ADAPTACIN METABLICA

AL AYUNO
RESPUESTA METABLICA AL
ESTRS

Paula Andjar Plata

Servicio de Endocrinologa y Nutricin

 Punto de vista fisiolgico:

fisiolgico Situacin en la que la ingesta
es insuficiente para cubrir las necesidades de
macronutrientes adaptacin metablica que permite
obtener energa y cubrir los requerimientos tisulares.

Breve / prolongado.
Total / parcial.
Involuntario/voluntario/teraputico/diagnstico/patolgico.

La repercusin metablica del ayuno prolongado ha sido

estudiada sobre todo en 4 situaciones:

Ensayos clnicos controlados (en pacientes con

sobrepeso).
Personas que han sufrido inanicin (campos de
concentracin,).
Ayuno prolongado voluntario (huelgas de hambre).
Ayuno parcial prolongado (AN).

METABOLISMO DE LOS PRINCIPIOS

INMEDIATOS EN CONDICIONES
NORMALES
Tras la ingesta HC, lpidos y protenas energa (ATP).
Cerebro y clulas sanguneas: slo se nutren de glucosa, salvo en
situaciones especiales como el ayuno prolongado.

Tras ingesta azcares simples (glucosa, fructosa y galactosa)

se absorben.
La glucosa es empleada como fuente de energa por los distintos
tejidos (a travs del ciclo de Krebs se obtiene ATP), o se almacena
en hgado y msculo (GLUCGENO).

 Son el menor depsito de energa.

Glucosa circulante (20 g, 80 kcal).
Glucgeno heptico (100-150 g) y muscular (300-500 g).
Cada gramo 4kcal.
El depsito heptico de glucosa supone unas 400-600 kcal.
De todo el glucgeno almacenado, en condiciones normales slo
est disponible el heptico.
El glucgeno muscular no puede liberar glucosa al plasma (uso
local o situaciones de emergencia).

En el intestino se transforman en quilomicrones sistema linftico

plasma donde son captados por el hgado o el tejido adiposo.
La enzima lipoproten lipasa (presente en los 2 rganos) los
convierte en glicerol y cidos grasos libres, que son transportados
a los distintos tejidos.
Los AGL pueden seguir 2 caminos:
Produccin de energa

Almacenamiento
en tejido adiposo (TG)

 El valor energtico de la grasa es elevado: 9 kcal por gramo.

GRASA constituye el 15-25% del peso corporal unos

10.5 kg en una persona de 70 kg 94500 kcal
almacenadas.

El tejido adiposo es la principal reserva de energa del

organismo.

 Funcin energtica pero tambin estructural!!

La ingesta mnima necesaria: 1 g/kg/da.
Protenas aa sangre clulas.
No existe un tejido que almacene especficamente protenas as
que toda protena no utilizada es desaminada por el hgado. Las
porciones hidrocarbonadas restantes son empleadas para la
gluconeognesis, la lipognesis o con mayor frecuencia, para
entrar en el ciclo de Krebs y ser utilizados como energa.
4 kcal/g.
Se estima que las protenas constituyen el 20% del peso,
repartidas entre el tejido muscular (50%) y los tejidos viscerales.

FISIOLOGA DEL AYUNO PRECOZ

Desde el final de la absorcin de una comida hasta la otra.

GLUCOGENLISIS HEPTICA

 Cuando el perodo de ayuno es > 12-16 horas, se estima que

las reservas de glucgeno heptico estn agotadas.
SE AGOTA EL PRIMER MECANISMO DE RESERVA DE
ENERGA.
Algunos tejidos necesitan glucosa
GLUCONEOGNESIS

Esta va se pone en marcha a las 10-12 horas de ayuno como

complementos de la glucogenlisis y la suplanta totalmente
una vez pasado el primer da mantiene el aporte de hidratos
requerido por el cerebro (150 g de glucosa al da).

Cetognesis

Fase
postabsortiva
6 horas

Gluconeognesis
Glucogenlisis
16 horas

30 horas

 Los SUSTRATOS PARA LA PRODUCCIN HEPTICA DE

GLUCOSA SON:
1.GLICEROL. Generado de la hidrlisis de los TG junto con los
AGL.
El rendimiento del metabolismo del glicerol en glucosa es
escaso.
2.AA. Liberados por las protenas tisulares.
Son el sustrato ms importante para la sntesis de glucosa.
Contribuyen a la produccin de 75 g al da.
Con este fin se envan al hgado cerca de 70-90 g de aa
(alanina).
La alanina y la glutamina constituyen el 50-60% de los aa que se
liberan del msculo durante el ayuno.
3. LACTATO. Liberado del msculo a travs de la gluclisis
anaerobia.

