conceptos
Los principios de la gentica mdica
son
de
fcil
comprensin,
la
dificultad con la terminologa puede
hacer
que
inicialmente
estos
principios parezcan inaccesible.

Variacin de los genes

La variacin hereditaria en el
genoma representa la piedra angular
de la gentica humana y mdica.
Un segmento de DNA que ocupa una
posicin o localizacin concreta en
un cromosoma es un locus para este
gen.

 Las variantes alternativas de un gen

se denominan alelos. En lo que se
refiere a muchos genes, hay un nico
alelo predominante que aparece en
la mayor parte de los individuos y
que los especialistas en gentica
denominan alelo natural o comn

 Los alelos variantes se originan a

partir de mutaciones que han tenido
lugar en el pasado reciente o remoto.
Si en un grupo de poblacin existe al
menos dos alelos relativamente
frecuentes en un locus, se dice que
este locus presenta polimorfismo.

 Trmino mutacin se utiliza en

gentica mdica en dos sentidos; en
ocasiones para indicar un nuevo
cambio gentico que no se conoca
previamente en una familia, y en
otras veces simplemente para indicar
un alelo mutante que causa una
enfermedad.

Genotipo y fenotipo
Genotipo: es el conjunto de alelos
que da lugar a su constitucin
gentica.
Fenotipo: es la expresin observable
de
un
genotipo
con
sus
caractersticas morfolgicas, clnicas,
celulares y bioqumicas.

 Se considera que el fenotipo indica la

presencia o la ausencia de una
enfermedad, pero en realidad el
fenotipo se puede referir a cualquier
manifestacin patolgica, incluyendo
las caractersticas que slo se
pueden detectar mediante el anlisis
de la sangre o el estudio de los
tejidos.

 Un trastorno monognico es el que

est determinado principalmente por
los alelos localizados en un nico
locus.
Cuando una persona posee un par de
alelos idnticos en locus codificado
en el DNA nuclear, decimos que es
homocigota; cuando los alelos son
diferentes,
decimos
que
es
heterocigota o portador

 El
termino
de
heterocigoto
compuesto se utiliza para describir
un genotipo en el que estn
presentes
dos
alelos
mutantes
diferentes del mismo gen, ms un
alelo normal y otro mutante

rboles genealgicos
Para
establecer
el
patrn
de
transmisin, un primer paso habitual
es la obtencin de informacin
relativa a la historia familiar del
pacientes; en resumen de los
detalles de esta informacin queda
plasmado en el rbol genealgico,
una representacin grfica del rbol
familiar en la que se utiliza smbolos
estndares

 Los parientes se clasifican en

familiares de primer grado (padres,
hermanos e hijos del probando),
familiares
de
segundo
grado
(abuelos, nietos, tos y tas, sobrinos
y
sobrinas
y
hermanastros),
familiares de tercer grado (primos
hermanos

 Los especialistas en gentica han acuado

el trmino de capacidad reproductiva para
determinar el impacto de un trastorno
sobre la reproduccin.
La capacidad reproductiva se define como
el
nmero
de
individuos
de
la
descendencia afectados por el problema y
que puede sobrevivir hasta su edad
reproductiva, en comparacin con un
grupo control apropiado.

Herencia mendeliana
Los patrones que muestran los trastornos
monognicos en los rboles genealgicos
dependen principalmente de dos factores:
A) el hecho de que el fenotipo es dominante (
se expresa solamente cuando uno de un par
de cromosoma es portador del alelo mutante y
el otro cromosoma presenta un alelo natural
en el locus correspondiente) o recesivo ( se
expresa
solamente
cuando
ambos
cromosomas son portadores de un par de
alelos mutantes en un locus)

 Heredar una enfermedad, afeccin o rasgo

depende del tipo de cromosoma afectado
(autosmico o cromosoma sexual) y de si
el rasgo es dominante o recesivo.
Herencia dominante quiere decir que un
gen anormal de uno de los padres es
capaz de causar la enfermedad, aunque el
gen paralelo del otro padre sea normal. El
gen anormal domina

 Un trastorno autosmico recesivo

significa que deben estar presentes
dos copias de un gen anormal para
que se desarrolle la enfermedad o el
rasgo

