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FORMAS DE

ADMINISTRACION
FORMAS DE ADMINISTRACION
CUTANEA
CUTANEA
PRESENTACION
SEXTO SEMESTRE
TECNOLOGIA
FARMACEUTICA

INTRODUCCION
TAMBIEN UTILIZADO POR LOS EGIPCIOS PARA LA
APLICACIN DE VENENOS Y FARMACOS

LOGRAR UN EFECTO LOCAL


Vehculo debe reducir su incorporacin a la sangre o linfa, elimina los
efectos secundarios

LOGRAR UN EFECTO SISTEMICO


Benificio de eliminacin del primer paso
Actuatuacion de sistema liberacin controlada

ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LA
PIEL
La

piel es el rgano ms extenso y sensible del cuerpo humano, tiene una


superficie de 1,8m
ESTRUCTURA
FUNCIONES:
Proteccin
frente
a
agresiones externas
*Regulacin
de
la
temperatura
*
Mantenimiento
del
equilibrio hidroelectroltico

La

dermis es el principal componente de la piel humana esta constituido por :


tejido conectivo, colgeno y reticulina estas proporcionan a la piel propiedades
elsticas, da el soporte necesario a los folculos pilosos, glndulas sebceas, vasos
linfticos y sanguneos.

Entre los apndices de la


piel podemos distinguir los
folculos pilosos de las
glndulas sebceas
asociadas , estn
presentes en toda la
superficie de la piel
excepto palma de las
manos, labios, planta de
los pies.

Mantenimiento de
la hidratacin
Proteccin
Nutricin
Reproduccin
Eliminacin

FUNCION

Las glndulas sebceas


producen cebo que lubrica
y protege la piel y regula
el pH

Formas farmacuticas de
administracin tpica

Clasifican en 3 grupos

Formas liquidas
Polvos drmicos

Formas solidas
Lociones y
linimentos

Formas
semislidas
Pomadas,
cremas, pastas y
geles

Polvos dermicos

Se obtienen de
productos solidos y
secos hasta obtener
partculas
homogneas se
aplican sobre la piel.
Propiedades
refrescantes y
antiinflamatorias

Linimentos y lociones
Linimentos
Son preparados
liquidos constituidos
por una solucion
alcoholica y oleosa
destinada para la
aplicacin externa y
se aplican con
friccion
Lociones
Son soluciones
acuosos en las que
se evapora el agua
para dejar una
cubierta uniforme
de polvo se usa en
el tratamiento de
areas de la piel
inflamada

POMADAS
Son preparados semisolidos, de consistencia blanda, untosa y
adhesiva.
Contienen farmacos disueltos o dispersos para aplicacion externa
sobre la piel o mucosas con el fin de ejercer una accion local o dar
lugar a la penetracion cutanea.

La farmacopea de los EE.UU. Incluye:

1.- Bases hidrocarbonadas u oleosas:


Las sustancias mas utilizadas en su formulacion son:

Vaselina o vaselinas modificadas.


Parafinas o parafinas con polietileno(geles).
Aceites vegetales. Grasas animales.
Gliceridos sinteticos y ceras
Todas ellas forman vehiculos ,
grasos y oclusivos
(emolientes)

2.- BASES DE ABSORCION:


Se preparan con bases anhidridas que absorven
agua para convertirse en emulsiones w/o o por
bases hidratadas que son emulsiones w/o capaces
de absorber agua adicional.
Ejm: la lanolina

3.- BASES DE EMULSION

FASE OLEOSA
Constituidas

por vaselina
o vaselina lquida con
alcoholes de alta masa
molecular

FASE ACUOSA
Es de mayor volumen que la

Oleosa, contiene los


conservadores,
estabilizadores, antioxidantes
y tensioactivos

EMULSIONANTES

Pueden ser aninicos;


como el Lauril sulfato
Sdico o el estearato de
trietalonamina

4.- BASES HIDROSOLUBLES


Estas

bases se pueden
preparar con excipientes
miscibles en agua con
soluciones acuosas gelificadas
conocidas como geles

El principal excipiente
hidrosoluble es el
polietilenglicol,
dependiendo de la masa
molecular.

Son sustancias no voltiles,


qumicamente inertes y en
la piel son inocuos y no
irritantes.

Cuando las bases estn formadas por geles en su


composicin se encuentra: agua, propilenno y
polientilenglicol, carboximetil celulosa,
Se utiliza como estabilizante de geles, el alginato
sdico: coloide hidrfilo que funciona a pH entre 4,5 y
10, y conservadores para evitar crecimiento bancteriano.
Estas bases hidrosolubres no poseen capacidad oclusiva,
y no favorecen por si mismas la retencin de frmacos
Sus ventajas son accin favorable sobre la piel y su fcil
eliminacin por el lavado.