 Prcticamente toda la glucosa por la gluconeognesis est

destinada a cerebro y hemates. El resto: se nutren de AGL.
A pesar de la gluconeognesis

ENERGA
INSUFICIENT
E

REDUCCIN DE RESERVAS PROTEICAS.

Por eso durante el ayuno precoz se ponen en marcha otros
procesos adaptativos.
1.Se inhibe la oxidacin perifrica de glucosa
2.Se utilizan como fuente primaria de energa las grasas. Se
produce la hidrlisis de TG en el tejido adiposo y se genera
glicerol y AGL. las grasas se convierten en la principal fuente
de energa del individuo en ayunas.
3.Parte de esos AGL se transforman en cuerpos cetnicos,
produciendo unas 4.5 kcal/g.

Protelisis
Glucogenlisis

AA

GLUCOSA
Gluconeognesis

GLICEROL
PIRUVATO
LACTATO
Liplisis

AGL

Gluclisis
anaerobia

 Tras 2-3 das de ayuno, la produccin de cuerpos cetnicos alcanza

su mximo nivel (130 g/da), pero los niveles en sangre no aumentan
ya que son utilizados por los tejidos perifricos como fuente de
energa.
Las necesidades energticas quedan cubiertas a nivel perifrico por
los CC y a nivel cerebral por el aporte de glucosa va
gluconeognesis.
Ambiente hormonal de hipoinsulinemia, con escaso aumento de las
hormonas contrarreguladoras.

FISIOLOGA DEL AYUNO

PROLONGADO
Durante los primeros 5 das de ayuno la prdida de protenas es de
75 g/da supone el catabolismo diario de 300 g de msculo.
Para evitar continuar con la prdida proteica mecanismos de
adaptacin.
Cuando el ayuno supera las 3 semanas descenso en la
excrecin de nitrgeno urinario, reflejo de la disminucin de la
gluconeognesis y por lo tanto del catabolismo proteico.
Esto implica un descenso de los niveles de glucosa plasmtica,
que en esta fase de ayuno prolongado es sintetizada tambin en el
rin.

 La reduccin del metabolismo de los hidratos de carbono

produce un dficit de oxalacetato, necesario para introducir los
cuerpos cetnicos en el ciclo de Krebs.

Por lo tanto, la utilizacin perifrica de los CC disminuye y su

nivel plasmtico aumenta hasta el punto de que atraviesa la
barrera hematoenceflica.

En la fase de ayuno prolongado, el 50-75% de la energa

requerida por el cerebro se obtiene de los cuerpos CC.

 Por otra parte, en el msculo esqueltico, los CC son

sustituidos por AGL como fuente de energa principal.
El ambiente biolgico de ayuno cociente glucagn/insulina
elevado, lo que facilita la movilizacin de AGL hacia el hgado
(estmulo para formar CC).
Tanto en la fase de ayuno precoz como en la de prolongado, el
30% de los AGL liberados del tejido adiposo son convertidos en
el hgado en CC.

En el ayuno prolongado se ponen en marcha mecanismos que

disminuyen los requerimientos energticos y reducen la
protelisis al mnimo para producir el amonio suficiente para
eliminar los CC por la orina. Esta situacin permite al individuo
mantenerse con vida mientras tenga suficiente reserva de grasa
( 1 mes).

Cetognesis

CUERPOS
CETNICOS

EVOLUCIN DE LOS NIVELES

PLASMTICOS DE LOS PRINCIPALES
METABOLITOS
GLUCEMIA. Descenso brusco al tercer da, mantenindose
posteriormente en valores de 40-50 mg/dL.
AGL. Se elevan de forma importante los tres primeros das, para
mantenerse altos hasta que finaliza el ayuno.
CC. No aumentan los primeros das porque aunque aumentan,
aumenta tambin su consumo.
El aumento se produce a partir del 4-5 dias, en relacin con la
disminucin de su utilizacin por los tejidos, excepto el cerebro.
Alcanzan el mximo a las 3 semanas de ayuno.