Probabilidad de heredar un
rasgo
Si uno nace de padres que porten un cambio (mutacin) autosmico
recesivo, tiene una de cuatro probabilidades de recibir los genes
defectuosos de ambos padres y desarrollar la enfermedad. Asimismo,
uno tiene un 50% (1 en 2) de probabilidades de heredar un gen
anormal, lo cual lo convertira en portador.
En otras palabras, si cuatro hijos nacen de una pareja en la que
ambos portan el gen, pero que no tienen signos de la enfermedad, la
expectativa estadstica es como sigue:
Un hijo nace con dos genes normales (normal)
Dos hijos nacen con un gen normal y otro anormal (portadores,
sin la enfermedad)
Un hijo nace con dos genes anormales (en riesgo de presentar la
enfermedad)

Herencia dominante
Tiene lugar cuando un gen anormal de UNO de los
padres es capaz de causar la enfermedad, aunque
pueda haber un gen compatible proveniente del otro
padre que sea normal. El gen anormal domina el
resultado del par de genes.
Para un trastorno dominante ligado al cromosoma X: si
el padre porta el gen anormal X, todas sus hijas
heredarn la enfermedad y ninguno de sus hijos
varones la padecer. Esto es porque las hijas siempre
heredan el cromosoma X de su padre. Si la madre porta
el gen anormal X, la mitad de sus hijos (hijas e hijos)
heredarn la tendencia a la enfermedad.

 En otras palabras, si hay cuatro hijos (dos varones y dos

mujeres) y la madre est afectada (un X anormal y tiene
la enfermedad), pero el padre no, la expectativa
estadstica es de:
Dos hijos (una mujer y un varn) con la enfermedad
Dos hijos (una mujer y un varn) sin la enfermedad
Si hay cuatro hijos (dos mujeres y dos varones) y el padre
est afectado (un X anormal y tiene la enfermedad), pero
la madre no, la expectativa estadstica es de:
Dos nias con la enfermedad
Dos nios sin la enfermedad

Herencia mendeliana
B) la localizacin cromosmica del
locus del gen, que puede ser un
autosoma ( cromosoma 1 a 22) o un
cromosoma sexual ( cromosoma X o
Y)

 El patrn de herencia autosmica dominante se da

cuando el alelo alterado es dominante sobre el normal
y basta una sola copia para que se exprese la
enfermedad. Al ser autosmico, el gen se encuentra en
uno de los 22 pares de cromosomas no sexuales, o
autosomas, pudiendo afectar con igual probabilidad a
hijos e hijas. El alelo alterado se puede haber heredado
tanto del padre como de la madre.

La herencia autosmica recesiva se da cuando el alelo alterado

es recesivo sobre el normal por lo que con una sola copia del
alelo alterado no se expresa la enfermedad. Al ser autosmico, el
gen se encuentra en uno de los 22 pares de cromosomas no
sexuales, o autosomas, pudiendo afectar con igual probabilidad a
hijos e hijas

 Heredar una informacin, afeccin o

rasgo
depende
del
tipo
de
cromosoma afectado
( autosmico o cromosoma sexual) y
si el rasgo es dominante o recesivo

 Es necesario diferenciar entre los

genes que se localizan fsicamente
en
los
cromosomas
sexuales
( sintenia X o Y) y los genes que
muestran
una herencia ligada al
cromosoma X.

 La mayora de los loci existentes en

el cromosoma X muestran una
trasmisin hereditaria ligada
este
cromosoma debido a que participa
en
la
recombinacin
meitica
nicamente
durante
la
gametognesis femenina,
cuando
existe dos cromosomas X, pero no
muestra recombinacin
con el
cromosoma
Y
durante
la

Herencia autosmica y ligada al

cromosoma X
El hecho de que un gen anmalo est
localizado en un autosoma o
aparezca ligado al cromosoma X
influye de manera profunda en la
expresin clnica de la enfermedad.
Los trastornos autosmicos afectan
por igual a hombres y mujeres.

 Los hombres slo presentan un cromosoma

X, por tanto, son hemocigotos respecto a los
genes ligados al cromosoma; los hombres
46,XY nunca sern heterocigotos para alelos
localizados de loci localizados en el
cromosoma X, mientras que las mujeres
pueden ser heterocigotas u homocigotas
respecto a los loci ligados al cromosoma X.