CREMAS

Son pomadas en forma de emulsiones


tipo aceite en agua o agua en aceite,
de aspecto liquido viscoso o
semislido y de consistencia blanda,
ms fluida que la pomadas.
LAS CREMAS TIPO ACEITE EN AGUA:
son lavables con agua y en caso de
piel normal produce ligera sequedad
LA FASE ACUOSA se evapora dejando
un efecto refrescante y aumentando
la concentracin del agente con
actividad biolgica lo que favorece la
absorcin total

PASTAS
Son pomadas de consistencia ms
solida, dado que tienen mayor
cantidad de polvos insolubles
incorporados a la base de la
pomada, los principios activos se
pueden adicionar

TIPOS DE PASTAS
PASTAS GRASAS
o

o
o
o
o
o

Son pomadas que contienen un 50 % de


polvos, lo que les confiere un aspecto
rgido y seco
Son absorbentes si estn formadas con
vaselina
Presentan buena adherencia a la piel
Son adecuadas en el tratamiento de
lesiones hmedas.
Ofrece un cierto grado de proteccin
frente a lesiones mecnicas o qumicas.
EJEMPLO: La pasta de xido de cinc.

PASTAS ACUOSAS
o
o

Formadas por un gel acuoso


EJEMPLO:
Carboximetilcelulosa sdica.

CATAPLASMAS

Se pueden definir como una


masa blanda y hmeda de
alimentos, vegetales, semillas,
etc.

Se aplica en caliente y envuelta


en tela.

GELES
o

Son sistemas semislidos que se caracterizan por


una estructura continua que les confiere
propiedades de un slido.

Un GEL POLAR consta de un polmero natural y un


lquido hidrfilo.

LOS POLIMEROS: Pueden ser de:

Origen natural: gomas de tragacanto, pectinas,


agar y cido algnico.

Materiales semisintticos: derivados de la


CELULOSA como:
Metilcelulosa, Hidroximetilcelulosa,
Hidroxipropilcelulosa, Carboximetilcelulosa.

Sintticos: Carbopol

Ciertas Arcillas: bentonita y el Veegum

CRITERIOS FISICOQUMICOS PARA


LOS PREPARADOS DERMATOLGICOS

ESTABILIDAD DE LOS COMPONENTES


DE LA FORMULACIN

Agentes terapeuticos y coadyuvantes


Una de las primeras dificultades es la
evaluacin de la estabilidad quimica del
farmaco y los coadyuvantes en el vehiculo
Se suelen realizar ensayos de estabilidad
acelerada a temperaturas elevadas

COMPORTAMIENTO REOLOGICO

Cuando se almacenan incorrectamente los


sistemas heterogeneos pueden presentar
problemas de estabilidad y consistencia
Las emulsiones pueden romperse ,las cremas
y suspenciones aglomerarse y endureserse las
pomadas

PERDIDA DE AGUA

Los preparados que contienen disolventes


volatiles pueden perderlos en el
almacenamiento ,a traves de los recipientes
o las tapas mal cerradas

HOMOGENIDAD

Se estudian parametros como separacion de


fases y formacion de exudados en pomada y
geles

TAMAO Y DISTRIBUCION DEL TAMAO


DE LAS PARTICULAS DISPERSAS

En suspensiones y emulsiones el aumento de


tamao de partculas por agregacin o fusin
muestra la inestabilidad de la fusin

Control del pH

En formulaciones con
estabilidad presentan
grandes alteraciones
de pH

Contaminacin por partculas


extraas

VIA TRANSDERMICA

La administracin tpica de agentes bioactivos con el


objetivo de conseguir un efecto sistmico es una practica
relativamente reciente.

