ANTIPSICTICOS

ANTIPSICTICOS

Mecanismo de accin de los antipsicticos de primera y segun

da generacin

En esta presentacin exploramos el mecanismo de accin de los

antipsicticos de primera y segunda generacin (tambin
conocidos como tpicos y atpicos).

Antipsicticos y vas dopaminrgicas

Seexplorala relacin entre las cuatro vas dopaminrgicas y los

efectos de los antipsicticos como antagonistas D2.

Antipsicticos de primera generacin (neurolp

ticos, convencionales, tpicos
)
Antipsicticos de segunda generacin (atpicos)
Aripiprazol
Indicaciones
Quetiapina
Mecanismo de accin

Antipsicticos de primera generacin (tpicos,

neurolpticos, convencionales): una
introduccin

Los antipsicticos de primera generacin

(tpicos, convencionales) son frmacos
utilizados para el tratamiento de la
esquizofrenia y otros trastornos
psicticos.
Las prescripciones de antipsicticos de
primera generacin han disminuido
significativamente en los ltimos aos,
principalmente debido al aumento
paralelo de las prescripciones de
antipsicticos de segunda generacin
(tambin conocidos como atpicos). Este
grupo de frmacos representa una opcin
importante en el tratamiento de los
trastornos psicticos. Por otro lado, el
descubrimiento que los nuevos
antipsicticos traen aparejados efectos
adversos como aumento del riesgo
cardiometablico, aumento de peso y
diabetes.

Historia y definiciones

Los antipsicticos de primera generacin son tambin conocidos como:

antipsicticos tpicos, antagonistas dopaminrgicos, neurolpticos y antipsicticos
clsicos. Cada uno de estos trminos tiene implicancias importantes desde el
punto de vista conceptual e histrico.

Neurolpticos
El trmino neurolptico hace referencia a la capacidad de un frmaco de
producir un sndrome conocido como neurolepsis. Este sndrome tiene tres
caractersticas principales:
Enlentecimiento psicomotor.
Indiferencia afectiva
Aquietamiento emocional

Antagonistas dopaminrgicos

El uso del trmino antagonistas dopaminrgicos propone diferenciar los

antipsicticos de primera y segunda generacin basndose en diferencias
farmacodinmicas generales.

Antipsicticos tpicos

Esta es la denominacin ms comnmente usada en la prctica clnica

cotidiana. Se basa en la visin que los antipsicticos de segunda generacin
tienen propiedades atpicas.

 Mecanismo de accin
El mecanismo de accin de los antipsicticos hasta el momento no
ha sido del todo comprendido. De acuerdo a la teora dopaminrgica
de la esquizofrenia, los sntomas positivos son el resultado de una
actividad excesiva en la va dopaminrgica mesolmbica.

Efectos de los antipsicticos de primera

generacin en las cuatro vas dopaminrgicas
Las implicancias de este bloqueo son las siguientes:
Va mesocortical
Existen datos que sugieren que una disfuncin de la va mesocortical estara asociada con
sntomas neurocognitivos y trastornos en la modulacin de emociones y afectividad (sntomas
negativos).

Va mesolmbica: efectos antipsicticos

Se ha postulado que una sobreactividad de la va mesolmbica estara involucrada en
la fisiopatologa de los sntomas positivos de la esquizofrenia.

Va nigroestriada: sntomas extrapiramidales

El antagonismo de los receptores D2 en la va nigroestriada est asociado con un riesgo
aumentado de sntomas extrapiramidales.

Va tuberoinfundibular: hiperprolactinemia
La dopamina acta como factor inhibidor de la prolactina (PIF en ingls), el bloqueo de los
receptores D2 aumenta los niveles de prolactina.

Clasificacin qumica
Fenotiazinas
Los antipsicticos fenotiaznicos son el grupo qumico con el
mayor nmero de compuestos (ms de 40), se clasifican en 3
subgrupos.
Las fenotiazinas se dividen en tres subclases basadas en las
sustituciones en la posicin 10: alifticas, piperidnicas y
piperaznicas. La tabla 1 es una seleccin de las fenotiazinas
ms comnmente prescriptas, tambin se especifica potencia de
acuerdo a la cadena lateral.

Grupo qumico

Cadena lateral

Frmaco

Clorpromazina

Aliftica (antipsicticos de potencia baja/media)

Levomepromazi
na
Promazina
Triflupromazina

Fenotiazinas

Mesoridazina
Piperidnica ( antipsicticos de potencia baja/media Periciazina
)
Pipotiazina
Tioridazina
Perfenazina
Piperazine (medium/high-potency agents)

Flufenazina

Clasificacin qumica de las fenotiazinas, simplificado de [4].