 AA glucognicos (alanina principalmente). Parten de niveles

altos y van disminuyendo por la gluconeognesis.

AA ramificados (valina, leucina, isoleucina) aumentan los 3-5

primeros das por aumento de protelisis muscular y luego
descenso progresivo.

RESPUESTA HORMONAL AL AYUNO

BREVE
INSULINA: papel importante en la regulacin de la homeostasis
de los tres principios inmediatos.

En AYUNO BREVE:
Disminucin concentracin plasmtica de glucosa

Descenso de los niveles de insulina

Reduccin de la utilizacin perifrica de glucosa y un aumento

de sus sntesis mediante la glucogenlisis y gluconeognesis.

El descenso de insulina favorece tambin la protelisis y la

liberacin de AGL procedentes de la liplisis

 Las hormonas contrarreguladoras (cortisol, GH, adrenalina,

glucagn) tienen un efecto opuesto a la insulina.
Estas hormonas aumentan la protelisis lo que favorece la
liberacin de aa (sustrato para la gluconeogenesis).

Cuando los HDC son insuficientes liberacin masiva de AGL

y glicerol a la circulacin, para ser convertidos en CC.

RESPUESTA HORMONAL AL AYUNO

PROLONGADO
INSULINA. Los niveles plasmticos disminuyen al principio del
ayuno.

T3, GH. Tambin disminuyen al inicio del ayuno.

GLUCAGN. Se eleva inicialmente, para bajar despus y

mantenerse en valores superiores a los de la fase postabsortiva

RESPUESTA NEUROENDOCRINA AL
AYUNO
LEPTINA
Polipptido sintetizado en los adipocitos. Concentracin
proporcional a masa grasa.
Ejerce su funcin a nivel del SNC.
Cuando el organismo tiene los depsitos de energa llenos
aumentan los niveles de leptina en sangre y en el SNC se
desencadena una respuesta por la que disminuye el apetito y
aumenta el gasto metablico.
En ayuno, se produce un descenso de la leptina,
favoreciendo la conservacin de energa.
A nivel hipotalmico inhibe funciones no esenciales como la
capacidad reproductora.

 La accin de la leptina est modulada por otros neuropptidos y

hormonas.

La insulina junto con la leptina constituyen una seal de feed

back negativo para el cerebro ante un balance energtico
negativo como en una situacin de ayuno, el descenso de
ambas desencadena una respuesta a nivel hipotalmico que se
traduce en aumento de apetito.

NEUROPPTIDO Y

Pertenece a la familia de los polipptidos pancreticos.

Se expresa en mltiples regiones cerebrales.
Se sintetiza en el hipotlamo, en las neuronas del ncleo
arqueado, desde donde enva seales a otra reas
hipotalmicas, incluido el ncleo paraventricular.
Estimula la ingesta, disminuye el gasto energtico mediante
la reduccin del flujo del sistema nervioso simptico y favorece la
sntesis y almacenamiento de grasa.

EJE HHSUPRARRENAL
El ayuno induce la activacin de este eje a travs de varias vas:
1.La sntesis de la hormona liberadora de corticotropina (CRH),
principal regulador de eje, que se mantiene igual o disminuye tras
reduccin ponderal por ayuno.
2.El aumento de la liberacin de otros secretagogos de ACTH,
como urocortina y hormona antidiuretica.
3.El neuropptido Y activa el eje suprarrenal a nivel hipotalmico.

AYUNO

NEUROPPTIDO Y

CRH N o

UROCORTINA,
ARGININA,
VASOPRESINA

ACTH

LEPTINA
INSULINA

CORTISOL

RESPUESTA METABLICA AL
ESTRS
Proceso patolgico con gravedad suficiente para desencadenar
una respuesta funcional, endocrina y metablica con el
objetivo de proporcionar los sustratos energticos necesarios
para el mantenimiento de las funciones vitales y la recuperacin
de los rganos lesionados.
La respuesta fisiolgica al estrs agudo incluye cambios en el
metabolismo de los principios inmediatos dirigidos a aumentar la
disponibilidad de glucosa, aa y AGL.
Este proceso permite la sntesis de protenas de fase aguda y la
activacin del sistema inmune, lo que conlleva la infiltracin
leucocitaria de los tejidos lesionados y la liberacin sistmica de
citoquinas.
Esta respuesta se produce de forma independiente de la ingesta
de nutrientes.

