ANTIPARASITARIOS

DRA. JHOANNA HANDAL BELTRAN


Una de las causas mas importantes de
morbilidad a nivel mundial esta
representada por las infecciones por
parsitos (protozoarios, helmintos y
artrpodos).
Son patologas que afectan alrededor de la
mitad de la poblacin mundial, muy
especialmente en cuanto a helmintiasis se
refiere, que alcanza a mas de la cuarta
parte de la poblacin mundial.

PARASITOLOGIA

Ciencia que se encarga del estudio de los

parasitos (morfologia, ciclo de vida,
caracteristicas, fisiologia, vectores,etc.) que
afecan a los seres humanos, animales y
plantas.

PARASITOSIS

Una enfermedad parasitaria o parasitosis es una enfermedad

infecciosa causada por:
Protozoos / Protozoosis.
Helmintos / Helmintiasis (cestodos, trematodos,ematodos).
Artrpodos. Ectoparasitosis.
Las enfermedades parasitarias pueden adquirirse a travs de:
los alimentos o del agua contaminada
por la picadura de un insecto
por contacto sexual

CLASIFICACION DE
LOS PARASITOS

PROTOZOOS

HELMINTOS

ARTROPODOS

Organismos
unicelulares que
pertenecen al reino
prootista. Algunos
de ellos causan
enfermedades y
muerte.

O gusanos son
multinucleados que
viven libremente y
otros son de vida
parasitaria en
animales,
vegetales y el
hombre.

Significa patas
articuladas, son
pequeos animales
invertebrados y se
hallan algunos
afectando a los
animales, plantas y
el hombre.

AMEBIASIS / GIARDIASIS /
TRICOMONIASIS
PROTOZOARIOS

TRIPANOSOMIAIS /
PALUDISMO
LEISHIMANIOSIS
TOXOPLASMOSIS

HELMINTOS

ASCARIOSIS /
ENTEROBIOSIS
TRICOCEFALOSIS /
STROGILOSIOIDIS
UCINARIOSIS/
FILARIOSIS

PARSITOS
PLATELMINTOS

CESTODOS
TREMATODOS
MIASIS
ARTROPODOS

TUNGOSIS
PEDICULOSIS
ACARISIS

TENIOSI
S
HIMENOLEPIASI
S
ESQUISTOSOMOSIS

ANTIHELMINTICOS

ANTIPARASITARIOS I

HELMINTOS

Comprende un complejo grupo de metazoarios, que segn

la OMS unos 2 millones de personas son infectadas por
uno o mas helmintos.

CLASIFICACIN

Son:

HELMINTO
S

PLATELMINTOS
(gusanos planos)

Se subdivide
CESTODOS
(cuerpo
segmentado)

NEMATODOS
(gusanos
redondos)

TREMATODO
S
(cuerpo no
segmentado)

A su vez en:

NEMATODOS
TRATAMIENTO

Ascaris lumbricoides

Enterobius vermicularis
Strongyloides stercoralis

Mebendazol, Piperacina
Mebendazol, Piperacina
Tiabendazol, Albendazol
Mebendazol

Trichuris trichiura

Mebendazol

Necator americanus

Tiabendazol

Trichinella spiralis

Dietilcarbamazina

Loa loa

Ivermectina

Onchoncerca volvolus
Ancylostoma duodenale

CSTODOS
TRATAMIENTO

Taenia saginata

Niclosamida, Prazicuantel

Taenia solium

Niclosamida, Prazicuantel

Diphyllobothrium latum

Niclosamida, Prazicuantel

Echinococcus granulosus

Albendazol

Fasciola hepatica

TREMATODOS
TRATAMIENTO

Schistosoma mansoni

Prazicuantel

Schistosoma haematobium

Prazicuantel

Hymenolepis nana

FARMACOS
ANTIPARASITARIOS

BENZIMIDAZOLES

Comprende un grupo de frmacos

qumicamente relacionados.
Comparten los siguientes mecanismos de
accin:
Disminucion de la captacion de glucosa
Inhibicion de la furamato reductasa
Desacoplamiento de la fosforilacion oxidativa

BENZIMIDAZOLES

Entre los principales representantes se encuentran:

Mebendazol

Tiabendazol

Albendazol

Los cuales vienen en

preparados para la
administracin oral.
Son de amplio
espectro.
til contra ascaris,
ancylostoma,necator,
trichuris, strongyloides
y neurocisticercosis.

