Antimicrobianos usados in vivo

Agentes quimioteraputicos
Antibiticos y agentes sintticos.

Paul Ehrlich.

Salvarsan (arsnico), Ehrlich, 1900.

Prontosil (sulfonamida), Gerard Domag, 1930.
Se establece el primer mecanismo de accin, Woods, 1935.
Penicilina, Alexander Fleming, 1939.
Florey, 1941. Optimizacin del cultivo y produccin

Mientras trabajaba con variantes de Staphylococcus sp.

abandon sobre la mesa una serie de placas de cultivo y
las fui examinando de vez en cuando. Para poder
examinarlas, estas placas se exponan necesariamente
al aire y se contaminaron con una serie de
microorganismos. Observ que alrededor de una
colonia grande de un hongo contaminante, las colonias
de Staphylococcus se hacan transparentes y sufran una
lsis obvia. Se hicieron siembras de este hongo y se
realizaron experimentos encaminados a comprobar las
propiedades de la sustancia que, era evidente, se haba
formado en el cultivo del hongo y haba difundido al
medio circundante.
Alexander Fleming, Premio Novel de Medicina.

Tiempo

Viables
Totales

Tiempo

nmero de clulas

Viables
Totales

nmero de clulas

nmero de clulas

antimicrobianos
Viables
Totales

Tiempo

Son elementos qumicos naturales o sintticos que

pueden reducir o eliminar (matar) el desarrollo de
los microorganismos.

Tiempo

Bacteriosttico

Viables
Totales

Tiempo

nmero de clulas

Viables
Totales

nmero de clulas

nmero de clulas

antimicrobianos
Viables
Totales

Tiempo

Tiempo

Bacteriosttico

Viables
Totales

Tiempo

Bactericida

nmero de clulas

Viables
Totales

nmero de clulas

nmero de clulas

antimicrobianos
Viables
Totales

Tiempo

Tiempo

Bacteriosttico

Viables
Totales

Tiempo

Bactericida

nmero de clulas

Viables
Totales

nmero de clulas

nmero de clulas

antimicrobianos
Viables
Totales

Tiempo

Bacterioltico

nmero de clulas

Viables
Totales

Bacteriosttico
Tiempo

Se inhibe el crecimiento microbiano pero la

clula no muere.
En general son inhibidores de la sntesis
proteica.
Se unen de manera reversible a ribosomas

nmero de clulas

Viables
Totales

Bactericida
Tiempo

Se mata a la clula bacteriana

No hay ruptura de la pared por tanto no
hay lisis celular.
Se unen de manera covalente a sus dianas
moleculares (enzimas de replicacin de ADN
o ARN).

nmero de clulas

Viables
Totales

Bacterioltico
Tiempo

Se destruye a la clula bacteriana

Hay ruptura de la pared por tanto hay lisis
celular.
Se afecta la estructura de la pared celular
de clulas que estan creciendo.

La lisis celular
puede ser
observada por
un cambio en la
turbidez del
medio de
cultivo.

No expuesto a
ampicilina

Expuesto a
ampicilina
Tiempo (hrs) 0

CUANTIFICACIN DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Mtodo de difusin
en agar con discos
de celulosa

Concentracin Mnima
Inhibitoria
(CIM)

0
100

50
75

Incubacin
Concentracin del qumico
0
100

50
75

Agentes Quimioteraputicos
Agentes qumicos sintticos o naturales destinados a
usarse internamente en el cuerpo humano para el
control de microorganismos causantes de infecciones.

Agentes Quimioteraputicos
Se clasifican segn

ESTRUCTURA

MECANISMO DE ACCIN

Carbohidratos
Lactosas macrocclicas
Quinonas
Aminocidos
Heterocclicos N, O
Aliciclos
Aromticos
Alifticos
Quinolonas
Oxazolidinona

Sntesis de pared celular

Anlogos de factores de crecimiento
Estructura de la MB plasmtica
Sntesis de DNA
Transcripcin
Traduccin

ORGEN
Sintticos
Naturales
(Antibiticos)

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Rifampicina lactosa
macroccica
Estreptomicina Glicsido

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Mitomicina (Benzo Quinona)

Polimixina B (nuclesido)

ETRUCTURAS REPRESENTATIVAS

Monesina, heterociclo condensado

Cicloheximida

Griseufulvina aromtico
condensado

cido nalidixico (quinolona)

Lactona cclica

Sntesis de pared celular

Elongacin de mRNA

Cicloserina
Vancomicina
Bacitarcina
Penicilina
Cefalosporina
Monobactamas
Carbapenemas

Actinomicina

DNA girasa
Ac. Nalidixico
Ciprofloxaxin
Novobiocin

Quinolonas

Trasncripcin

Metabolismo del cido

flico

Rifampicina
Estreptovaricinas

Trimetropina
Sulfonamidas

Sntesis protica 50S

Eritromicina
Cloranfenicol
Clindamicina
Lincomicina

Sntesis protica
30S

MEMBRANA
PABA

Estructuras de la
membrana
Polimixina

PARED

Tetraciclina
Espectinomicina
Gentamicina
Kanamicina
Nitrofuranos

Sntesis protica
tRNA
Mupirocina
Puromicina

Orgen

Sintticos

Anlogos de factores de crecimiento

Sulfamidas,
Isoniazina, Mycobacterium tuberculosis
Quinolonas
Interaccin con DNA girasa.
cido nalidixico.
Norfloxacino, ciprofloxacino.
Antibiticos -lactmicos
Penicilinas y Cefalosporina

Naturales

De origen procariota
Aminoglicsidos
Macrlidos
Tetraciclinas

SINTTICOS

SINTTICOS

ciprofloxacin, una quinolona

SINTTICOS

NATURALES
O
SEMI
SINTTICOS

Resistencia a los
antibiticos
Capacidad presente en una poblacin
bacteriana que es seleccionada por la
presencia del antibitico
Est presente habitualmente en genes que
son transmitidos horizontalmente a otros
microorganismos.