 Desde el punto de vista metablico se distinguen 2 fases en la

evolucin de la respuesta fisiolgica al estrs:

FASE HIPODINMICA

Comienza tras la agresin y dura 24-72 horas.

Es una situacin de HIPERCATABOLISMO y por tanto de gran

disponibilidad de sustratos, pero stos no pueden ser empleados
adecuadamente por la disminucin de la perfusin y de la
oxigenacin de los tejidos secundaria a la reduccin del volumen
sanguneo y del gasto cardaco.

 La CK proinflamatorias liberadas a nivel sistmico en respuesta

a la agresin potencian la actividad de otras CK as como de
hormonas catablicas (cortisol, glucagn y catecolaminas)

Estimulan la glucogenlisis y la movilizacin de glucosa.

Se reducen rpidamente los depsitos de glucgeno, momento

en que empieza a ponerse en marcha la gluconeognesis y
los lpidos se convierten en la principal fuente de energa, ya al
final de esta fase.

 Aumento del catabolismo proteico.

El flujo principal de aa procede de la porcin mvil de la
musculatura esqueltica, el tejido conectivo y el intestino en
reposo.
Dichos aa son captados por el hgado, donde se utilizarn en la
sntesis de protenas, principalmente reactantes de fase aguda
(disminuyendo as otras como la albmina).
Esta protelisis acelerada se mantiene, provocando una
importante prdida proteica a nivel muscular y visceral, que
acaba afectando a enzimas y otros pptidos con funciones
especficas.
En paciente que reciben un soporte nutricional adecuado con
aporte de aa la probabilidad de supervivencia es algo mayor, si
bien no suprime por completo la respuesta catablica.
En un paciente estresado, no alimentado, se pierden hasta 250
g de masa muscular diaria.

Las hormonas catablicas son las principales estimulantes de la

hidrlisis de TG que genera glicerol y AGL.
El glicerol se emplea como sustrato en la gluconeognesis.
Los AGL, al no poder ser oxidados directamente por los tejidos
perifricos (por la hipoperfusin y la hipoxia tisular) participan en
la cetognesis heptica.
Los CC obtenidos sirven de sustrato a los tejidos perifricos y
contribuyen a atenuar la protelisis.

FASE CATABLICA
Transicin progresiva hacia la fase catablica, a medida que
aumentan la gluconeognesis y la captacin tisular de O2.
Se produce gracias a la recuperacin del volumen sanguneo y del
gasto cardiaco.
A su vez, esta fase tiene una parte aguda que se caracteriza por un
aumento del catabolismo de todos los principios inmediatos,
unido a una utilizacin aumentada de los sustratos disponibles,
que permite la reparacin tisular y la supervivencia sin aporte
exgeno de nutrientes; en la segunda parte que sera adaptativa, el
organismo va recuperando progresivamente la normalidad,
preparando el anabolismo.
La mejor oxigenacin de los tejidos mayor actividad metablica
mayor gasto metablico basal; adems favorece la termognesis
contribuye a aumentar ms el gasto energtico basal.

 Aumento de la produccin de glucosa hiperglucemia

mantenida, a pesar de una mayor captacin de glucosa por los
tejidos.
Los niveles de insulina plasmticos estn elevados en
respuesta a la hiperglucemia y a la resistencia a la insulina,
favorecida por las hormonas contrarreguladoras y las CK
proinflamatorias.

 Persiste un aumento de la sntesis de reactantes de fase

aguda y del catabolismo proteico.
Los aa obtenidos son fundamentalmente alanina y glutamina, y
son destinados en su mayora a la gluconeognesis (sobre
todo la alanina). La glutamina es adems un sustrato metablico
para la mucosa intestinal y las clulas del sistema inmune.
Se acaba produciendo un catabolismo neto de la masa magra,
favorecido por otros factores como acidosis metablica, la
desnutricin previa o el reposo prolongado, que desde el punto
de vista clnico se traduce en una prdida de masa muscular y
en un balance nitrogenado negativo.
Por el contrario, en el ayuno prolongado el catabolismo proteico
est atenuado.

El catabolismo de los TG est acelerado, generando AGL que

constituyen el principal sustrato energtico.