BENZIMIDAZOLES

Caractersticas generales
Antihelmnticos de amplio espectro.
Poco hidrosolubles.
Absorcin oral irregular.
Baja toxicidad.

BENZIMIDAZOLES

Mecanismo de accin
Se fijan a la tubulina, impidiendo la
polimerizacin de los microtbulos provocando
su ruptura, parlisis y muerte del parsito.

MEBENDAZOL

Primera eleccin
Ascaris lumbricoides
Enterobius vermicularis (oxiurus)
Trichuris trichiura
Ancylostoma duodenale
Necator Americanus

MEBENDAZOL

Tratamiento alternativo
Trichinella spiralis
Onchocerca volvulus
Echinococcus granulosus

MEBENDAZOL
Farmacocintica
Absorcin: Baja VO 20%
con las comidas grasosas.
Sufre efecto de primer paso 80%.
Metabolismo: Heptico.
Eliminacin: Orina y heces.

MEBENDAZOL

Efectos colaterales
Teratognicos
Embriotxicos
Trastornos GI
Cefalea y mareo
Toxicidad heptica

MEBENDAZOL

Esquema de tratamiento
Oxiurasis 100 mg dosis nica en AM
Uncinariasis
Ascariasis
100 mg 2 x 3
Tricuriasis
Triquinosis

200 a 400 mg 3 x 3

ALBENDAZOL

Caractersticas
Relacionado estructuralmente con Mebendazol
Actividad: nemtodos y cstodos.
Absorcin baja VO.
Pero...

Cp 15 a 50 veces mayores que

mebendazol.
Se metaboliza en hgado a un metabolito con
actividad antihelmntica.

Usos

ALBENDAZOL

A. lumbricoides

400 mg dosis nica

Efectos colaterales
TGI y con altas dosis hepatoxicidad, leucopenia y
alopecia
Teratognico.

TIABENDAZOL
Usos

Medicamento de eleccin para Strongyloides stercoralis

curacin del 100%
Ancylostoma braziliense.

!! Muchos efectos colaterales TGI, prurito, cefalea !!

PIPERAZINA
Ascaris y Oxiuros.
Segunda eleccin contra
Presentacin en jarabes y tabletas.
Mecanismo de accin
Bloqueo neuromuscular reversible que produce parlisis
flccida de los helmintos, permitiendo su expulsin.
Pierden sus medios de sujecin y pueden ser eliminados.
Disminucin de la captacin de glucosa en larvas y adultos.

PIPERAZINA
Farmacocintica
Absorcin buena VO.
Metabolismo: Heptico
Eliminacin: Renal
Efectos adversos
TGI
Vrtigo
Vrtigo

PAMOATO DE
PIRANTEL

Caractersticas
Efectivo para Ascaris y Oxiuros con una sola dosis
90 a 100% de curacin.
Presentacion en jarabe y tabletas.
til para trichuris y uncinarias

Necator americanus
Ancylostoma duodenale

PAMOATO DE
PIRANTEL
Mecanismo de accin

Accin nicotnica, que produce una parlisis espstica

de los gusanos.

Farmacocintica
Baja absorcin VO 15%
Metabolismo: Heptico
Eliminacin: renal y heces.