Definicin
Heterocigotos: dcese de un individuo en
el cual los dos cromosomas de un par
llevan en la misma situacin dos genes
diferentes (ejem: gen normal y gen
patolgico.
Homocigoto: dcese de un individuo en el
cual los dos cromosomas de un mismo
par llevan, en la misma situacin dos
genes semejantes ( normal o patolgicos)

Herencia dominante y
recesiva
Herencia recesiva: fenotipo expresado
slo por los homocigotos y no por los
heterocigotos.
La mayor parte de los trastornos
recesivos descritos hasta el momento
se debe a mutaciones que reducen o
elimina la funcin del producto del gen,
en lo que se denomina mutaciones con
prdida de la funcin

Herencia dominante y
recesiva
Herencia dominante: un fenotipo
expresado tanto por los homocigotos
como por los heterocigotos para un
alelo mutante se hereda de manera
dominante.
Los trastornos dominantes aparecen
tanto si el alelo normal restante da
lugar a la produccin normal de un
gen
como si no es as.

Herencia dominante y
recesiva
En las enfermedades dominantes
puras estn afectadas de manera
similar los homocigotos y los
heterocigotos respecto al alelo
mutante.
Realmente en gentica mdica los
trastornos dominantes puros son
escasos o incluso inexistentes.

Herencia dominante y recesiva

Realmente, en gentica mdica los
trastornos dominantes puros son escasos
o incluso inexistentes. En ocasiones tiene
lugar la expresin fenotpica de dos alelos
diferentes respecto a un locus, en cuyo
caso los dos alelos se denominan
codominate.
Ejemplo, bien
conocido de expresin
codominante es el sistema de grupo
sanguneo ABO

Factores que influyen en los

patrones de los rboles genealgicos
Muchos
trastornos
genticos
presentan una segregacin bien
definida en las familias, lo que quiere
decir que el fenotipo anmalo se
puede diferenciar fcilmente del
fenotipo normal.

Factores que influyen en los

patrones de los rboles genealgicos
Sin embargo, en la experiencia
clnica algunos trastornos no se
expresan en el absoluto en un
individuo a pesar de que este
individuo presente el mismo genotipo
que da lugar a la expresin de la
enfermedad en otros miembros de su
familia

Factores que influyen en los

patrones de los rboles genealgicos
Hay dos mecanismos bien definidos a
travs de los cuales se pueden
producir estas diferencias en la
expresin:
Penetrancia reducida
Expresividad variable

Factores que influyen en los

patrones de los rboles genealgicos
Penetrancia es la probabilidad de que
un gen presente cualquier nivel de
expresin fenotpica. Cuando la
frecuencia de expresin de un
fenotipo es inferior al 100%, decimos
que el gen muestra una penetrancia
reducida.
Penetrancia es un concepto de todo
o nada.

penetrancia
Proporcin de individuos portadores
de un genotipo que muestran el
fenotipo
esperado,
en
unas
condiciones ambientales concretas.
Es decir la relacin entre el nmero
de individuos que presentan una
enfermedad con el nmero de
individuos que deberan presentarla
conforme a su genotipo.

 Expresividad es la gravedad de la
expresin del fenotipo en individuos
que presentan el mismo genotipo
causante de la enfermedad.
Cuando
la
gravedad
de
la
enfermedad difiere en las personas
que poseen el mismo genotipo,
decimos que el fenotipo muestra una
expresin variable.

Edad de inicio
Los trastornos genticos pueden
aparecer en cualquier poca de la
vida de un individuo, desde las fases
tempranas del desarrollo intrauterino
hasta los aos posteriores a la
prdida
de
la
capacidad
reproductiva.

 Hay que tener en cuenta que un

trastorno gentico est determinado
por los genes, mientras que el
trastorno congnito es simplemente
aquel que se detecta en el momento
del nacimiento y que puede tener o
no causa gentica.

Otros factores que influyen en los

patrones de los rboles genealgicos
Los trastornos monognicos se
pueden clasificar fcilmente como
autosmicos o ligados al cromosoma
X, y como dominante o recesivo, el
patrn hereditario de un rbol
genealgico individual puede estar
oscurecida por algunos otros factores
que dificultan la interpretacin de la
forma de transmisin hereditaria

 Las dificultades diagnsticas pueden ser

debidas a una penetrancia reducida o a una
expresividad variable de la enfermedad; a la
posibilidad de que haya otros genes y
factores ambientales que influyen en la
expresin gentica; al hecho de que los
individuos
con
ciertos
fenotipos
no
sobreviven hasta el momento del nacimiento;
a la inexistencia de informacin precisa
respecto a la presencia del trastorno en los
familiares.

