FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

DEPARTAMENTO DE MEDICINA
PREVENTIVA.
SALUD OCUPACIONAL.

Intoxicacin por Organofosforados y

Organoclorados.

ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:
Constituyen la primera clase qumica
de plaguicidas y antiparasitarios
descubierta en el siglo XX y usada en la
ganadera, agricultura y en la higiene
pblica y domstica.

El organoclorados por excelencia

es el DDT (Dicloro-difenilTricloroetano), primer insecticida

orgnico sinttico utilizado como
antiparasitario de animales de casa
y ganado.

Se descubri que era muy txico

para el hombre y se descontinu (A

penas se excreta, se metaboliza y
se elimina, es ms acumulativo).

ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Propiedades fsico-qumicas:
Hidrocarburos cclicos alifticos

de origen

sinttico.

Son estables en los diferentes ecosistemas.

Tiene elevado coeficiente de particin.

Son lipoflicos.

Son neurotxicos para el hombre.

ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Propiedades fsico-qumicas:

Son inductores de actividad enzimtica.

Tiene efectos sobre la Espermatognesis.

Se acumulan en ambientes hidrofbico.

Inductores enzimticos.

GENERALIDADES
GENERALIDADES DE
DE LOS
LOS
ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Se utilizan para enfrentar enfermedades

transmitidas por insectos vectores y
proteccin de cosechas.

Por su alta estabilidad qumica y

liposolubilidad se han convertido en
amenazas para individuos y animales
domsticos.
Son
molculas
prcticamente
indestructibles por agentes fsicos y
por
su
ubicuidad
pueden
incorporarse
a
la
cadena
alimenticia.

CLASIFICACIN
CLASIFICACIN DE
DE LOS
LOS
ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Derivados del Clorobenceno:

DDT,
DDD,
Pertane
Metoxicloro.

Derivados
del Indane:
Clordano,
Heptacloro,
Aldrn, Isodrn.

Lindan
Derivados
del ciclohexano:
e.

Toxafeno,
Endosuitan.
Derivados
de
escencia

de

TOXICOCINTICA
Y TOXICODINMICA
DE LOS
LOS
TOXICOCINTICA Y
TOXICODINMICA DE
ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Vas de absorcin:

Digestiva.
Respiratoria.
Drmica intacta (DDT
poco).

Biotransformacin:

Metabolismo lento heptico a

sustancias hidrosolubles.
Pueden atravesar la placenta.
Algunos metabolitos son igualmente
txicos, produciendo segunda lnea
de manifestaciones caracterizadas
por dao heptico y renal.
Eliminndose a ritmo pausado por la
bilis, heces, rin y leche materna.

MECANISMO
MECANISMO DE
DE ACCIN
ACCIN DE
DE LOS
LOS
ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Su mecanismo de accin es:

Causan hiperexitacin de la
membrana neuronal,
alterando la cintica de los
iones de Na, K Ca.

Su mecanismo en la clula
nerviosa es alterar el cierre
de los canales de Na
durante la repolarizacin
(DDT y otros anlogos).

As mismo otros inhiben el

flujo del Cl (Lindano,

MECANISMO
MECANISMO DE
DE ACCIN
ACCIN DE
DE LOS
LOS
ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Una vez asimilados por el organismo, se

concentran en los rganos diana (Sistema
Nervioso Central, ganglios nerviosos,
suprarrenales, tejido adiposo).

En el rgano diana ejerce tambin accin

inhibitoria de la ATPasa relacionada con la
fosforilacin oxidativa, bloqueando la
respiracin celular.

MANIFESTACIONES
MANIFESTACIONES DE
DE LOS
LOS
ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Nauseas.
Malestar general.
Vrtigo.
Ataxia.
Convulsiones.
Congestin
heptica.
Congestin
vesical.
Necrosis.
Taquipnea.
Vmitos.
Irritabilidad.

Cefalea.
Debilidad muscular.
Dolor abdominal.
Temblores.
Edema cerebral.
Hipertensin arterial.
Necrosis heptica.
Muerte
(Falla
respiratoria).

