Biotransformacin

y
Excrecin de
Frmacos
Maria Anillo
Orozco
Doris Bula
Anichiarico

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Eliminacin de frmacos
ELIMINACIN

BIOTRANSFO
RMACIN

EXCRECIN

PASO DEL FRMACO DEL MEDIO INTERNO AL MEDIO

EXTERNO VELAZQUEZ

Cambios bioqumicos en el
organismo
mediante los
cuales
las
sustancias
extraas se convierten en
otras ms ionizadas, ms
polares, ms hidrosolubles y
ms fcilmente eliminables
que la sustancia original.
Velasco

Metabolismo del frmaco a

sustancias menos activas y
mas ionizadas aunque se
pueden generar metabolitos
tanto o mas activos. Netter

Conversin metablica de
xenobiticos en compuestos
ms solubles polares para
que se excreten con mayor
facilidad. Katzung

Metabolismo de frmacos y
otros
productos
xenobiticos
donde se
generan metabolitos mas
polares
,
para
la
eliminacin y terminacin
de su ciclo biolgico .
Goodman & Gilman

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Biotransformacin

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

EXCRECIN
Proceso por el cual los frmacos y sus metabolitos salen desde el torrente
circulatorio al exterior del organismo.
Velazquez
Fenmeno que conduce al egreso definitivo del medicamento y sus
metabolitos del organismo.
Isaza

DEPURACIN
Factor que predice el rango de eliminacin en relacin con la
concentracin del frmaco. Katzung

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Biotransformacin
Frmacos

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

FRMACO
ACTIVO
METABOLITO
ACTIVO

METABOLITO
INACTIVO

METABOLITO
TXICO

RESULTADO DE LA

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

SITIOS DE BIOTRANSFORMACIN
Tubo
Digestiv
o
Eritromi
cina
Penicilin
aG
Insulina
Aminoa
cidos
Pig.
Biliares

Hga
do

Intes
tino

Sangre

Rin

Penazoc
ina

Ciclospori
na

Acetilcolin
a

Aminoglucs
idos

Morfina

Insulina

Succinilcoli
na

Digoxina

Meperid
ina

Clonazep
an

Procaina

Diureticos

midaloz
am

Clorprom
axina

ASA

Flurosemina

ciclospo
rina

Lidocaina

clonaze
pam

SNC
Neurotrasn
misor

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

EFECTO DEL PRIMER PASO

Metabolismo de frmaco antes
de ingresar a la circulacin
sistmica
Pared intestinal
(CYP3A4)
Sangre portal
Hgado

Reduccin de la
biodisponibilidad

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

BIOTRANSFORMACIN
FASE I
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis

FRMACO
Liposoluble
No polar
Activo
+/- Polar
+/- Inactivo
Polar
Hidrosoluble

FASE II

METABOLITO
Conjugacin
Ac. Glucurnico
Ac. Sulfrico
Ac. Actico
Glutamina

Sist. Ez. Microsomal Heptico

INACTIVO

FASE I

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

REACCIONES DE OXIDACIONES
Son catalizadas por el sistema
enzimtico denominado citocromo
P450.
REACCIONES DE REDUCCIN:
ocurren en la fraccin
microsmica.
sistema requiere para su
REACCIONES DE HIDRLISIS:Else
funcionamiento:
producen en el plasma y en diversos
- La hemoprotena (la P 450)
tejidos.
-

La P450 reductasa
NADPH
Fosfatidil colina
Oxgeno molecular

10

P-450

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Se localiza en el RE en todas
las clulas del organismo.
En la actualidad ya se han
caracterizado ms de 150
formas diferentes
Forma un complejo con el
frmaco para su eliminacin

11

Biotransformacin y Excrecin de
SUSTANCIAS IMPORTANTES METABOLIZADAS
POR Frmacos
LOS CITOCROMOS

CYP2C19

CYP2D19

CYP3A3/4

CYP1A2

CYP2D6

Clomipramina

Nicotina

Amitriptilina

Amitriptilina

Amitriptilina

Fluvoxamina

MDMA (xtasis)

