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AMINOGLUCSID

OS Y
MACRLIDOS
Pediatra II

AMINOGLUCSIDOS
BACILOS AEROBIOS
GRAM (-),
ENTEROCOCOS.
Aminoazcares
policatinicos.

Ligados a un anillo
aminociclitol por
enlaces glucosdicos.

Se caracterizan por su estrecho margen


teraputico.
No tienen actividad contra anaerobios.
Son derivados de
Streptomyces y

AMINOGLUCSIDOS CLASIFICACIN
SEGN ORIGEN

ATB

ESTREPTOMICIN
A
NATURALES

SEMISINTTICOS

SEGN SU
ESPECTRO

1 GENERACIN

NEOMICINA
KANAMICINA
GENTAMICINA
TOBRAMICINA
AMIKACINA
NETILMICINA

2 GENERACIN
3 GENERACIN

MECANISMO DE ACCIN

Bactericida rpido
de concentracin.

lisis bacteriana, depender

Bloquea sntesis de

Unin irreversible a
protenassubunidad 30 S del
rib. bact.

1. Interfieren con complejo de iniciacin en formacin de pp

2. Inducen lecturas equivocadas del mARN durante traslocacin


3. Degradacin de polisomas en monosomas no funcionales.

Difunden por canales acuosos y el transporte depende de


energa (puede bloquearse por cationes divalentes, pH
bajo, hiperosmolaridad y anaerobiosis).
Sinergismo con betalactmicos y vancomicina (cocos

ESPECTRO
ANTIBACTERIANO

GRMENES AEROBIOS
GRAM (-)

GRMENES AEROBIOS
GRAM (+)

No est
indicada la
monoterapia

Penicilina o ampicilina + gentamicina Enterococcus,


Pseudomona
Ampicilina + gentamicina Listeria monocytogenes.
Estreptomicina, kanamicina y amikacina mycobacterium

V.Adm:
PARENTERAL.

Va IM: alcanza C max entre 30 y


90 min.
disminuye en pacientes en
shock
Va EV: alcanza C max entre 30
min.
Va intraperitoneal o intrapleural:
abs. Rpida alcanza niveles
sricos que se relacionan directo
con su concentracin.

No se metabolizan.
Eliminacin bifsica
1: Ex.Cel con TVM 2-3h
2: comp. Profundos con TVM
50-100 h.

Unin despreciable a
albmina.
Bajas C en SNC y ojo.
Buena dist. en lq. Extracel.
Excepto LCR (ni con
inflamacin).
No llega bien a bronquios.
Dist. Tisular pobre excepto
corteza renal y endolinfa
del odo interno.
Pasa barrera placentaria NO
usar en el embarazo!!
80-90% va renal.
Mayor parte por filtracin
glomerular.
Poca mediante reabsorcin
tubular.

INDICACIONES CLNICAS

ITU: muy tiles en monoterapia an en multirresistentes,


no son tiles en infecciones prstaticas.

ENDOCARDITIS BACTERIANA: en combinacin con


penicilinas.

INF. INTRABDOMINALES Y PLVICAS: muy efectivos en


inf. Mixtas; no en abcesos por poca penetracin.

INF. INTRAHOSPITALARIAS y PAC.


INMUNODEPRIMIDOS: Klebsiella, E.Coli, Pseudomona,
Enterobacter y Serratia.

SEPSIS NEONATAL: en asociacin a otros.

Son

antibiticos

sintticos

naturales,

semisintticos

tiles

para infecciones causadas por bacterias


intracelulares.
Medicamentos constituidos por un anillo lactnico
macrocclico unido por enlaces glucosdicos al que
sele unen 1 ms desoxiazucares aminados.

La diferencia va estar dada por la cantidad de tomos que


componen la molcula.

De 14 tomos

De 15 tomos

De 16 tomos

ERITROMICIN
A
ROXITROMICI
NA
CLARITROMIC
INA
DIRITROMICI
NA
AZITROMICIN
FLURITROMIC
A
INA
MIDECAMICIN
A
JOSAMICINA
ESPIRAMICIN
A

Inhiben la sntesis de protenas de la bacteria por


unin
a
la fraccin ribosmica 50 S de la bacteria.