La absorcin percutnea esta relacionada con la


transferencia del principio activo desde la superficie de la
piel atravez de la capa cornea

La penetracin a travs de las diferentes capas de la piel


esta limitada por la resistencia disfuncional que oponen
dichas capas

Cuando se estudia la absorcin en la piel de un frmaco se


suelen utilizar celdas de difusin bien estaticas o dinmicas
donde la membrana que separa el comportamiento donador
del receptor puede ser piel humana o de diferentes
animales

Podemos estudiar los factores que afectan ala penetracin


percutnea desde tres aspectos

Biolgicos

Caractersticas moleculares del penetrante

Caractersticas del vehculo


La permeabilidad de las moleculas activas varian con la
especie animal, edad, ph de la piel, temperatura
medioambiental, piel enferma o sana y
el grado de
hidratacion de la piel .es conocido que a mayor hidratacion
menor resistencia por parte de la capa cornea a la penetracion

Si consideramos la piel como una membrana bilaminada


constituida por una capa lipfilica (el stratum
corneum), y otra hidrfila, constituida por la epidermis
viable y la dermis. Que se conoce como tejido viable
el coeficiente de permeabilidad a travs de la piel se
puede expresar por la siguiente ecuacin:

P= Dv D5
Klv D5 + ls Dv

Donde: K es el coeficiente de reparto del agente


teraputico entre la capa cornea (s) y el tejido
viable (v) y ls lv Ds y Dv son, respectivamente, el
espesor y el coeficiente de difusin en cada
lamina.
Si la difusin del agente activo es muy lenta en el
stratum corneum, K Lv Ds < ls Dv luego la
permeabilidad podemos expresarla de la siguiente
manera.

En este caso la permeabilidad en la piel solo esta


controlada por la capa cornea. Si la difusin a
travs del stratum corneum es rpida, K lv Ds > ls
Dv en este caso la permeabilidad ser:
El parmetro que influye en la permeabilidad es el
coeficiente de reparto entre la capa cornea y el
tejido viable.

P= Dv
Klv

Cuando se estudia la absorcin en la piel de un


frmaco, se suelen utilizar
Celdas de difusin bien esttica
Las celdas de difusin esttica de dos
compartimentos estn formadas por
dos bloques huecos cuyas cavidades
estn enfrente. Una de las cavidades,
el compartimento donador, contiene la
preparacin estudiada, y la otra el
medio receptor. La membrana de
difusin est intercalada entre los dos
bloques juntos por presin.

Celdas de difusin bien dinmica

Las
celdas
de
difusin dinmica
tienen la ventaja
de
evitar
una
saturacin, a nivel
de la capa de
difusin
en
contacto con la
membrana.
Funcionan, ya sea
por
simple
agitacin, o por
circulacin
del
medio
de
disolucin.

Se supone que en el inicio del experimento la concentracin de


agente farmacolgico en la piel y en el compartimento receptor
es 0.
A diferentes tiempos se determina la cantidad de firmado por unidad de
rea, Q1 (g x cm-z) y se representa grficamente.
Al cabo de cierto tiempo el flujo
de principio activo travs de la
membrana es casi constante,
hemos
alcanzado
el
flujo
estacionario y se mantiene casi
constante
siempre
que
la
cantidad de frmaco sea alta. La
parte lineal de la curva se puede
expresar
por
la
siguiente
ecuacin:

Donde t1 (s) se conoce como un tiempo de latencia, que es el tiempo


necesario para que establezca un gradiente de concentracin a ambos
lados de la membrana (lag time). Grficamente es la interseccin del
tramo recto con el eje x:

Factores que afectan a la penetracin percutnea


desde tres aspectos:

Biolgico

caractersticas moleculares
del penetrante

caractersticas del vehculo

La permeabilidad de las molculas activas vara

Especie animal

pH de la piel

Temperatura
medioambient
al

Zona de
aplicacin de la
piel enferma o
sana

Grado de
hidratacin de la
piel

Es conocido que a mayor hidratacin menor


resistencia por parte de la capa cornea a la
penetracin,
probablemente
debido
al
hinchamiento de las estructuras compactas de la
capa ms externa de la piel.

por eso a prctica de los vendajes oclusivos o la


penetracin a base de pomadas tambin oclusivas.

Otro factor a considerar es el metabolismo


epidrmico de los frmacos.

En general , la capacidad
de los principios activos
de difundir a traves de las
membranas biologicas va
ha depender de:

La
masa
y
tamao
molecular
Del grado de ionizacion

A partir de las cuales se determina el


coeficiente de diffusion , de solubilidad, y del
coeficiente de reparto.

La capacidad intrinseca de penetracin de las


moleculas esta determinada por:
Adecuado equilibrio lipfilo/ hidrofilo.

El grado de ionizacin del farmaco esta determinada no


solo por el ph de la piel sino por el ph de la formulacin.

La primera etapa del


proceso
de
penetracin
esta
representada por la
liberacin
del
farmaco, que esta
controlada por la
formulacion . Siendo
este el primer paso
limitante del proceso.

PARCHES TRASDERMICOS

Son preparaciones farmacuticas formadas


por diferentes laminas que contienen uno o
varios frmacos que se adhieren a la piel
intacta para liberar los P.A el torrente
sanguneo.