Correlacin entre genotipo y

fenotipo
Un componente importante de la gentica
mdica
es
la
identificacin
y
caracterizacin
de
los
genotipos
responsables de los fenotipos concretos
en la enfermedad.
Es importante no adoptar un punto de
vista demasiado simplista respecto a la
relacin existente entre las mutaciones
monognicas y los fenotipos de la
enfermedad.

 Heterogeneidad gentica puede ser

el resultados de la presencia de
mutaciones diferentes en el mismo
locus(heterogeneidad
alelica)
de
mutaciones
en
loci
diferentes
(heterogeneidad de locus) o ambas
posibilidades

Heterogeneidad allica
Definicin: es una poblacin puede
haber
varios
alelos
mutantes
diferentes en un locus. En un
individuo, el mismo o similar fenotipo
puede ser causado por diferentes
alelos mutantes ms que por alelos
idnticos del mismo locus.

 Es una causa importante de la

variacin clnica. Muchos loci poseen
ms de un alelo mutante; de hecho,
en un locus dado puede haber varias
mutaciones o mutaciones mltiples.

 En
ocasiones,
estas
diferentes
mutaciones dan lugar a trastornos
diferentes correspondientes al mismo
locus dan lugar a un fenotipo similar
pero con espectro de gravedad.

Heterogeneidad de locus
Definicin: produccin de fenotipo
idntico por mutaciones en dos o
ms loci diferentes
El anlisis del rbol genealgico
como evaluacin nica ha sido
suficiente para demostrar la
heterogeneidad de locus.

Heterogeneidad fenotpica
Las mutaciones diferentes en un
mismo gen pueden dar lugar en
ocasiones
a
fenotipos
sorprendentemente diferentes.

 Por ejemplo, algunas mutaciones con

prdida de funcin en el gen RET,
que codifica un receptor tipo
tirosincinasa, pueden dar lugar a una
falta de desarrollo de los ganglios
nerviosos colnicos que se trasmiten
de manera dominante, con aparicin
de un trastorno de motilidad colnica
y de un estreimiento crnico grave (
enfermedad de Hirschsprung)

Herencia autosmica
recesiva
Las
enfermedades
autosmicas
recesivas solamente afectan a los
homocigotos y a los heterocigotos
compuestos, que son personas con
alelos mutantes y que no presentan
ningn alelo normal, debido a que en
estas enfermedades una copia del
gen normal puede compensar el
alelo mutante e impedir la aparicin
del proceso patolgico.

Herencia autosmica
recesiva
Hay tres tipos de emparejamiento
que
puede
hacer
que
los
descendientes sean homocigotos y
sufran una enfermedad autosmica
recesiva. El alelo recesivo mutante
se indica con el Smbolo R y el alelo
dominante normal con el smbolo de
r.

Emparejamiento
Descendientes

Riesgo de
enfermedad

Portador con
portador, R/r x R/r

R/R, r/R, r/r

3/ 4 no afectados
afectados

Portador con
afectado, R/r x r/r

R/r , r/r

no afectados
1/2 afectados

Afectado con
afectado
r/r x r/r

r/r solamente

Todos afectados

Herencia autosmica
recesiva

Emparejamiento

Descendientes

Riesgo de
enfermedad

Portador con
portador,
R/r x R/r

R/R, R/r, r/r

no afectados,
afectados

Portador con afectado R/r, r/r

R/r x r/r

no afectado
afectado

Afectado con
afectado,
r/r x r/r

Todos afectados

r/r solamente

Trastorno influido por el

sexo
Dado que los hombres y las mujeres
presentan la misma dotacin de
autosomas,
los
trastornos
autosmicos
recesivos
muestran
generalmente la misma frecuencia e
intensidad en hombres y mujeres.