Bacteriostticos o bactericidas, depende de su


concentracin, del microorganismo, del inculo, su
sensibilidad y de la fase de proliferacin.
Se concentran dentro de los macrfagos y PMN,
lo que resulta favorable para el tratamiento de
infecciones producidas por patgenos intracelulares.

ESPECTRO
ANTIBACTERIANO
Bacteriostticos, aunque pueden ser bactericidas.
Espectro muy parecido al de la penicilina G. Son sensibles
muchos cocos grampositivos, algunos bacilos grampositivos y
anaerobios. Son resistentes los bacilos gramnegativos
No son activos frente a estafilococos resistentes a meticilina ni
enterococos y poco activos frente a neumococos resistentes a
penicilina
Tambin muy activos frente a Mycoplasma pneumoniae,
Legionella pneumophila, Clamydias, Campylobacter, B. pertusis,
C. diphteriae, Rickettsia, Coxiella, Neisseria.
Es el frmaco de eleccin en las infecciones causadas por
Gram + en pacientes alrgicos a la penicilina.
Los macrlidos tienen efecto postantibitico (tiempo variable).

INDICACIONES CLNICAS

SON DE SEGUNDA ELECCIN:


- Alternativa a penicilinas, especialmente en
pacientes alrgicos

AMINOGLUCSIDOS

BENAVIDES ZAVALA, Gerson

Son un grupo
deantibiticos
bactericidas
que detienen
el crecimiento
bacteriano
actuando
sobre sus
ribosomasy
provocando la
produccin
deprotenas
anmalas.

Actan a
nivel de
ribosomas
en la
subunidad
30S
bacteriana,
y por ende,
a nivel
desntesis
de
protenas,
creando
porosidades
en la
membrana
externa de
lapared
celular
bacteriana.

ESTREPTOMICINA:

Se aisl de una cepa de Streptomyces griseus.

Se observa resistencia en casi todas las especies de


organismos.

La resistencia ribosmica se presenta rpidamente


limita su uso como agente nico.

Se administra por va
intramuscular o
intravenosa suele
utilizarse nicamente
en combinacin con
otros frmacos para
prevenir el
surgimiento de
resistencia

ESTREPTOMICINA:

Usos clnicos:
Infecciones por
micobacterias:
Segunda lnea en la
tuberculosis.
Debe utilizarse solo en
combinacin con otros
agentes a fin de evitar
resistencia.

Inf. diferentes de tuberculosis:


Peste.
Tularemia.
Brucelosis.

IM +
Tetraciclina oral

End enteroccica
End x S. viridans

+ Penicilina

Enterococos resistentes a
gentamicina.

Estreptomici
na

Streptomyres
griseus

En las Bact. Gram- atraviesan la Membrana externa Pared


celular Membrana citoplsmica hasta llegar al citoplasma
donde inhiben la sntesis de protenas mediante su unin
irreversible a las protenas ribosmicas 30S
Estreptococos y Enterococos presentan
resistencia frente a los aminoglucsidos frmaco
es incapaz de atravesar la pared celular de estas
bacterias
requieren la administracin
conjunta de estreptomicina

Y un inhibidor de la
sntesis de la pared
celular

ESTREPTOMICINA:

Reacciones adversas:
Fiebre.

Exantemas.
Alteracin

de la funcin vestibular, con vrtigo y


prdida del equilibrio Ms grave Tiende a ser
irreversible.
Si se administra en el embarazo Sordera del RN.

AMIKACINA
Mecanismo de accin:

Se une irreversiblemente a la subunidad 30S


ribosomal de las bacterias inhibiendo la sntesis de
protenas bactericida
El suceso inicial es difusin pasiva a travs de las
porinas de la cubierta externa bacteriana. Luego el
frmaco es transportado activamente al interior del
citoplasma por un proceso dependiente de oxgeno.
Un pH cido y condiciones anaerbicas inhiben este
proceso.