PRAZICUANTEL

Es una pirazoisoquonolina.
Amplio espectro contra cstodos y tremtodos.
Medicamento de eleccin en los Esquistosomas y la
cisticercosis.
Preparados orales.
Mecanismo de accin
Aumenta la permeabilidad al calcio, provocando una
contraccin y parlisis espstica del helminto.
Vacuolizacin de la envoltura parasitaria, lo que deja inerte
al parasito.

PRAZICUANTEL
Farmacocintica
Absorcin VO 80%.
Efecto intenso de primer paso.
Se distribuye por todo el organismo.
Atraviesa ambas barreras
Metabolismo heptico.
Excrecin renal.
Presente en leche materna.

PRAZICUANTEL
Efectos colaterales
Trastornos GI
Cefalea
Mareo

IVERMECTINA

Es un derivado semisintetico de la avermectina que es un producto

lactonico macrociclico derivado del estreptomices avermitilis.
Primera eleccin para Onchocerca volvulus.
Preparados orales.
Mecanismo de accin
Potente y persistente parlisis tnica del sistema muscular del helminto
nivel farngeo y corporal.

IVERMECTINA

Espectro:
Oncocercosis
Ascaridiasis
Oxiuriasis
Efectos colaterales

Irritacin ocular.
Cambios electrogrficos transitorios.
Somnolencia.
Reaccin de Mazzotti (reaccin inmunitaria a las microfilarias
muertas).

LEVAMIZOL

Mecanismo de accin:
Accin agonista nicotinica- parlisis en los
parsitos.
Inhibicin dela enzima fumarato-reductasa
Viene en preparados orales
Su espectro es contra ascaris y anquilostoma.

NITAZOXANIDA

Mecanismo de accin:
inhibicin de la polimerizacin de la tubulina
citoplasmtica.
Bloqueo de la absorcin de la glucosa.
Alteracin degenerativa en el retculo
endoplasma tico y en las mitocondrias.
Espectro: contra ciertos protozoarios yes activo
contra enterobius, ascaris, estrongyloides,
ancylostomas, trichuris, tenias e himinolepis.

NICLOSAMIDA

Derivado de la salicilamida
Farmaco de eleccin en la T. saginata,
T. Solium, Diphyllobothrium latum, Hymenolepis
nana.
Mecanismo de Accin
Bloquea la captacin de glucosa, daando
irreversiblemente el esclex del cstodo, provocando
su expulsin.

NICLOSAMIDA

Farmacocintica
Absorcin: pobre VO
Administrar en ayunas.
Eliminacin: heces.
!!Se recomienda en T. solium utilizar purgantes salinos para
expulsar los proglotides muertos y evitar la cisticercosis!!
Efectos colaterales
Trastornos GI

DIETILCARBAMAZINA
Wuchereria bancrofti
Efectivo contra filarias:
W. malayi
Loa loa
Onchocerca volvulus

Mecanismo de accin
Provoca parlisis e inmovilizacin de las
microfilarias.

DIETILCARBAMAZINA

Farmacocintica
Absorcin: Buena VO.
Metabolismo: Heptico
Eliminacin: renal
Efectos colaterales

Trastornos GI y cefalea.
Las filarias daadas y muertas (3 a 7 das):
Reacciones cutneas
Mareo y taquicardia


Los frmacos antihelmnticos solo se administran por va oral

Tabla 2: Esquemas de tratamiento de helmintiasis frecuentes

Parasitosis
Ascariasis

Droga(s) de eleccin
Mebendazol: 100 mg BID por 3 das o 500 mg una sola vez
Albendazol: 400 mg una sola vez
Pamoato de Pirantel: Dosis nica de 10 mg/Kg (mximo 1 g)

Piperazina: 75 mg/Kg (mximo: 3,5 g) VO OD por 2 das ( 50 mg/Kg, por 5 das)

Tricuriasis

Mebendazol: 100 mg BID por 3 das o 500 mg una sola vez

Albendazol: 400 mg una sola vez
Pamoato de Oxantel: Dosis nica de 10 mg/Kg (mximo 1 g)
Flubendazol: 100 mg BID por 3 das