El origen de estos parches son los emplastos o


cataplasmas y desde la aprobacin en EEUU del priper
parche que contena escopolamina se han registrado
muchos parches tras drmicos.
Desde que se aplica el parche sobre la piel hasta que se
alcanza niveles constantes en plasma pasa un cierto
tiempo( tiempo de latencia) que hace estos sistemas
estn indicados en el tratamiento de enfermedades
crnicas.

El la actualidad en estas formas farmaceuticas


se administran farmacos que tratan numerosas
patologias y sintomas como.
Cinetosis,cardiopatia isquemica,dolor
cronico,epilepsia,ansiedad.control de natalidad
,parkinson,alzheimer, tabaquismo, ipertension,
disfunsion sexual femenina y hipogonadismo.

El principio farmacocintio que se exige a todo


sistema de esta naturaleza es que la liberacin
del farmaco desde el dispositivo sea menor que la
penetracin a travs de la piel es decir esta
controlado por el parche y no por la adsorcion
por la piel para poder controlar las
concentraciones plasmticas.

1
Rp

1 +
Rd

1
Ra

Rp: velocidad de penetracion


Rd: es la velocidad de liberacion del angente
terapeutico
Ra: velocidad de adsorcion

SE DISTINGUEN TRES TIPOS DE


PARCHES
Sistemas controlados por difusin atreves de
la matriz.
El agente teraputico esta en una matriz
polimrica que controla la difusin.
2.Sistemas adhesivos controlados por difusin
La capa reservorio de la molecula activa es un
polimero con propiedades adehesivas que controla
la velocidad de liberacion del principio activo.
1.

3.Sistemas controlados por membrana o


sistema reservorio
En estos dispositivos esta formado por el
polmero y molcula activa.

EVALUACION DE LOS PARCHES


TRAS DERMICOS
Los parches tras drmicos sean diseado para
mejorar la eficacia clnica de los principios
activos y el cumplimiento por parte del
paciente mediante la sesin de una cantidad
menor de agente teraputico a una velocidad
pre determinada para evaluarlos se realizaran
estudios fisicoqumico y estudios in vitro e
invivo.

ESTRATEGIAS PARA AUMENTAR LA PENETRACION


DE FORMULACIONES ATRAVEZ DE LA PIEL
Existen un elevado numero de P .A que poseen la
capacidad de atravesar. Para lograr una absorcin
percutnea eficiente hay una alternativa es la
utilizacin de promotores de la penetracin .
Estos agentes (bioqumicos fsicos) favorecen el
paso del frmaco en el stractun corneun y su
posterior paso atravez de la piel para alcanzar los
vasos sanguneos y linfticos

MECANIMOS DE ACCION

Accin sobre lo lpidos


El promotor interacta con la bica lipdica
rompiendo las molculas del frmaco.
Modificacin de la protenas
Agentes con actividad superficial interactan con
la queratina hacindola las permeable.
Aumento de coeficiente de reparto
Muchos solventes pueden modificar a los
disolvente del stratun corneun

PROMOTORES QUIMICO
PROFARMACOS
SISTEMAS EUTECTICOS
SOLUCIONES SATURADAS
PARES IONICOS

PROMOTORES QUIMICOS
PROFARMACOS: derivados
teraputicamente inactivados de
un P.A
PARES IONICOS: ( stratum
corneum) el parionico se disocia
en la epidermis viable que es
acuosa y el agente inico se
puede difundir entre dermis y
epidermis

PROMOTORES QUIMICOS
SISTEMAS EUTECTICOS: el punto de funcin
del

agente

teraputico

influye

en

la

solubilidad y por lo tanto en la penetracin


en la piel.
SOLUCIONES SATURADAS: mxima velocidad
de penetracionen la piel, cuando el ag actico
presenta mayor actividad termodinmica (sal,
saturacin)

PROMOTORES FISICOS
HIDRATACION
IONTOFORESIS
SONOFORESIS
ELECTROPORACION
TEMPERATURA (termoforesis)
MICROAGUJAS
PARTICULAS DE ALTA VELOCIDAD
RADIACION LASER Y ONDAS
FOTOMECANICAS

PROMOTORES FISICOS
HIDRATACION: es uno de los factores mas
importantes para aumentar la penetracin
de la mayora de las sustancias, dado que
el agua produce una apertura de la capa
cornea.
IONTOFORESIS: es una tcnica por la cual
se consigue que frmacos ionizados o
parcialmete ionizables penetran en la
capa cornea mediante la aplicacin de
una corriente elctrica de baja intensidad
.
El sistema consta de dos electrodos :
Electro reservorio
Electrodo positivo o negativo

PROMOTORES FISICOS
SONOFORESIS:

dentro

del

organismo de un agente teraputico


mediante energa ultrasnica de baja
frecuencia (20 100 kh2) que facilita
la penetracin y potencia la accin del
frmaco aplicado va tpica.
ELECTROPORACION: se fundamenta en
la aplicacin de corriente elctrica de
alto voltaje de 100 1000 ucm-1 corta
duracin, de 10 ms- 10 ms (pulsos),
que despolarizan la membrana.