ESPECTRO DE ACCIN
ANTIBACTERIANA:

Gramnegativos aerbicos y facultativos


Algunas especies de Serratia
son menos sensibles.
Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter
Bacterias grampositivas
son resistentes
Estreptococos
Listeria monocytogenes
Estafilococos, aunque sensibles in vitro, tienden a tener
cierta resistencia clnica debido a la escasa entrada de
los aminoglucsidos a los macrfagos.

***Amikacina no tiene actividad frente a bacterias


anaerobias.

FARMACOCINTIC
A:

No se produce absorcin gastrointestinal de amikacina si


se administra por va oral a menos de que exista dao
extenso de la mucosa.

La vida media de eliminacin es de 2.3 horas en


individuos sanos pero, debido a que la excrecin se
correlaciona exclusivamente con la funcin renal.

La ligadura de amikacina a las protenas plasmticas es


de 10%. Se alcanzan niveles teraputicos en lquido
asctico, peritoneal, pleural y sinovial.

FARMACOCINTIC
A:

Amikacina cruza la placenta y puede ser detectada en el


feto. No se conoce si la droga pasa a la leche materna
aunque, debido a su liposolubilidad muy baja, el pasaje
esperado debera ser poco significativo.

Debido a que su eliminacin se retarda en disfuncin


renal, los ancianos pueden tener una vida media
prolongada. La enfermedad heptica no altera la
farmacocintica de amikacina.

INDICACIONES:
Infecciones y Sepsis por
grmenes
gramnegativos.
infeccin
de
vas
urinarias.
Infecciones
gastrointestinales,
peritonitis e infecciones
intraabdominales.
Endometritis.
Sepsis puerperal.
Aborto sptico.
Quemaduras.

Colangitis
Infecciones
neonatales
Infecciones
en
pacientes
neutropnicos
Infecciones
del
tracto respiratorio
Meningitis
Infecciones de piel
y tejidos blandos
Infecciones
Osteoarticulares

PRECAUCIONES

Pediatra: en recin nacidos la dosificacin de


amikacina debe tener en cuenta la edad
gestacional y la superficie corporal (como una
forma de estimar el volumen de fluido
extracelular); sin embargo, se requiere un
monitoreo del nivel plasmtico.
En nios, amikacina puede utilizarse con las
mismas indicaciones para los pacientes adultos.
A menos de que el tratamiento sea prolongado, la
incidencia de nefrotoxicidad u ototoxicidad es
muy baja.
Lactancia: no existe informacin disponible
sobre el pasaje de amikacina a la leche materna.

POSOLOGA
Dosis:
Neonatos:
IM IV edad postnatal < = 7 das entre
1200 y 2000 gr: 7.5 mg/Kg c/12 18 h.
IM IV edad postnatal >7das y peso 2000g.:
10 mg/Kg c/12 h.
Nios:
15 25 mg/Kg./da

c/8 12 h.

GENTAMICINA
Se

est limitando su uso por aumento de


agentes resistentes.

Activa

frente a bacilos gram negativos y P.


Aeruginosa

Penetra

lquido pleural, asctico, y sinovial en


presencia de inflamacin

GENTAMICINA
Difunde

pobremente en otros fluidos como LCR,


secreciones del tracto respiratorio y humos acuoso.

Chequear

frecuentemente

por

disfuncin

vestibular.
Monitorear

creatinina srica 2 - 3 veces a la


semana, guiarse por nivel srico del antibitico.

GENTAMICINA
Dosis y va de administracin:

R.N: 2-5 mg/kg/do


Men.

1000g : c/24h
Men. 1500g: c/18h
May. 1500g: c/12h
May de 7 das: c/12h

L-N: 3-7.5mg/Kg/da IM-EV c/8-12-24h

Nios: 5mg/kg/da c/8h

MACRLIDOS
ALUMNA: CALLE CRDOVA IRIS.