Clomipramina

Cafena

Dextrometorf

Propranolol

Codena

Acetaminofn

Odansetro

Desipramina

Diazepam

Tramadol

Verapamil

Imipramina

Imipramina

Propranolol

Eritromicina

Metadona
Clomipramina

Fluoxetina

Clozapina

Ritonavir

Imipramina

Propanolol

Moclobemida

Amitriptilina

Midazolam

Clozapina

Timolol

Omeprazol

Haloperidol

Triazolam

Propranolol

Oxicodona

Carisoprodol

Perfenazina

Alpazolam

Teofilina

Fluoxetina

S-mefentona

Dextrometorfano

Bromazepam

Paracetamol

Espartena

Naproxeno

Etinilestradiol
Cocana

Aflatoxina B1

Fenformina

Nirvanol

Fluoxetina
Paraxetina

Taxoxifeno

Flecainida

Rifampicina

Mianserina

Cortisol

Warfarina

Codena

propranolol

Perfenazina

Ciclosporina

Fenacetina

Debrisoquina

Hexobarbital

Desipramina

Lidocana

Antipirina

Encainida

Metoprolol

Biotransformacin y Excrecin de
EFECTO DE LA DEFICIENCIA DE NUTRIENTES
SOBRE LA Frmacos
ACTIVIDAD DEL CITOCROMO P-450

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Reacciones biotransformacin fase I

Reaccin oxidativa

Ejemplo

N -desalquilacion

Diazepam,imipramina,codeina,eritromicina,tamoxifeno,teofilina,morfina

O-desalquilacion

Codena, indrometacina,dextrometorfan

Hidroxilacion aliftica

Ibuprofeno,ciclosporina,tolbutamina,pentobarbital,

Hidroxilacion aromtica

Fenilhidantoina,fenobarbital,propanolol,fenilbutazona

N-oxidacion

Clorfeniramina,dapsona,acetaminofen

S-oxidacion

Cimetidina,clorpromaxina,tioridaxina,

desulfuracin

tiopental

Reaccin Reduccin

Ejemplo

Nitrosoreduccion

cloranfenicol

Reaccin Hidrolisis

Ejemplo

Azorreduccin de estrs

cloranfenicol

Reacciones Fase II

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Transfieren grupos polares endgenos a los grupos reactivos

formados tras la Fase I
Se producen principalmente en el Hgado, pero tambin en el
plasma y en otros tejidos.
Suelen formarse metabolitos inactivos
TIPO DE CONJUGACIN
EJEMPLOS
Glucuronidacin

Nitrofenol,morfina,acetaminofen,dia
zepam,sulfatiazol,digiotoxina,mepro
bamato

Acetilacin

Sulfonamidas, isoniazida,
clonazepam,dapsona,mescalina

Conjugado glutatin

Acetaminofen, bromobenceno

Conjugado glicina

cido salicilico, ac benzoico, ac

nicotinico,ac colico , ac desoxicolico

Sulfacin

Estrona,anilina,acetaminofen,metild
opa

Metilacin

Dopamina,adrenalina,piridina,hista

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

FACTORES QUE
AFECTAN
BIOTRANSFORMACI
N
FISIOLGICOS
FARMACOLGICOS
PATOLGICOS
AMBIENTALES

FACTORES
FISIOLGICOS
Edad y sexo

Mayor susceptibilidad de actividad farmacolgica o

txica de los frmacos en personas muy jvenes y
edad avanzada.
A partir de los 25 aos el flujo sanguneo heptico
disminuye cada ao un 0. 5- 1.5%.
Los frmacos ocasionan un efecto ms intenso en la
mujer que en el hombre.

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

8 semanas de la
concepcin : procesos
de oxidacin en el
microsoma heptico

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

FACTORES
FISIOLGICOS
Factores genticos y
- Variaciones metablicas de una raza a otra y de una
tnicos

especie a otra.
- Los factores genticos influyen en las concentraciones
enzimticas.
Enzimas
Alteracin
Medicamento Consecuencia
- Por lo general los defectos
transmiten
como rasgos
comprometid
s yse
uso
s clnicas
as
teraputico
autosmico recesivo.
CYP2C9

Oxidacin

S-Warfarina

Hemorragia

Aldehdo
deshidrogenas
a

Oxidacin

Etanol (droga
de abuso)

Rubor facial,
hipotensin,
vmito.