Oxiuriasis

Pamoato de Pirantel: Dosis nica de 10 mg/Kg (mximo 1 g)

Mebendazol: 100 mg BID por 3 das o 500 mg una sola vez
Albendazol: 400 mg una sola vez
Piperazina: 50 mg/Kg, en dos tomas, por 5 - 7 das

Anquilostomiasis

Pamoato de Pirantel: 10-20 mg/Kg (mximo 1 g) por 3 das

Albendazol: 400 mg / da por 3 das
Mebendazol: 100 mg BID por 3 das
Flubendazol: 300 mg/da por 2 das

Teniasis

Praziquantel: 10 mg/Kg en dosis nica

Mebendazol: 200 mg BID VO por 4 das

ANTIAMIBIANOS

ANTIPARASITARIOS II

CLASIFICACION:
E. Histolytica
PROTOZOOS:
Giardia lamblia

METAZOOS (Helmintos):
Nemtodos:

Ascaris lumbricoides
E. Vermicularis
Trichuris trichiura, etc

Cstodos:

T. Saginata y Solium
Hymenolepis nana
Fasciolopsis buski

Tremtodos:

AMIBIASIS

Entamoeba histolytica.

Presente en el tracto GI del 10 al 20% de la poblacin

mundial.
90% asintomticas.

AMIBIASIS

Tratamiento

Amebicida
s
Luminales Tisulares

Mixtos

AMIBIASIS
Amebicidas
Tisulares

Derivados de la Emetina
Emetina (cardiotxica)
Dehidroemetina

AMIBIASIS
Amebicidas
Luminales
8 hidroxi quinolinas:
Diyohidroxiquina (yodoquinol)
Yodo cloro hidroxiquina (clioquinol)
Paramomicina
Furoato de diloxanida

AMIBIASIS
Amebicidas
Mixtos

Nitroimidazoles

METRONIDAZOL (Flagyl
Tinidazol (Fasigyn

MR

Ornidazol (Tiberal

MR

MR

NITROIMIDAZOLES:

Metronidazol
Tinidazol
Nimorazol
Ornidazol
Secnidazol
Benznidazol (Enf. de Chagas)
Carnidazol

NITROIMIDAZOLES

MECANISMO DE ACCION:
Alteracin de las macromolculas del parasito,
sobre todo en relacin a su material gentico
(ADN)
Son sensibles los protozoarios como la giardia
lambria y el balantidium coli.

METRONIDAZOL:

EFECTOS ANTIPARASITARIOS: Es activo contra

diversos protozoarios (trichomonas vaginalis,
entamoeba histolytica, giardia lamblia).
OTROS EFECTOS: supresin de la inmunidad
celular, mutagnesis, carcinognesis,
sensibilizacin de clulas hipxicas a la
radiacin.

Mecanismo de
accin:
Metronidazol es un profrmaco.
Grupo nitro acepta electrones donados por
ferredoxinas (reaccin catalizada por
complejos de hierro y azufre).
Dichos productos intermediarios destruyen a
las clulas (reaccin con macromolcu-las
como ADN, protenas y membranas).
Prdida de la estructura helicoidal del ADN en
clulas de mamferos.

FARMACOCINETICA

Absorcin rpida y completa.

Concentracin plasmtica: 10mcg/ml.
Vida media: 8 horas.
10% ligado a protenas plasmticas.
Penetracin adecuada a lquidos y tejidos
corporales.
Metabolismo heptico principalmente
(eliminacin del 50%).

INDICACIONES

Infecciones de vas genitales por tricho-monas

vaginalis en hombres y mujeres
(2 gms. Dosis nica 250 mg. TID 7 das).
Todas las formas sintomticas de amebia-sis
(750 mg. TID 5-10 das, nios 35-50
mg/Kg/da).
Giardiasis: 250 mg. TID 7 das, nios 5 mg/Kg
TID.