MANIFESTACIONES
MANIFESTACIONES DE
DE LOS
LOS
ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Intoxicacin aguda:

Primera fase entre 0-24 horas:

Digestivos: Vmitos, dolor, clicos, diarrea
(Sanguinolenta).
Neurolgicos: Calambres, parestesias,
vrtigo, confusin, ataxia, hipertermia,
convulsiones, depresin respiratoria.
Cardiovasculares: Inestabilidad
hemodinmica, Shock cardiognico.
Pulmonares: Cianosis, Edema pulmonar,.
Hematolgicas: Anemia hemoltica,
prpuras.

MANIFESTACIONES
MANIFESTACIONES DE
DE LOS
LOS
ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Intoxicacin aguda:

Primera fase entre 0-24 horas:

Cutnea:
Erupcin
maculo
papulosa,
Dermatitis
eczematiforme.
Segunda fase > 24 horas:

Hepticas:
Hipertransaminemias, Ictericias,
Colestasis, Coagulopatas.
Renales: Hematuria,
Oligoanuria,
Hipercreatinininemia.

MANIFESTACIONES
MANIFESTACIONES DE
DE LOS
LOS
ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Intoxicacin crnica:

Insuficiencia suprarrenal (DDD).

Anemia aplsica (Lindano).
Tumores slidos.
IRA e IRC.
Cirrosis.
Leucemia.
Neuropata perifrica.
Opacidad corneal.
Carcinognicos (DDT).

IMPORTANTE: No existe antdoto.

DIAGNSTICOS
DIAGNSTICOS DE
DE LOS
LOS
ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Examen
orientado.

Exmenes
Laboratorio:

Clnico

de

Determinar
organoclorados
Cromatografa
de en
gases:
metabolitos
sangre, orina,
gstrico y grasas.

Radiografa
abdomen:

de

y
sus
contenido

TRATAMIENTO
TRATAMIENTO DE
DE LOS
LOS ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Medidas

de soporte de funciones

vitales.

Digestiva:
Carbn activado.
Medidas
de descontaminacin:

Lavado gstrico.
Drmica: Lavado de piel y faneras con
abundante agua y jabn, lavado de
mucosa con agua o solucin salina.

Tratar

las

convulsiones

con

TRATAMIENTO
TRATAMIENTO DE
DE LOS
LOS ORGANOCLORADOS:
ORGANOCLORADOS:

Nunca use:

Epinefrina o Atropina: Producen

Fibrilaciones auriculares y otras
arritmias.

Aceites vegetales o animales:

Aumentan la absorcin.

CARBAMATOS
CARBAMATOS
Caractersticas generales
de los organofosforados

Son steres del cido fosfrico

Generalmente son
liposolubles
FACILITA LA
PENETRACIN EN EL
ORGANISMO

Caractersticas generales
de los organofosforados

RO

RO

S
P

RO
X RO
X
OXONES TIONES
La mayora tiene
baja presin de
vapor
Se hidrolizan
fcilmente en medio
alcalino

POCO
VOLTILES

BAJA
PERSISTENCIA

ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
NOMBRE COMN
(ISO-1)

NOMBRE
COMERCIAL

PHORATE

THIMET

DISULFOTN

DISYSTON

DEMETN-S-METHYL

SYSTOX

TERBUPHOS

COUNTER

PARATHION-METHYL

METILPARATIN
FOLIDOL

ALGUNOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
NOMBRE COMN
(ISO-1)

COUMAPHOS

NOMBRE
COMERCIAL

ASUNTOL
CUMAFOS

METAMIDOPHOS

TAMARN

MONOCROTOPHOS

AZODRN

DIAZINN

BASUDN

MALATHION

BELATIN

CARACTERSTICAS
GENERALES DE
LOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS

H3C
R
H3C
H3C

O
N

y
N

Son steres de los cidos N-metil o N,Ndimetil carbmicos

Baja presin de vapor
Se hidrolizan fcilmente en medio
alcalino y por accin de la luz y el calor

ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
NOMBRE COMN
(ISO-1)

ALDICARB

NOMBRE
COMERCIAL

TEMIK
ALDICARB

PROPOXUR

BAYGN
UNDEN

BENOMYL

BENLATE

ALGUNOS PLAGUICIDAS
CARBAMATOS
NOMBRE COMN
(ISO-1)

NOMBRE
COMERCIAL

CARBARYL

SEVN

CARBOFURN

CURATER
FURADAN

METHOMYL

LANNATE
NUDRN

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VAS DE
ABSORCIN

DIGESTIVA

RESPIRATORIA

CUTNEA

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
BIOTRANSFORMACI
N
ORGANOFOSFORADOS
Ocurre en el hgado, a travs
de oxidasas, hidrolasas y
glutatin-S-transferasas.
Pueden producirse
metabolitos ms txicos

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

BIOTRANSFORMACI
N
CARBAMATOS
Se efecta a travs de
mecanismos de hidrlisis,
oxidacin y conjugacin

TOXICOCINTICA DE LOS PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
VAS DE
ELIMINACIN

ORINA

HECES

AIRE

MECANISMOS DE ACCIN DE
ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA:
SNDROMES COLINRGICOS

LA INHIBICIN DE LAS
COLINESTERASAS, CON
LA CONSIGUIENTE
ACUMULACIN DE
ACETILCOLINA ES EL
MECANISMO
FUNDAMENTAL PERO NO
EL NICO.

MECANISMOS DE ACCIN DE
ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIN AGUDA:
SNDROMES COLINRGICOS
LA ACCIN LA EJERCEN SOBRE:

Colinesterasa verdadera (presente

en S.N.C., placa neuromuscular,
ganglios autnomos y glbulos rojos
Butirilcolinesterasa o pseudocolinesterasa (presente en S.N.C.,
pncreas, hgado, plasma)

MECANISMOS DE ACCIN DE
ORGANOFOSFORADOS (CONT.)

SNDROME
INTERMEDIO
Parece deberse a un deterioro pre
y post-sinptico de la transmisin
neuro-muscular, motivado por
prolongada inhibicin de la
acetilcolinesterasa en la placa
motora

MECANISMOS DE ACCIN DE
ORGANOFOSFORADOS (CONT.)

NEUROPATA
RETARDADA
EL MECANISMO PATOGNICO NO DEPENDE DE
LA INHIBICIN DE LAS COLINESTERASAS
LOS POSIBLES MECANISMOS SON:

La inhibicin de una enzima axonal conocid

como NTE, definida como esterasa neuropt

El incremento del Ca 2+ intracelular por

alteracin de la enzima calcio-calmomodulin
quinasa II

MECANISMO DE ACCIN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS
Inhibicin reversible de las
colinesterasas es el mecanismo
fundamental
Su unin a las colinesterasas
es
ms lbil y poco duradera,
por lo
que en el tratamiento se
excluye a
los reactivadores de las

MECANISMO DE ACCIN DE
PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Algunos carbamatos
pueden
causar cuadros severos
de
intoxicacin, como por
ejemplo:
Carbofurn
Aldicarb

CUADROS DE LA INTOXICACIN POR

INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

CUADROS
Intoxicacin
aguda
Tipo de
producto
Inicio
Pronstico

Organofosforados
Carbamatos

Rpido

Depende del grado

de intoxicacin y
del manejo del
paciente

Sndrome
intermedio

Neuropata
retardada

Organofosforados Organofosforados
neurotxicos
neurotxicos

24 a 96 horas
despus de la crisis
colinrgica
5-20 das
Generalmente no
quedan secuelas

1 a 3 semanas
despus de la
exposicin
6-18 meses
Puede persistir
parlisis

CUADRO CLNICO DE LA INTOXICACIN AGUDA

(ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)
TRIPLE CUADRO CLNICO DE BASE
COLINRGICA
SNDROME MUSCARNICO

SNDROME NICOTNICO
SNDROME NEUROLGICO
CENTRAL

Sndrome muscarnico, por estimulacin

parasimptica post-ganglionar
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