CYP2C19

ODesmetilacin

Omeprazol

Mayor eficacia
terapetica

CYP2A6

Oxidacin

Nicotina

Menor adiccin

N-Acetil
transferasa

N- Acetilacin

Isoniazida
(antituberculos
o)

Neuropata
perifrica

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

FACTORES
FARMACOLGICOS
Induccin
enzimtica

Consecuencias

Aumento
de
la
actividad
metabolizante
de
la
fraccin
microsomal en diversos tejidos por la
exposicin a un frmaco.
La
induccin
se
produce
principalmente en Hgado.

la
actividad
metabolizante
de
la
fraccin
microsomal en diversos tejidos por la
exposicin a un frmaco.
Puede ocasionar mecanismos dobles,
es decir pueden inhibir varias enzimas

Inhibicin
enzimtica de
Disminucin

Si el metabolito es inactivo,
disminucin de la intensidad o la
duracin del efecto farmacolgico.
Si el metabolito es activo, la
induccin aumenta la toxicidad.

Consecuencias

Incremento de la concentracin del

medicamento original en el plasma
y disminucin de sus metabolitos.
Efectos farmacolgicos demasiado
intensos y duraderos.
Posible toxicidad.

FACTORES
FARMACOLGICOS

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

ISOENZIMA

INDUCTORES

INHIBIDORES

CYP3A4

Barbitricos, carbamavepina,
macrlidos, glucocorticoides,
pioglitazona, fenitona, rifampicina

Azamullin, diltiazam,
eritromicina, fluconazol,
jugo de toronja,
itraconazol, ketoconazol,
ritonavir, troleandomicina.

CYP1A2

Humo de tabaco, alimentos asados al

carbn, omeprazol.

Galangina, furafilina,
fluvoxamina

CYP2E1

Etanol, isoniazida

4-Metilpirazol, disulfiram

CYP2C8

Rifampicina, barbituricos

Trimetropim

CYP2D6

Carbamacepina,fenobarbital,
fenitona, Rifampicina, Ritonivir

Amiodarona, celecoxib,
cimetidina, haloperidol,
Metadona, Ritonavir,
perfenacina., quinidina.

FACTORES
FARMACOLGICOS

nteracciones frmaco-frmaco
-Lipofilicidad elevada

-Permanecen unidos de
manera inespecfica a la
Interacciones
membrana lipdica del
de la
reticulo endoplasmtico.
Terfenadina

(antiestamnico
de segunda
generacin)
con un
inhibidor del
sustrato
CYP3A4
causaron
arritmias
cardiacas
mortales que

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Inhiben metabolismo de otros

frmacos
Inducen metabolismo de otros
frmacos
Inducen su propio
metabolismo
Trastornos en la eliminacin

FACTORES
FARMACOLGICOS
eracciones
frmaco-frmaco

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

FRMACOS QUE INCREMENTAN EL METABOLISMO DE OTROS FRMACOS

INDUCTOR

FRMACOS CUYO METABOLISMO

AUMENTA

Benzo pireno

Teofilina

Carbamazepina

Carbamazepina, clorazepam, itraconazol

Etclorovinol

Warfarina

fenitona

Cortisol, dexametasona, digitoxina,

itraconazol, teofilina

Ritonavir

Midazolam

Glutetimida

Antipirina, glutemida, warfarina

Clorciclicina

Hormonas esteroideas

Griseofulvina

Warfarina

Rifampicina

Anticonceptivos orales, digitoxina,

glucocorticoides, metadona, metoprolol,
saquinavir

FACTORES
FARMACOLGICOS
eracciones
frmaco-frmaco

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

FRMACOS QUE INHIBEN EL METABOLISMO DE OTROS FRMACOS

INHIBIDOR

FRMACOS CUYO METABOLISMO

DISMINUYE

Alopurinol,cloranfenicol, isoniacida

Antipirina, dicumarol, probenecid

Anticonceptivos orales

Antiripirina

Dicumarol

Fenitona

Clorpromazina

Propranolol

Disulfiram

Antiripirina, etanol , fenitona, warfarina

Etanol

Clordiazepxido, diazepam, metanol.