EFECTOS
COLATERALES:

Ms comunes: Cefalea, nuseas, xerosto-ma,

sabor metlico.
Menos comunes: Vmitos, diarrea, moles-tias
abdominales, glositis, estomatitis.
Efectos neurotxicos: mareos, vrtigos,
encefalopata, convulsiones, incoordina-cin y
ataxia, neuropata sensitivas.
Efecto disulfiram.

METRONIDAZOL
Flagyl
MR

Amplio espectro.
Actividad antiprotozoica y antibacteriana.
Espectro
E. Histolytica, Giardia lamblia y Trichomonas vaginalis.
Bacterias: Anaerobias obligadas (Bacteroides, Clostridium
bifermentans y Helicobacter pilory)

METRONIDAZOL

Absorcin: Rpida y completa VO.

Va IM y va IV para casos graves.
Distribucin: Todo el organismo.
T 8 horas. Se concentra en secreciones vaginales, semen, saliva
y leche materna.
Metabolismo: heptico.
2 metabolitos activos contra T. vaginalis.
Eliminacin: Se elimina por orina (pigmentacin pardo rojiza).

METRONIDAZOL
Dosis

Amibiasis:
Adulto 70 kg 750 mg 3 x 5 a 10
Nio 35 a 50 mg/kg 3 x 10
Giardiasis: 250mg

3x7

Tricomoniasis: 2 gr dosis nica

VO 250 mg 3 x 7

METRONIDAZOL

Contraindicaciones
Embarazo*
Lactancia
Hepatopata obstructiva grave
Cirrosis alcohlica
Insuficiencia renal

METRONIDAZOL
Indicaciones

Amibiasis

Entamoeba histolytica

Giardiasis

Giardia lamblia

Tricomoniasis

Trichomona vaginalis

Colitis pseudomembranosa
Vaginitis inespecfica

C. difficile
Gardenella vaginalis

EMETINA y DEHIDROEMETINA

Son amebicidas tisulares de accin antitrofozoitica.

Alcaloide derivado de la Ipecacuana.

Muy cardiotxica.

Mecanismo de Accin
Amebicida sistmico de accin directa.
Bloquea la sntesis de protenas en el ribosoma del protozoo.
Inhibicion de la sntesis de ADN

DEHIDROEMETINA

Administracin IM intrahospitalaria
Se acumula en hgado

Dosis
1 mg por Kg da (no pasar de 60 mg)

Efectos Colaterales
Arritmias y taquicardia
Bloqueo neuromuscular

DICLOROACETAMIDAS

Son amebicidad luminales con notable accin

anti qustica.
Los representantes son: furoato de
diloxanida(prototipo), teclosan, clefamida,
etofamida y quinfamida.
MECANISMO DE ACCIN:
Interferencia del metabolismo de los
fosfolipidos en la pared qustica.

FUROATO DE
DILOXANIDA:

Actividad amebicida directa in vitro

Mucho ms potente que la emetina (0.010.1mcg/ml.)
Excrecin: 60-90% en orina, 4-9% en heces)
Concentracin mxima: 1 hora
Aplicaciones terapeticas: personas
asintomticas que excretan quistes.

FUROATO DE
DILOXANIDA:

Ineficaz en tx. de amebiasis extraintestinal

Eficaz en individuos asintomticos que
excretan trofozotos o en pacientes con
amebiasis no disentrica
Dosis: 500 mg. PO TID por 10 das. Nios 20
mg./Kg./da
Toxicidad: efectos colaterales leves
(flatulencia, vmito, prurito, urticaria)

FUROATO DE DILOXANIDA:
Farmacocintica

Absorcin: VO
Metabolismo: Intestinal (hidroxilacin)
Furoato
Diloxanida 90% se absorbe
10% ejerce efecto antiambiano
Eliminacin: Renal y heces.