PROMOTORES FISICOS
TEMPERATURA
(TERMOFORESIS):
formado

Dispositivo

por

microfilamentos

unos
puede

utilizarse radio frecuencia, que


al ser activados genera calor en
la superficie de la piel.
MICROAGUJAS: Estos sistemas
contiene una media de 400
micro agujas

que se insertan

en la piel y aumentan el flujo a


1000 veces.

PROMOTORES FISICOS
PARTICULAS DE ALTA VELOCIDAD:
Metodo que no necesita agujas para
liberar la sustancia activa en el
interior de la piel.
RADIACION

LASER

ONDAS

FOTOMECANICAS:
Utilizado para el tratamiento del
acn o del rejuvenecimiento facial
donde la radiacin laser destruye las
clulas diana en pocos segundos.

PROMOTORES QUIMICOS
Son sustancias qumicas capaces de reducir la resistencia
de la difusin del principio activo q ofrece la piel porque
aumenta la actividad termodinmica de la penetracin. el
mecanismo de accin de estas sustancias es complejo, ya
que puede actuar sobre los lpidos, las protenas o
aumentando el coeficiente de reparto del frmaco en la
capa cornea.
Un promotor ideal debe no toxico, no irritante y no
alergnico, debe iniciar inmediatamente el aumento de la
permeabilidad.

AGUA
La mayora de los agentes activos
atraviesan mejor el stratum corneum
hidratado que seco. La accin promotora
se debe a la hidratacin e hinchamiento
de la queratina, y tambin se produce una
solvatacin de las regiones polares de los
componentes lipdicos d la capa cornea.

AGENTES CON ACTIVIDAD


SUPERFICIAL:
Probablemente

posean doble
mecanismo, ya
que afectan ala
estructura
terciaria de las
protenas,
pudiendo
desnaturalizarlas

SOLVENTES ORGANICOS
Alcoholes:

Irrita

Aumentan

piel
El efecto depende
de la
concentracion.

la
difusin de
sustancias polares
y no polares.

y seca la

DIMETILSULFOXIDO
Es un gran disolvente, pero su uso sobre la
piel puede causar eritemias y urticaria.
Acidos grasos:
Producen irritacion severa
Urea:
Es el mejor humectante de la capa cornea.

PIRROLIDONAS
Forman interaccin hidrofobias estables con
farmacos anionicos como no anionicos.
Propilenglicol:
Promueve la absorcion de moleculas lipofilas
polares.
Terpenos:
Rompen la organizacin lipidica haciendo el
farmaco mas permeable.

VEHICULOS VESICULARES
LIPOSOMAS: son vesiculas coloidales
compuestas por fosfolipidos a los que se
puede aadir colesterol, lipidos cargados o
antioxidantes.
Estan formados por capas bipolares de lipidos,
se clasifican en:vesiculas multilamelares,
liposomas unilamelares, los cuales estas
vesiculas son metaestables.

TRANSFERSOMAS

Son vesiculas lipidicas suficientemente


deformables como para penetrar por poros
mucho mas pequeos que su tamao
Diseadas para laliberacion transdermica de
agentes teraupeticos
Sus menbranas formadas por fosfolipidos
colesterol y agentes con actividad superficial
Pueden aumentar la penetracion no solo de
moleculas pequeas sino tambien de
agentes teraupeticos con masa molecular
alta

ETOSOMAS

Estas vesiculas lipidicas se diferencian de los


liposomas porque estan formadas por bicapas
fluidas con alto contenido de etanol y lipidos
interdigitados con el fin de obtener unas
vesiculas ultradeformablesfaciliten el paso
atraves de la piel

NIOSOMAS

Son vesiculas formados por tensioactivos no


ionicos que puedan o no precisar la presencia
de colesterol
La adorsion y fusion de los niosomas en la
piel esta conducida por el alto gradiante de
actividad termodinamica en la interfase que
es la fuerza directora de la penetracion