ERITROMICINA

prototipo del grupo de los


macrlidos, producido por
el treptomyces erythraeus.

Mecanismo de accin:
se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano
inhibiendo la sntesis de protenas. bacteriosttica.
Espectro antibacteriano:
Grampositivos:
S.
piogenes,
neumococo
y
S
viridans,
Corynecbacterium diphteriae, listeria monocytogenes,
Bacillus anthracis y Clostridium perfringes.
Gramnegativos:
Neisseria, Bordetella pertussis, Brucella, campylobacter y
Legionella.
Otros grmenes:
Chlamydia trachomatis, treponema, mycobcterium kansasii,

Farmacocintica:
Va de administracin:
Enterales: estolato, estearato y etilsuccinato.
Parenterales: gluceptat y lactobionato EV. IM.
Tpicos: solucin, ungento y crema.
Absorcin:
Inactividad parcial por la acidez gstrica.
La absorcin es interferida por los alimentos.
La absorcin tiene lugar sobre todo en el
duodeno.

Distribucin:
unidos a protenas plasmticas principalmente a la alfa-1glicoprotena.
En los lquidos intercelulares alcanzando actividad
antibacteriana en todos los sitios, excepto el cerebro, LCR y
saliva, por lo que carece de eficacia en meningitis. S
mayor concentracin en hgado, va biliar y bazo.
Atraviesa la barrera placentaria,
altas concentraciones intracelulares, por lo que son muy
tiles contra chlamydia.
Metabolismo y excrecin:
a nivel heptico por citocromo P450 (desmetilacin,
hidroxilacin y conjugacin) en 50-90%, se elimina
principalmente por va biliar y fecal, muy poco por va
renal.
Tiempo de vida media (TVM): 1,5 2 hs, debe
administrarse c/6-8hs.

Indicaciones clnica:
Infecciones respiratorias bajas: neumonas por
bacterias intracelulares (M pneumoniae, Legionella,
chlamydia).
Infecciones respiratorias altas: faringoamigdalitis
bacteriana por S pyogenes, neumococo, S grupo A, S
aureus, y M pneumoniae.
Tos convulsiva: La eritromicina es til al inicio de la
infeccin por Bordetella pertussis y para la profilaxis de
nios expuestos no vacunados.
Otitis media aguda: por estreptococos y neumococos.
Difteria: por Corynebacterium dphteriae.
Infecciones de piel y tejidos blandos: imptigo y
piodermitis (por S pyogenes y S ureus).
Enfermedad de legionarios.
Profilaxis de fiebre reumtica: penicilina agente de
eleccin, eritromicina alternativa en pacientes alrgicos a
la penicilina. Dosis 200mg en >40kg, 100mg para <40kg.
Infecciones genitales.

Dosificacin habitual: (duracin del tratamiento 7-10


das)
RN: (0-7das): 20 -40mg/kg/da, en dosis cada 12hs.
Lactantes y Nios: 30-50mg/kg/da, en dosis cada 6hs. VO.
Dosis mxima. 2g/da.
Profilaxis de fiebre reumtica: 500mg c/12hs
Adultos: 2 4g/da, en dosis cada 6hs
Presentacin:
Pantomicina (Abbott)
Jb. 5cc =125 -200mg.
Jb. Forte. 5cc =400mg.
Tb. x 250 -500mg.
Tb. Forte. X 600mg.

AZITROMICINA:

Mecanismo de accin:
Inhibe la sntesis de protenas
bacterianas por unin a la
subunidad 50s del ribosoma e
inhibiendo la translocacin de
los pptidos.