Trastorno influido por el

sexo
Algunos
fenotipos
autosmicos
recesivos estn influidos por el sexo,
lo que quiere decir que se expresan
en ambos sexos pero con frecuencia
o gravedad distinta

Frecuencia gnica y frecuencia de

portador
Los alelos mutantes responsables de
un
trastorno
recesivo
son
generalmente poco frecuente, de
manera que la mayor parte de las
personas no presentan siquiera una
copia del alelo mutante

Consanguinidad
Se define arbitrariamente como el
emparejamiento de individuos que
muestran entre s una relacin
gentica ms estrecha que la existen
entre los primos segundos

Consanguinidad
En los que se refiere a los
matrimonios entre primos hermanos,
los riesgos absolutos de que los
descendientes tengan problemas es
de 3-5%, es decir, aproximadamente
el doble del riego global bsico del 23 % que se presentan los hijos de
parejas
que
no
muestran
consanguinidad.

Consanguinidad
La consanguinidad a nivel de primos
terceros o de familiares ms remotos
no se consideran genticamente
significativa y en estos casos el
aumento en el riesgo de alteraciones
en la descendencia es despreciable

Consanguinidad
La
consanguinidad
no
es
la
explicacin ms habitual de un rasgo
autosmico
recesivo.
El
emparejamiento
de
personas
genticamente no relacionadas que
son portadoras por azar explica la
mayor parte de los casos de
enfermedad autosmica recesivas,
especialmente si el rasgo recesivo
presenta una frecuencia elevada en

Determinacin de la consanguinidad
La
determinacin
de
la
consanguinidad es relevante en
gentica mdica debido a que el
riesgo
de
que
un
nio
sea
homocigoto respecto a un alelo
recesivo infrecuente es proporcional
al grado de relacin gentica
existente entre sus padres

Determinacin de la consanguinidad
Se determina mediante el coeficiente de
endogamia (F), que indica la probabilidad
de que un homocigoto haya recibido los
dos alelos correspondientes a un locus a
travs de un mismo antepasado, tambin
es la proporcin de loci respecto a los
cuales una persona es homocigota para
un
alelo
procedente
del
mismo
antepasado, una situacin denominada
identidad por ascendencia

Endogamia
Est estrechamente relacionada con
la consanguinidad.
Este concepto describe la situacin
en
la
que
los
individuos
pertenecientes a una poblacin de
tamao
pequeo
tienden
a
seleccionar a sus parejas en la
mismo poblacin, debido a razones
culturales, geogrficas o religiosas.

Endogamia
En esta situacin, los padres podran
no estar genticamente relacionados
y, a pesar de ello, tener un antecesor
comn
en
las
generaciones
anteriores.

 De la misma manera que ocurre en

la consanguinidad, la endogamia
incrementa las posibilidades de que
los individuos sean homocigotos para
un alelo heredado a partir de un
antecesor comn

Herencia ligado al
cromosoma X
Los cromosomas X e Y, que son los
responsables de la determinacin sexual,
se distribuye de manera desigual a los
hombres y a las mujeres en las familias.
Por esta razn los fenotipos determinados
por los genes localizados en el cromosoma
X muestran una distribucin sexual y un
patrn de herencia caractersticos que
generalmente permite su identificacin
con facilidad.

 se considera que hay

aproximadamente 1,100 genes
localizados en el cromosoma X, de
los cuales sabemos en la actualidad
que alrededor del el 40% se asocia a
fenotipos de enfermedad.

 Dado que los individuos de sexo

masculino
slo
poseen
un
cromosoma X, mientras que los de
sexo femenino poseen dos, slo hay
dos posibles fenotipos en los
hombres y tres posibles fenotipos en
las mujeres, en lo que refiere a un
alelo mutante en un locus del
cromosoma X.

 Un persona de sexo masculino con

un alelo mutante en un locus de
cromosoma X es homocigoto para
dicho alelo, mientras que los
personas sexo femenino puede ser
homocigoto para el alelo natural o
mutante,
o
bien
puede
ser
heterocigoto.

Inactivacin del cromosoma X,

compensacin de dosis y expresin de
genes ligados al cromosoma X
La inactivacin del cromosoma X es
un proceso fisiolgico normal en el
que uno de los cromosomas X queda
prcticamente inactivo en las clulas
somticas de las mujeres normales,
lo que se equipara en ambos sexos la
expresin de la mayor parte de los
genes del cromosoma X.

