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ANEMIA MEGALOBLSTICA

POR DEFICIENCIA DE
FOLATO
La anemia
megaloblstica es la
expresin de un
trastorno madurativo
de los precursores
eritroides y
mieloides, que da
lugar a una
hematopoyesis
ineficaz y cuyas
causas ms
frecuentes son el
dficit de vitamina
B12 y/o de cido
flico.

Este trastorno es
producto de la
sntesis defectuosa
del DNA con sntesis
de RNA y protenas
normales, que lleva a
la produccin de
clulas con una
apariencia
morfolgica
particular en sangre
perifrica y/o mdula
sea.

Que se los denomina


megaloblastos
debido a un mayor
aumento de la masa
y de la maduracin
citoplasmtica con
respecto a la nuclear.

El cido flico
designa a un
compuesto
especfico, el
cido
pteroylglutmico,
pero
comnmente se
utiliza para
designar a una
clase de
compuestos
relacionados
llamados
folatos que
tienen una
actividad
bioqumica
similar.

Una dieta
occidental
estndar aporta
de 200-300 g
diarios que son
equivalentes a
las necesidades
recomendadas.
Las reservas de
folatos son
escasas (5-20
mg) por lo que el
dficit de flico
aparece
rpidamente, en
meses, si el
aporte es
insuficiente.

Una parte de
flico consumido
con la dieta es
destruido en el
proceso de
coccin de los
alimentos y otra
parte no puede
ser absorbido por
formar
conjugados
polares muy
estables con el
cido glutmico
con lo que solo
se absorbe
menos del 50%
de flico de los
alimentos.

Una vez
absorbido el
flico en la parte
alta del intestino
delgado se
transporta en el
plasma en forma
de
tetrahidrofolato.
El flico participa
en el
metabolismo de
las purinas y de
los aminocidos,
y junto con la
vitamina B12, en
la reaccin de
conversin de
homocisteina en
metionina, por lo
que el dficit de
flico provoca
una elevacin de
la homocistena
en sangre.

Aporte insuficiente: Es muy


frecuente esta causa debido a que
los depsitos corporales de folatos
son relativamente escasos y su
carencia puede aparecer
bruscamente. Otras causas pueden
ser: lactancia materna en madres
vegetarianas, alcoholismo crnico
que produce una disminucin rpida
de los folatos sricos.

Aumento de las demandas: En


pacientes con demandas
aumentadas, como los pacientes
con anemias hemolticas, mujeres
embarazadas, nios, adolescentes
y pacientes en hemodilisis, es
frecuente encontrar dficit de
flico.

ETIOLOG
A

Malabsorcin de flico: Debida


a enfermedades intestinales como,
la enfermedad celaca y otras
enfermedades del intestino
delgado, son causa de dficit de
flico.

Frmacos: Algunos medicamentos,


como los anticonvulsivantes
(difenilhidantoina, fenobarbital,
primidona), contraceptivos orales,
sulfasalazina, metotrexato,
trimetoprima, triamtereno y el
alcohol, son causa de dficit de
flico.

FISIOPATOLOGA

El folato plasmtico
se encuentra
principalmente en
forma de
metiltetrahidrofolato
(THF). Penetra en las
clulas por la unin
del THF a un receptor
especfico de
membrana.

Los folatos
intracelulares, que
actan como
coenzimas, ceden o
aceptan grupos
monocarbonados en
diferentes reacciones
del metabolismo de
los cidos nucleicos y
de la sntesis de
aminocidos,
esenciales para la
sntesis de ADN.

En la sntesis de ADN
existen 2 enzimas
clave, importantes
en el desarrollo de
megaloblastosis: la
timidilato sintetasa y
la metionina
sintetasa.

La deficiencia de
cido flico causa
anemia
megaloblstica
inhibiendo la sntesis
de timidilato, al
carecer de metilnTHF como coenzima.

CUADRO CLNICO
El dficit de flico, al igual que el dficit de vitamina B12,
produce alteraciones en las clulas que se dividen
rpidamente, fundamentalmente las de la mdula sea y el
tracto digestivo.
As se producen alteraciones digestivas y
hematolgicas similares a las producidas por el dficit
de vitamina B12.
Puede observarse glositis, queilosis, diarrea y anemia
megaloblstica indistinguible de la que produce la
anemia megaloblstica por dficit de vitamina B12.
Sin embargo y, a diferencia del dficit de vitamina B12, no
se observan las alteraciones neurolgicas tpicas debidas al
dficit de vitamina B12, ya que el sistema nervioso del
adulto no depende del flico.

La anemia por carencia de


cido flico se diagnostica
en una extensin por la
observacin de hemates
grandes (macrocticos),
inmaduros
(megaloblsticos) y
disminucin de los
recuentos de plaquetas y de
leucocitos.

Se caracteriza por unas


concentraciones muy bajas
de folato srico (menos de 3
ng/ml) y de folato de las
hemates (menos de 140
ng/ml). El folato de las
hemates es la medida
superior de la nutricin de
folato porque refleja el
estado del folato en el
momento de la formacin de
los hemates.

DIAGNST
ICO

La B12 en suero es normal,


y la excrecin de
formiminoglutamato (FIG) se
halla significativamente
aumentada en la anemia
megaloblstica.