Itraconazol

Alfentanil, alprazolam, astemizol, diazepam,

loratadina, rinotavir, warfarina, verapamil,
loratadina, sirolimo

Jugo de toronja

Alprazolam, atorvastatina, cisaprida,

ciclosporina, midazolam, triazolam

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

FACTORES PATOLGICOS

Hepatitis alcohlica
Cirrosis alcohlica activa o inactiva
Hemocromatosis
Hepatitis activa crnica
Cirrosis biliar
Hepatitis viral o frmaco-inducido
Enfermedades cardiacas
CA de pulmn
Envenamiento por metales pesados
Disfuncin tiroidea.

Enfermedad

Medicamento

Hipotiroidismo

Enfermedades
cardiacas

La vida media del Diazepam en

pacientes con cirrosis heptica o
hepatitis viral aumenta mucho,
prolongando sus efectos.

Aumenta la vida media de la antipirina,

digoxina, metimazol y algunos
bloqueadores.
Limitan el flujo sanguneo del hgado.
Alprenolol, lidocana, amitriptilina, isoniazida,
morfina, verapamil,propranolol

FACTORES AMBIENTALES Y
DIETA

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Los fumadores metabolizan algunos

frmacos con mayor rapidez que los
no fumadores (induccin enzimtica
CYP1A).

Verduras cruzferas (lechuga, nabos,

rbanos), aumentan reacciones de
oxidacin y de glucuronidacin.

Jugo de toronja, inhibe la CYP3A4

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Excrecin de
Frmacos

EXCRECIN

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

Glndulas Salivales

Rin
Sistema Hepatobiliar
Pulmn

Glndulas
Sudorparas
Estmago
Intestino
Colon
Mama

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

EXCRECIN RENAL

Principal va de excrecin de
frmacos.
Con abundante irrigacin, que
recibe el 25% del Gasto
Cardiaco.
Relevante para frmacos que
se eliminan en forma
inalterada.
Implica:
Filtracin glomerular
Secrecin tubular.
Reabsorcin tubular.

FRMACOS
Furosemida
Bumetanida
Piretanida
Torasemida
cido etacrnico
Sulfato de morfina
Fentanilo
Nalbufina
Carisoprolol
Diazepam

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

EXCRECIN URINARIA

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

EXCRECIN HEPATO-BILIAR

MECANISMO:
Transporte activo desde el hepatocito hasta el polo biliar.
Se conocen 3 sistemas:
Aniones orgnicos (originales como los conjugados por
ejemplo: con el cido glucurnico).
Cationes orgnicos (compuestos que contienen NH4+)
Otras molculas: sustancias neutras no ionizables (algunas
hormonas y glucsidos cardiotnicos)
Ejemplo: Ampicilina, Rifampicina, Nifedipino.

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

VIAS Y MECANISMOS DE ELIMINACIN

PULMONAR
Anestsicos generales
Lquidos voltiles y gases
Alcohol, gasolina, kerosene
Va de administracin que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etlicas

LACTEA
POSIBLES EFECTOS EN EL LACTANTE
Difusin pasiva
Ansiolticos
Antibiticos

SALIVA
Difusin simple de frmacos no ionizados.
til para determinar las concentraciones esenciales de frmacos
Permite valorar la velocidad de eliminacin del frmaco como la antipirina y cafena, que sirven para evaluar la funcin
heptica.
- Tetraciclinas
- sulfamidas

OTRAS VIAS
Sudor: por esta va se eliminan sustancias como
Lagrimas
PIEL Y PELO: eliminacin de materiales pesados:
semen

el alcohol, la antipirina, cidos y bases dbiles

Arsenio, mercurio

Biotransformacin y Excrecin de
Frmacos

FRMACOS EXCRETADAS EN LA SALIVA

FRMACOS

SALIVA/PLASMA

Acetaminofen

1.40

Anfetamina

2.76

Antipirina

0.92

Cafena

0.55

Diazepam

0.029

Eritromicina

0.21

Lidocaina

1.78

Propanolol

12.0

Sulfacetamida

0.92

Teofilina

0.75

GRACIAS