 Segn el patrn de inactivacin

aleatoria del cromosoma X en el
conjunto de estos dos cromosomas,
dos heterocigotos de sexo femenino
respecto a una enfermedad ligada al
cromosoma X puede presentar
manifestaciones
clnicas
muy
diferentes debido a que es distinta a
la proporcin de clulas portadoras
del alelo mutante en el cromosoma X

Herencia recesiva ligada al

cromosoma X
La herencia de los fenotipos
recesivos ligados al cromosoma X
sigue un patrn bien definido y
fcilmente reconocible.
Una mutacin recesiva ligada a X se
expresa caractersticamente de
manera fenotpica en todos los
individuos de sexo masculino que la
reciben, y solamente en los de sexo
femenino que son homocigotos para

 En consecuencia, los trastornos

recesivos ligados a X generalmente
afectan slo a los individuos de sexo
masculino y no se suele observar en
los del sexo femenino.

 Ejemplo: la hemofilia A es una

enfermedad clsica que se trasmite
de manera recesiva ligada al
cromosoma X y en lo que tiene lugar
una disminucin de la coagulacin
normal debido a la deficiencia del
factor VIII, una protena de la
secuencia de la coagulacin

Herencia dominante ligada al

cromosoma X
La herencia dominante ligada a X se
puede diferenciar fcilmente de la
herencia
dominante
autosmica
debido
a
la
inexistencia
de
transmisin entre individuos de
sexo masculino

Caractersticas de la herencia
dominate ligada X
Los hombres afectados con parejas
normales no tienen hijos afectados ni
hijas normales.
Los hijos de ambos sexos de los
portadores presentan un riesgo del
50% de heredar el fenotipo. El patrn
genealgico es similar al que se
observa en la herencia autosmica
dominante.

 La frecuencia de mujeres afectadas

es aproximadamente doble de la
correspondiente a los hombres
afectados,
pero
las
mujeres
afectadas
muestran
caractersticamente una expresin
ms leve del fenotipo

Herencia seudoautosmica
Se describe el patrn de herencia de
los genes localizados en la regin
seudoautosomica de los cromosomas
X e Y, que se intercambian de
manera regular entre los
cromosomas sexuales

Mosaicismo
Consiste en la presencia en un
individuo o un tejido de al menos dos
lneas
celulares
que
son
genticamente diferentes pero que
proceden de un nico cigoto

 El
Mosaicismo
respecto
a
alteraciones
numricas
o
estructurales de los cromosomas es
un
fenmeno
clnicamente
importante y sabemos que las
mutacin somtica es un elemento
contribuyente importante en muchos
tipos de cncer

 Tericamente, la poblacin de clulas portadoras

de una mutacin en un individuo con mosaicismo
podra estar presente en algunos tejidos del
cuerpo, pero no en los gametos (mosaicismo
somtico puro), podra estar limitada al linaje de
clulas de los gametos sin afectacin de otro tipo
de clulas (mosaicismo de la lnea germinal puro)
o podra estar presente tanto en las clulas
somticas como en las de la lnea germinal,
segn el momento en el que se produce la
mutacin en el desarrollo embriolgico.

Mosaicismo somtico
Una
mutacin
que
altera
la
morfognesis y que aparece durante
el desarrollo embrionario se podra
manifestar
en
forma
de
una
alteracin segmentaria o parcheada,
segn la etapa en la que se produjo
la mutacin y segn las clulas
somticas en las que se origin

Mosaicismo en las clulas

germinales
Se ha quedado bien documentado en
hasta 6% de las formas graves y
letales de la osteognesis imperfecta
autosmica dominante, en la que las
mutaciones en los genes del
colgeno tipo I dan lugar a un
colgeno
anmalo
con
huesos
quebradizos y fracturas frecuentes.

Impronta genmica en los rboles

genealgicos
Segn las leyes de Mendel de la
herencia, un alelo mutante de ungen
autosmico
tiene
las
mismas
posibilidades de ser transmitido a
partir
de
cualquiera
de
los
progenitores
y
hacia
una
descendencia de cualquier sexo; as
mismo, una mujer puede transmitir
igualmente un gen mutado ligado a X
a un hijo de cualquier sexo

 La impronta genmica puede dar

lugar a patrones de herencia extraa
en los rboles genealgicos, tal como
demuestra
claramente
una
enfermedad infrecuente denomina
osteodistrofia hereditaria de Albright
(AHO)

 Los alelos de los genes de la regin

seudoautosmica pueden presentar
transmisin entre individuos de sexo
masculino, debido a que pueden
pasar
del
cromosoma
X
al
cromosoma
Y
durante
la
gametognesis masculina y, despus
ser trasmitido desde un progenitor a
sus descendientes de sexo masculino