FUROATO DE DILOXANIDA

Dosis
500 mg VO 3 x 10 Adultos
20 mg/kg da 3 x 10 Nios

Precauciones.
No se recomienda en el embarazo, lactancia y
nios menores de 2 aos.

Hidroxiquinolinas
Diyohidroxiquina (yodoquinol)
Yodo cloro hidroxi quina (clioquinol)

Amebicidas luminales para pacientes asintomticos

(portadores).
Accin antitrofosoitica.
Sus representantes: iodoquinol, clioquinol.
No se conoce el mecanismo de accin.
Ha sido empleado en forma indiscriminada para
diarreas.
Han cado en desuso por producir atrofia del nervio
ptico y prdida permanente de la visin y neuropata
mieloptica subaguda y prdida de la visin.

CLOROQUINA

Es una 4-aminoquinolena AMEBICIDA TISULAR DEACCION

ANTITROFOZOITICA, con actividad esquizonticida rpida frente a las
formas hemticas de P. vivax, P. ovale, P. malariae y P. falciparum no
resistentes.
No acta sobre las formas hepticas de P. vivax y P. ovale .
Tambin es activo frente a Entamoeba histolytica .
Tiene una vida media muy larga y se debe administrar con las comidas.
Indicaciones.
Frmaco de primera eleccin para el tratamiento y profilaxis del
paludismo por P. malariae, P. ovale , P. vivax y P. falciparum sensibles a
cloroquina.
En combinacin con proguanil se usa en la profilaxis de la malaria en
zonas de resistencia moderada a cloroquina.

CLOROQUINA

Efectos secundarios.
Prurito sobre todo en africanos; ocasionalmente cefalea y molestias
gastrointestinales.
En individuos susceptibles pueden desencadenarse brotes de porfiria aguda
intermitente y psoriasis.
Precauciones.
Est contraindicada para reas de conocida resistencia de P. falciparum a la
cloroquina.
La administracin intravenosa debe ser lenta para evitar cardiotoxicidad.
La intoxicacin con cloroquina puede producir bloqueos auriculoventriculares
fatales.
La acumulacin de cloroquina puede producir retinopata, normalmente en
dosis mucho mayores que las recomendadas en malaria.
Se puede usar en mujeres embarazadas.

ANTIMALARICOS

ANTIPARASITARIOS III

La malaria o paludismo es una enfermedad

parasitaria, infecciosa aguda o cronica,
causada por el protozoario del gnero
Plasmodium, perteneciente al phylum
Apicomplexa.
Es una enfermedad infecciosa que afecta a
ms del 40 % de la poblacin mundial que
vive en zonas endmicas generalmente en
zonas tropicales y subtropicales,
principalmente en las regiones pantanosas,
mrgenes de ros, lagos y represas.

Trasmitida por el
mosquito
Anopheles, hembra
que se alimentan
de sangre.las
larvas viven en
aguas estancadas y
la maxima
prevalencia es en
lluvias abundantes.

MALARIA

Actualmente la malaria se presenta en 105 pases y la

mayora de estos presenta resistencia a las drogas.
Existen 4 especias principales que afectan al humano:
P. falciparum: encontrado en frica, Asia y Latino
Amrica;
P. vivax: se encuentra a nivel mundial en zonas
tropicales y templadas;
P. ovale: se encuentra principalmente en la zona
tropical (oeste de frica) y
P. malariae: en todas las reas endmicas.

MALARIA

Los estadios del ciclo de vida del

Plasmodium son complejos, es
importante conocer el ciclo de vida
del parsito para lograr entender
el proceso de la enfermedad y
aplicar un correcto tratamiento.