Parte de esos AGL son empleados en la cetognesis, que no se

atena a pesar de la administracin de glucosa.

FASE HIPODINMICA

FASE CATABLICA

Duracin

48-72 horas

Varios das-semanas

Perfusin tisular

Consumo de O2

Actividad metablica

Catabolismo

Produccin de sustratos

Utilizacin de sustratos

Hidratos de carbono

glucogenlisis

gluconeognesis

Lpidos

cetognesis

oxidacin de cidos
grasos

Protenas

protelisis

protelisis

ESTRS EN GRANDES QUEMADOS

Es un modelo tpico de situacin de estrs, aparte de tener
algunas peculiaridades propias.
A travs de la quemadura se producen importantes prdidas
de calor, agua, nitrgeno, protenas y micronutrientes.
Adems la solucin de continuidad a nivel cutneo deteriora la
barrera defensiva lo que favorece infeccin que pueden
complicar la situacin del paciente.
El soporte nutricional de estos pacientes es muy importante.
Hay mltiples factores que limitan la ingesta y adems se debe
evitar la sobrealimentacin.

 AGL. En los quemados la liplisis aumenta hasta 3-4 veces con

respecto a la situacin basal, para alcanzar una disponibilidad
mxima de AGL, cuya oxidacin estn francamente aumentada,
llegando al 60-70% de los sustratos oxidados.
GLUCOSA. A pesar de la menor contribucin de la glucosa y los
aa a la elevacin del gasto energtico, en los quemados su tasa
de oxidacin est tambin aumentada en un 33%. En
respuesta a una mayor captacin tisular y oxidacin de la glucosa,
se acelera la gluconeognesis.
AA. El recambio proteico est elevado. Tambin aumentan su tasa
de oxidacin y la produccin de urea. La sntesis proteica est
prcticamente duplicada.

Situacin de hipercatabolismo grave que implica un

importante aumento de los requerimientos energticos.

RESPUESTA NEUROENDOCRINA AL
ESTRS
La respuesta neuroendocrina aguda al estrs se desencadena
a nivel hipotalmico, donde estmulos como la hipovolemia, la
hipoxemia o el dolor activacin del eje HHS, la
hipersecrecin de PRL y GH en presencia de bajos niveles
circulantes de IGF1, as como el descenso de la actividad de los
ejes tiroideo y gonadal.
Desde el hipotlamo tambin se estimula el sistema nervioso
simptico y se aumenta la liberacin de glucagn.
La fase aguda se caracteriza por una secrecin activa
aumentada de las hormonas de la hipfisis anterior, con una
inactivacin o descenso de las hormonas anablicas (TSH, LH,
FSH). En caso de que el cuadro no se resuelva, se instaura la
fase crnica, en la que disminuye la liberacin de hormonas
hipofisarias anteriores por falta de estmulo hipotalmico.

INSULINA
Inmediatamente despus de la agresin, los niveles de insulina
suelen ser bajos, lo que se atribuye a la descarga de
catecolaminas.
Posteriormente, la insulina se eleva en respuesta a la
hiperglucemia y debido a la resistencia insulnica inducida por
las hormonas contrarreguladoras y algunas CK que estimulan
su secrecin.
La hiperinsulinemia favorece la captacin de glucosa en los
tejidos, mientras que en el msculo esqueltico debido a la
resistencia a la insulina, disminuye el consumo de glucosa y se
permite la degradacin de protenas (para la gluconeognesis)

EJE HHS
Situacin de hipercortisolismo asociado a un aumento de la
liberacin de ACTH mediado por CRH, a la presencia de CK y a
la activacin del sistema noradrenrgico. Se activa tambin el
sistema renina-angiotensina-aldosterona.
En esta fase, los niveles de la protena transportadora del
cortisol, as como de la albmina, estn disminuidos, lo que
determina un aumento de la fraccin libre de cortisol.
Movilizacin rpida de grasas, hidratos de carbono y protenas.
Ejerce un papel especialmente importante en el msculo
esqueltico, donde propicia la protelisis y la liberacin de aa, e
inhibe el flujo de entrada de stos al msculo, favoreciendo la
gluconeognesis.

