Gluconeognesis

El papel central de la glucosa en el metabolismo surgi

en los inicios de la evolucin, y permanece como
combustible y material de construccin casi universal
para los organismos modernos, desde microorganismos
hasta humanos.
En mamferos existen tejidos que dependen casi
completamente de glucosa para su metabolismo
energtico, por lo que es importante tener un mtodo
para sintetizar glucosa a partir de precursores diferentes
de carbohidratos.

Gluconeognesis
Es la formacin de glucosa a partir de piruvato y
compuestos de 3 4 carbonos.
Esta ruta ocurre en todos los animales, plantas,
hongos y microorganismos. Las reacciones son
esencialmente las mismas en todos los tejidos y
todas las especies.

 La gluconeognesis y la gliclisis no son rutas idnticas

llevndose a cabo en direcciones opuestas, sin embargo,
comparten varios pasos (7 de los 10 pasos de
gluconeognesis son las reacciones reversas de
gliclisis).
Sin embargo, las tres reacciones claves de la gliclisis,
constituyen la diferencia, de modo que en
gluconeognesis las reacciones opuestas son llevadas a
cabo por un conjunto de enzimas que catalizan
reacciones lo suficientemente exergnicas como para
impulsar las reacciones en direccin de la sntesis de
glucosa.

Conversin de piruvato a PEP

La primera de las reacciones de gluconeognesis es la
conversin de piruvato en PEP.
Esta reaccin no puede ocurrir por la simple accin
reversa de la reaccin de la piruvato quinasa de gliclisis,
por lo que debe llevarse a cabo a travs una serie de
reacciones que en eucariontes requiere enzimas tanto en
el citosol como en la mitocondria.

 2 rutas, dependiendo del precursor:

Piruvato o alanina
Lactato

El piruvato es transportado desde el citosol a la

mitocondria, o es generado a partir de alanina en la
mitocondria por transaminacin.
De este modo la piruvato carboxilasa,enzima
mitocondrial que requiere consumir biotina convierte el
piruvato a oxalacetato.

 En la mitocondria, el piruvato es
convertido a oxalacetato en una
reaccin catalizada por la piruvato
carboxilasa dependiente de biotina.
En el citosol, el oxalacetato es
convertido en PEP por la PEP
carboxiquinasa.
El
CO2
incorporado durante la reaccin de
la piruvato carboxilasa es liberado
en forma de CO2.
La descarboxilacin lleva a un
rearreglo de los electrones, lo que
facilita el ataque del oxgeno del
grupo carbonilo del piruvato al
fosfato del GTP.

 La reaccin de carboxilacin
involucra a la biotina como
un
mensajero
del
bicarbonato, el cual es
fosforilado por el ATP para
formar un anhdrido mixto,
y la biotina desplaza al
fosfato en la formacin de
carboxibiotina

 Dado que la mitocondrial carece de transportador

transmembranal para el oxalacetato, antes de ser
exportado al citosol, ste debe ser reducido a malato por
la malato deshidrogenasa mitocondrial, con el gasto de
NADH.

El cambio de energa libre de sta reaccin es bastante

alto, sin embargo, bajo condiciones fisiolgicas G = O, y
es reversible.
El malato abandona la mitocondria a travs de un
transportador especfico presente en la membrana
interna de la mitocondria, y en el citosol es reoxidado a
oxalacetato con la produccin de NADH en el citosol.

 La conversin de oxalacetato a PEP a travs de la

PEP carboxiquinasa requiere GTP como donador
del grupo fosforil.

La reaccin es reversible en condiciones

intracelulares, pero la formacin de un
compuesto fosfatado de alta energa (PEP), es
balanceado por la hidrlisis de otro (GTP).

Conversin de fructosa 1,6-bifosfato a

fructosa 6-P
Esta reaccin es catalizada por la fructosa 1,6
bifosfatasa, la cual promueve la hidrlisis del
fosfato posicionado en el C1, sin transferencia
del grupo fosforil al ADP:

Conversin de glucosa 6-P a glucosa

La reaccin final de gluconeognesis es la
defosforilacin de la glucosa 6-P para obtener
glucosa.
La reaccin inversa de la hexoquinasa requerira
la transferencia del grupo fosforil de la G 6-P al
ADP, lo que implicara una reaccin
energticamente desfavorable, por lo que la
reaccin llevada a cabo por la glucosa 6-fosfatasa
no requiere la sntesis de ATP, sino que es una
simple hidrlisis de un ster fosfato.

 Esta enzima dependiente de Mg2+ se encuentra

en el lado interno del retculo endoplsmico de
los hepatocitos, clulas renales y clulas
epiteliales del intestino delgado, pero no en otros
tejidos, por lo que no son capaces de
suplementar glucosa a la sangre.
Por qu ?

La gluconeognesis es energticamente
costosa, pero esencial.

G = -16 kJ/mol

G = -63 kJ/mol