Life Cycle:

MALARIA

FACTORES DERIESGO

Determinan la transmisin endmica y epidmica de

la malaria dependen de:
Pluviosidad
Temperatura
Humedad
Aspectos sociodemogrficos y culturales
Servicios de salud
Problemas de resistencia de los parsitos a las
drogas antimalricas
Resistencia de los vectores a los insecticidas

CLINICA

Las manifestaciones clnicas de la

malaria son complejas y varan de
acuerdo a la edad y a la inmunidad
adquirida del hombre. Tambin va a
depender de la especie y nmero del
parsito inoculado.

CLINICA

Los sntomas comienzan entre10 y 35 das despus

de que un mosquito se ha inyectado el parsito en
persona.
En general, los primeros sntomas son leves, fiebre
intermitente, dolor de cabeza y dolor muscular,
escalofros, junto con una sensacin de enfermedad
(malestar).
A veces los sntomas comienzan con escalofros y
temblores seguidos de fiebre, que dura entre 2 y 3
das, a menudo confundida con sntomas de gripe.
Los sntomas posteriores y la enfermedad sigue
patrones que varan para cada tipo de malaria.

CLINICA

Clnicamente se consideran dos tipos de

manifestaciones la no complicada y la severa
Malaria Severa y Complicada
o complicada. Malaria no Complicada

La malaria comienza con una La malaria severa y complicada,

sintomatologa parecida a la
es definida por la OMS como
de una gripe, se caracteriza
una persona con parasitemia
por
procesos
febriles
que presenta 1 o ms de los
intermitentes
que
se
siguientes sntomas: postracin,
presentan cada tres das,
dificultad respiratoria o edema
pero
adems
va
a
pulmonar,
problemas
de
acompaado por malestar
conciencia, colapso circulatorio,
general
como:
cefalea,
sangramiento anormal, ictericia,
dolores
musculares,
hemoglobinuria
o
anemia
debilidad, diarrea, nuseas
severa.
y mareos
Esta es causada en su mayora por
P. falciparum. La malaria
cerebral, suele ser la mayor
complicacin en este tipo de
malaria.
Todas
estas
complicaciones
se
pueden
desarrollar
rpidamente
y
conllevar hasta la muerte del
paciente en pocas horas o das

CONTROL DE LA
MALARIA
La OMS propone tres elementos
principales en el control de la malaria:
Evitar la picadura del mosquito
infectado.
Eliminar al vector.
Deteccin temprana de la epidemia y
una rpida aplicacin de la droga.

ANTIMALARICOS

QUIMIOTERAPIA DEL
PALUDISMO

Cloroquina
Mefloquina
Primaquina
Pirimetamina
Quinina-Quinidina
Atovacuona / Proguanil /
Clorproguanil/dapsone

La Farmacodinmia y la Farmacocintica de
las Drogas Antimalricas

Las drogas antimalricas pueden

actuar en las diferentes etapas del ciclo
biolgico del Plasmodium en el hombre y
otra tiene acciones sobre el Plasmodium.

Etapas del Ciclo B iolg ico

en el hom bre
E squizon ticidas tisu lares
u tilizados en la profilaxis

E squizon ticidas tisulares

u tilizados p ara evitar
recad as
E squizon ticidas
(hem ticos utilizados en la
curacin clnica o de
supresin)
E . de accin rpid a

E . de accin lenta

Acciones sobre el
P lasmodium
G am etocitocid as

E sporonticidas

Dro ga s

Acci n

PQ

PQ

Actan sobre las form as hsticas prim arias del

Plasm odium en el hgado, que luego son los
que inician la etapa eritroctica de la infeccin,
evitando as la inva sin a los glbulos rojos y la
transmisin persistente de la infeccin, como la
CG para el tratam iento de P. falciparum .
Son las que actan en las form as hsticas
latentes de P . vivax y P . ovale, estas drogas
son utilizadas en la profilaxis final o para la
cura radical de infecciones por recada

Alcaloides:
C Q , Q N y sus
derivados
Endoperxidos:
ART.
Antifolatos y
antibiticos (TC )
D erivados de la
ART +
Sulfadoxida/P irim et
amina.
C Q y Q N contra P .
vivax, P . ovale y P.
m alariae y PQ
contra P.
falciparum .
CQ

Estas drogas actan en las etapas eritrocticas

asexuales del parsito, interrumpiendo as la
esquizogonia eritroctica y as lograr el xito en
el tratamiento. S i este tipo de droga no es bien
utilizado podra ocasionar un recrudecim iento
de la infeccin.