Miosis
Visin borrosa
Hiperemia conjuntival
Dificultad de acomodacin
Hiperemia
Rinorrea
Broncorrea
Cianosis
Disnea
Dolor torcico
Tos

EFECTOS MUSCARNICOS DE LOS

INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O

Diarrea
Vmito
Sialorrea
Incontinencia de esfnter
Clicos abdominales
Tenesmo

C
L

N
I
C
O

Bradicardia
Bloqueo cardaco
Hipotensin
arterial
Miccin
involuntaria
Diaforesis

Sndrome nicotnico, por estimulacin de

la unin neuromuscular
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

SINAPSIS
GANGLIONARE
S

CEFALEA
HIPERTENSIN TRANSITORIA
MAREO
PALIDEZ
TAQUICARDIA

EFECTOS NICOTNICOS DE LOS

INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS
C
U
A
D
R
O
C
L

N
I
C
O

SISTEMA
MSCULO
ESQUELTICO
(PLACA MOTORA)

CALAMBRES
DEBILIDAD GENERALIZADA
FASCICULACIONES
MIALGIAS
PARLISIS FLCIDA

Sndrome neurolgico central, con fase

inicial de estimulacin y fase secundaria
de depresin

Ansiedad

Ataxia

Cefalea

Somnolencia

Confusin

Depresin de los
centros respiratorio
y circulatorio

Babinski
Irritabilidad
Hiperreflexia

Convulsiones
Coma

CUADROS DE INTOXICACIN POR

PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
INTOXICACIN
AGUDA:
Sndrome colinrgicos
SNDROME INTERMEDIO
NEUROPATA RETARDADA
INTOXICACIN CRNICA

SNDROME INTERMEDIO
CARACTERSTICAS

Cuadro clnico desarrollado por el efec

neurotxico resultante de exposicin a
organofosforados, que aparece poster
a los efectos agudos (ms de 24 horas
pero mucho antes que la neuropata
retardada

SNDROME INTERMEDIO
Est asociado con la
exposicin a
algunos organofosforados
dimetoato
como:
fentin
monocrotofs
metamidofs

SNDROME INTERMEDIO
CUADRO CLNICO

Debilidad y parlisis
de los nervios craneales

Debilidad de los msculos

Proximales de las
extremidades
Flexores del cuello
Respiratorios.

CARACTERSTICAS DE LA NEUROPATA
RETARDADA POR
ORGANOFOSFORADOS
Es una neuropata (axonopata)
simtrica distal sensitivo-motora
Se instaura das despus de la
exposicin a algunos
organofosforados
El tiempo de latencia vara entre 8 a
21 das

ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATA RETARDADA
TRICLORFN

TRICLORNAT

LEPTOFS

CLORPIRIFS

METAMIDOFS

DIMETOATO

MIPAFOX

ALGUNOS COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN
NEUROPATA RETARDADA (Cont.)
TAMBIN SE HA DESCRITO QUE
TIENEN
POTENCIAL NEUROPTICO:
PARATIN
MALATIN
OMETOATO

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA

RETARDADA
Calambre
s
Sensacin de quemadura y dolor
punzante simtrico en pantorrillas
Parestesias en miembros inferiores
Debilidad de msculos peroneos,
con cada del pie
Disminucin en las extremidades
inferiores de sensibilidad al tacto,
al dolor y a la temperatura

CUADRO CLNICO DE LA NEUROPATA

RETARDADA (cont.)
Atrofia muscular
Signo de Romberg
Prdida de reflejo aquiliano
Parlisis

ALGUNOS EFECTOS CRNICOS DE LOS

PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS
Cambios en el comportamiento
Miopatas, con rabdomiolisis
Alteraciones de neutrfilos
Posibles efectos sobre el
sistema inmunitario

DIAGNSTICO DE
INTOXICACIN POR
ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