Grupo qumico

Frmaco
Benperidol

Butirofenonas (alta potencia )

Droperidol
Haloperidol
Clopentixol

Tioxantenos (baja a media potencia)

Flupentixol
Tiotixeno
Zuclopentixol

Dihidroindolonas (baja a media potencia)

Dibenzepinas (baja a media potencia)

Molindona
Clotiapina
Loxapina

Potencia antipsictica: dosis equivalentes de

clorpromazina

(APG) pueden clasificarse de acuerdo a su potencia. Con fines de

establecer equivalencia, todos los APG son comparados con clorpromazina.
Antipsictico Maudsley Prescribing Guidelines Manual of Clinical Psychopharmacology
Clorpromazin
100 mg/da
a

100 mg/da

Flufenazina

2 mg/da

2 mg/da

Trifluoperazin
5 mg/da
a

5 mg/da

Flupentixol

3 mg/da

Zuclopentixol 25 mg/da

Haloperidol

3 mg/da

2 mg/da

Sulpirida

200 mg/da

Pimozida

2 mg/da

Loxapina

10 mg/da

10 mg/da

Molindona

10 mg/da

Puntos Clave
Los antipsicticos de primera generacin son
denominados: antipsicticos tpicos,
convencionales, clsicos, neurolpticos y
antagonistas de dopamina.
Los APG reducen la neurotransmisin en las
cuatro vas dopaminrgicas a travs del
bloqueo de receptores D2.
Los APG difieren en potencia, no en efectividad.
Alta potencia: haloperidol, flufenazina
Potencia media: perfenazina, loxapina
Baja potencia: clorpromazina

Indicaciones del aripiprazol

Autor: Dr. Flavio Guzmn.

El aripiprazol es un antipsictico de segunda generacion (atpico)
aprobado para el tratamiento de la esquizofrenia, trastorno
bipolar, depresin y trastornos del espectro autista.
Indicacin

Dosis Inicial

Dosis recomendada

Dosis mxima

Esquizofrenia
Adultos
Adolescentes

10-15 mg/da
2 mg/da

10-15 mg/da
10 mg/da

30 mg/da
30 mg/da

15 mg/da

30 mg/da

15 mg/da

30 mg/da

10 mg/da

30 mg/da

2-5 mg/da

5-10 mg/da

15 mg/da

2 mg/da

5-10 mg/da

15 mg/da

Trastorno bipolar

Tratamiento de los episodios manacos

Mana bipolar
Adultos
15 mg/da
Monoterapia
Mana bipolar
Adultos
10-15 mg/da
Adjunto a litio o valproato
Mana bipolar
Pacientes pedatricos
2 mg/da
Monoterapia o adjunto a litio o valproato
Tratamiento de mantenimiento
Tratamiento de mantenimiento en
trastorno bipolar tipo I

Las dosis no figuran en la monografa del

producto

Trastorno depresivo mayor

Tratamiento adjunto a antidepresivos en
el tratamiento del trastorno depresivo
mayor
Trastornos del espectro autista
Irritabilidad asociada con trastorno
autista
Pacientes peditricos

Lista de usos no aprobados

Uso

Nivel de evidencia

Ansiedad
Trastorno de ansiedad generalizada
Fobia social

No se han realizado ensayos clnicos.

No se han realizado ensayos clnicos.

Trastorno por dficit de atencin con hiperactividad

Sin comorbilidades psiquitricas
Nios con trastorno bipolar
Nios con retraso mental

No se han realizado ensayos clnicos.

Nivel de eficacia: bajo o muy bajo.
No se han realizado ensayos clnicos.

Demencia
General
Psicosis
Agitacin

Nivel de evidencia de eficacia: moderado o alto.

Nivel de evidencia de eficacia: bajo o muy bajo.
Nivel de evidencia de eficacia: bajo o muy bajo.

Depresin
Monoterapia en trastorno depresivo mayor
Trastornos de la conducta alimentaria
Insomnio

No se han realizado ensayos clnicos.

No se han realizado ensayos clnicos.
No se han realizado ensayos clnicos.

Trastorno obsesivo-compulsivo
Potenciacin de ISRS
Potenciacin de citalopram

No se han realizado ensayos clnicos.

No se han realizado ensayos clnicos.

Trastornos de personalidad
Trastorno borderline de la personalidad
Trastorno esquizotpico de la personalidad
Trastorno por estrs post-traumtico

Nivel de evidencia de eficacia: bajo o muy bajo

No se han realizado ensayos clnicos.
No se han realizado ensayos clnicos.

Abuso de sustancias
Alcohol
Cocana
Metanfetamina
Usuarios de metadona
Sndrome de Tourette

Moderado o alto nivel de evidencia de ineficacia.

No se han realizado ensayos clnicos.
Bajo o muy bajo nivel de evidencia de ineficacia.
No se han realizado ensayos clnicos.
No se han realizado ensayos clnicos.

Quetiapina: Mecanismo de accin

Quetiapina es un antipsictico de segunda generacin (atpico)

que tiene afinidad por receptores D2, 5HT2A, H1, alfa 1 y 5HT1A.
Su mecanismo de accin preciso todava no es del todo conocido,
pero de acuerdo a la teora dopaminrgica de la esquizofrenia, los
efectos antipsicticos del frmaco podran estar relacionados a su
capacidad de reducir la neurotransmisin dopaminrgica en la va
mesolmbica.

Afinidad de quetiapina por receptores en el SNC

tabla muestra los valores Ki para quetiapina en distintos receptores del SNC. La Ki es
rsamente proporcional a la afinidad, esto significa que altos valores sugieren baja afinidad
n receptor determinado, mientras que valores bajos de Ki estn asociados con alta afinidad

Tipo de receptor
D2
5HT1A
5HT2A
5HT2C
D1
D4
M1
Alpha 1 A
Alpha 2 A
H1

Valor Ki (nM)
380
390
640
1840
990
2020
37
22
2900
6.9