MECANISMOS DE RESISTENCIA
1. Carencia de la diana en el microorganismos,
ejemplo: pared celular
2. Impermeabilidad al antibitico
3. Biotransformacin del compuesto qumico
antimicrobiano, ejemplo beta lactamasas
4. Modificacin metablica. Sulfonamidas
5. Modificacin de la diana
6. Bombas de eflujo de antibiticos

Diseminacin de la resistencia

Uso inadecuado excesivo en la prctica clnica

Uso inadecuado de dosis y duracin de tratamientos
Falta de seguimiento teraputico

Antibiticos ms utilizados en
clnica

Amoxicilina
Abiolex, Amobiotic, Amoval
Beta-lactmico
Comprimidos y jarabe
0.5 mg/12h

Claritromicina
Clarimax, Infex, Euromicina
Macrlido
Comprimidos, IV, jarabe
250-300 mg/12 h

Ceftriaxona
Acantex
Cefalosporina de 3 generacin, beta- lactmico.
Administracin parenteral
1-2 g/24 h

Trimetoprim + sulfametoxazol
Clotrimoxazol, Bacterol, Septrin
Inhiben sntesis de THF (precursor cido flico)
Comprimidos, suspensin oral.
800/160 mg cada 12 h.

Ciprofloxacino
Baycip, Ciproval, Cifloxin
Inh. DNA girasa
Comprimidos, IV
2x 500mg/da

Va de Administracin de AB
Tpica

Neomicina

Oral

Claritromicina

EV, IM

Penicilina

Ocular

Ciprofloxacino

Amoxicilina

Claritromicina

Ceftriaxona

Clasificacin

Penicilinas (- lactam) Macrlido

Cefalosporina
(- lactam)

Mecanismo de
accin

Inh. Sntesis
Inh. Sntesis
pared celular: Unin a proteca: Unin a
transpeptidasas
subunidad 50S
(PBPs).

Inh. Sntesis
pared celular:
Unin a PBPs.

Dosis adulto

500 mg/12h
1g/24 h

250-500 mg/12h

1-2 g/24h

Presentacin

Comprimidos
Jarabe

Comprimidos
Sol. EV

Solucin EV

Vas de adm.

Oral

Oral y EV

EV

Nombre
comercial

Abiolex, Amobiotic,
Amoval

Clarimax, Infex,
Euromicina

Acantex

Trimetoprim+Sulfameto Ciprofloxacino
xazol
Clasificacin

Dihidropirimidina/Sulfon
amida

Quinolona

Mecanismo de accin

Inh. De la sntesis de
cido flico. Inh dihidro
folato reductasa/ Anlogo
de PABA

Inh. DNA girasa

Dosis adulto

800/160 mg cada 12 h

125-250 mg/12h

Presentacin

Comprimidos, PSO

Comprimidos, Solucin
Oftlmica

Vas de administracin

Oral

Oral, Ocular

Nombre Comercial

Cotrimoxazol,Bacterol,
Septrin

Baycip, Ciproval,
Ciprodex (ocular)

Claritromicina

Nitrofurantona

Clasificacin

Macrlido

Nitrofuranos

Mecanismo de accin

Ihn sntesis protenas:

Unin subunidad 50S del
ribosoma.

Antisptico

Dosis adulto

250 mg/12 h
500 mg/12 h

50-100 mg/6-8 h

Presentacin

Comprimidos

Comprimidos, solucin
oral

Vas de administracin

Oral

Oral

Nombre Comercial

Infex, Euromicina,
Clarimax

Macrodantina, Macrosan

Vancomicina

Lincomicina

Clasificacin

Glicopeptido

Lincosamidas

Mecanismo de accin

Inhibicin de
transglicosilasa (pared
celular)

Ihnibicribosomain de la
subunidad 50S del

Dosis adulto

500 mg/ 6 h
1 g/ 12h

500 mg/ 8 h

Presentacin

IV

Comprimido, Ampollas

Vas de administracin

IV

Oral, IV

Nombre Comercial

Kovan

Lincocin

Isoniazida

Rifampicina

Clasificacin

Hidrazida

Mecanismo de accin

Desconocido

Inhibicin de la RNA
polimerasa DNA
dependiente.

Dosis adulto

300 mg/da

600 mg/da

Presentacin

Comprimido

Comprimido

Vas de administracin

Oral

Oral

Nombre Comercial

Rifadin

Imipenem

Cilastatina

Clasificacin

Carbapenem

Mecanismo de accin

Inhibicin sntesis de
pared celular

Inhibidor de la
dihidropeptidasa I

Dosis adulto

500 mg-500 mg/ 8 h

Presentacin

Ampolla

Vas de administracin
Nombre Comercial

IV
INEM, TIENAM

Clarotromicina
Isoniacida+rifampicina
Mertopenem + cilastino
Nitrofurantoina
Lincosamina: Lincomicina, clindamicina
Vancomicina