 Esta situacin puede persistir varias semanas y genera una prdida

importante de nitrgeno, que altera la capacidad de reparacin
tisular, la cicatrizacin y la competencia inmunitaria.
La accin catablica de los GC se ve potenciada por la disminucin o
la resistencia a la accin de hormonas anabolizantes como la GH, la
insulina o la testosterona.
El hipercortisolismo tambin favorece la retencin de lquido
intravascular e incrementa la respuesta ionotrpica y vasopresora
a las catecolaminas y la angiotensina II respectivamente.
En la fase crnica, se mantiene los niveles altos de cortisol aunque la
ACTH es baja, lo que indica que el estmulo suprarrenal no depende
de sta. La concentracin de la protenas transportadora de cortisol
aumenta, por lo que la fraccin libre disminuye, alcanzando niveles
casi normales en la fase de recuperacin. No est claro por qu la
ACTH disminuye.

EJE SOMATOTROPO

En ausencia de frmacos supresores (dopamina, GC), en las

primeras horas tras la agresin, los niveles de GH aumentan en
la amplitud y la frecuencia de los pulsos, as como la concentracin
interpulsos. Sin embargo, los niveles de IGF-1 e IGFBP3 estn
disminuidos en sangre, lo que sugiere una resistencia a GH.
Los efectos indirectos de la GH mediados por IGF1 y el feed back
negativo de IGF1 estn atenuados, con la consecuente elevacin
de GH y el predominio de su accin lipoltica, antagonista de la
insulina y estimuladora del sistema inmune.

 El patrn de secrecin de GH en la fase crnica es distinto:

disminuye la fraccin pulstil de GH, con una fraccin no
pulstil todava aumentada y una frecuencia de pulso
aumentada.

Esto supone una disminucin de los niveles de IGF-1 e

IGFBP3. Esto parece ocurrir cuando el paciente ha estado en
situacin crtica durante un tiempo prolongado. Se instaura
entonces, un dficit relativo de GH que podra contribuir a la
situacin catablica del paciente crtico crnico.

EJE TIROTROPO
Slo 2 horas tras la agresin, disminuyen los niveles
plasmticos de T3 por una reduccin de la conversin perifrica de
T4 a T3 por la desyodinasa I. La gravedad de la enfermedad queda
reflejada en la magnitud del descenso de T3 en las primeras 24 h.
Este descenso de T3 conlleva un aumento leve de T4 y TSH, as
como elevacin de la T3 reversa. En pacientes muy graves la T4
tambin puede descender.
En la fase crnica, a pesar del marcado descenso de T3, la TSH
puede permanecer normal o incluso baja, pues disminuye la
amplitud y la frecuencia de la pulsatilidad nocturna. Esta ausencia
de elevacin de TSH podra ser por un aumento del umbral de
respuesta del eje.
Estos cambios reflejan un intento de disminuir el gasto energtico
(no precisa tratamiento).

EJE LACTOTROPO
La PRL aumenta en las primeras 24 h. Los mediadores de esta
elevacin no estn claros.
En la fase crnica, la PRL permanece elevada. Su papel en la
respuesta a la agresin parece estar en relacin con la funcin
inmunitaria.

EJE GONADOTROPO
La testosterona es el principal anabolizante endgeno.
En situacin de estrs grave se produce un hipogonadismo
transitorio y por lo tanto la prdida de su accin anabolizante.

ADAPTACIN METABLICA EN
AYUNO

(Adapt. Cahill)

AYUNO
GLUCEMIA

GRASA
CORPORAL

TEJ. ADIPOSO
LIPOLISIS

MUSCULO

MASA

CATABOLISMO

MUSCULAR

A. A. (ALANINA)

GLICEROL

Ac. GRASOS

CETOACIDOS

NEOGLUCOGENESIS
HEPATICA

GLUCOSA

OXIDACION

OXIDACIN

(MSCULO, CORAZN,
HGADO, RIN...)

(C. SANGUNEASM. RENAL)

(S. N. C.)
Solo en ayuno prolongado

COMPOSICIN CORPORAL
UTILIZACIN DE MACRONUTRIENTES EN
AYUNO
Total
Prdida en
Duracin
(Kg)
ayuno (Kg)
(Das)
Peso

70

HC

0.3

0.3 (100%)

<1

Protena

12.2

4.6 (37.7%)

60-65

8 (89%)

48-61

Grasa

26.6

(Tomado de Elia M 2000)