Espectro antibacteriano:
Es el macrlido ms activo frente a H. influenzae.
Es ms activo que la eritromicina frente a especies de Mycoplasma,
Chlamydia, Moraxella, Legionella, Neisseria y Bordetella.
Es menos activo que la eritromicina frente a grmenes grampositivos
como especies de Streptococcus y Staphylococcus.
Tambin es eficaz contra M. catarrhalis y algunos patgenos
entricos: E. coli, Salmonella spp, Yersinia enterocoltica y shigella
spp.; a diferencia de la eritromicina y claritromicina que no son
activas frente a estos ltimos.
Es ms activo que eritromicina y claritromicina frente a
campylobacter jejuni y menos que claritromicina frente a H. pylori.
Tiene actividad in vitro contra, Mycoplasma hominis, , Pneumocistis
carinii, Cryptosporidium.

Farmacocintica:
Va de administracin:
va oral e intravenosa.
Absorcin:
Despus de la administracin oral la absorcin del
antibitico es rpida. La biodisponibilidad de las
cpsulas es del 37%.
Los alimentos reducen la biodisponibilidad del
frmaco por lo que este se debe administrar una
hora antes de las comidas o 2 horas despus de
las mismas.

Distribucin:
Circula ligada a protenas plasmticas en un 7-50%, es muy
lipoflica y tiene excelente distribucin.
Tiene una penetracin tisular lenta, con un TVM largo (ms
de 60hs).
Alcanza concentraciones tisulares elevadas y eficaces.
Elevada penetracin intracelular y se concentra en los
fibroblastos y fagocitos, adems en macrfagos y
polimorfonucleares. Sin embargo, la penetracin en el
sistema nervioso central es pequea.
Metabolismo y excrecin:
Metabolismo heptico, por desmetilacin (25%). Su
excrecin es biliar (50%) como agente inalterado, la
eliminacin urinaria supone menos del 10% de la dosis.
La Azitromicina difiere de la eritromicina y claritromicina en
que no interacta con el sistema del citocromo P450.

Indicaciones clnica:
Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, faringitis,
amigdalitis, exacerbaciones agudas de bronquitis crnica,
bronquitis agudas, neumonas agudas comunitarias leves o
moderadas.
Es una alternativa para alrgicos a la penicilina que
padecen infecciones causadas por S. pyogenes o S
agalactiae.
Es especialmente eficaz para tratar neumonas por:
Mycoplasma, C. pneumoniae, C. psitacci y Legionella.
ETS: uretritis no gonoccicas, tambin por N. gonorrhoae y
Ureaplasma urealyticum. infecciones genitales no
complicadas causadas por Chlamydia trachomatis.
Infecciones gastrointestinales: eficaz para tratar
infecciones por Campylobacter spp.
Infecciones de piel y tejidos blandos.
Otras infecciones menos frecuentes como:
angiomatosis bacilar, toxoplasmosis (en combinacin con
pirimetamina), Cryptosporidium spp, y M. avium.

Dosificacin habitual: (duracin del tratamiento 3 -5 das)


Va de administracin: Va oral: intervalo entre las dosis
cada 24hs. (depreferecia en ayunas o 15 minutos antes de
las comidas)
Nios: 10mg/kg/da, en dosis cada 24hs., por 3 das.
Adultos: 500mg por da.

Presentacin:
Zitromax (Pfizer)
Trex (saval)
Inedol (unimed)
Jb. 5cc=200mg
Tb. X 500mg.

CLARITROMICINA.

Mecanismo de accin:
nterfiere la sntesis de
protenas en las bacterias
sensibles ligndose a la
subunidad 50S ribosomal.

Espectro antibacteriano:
La claritromicina es un antibitico macrlido, es 2 a 4 veces ms
activa que la eritromicina frente a especies de Stafiococcus meticilino
sensibles y Streptococcus spp.
S. pneumoniae con sensibilidad disminuida o resistente a penicilina
puede ser resistente a claritromicina y otros macrlidos.
La mayor parte de bacterias gramnegativs (enterobacterias y
Pseudomonas) son resistentes a claritromicina.
Su mayor actividad la muestra contra Legionella Pneumophila,
Mycoplasma pneumoniae y Clamydia pneumoniae.
Tiene gran actividad contra H pylori, aunque
Actividad in vitro frente a: C. trachomatis, N. gonorrhoeae y
Ureaplasma urealyticum, M. leprae.