ANTECEDENTES DE
EXPOSICIN
CUADRO
CLNICO
PRUEBAS DE
LABORATORIO

DIAGNSTICO DE
INTOXICACIN POR
ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
PRUEBAS DE
LABORATORIO
Descenso de la actividad de la
Acetilcolinesterasa eritrocitaria
Descenso de la actividad de la
Pseudocolinesterasa plasmtica

DIAGNSTICO DE
INTOXICACIN POR
ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS

Metabolitos en orina por cromatografa

de gases
Otros estudios:
Electrolitos
Gasometra
Glucosa
Electrocardiograma
Creatinina
Rx de trax
ASAT y ALAT
Hemograma
(transaminasas)

INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNSTICO DIFERENCIAL Sndrome convulsivo
Estado de coma hipo o hiperglicmico
Enfermedad diarreica aguda
Edema pulmonar agudo asociado a
otras etiologas
Insuficiencia cardaca congestiva

INTOXICACIN POR PLAGUICIDAS

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS
- DIAGNSTICO DIFERENCIAL Hiperreactividad bronquial
Cuadros neurosiquitricos
Intoxicaciones con otros agentes
txicos:
Fluoroacetato de sodio
Depresores del S.N.C
Hidrocarburos clorados

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Medidas de soporte de las funciones
Respiratoria y cardiovascular
Descontaminacin
Eliminar la ropa contaminada
Lavar la piel y faneras con
abundante agua y jabn

Lavar las mucosas con solucin salin

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
En caso de ingestin:
Administrar carbn activado
ADULTOS: 1 g/kg
NIOS:
0,5 g/kg
Inducir la emsis
Lavado gstrico

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Antidototerapia

En intoxicaciones por organofosforados

ATROPINA + REACTIVADOR DE
LA
COLINESTERASA
En
intoxicaciones por carbamatos
SOLO ATROPINA

ATROPINA
DOSIS:

ADULTOS:
NIOS:

1-5 mg/dosis
0,05 mg/kg/dosis

Cada 5-10 min, hasta atropinizacin

Despus de lograda la atropinizacin,
espaciar la dosis y mantener el tiempo
que sea necesario
Vas de administracin:

Intravenosa
Intramuscular
Subcutnea

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Antagoniza los efectos muscarnicos
de la excesiva concentracin de
Acetilcolina
Cuando su efecto desaparece, puede
haber recrudecimiento de los
sntomas de intoxicacin
Signos de atropinizacin:
rubor, sequedad de las mucosas,
midriasis, taquicardia

ONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Signos de intoxicacin por atropina:
fiebre, agitacin psicomotora y
delirio
No reactiva la enzima colinesterasa
No acta contra los efectos nicotnicos
ni del S.N.C.
Est contraindicada en pacientes
cianticos

REACTIVADORES DE LA
COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Pralidoxima

PROTOPAM, 2-PAM,
CONTRATHION

DOSIS INICIAL:
ADULTOS: 1-2 g
NIOS:
20 a 40 mg/kg

I.V. en 30 a 60 minutos

CONTINUAR CON: Infusin I.V. de una solu

al 1% (1 g en 100 ml de solucin salina) y
administrar a la dosis de 200 a 500 mg/hor
adultos y 5-10 mg/kg/hora en nios

REACTIVADORES DE LA
COLINESTERASA
PRALIDOXIMA
Obidoxima

Toxogonn

DOSIS
ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4
horas, si es necesario
NIOS:

4-8 mg/dosis nica

EFECTOS ADVERSOS:

TAQUICARDIA MODERADA
HIPERTENSIN
PARESTESIA TRANSITORIA
RUBOR FACIAL
HEPATOTOXICIDAD

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES

POR ORGANOFOSFORADOS Y
CARBAMATOS
Mantener una correcta hidratacin
por va oral o parenteral
Corregir la acidosis con bicarbonato
de sodio
Tratar las convulsiones: diazepam
Tratar la neumonitis qumica producida
por hidrocarburos asociados a la
formulacin