Farmacocintica:
Va de administracin: por va oral e intravenosa.
Absorcin:
Es ms estable en medio cido que la eritromicina, siendo el
macrlido de mejor absorcin digestiva, lo que aumenta la
biodisponibilidad oral, que es de 37-50%.
Cuando se administra con los alimentos su absorcin aumenta
en un 25%.
Distribucin:
Circula ligada a protenas plasmticas en un 65-75%, se
distribuye bien tejidos y fluidos corporales. Alcanzando
concentraciones tisulares e 2 a 20 veces mayores que las
sricas.
Penetra y se concentra en los macrfagos alveolares y
polimorfonucleares.
Altas concentraciones de claritromicina y azitromicina persisten
en el tejido pulmonar por ms de 24 hs luego de la ltima dosis.

Metabolismo y excrecin:
Metabolismo heptico, por el sistema del citocromo
P450 dando lugar a un metabolito activo: 14hidroxiclaritromicina( metabolito activo, con una
efectividad 2 veces superior a la sustancia madre y con
un efecto antibacteriano sinrgico).
30 a 40% de la dosis se excreta en forma inalterada por
la orina o como metabolito activo. El resto se elimina
por la bilis.
TVM: 4 -5 hs. Y el de su metabolito activo es de 5,8hs.
En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa
(cleareance <30ml/min) la dosis debe disminuirse. En
disfuncin heptica severa no se debe usar.

Indicaciones clnica:
Infecciones respiratorias: sinusitis, otitis, faringitis, amigdalitis,
exacerbaciones agudas de bronquitis crnica, bronquitis agudas,
neumona por Mycoplasma o una bacteria sensible o germen
atpico. En neumonas graves se usa asociado a otros antibiticos.
Infecciones cutneas leves o moderadas por S pyogenes o S
aureus.
Ulcera pptica relacionada a H. pylori: se recomienda
Claritromicina asociada a omeprazol ms amoxicilina(o tetraciclina
+ metronidazol), por 14 das.
Infecciones por Mycobacterias.
Otras indicaciones:
Profolaxis de infeciones por complejo M avium en
pacientes con SIDA.
Asociada a pirimetamina para toxoplasmois.
Angiomatosis bacilar, enfermedad de Lyme y , Cryptosporidiosis.

Dosificacin habitual: (Va oral)


Duracin del tratamiento: (segn entidad clnica)
Adultos: 6 14das
Nios: 5 10 das.
Dosis:
Nios: > de 6 meses: 15mg/kg/da, Va oral o EV, en dosis
cada 12hs. (max 500mg por dosis).
Adultos: 250- 500mg c/12hs.
IR: probablemente debe reducirse la dosis cuando la
depuracin de creatinina es <30ml/min.
Insuficiencia Heptica: evitar uso en casos de hepatopata
grave.

Precauciones: En insuficiencia renal severa, con o sin


insuficiencia heptica, se debe reducir la dosis a la mitad o
aumentar el periodo de administracin.
Reacciones adversas:
Al igual que con otros antibiticos, pueden presentarse nuseas,
vmito, dispepsia, dolor abdominal y diarrea, trastornos de
naturaleza leve y transitoria. Un bajo nmero de pacientes
requieren discontinuar el tratamiento.
Se ha informado colitis seudomembranosa de leve a grave con el
uso de macrlidos. Disfuncin heptica, incluyendo elevaciones
de enzimas hepticas y hepatitis hepatocelular y/o colestsica
con o sin ictericia. Estas alteraciones hepticas pueden llegar a
ser severas, pero generalmente reversibles.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad conocida a los componentes de la frmula o a
cualquier otro antibitico macrlido; pacientes bajo tratamiento
con terfenadina, cisaprida, pimozida y rifabutin, ya que se ha
asociado a prolongacin del segmento Q-T, arritmias cardiacas
incluyendo taquicardia, fibrilacin ventricular y torsades de
pointes.

GRACIAS