Los
cuales
actan
contra
las
formas
eritrocticas sexuales de los Plasm odium,
evitando as la transmisin de la malaria a los
mosquitos.
Este tipo de drogas evitan o inhiben la
formacin de oocistos y esporozotos en los
mosquitos infectados.

La Farmacodinmia y la Farmacocintica de
las Drogas Antimalricas

La mayora de las drogas antimalricas se

distribuyen en el cuerpo debido a la unin o
localizacin en los tejidos, conllevando a altos
niveles de distribucin y una eliminacin lenta
de la droga en el hombre (farmacocintica), la
Vida de CQ 1-2 meses, MF 2-3 semanas, la
HFT 3-5 das, PM de 3 das, Sulfadoxina 10 das
y ATQ 1-3 das.

Blanco Teraputico

Las drogas antimalricas pueden actuar en las

diferentes etapas del ciclo biolgico del Plasmodium
en el hombre, el cual es muy complejo, estas
pueden emplearse en la profilaxis o en el
tratamiento.

Blancos
Teraputicos

Blanco Teraputico

Accin Citosol:
Donde se localizan mltiples rutas
metablicas, con cientos de enzimas,
quizs esenciales, una de las rutas puede
ser el metabolismo de los folatos, la
gliclisis es otra de las rutas, debido a que
el parsito depende de esta ruta para
producir energa.

Blanco Teraputico

Membrana del parsito:

Debido al metabolismo de los fosfolpidos, el
parsito de la malaria una vez dentro del eritrocto
sintetiza una cantidad de fosfolpidos para producir
las membranas necesarias para rodear la vacuola, el
citosol, y mltiples compartimientos celulares. El
lpido ms abundante es fosfatidilcolina, que requiere
de la colina para ser sintetizado, una posible
estrategia teraputica sera bloquear este transporte,
se han observado resultados prometedores y
actualmente se encuentran en desarrollo preclnico.

Blanco Teraputico

Vacuola digestiva:
Es un viejo objetivo, pero an es atractivo
farmacolgicamente hablando. Las
trioxaquinas, tambin estn basadas en este
blanco y tambin en la prevencin de la
resistencia, fueron diseadas para que se
comportaran como la CQ y la ART pero en una
sola molcula, ya fue probada in vitro y
actualmente est siendo evaluada in vivo.

Blanco Teraputico

Mitocondria: Como es el caso

de la ATQ.

Proteasas: Estas se requieren

para la ruptura del eritrocito por
parte del esquzonte y
subsiguiente invasin del eritrocito
por los merozotos.

Blanco
Teraputico

Accin

Citosol

Donde se localizan mltiples rutas metablicas, con cientos de

enzimas, quizs esenciales, una de las rutas puede ser el metabolismo
de los folatos, la gliclisis es otra de las rutas, debido a que el parsito
depende de esta ruta para producir energa

Membrana
del parsito

Debido al metabolismo de los fosfolpidos, el parsito de la malaria una

vez dentro del eritrocto sintetiza una cantidad de fosfolpidos para
producir las membranas necesarias para rodear la vacuola, el citosol, y
mltiples compartimientos celulares. El lpido ms abundante es
fosfatidilcolina, que requiere de la colina para ser sintetizado, una
posible estrategia teraputica sera bloquear este transporte, se han
observado resultados prometedores y actualmente se encuentran en
desarrollo preclnico

Vacuola
digestiva

Es un viejo objetivo, pero an es atractivo farmacolgicamente

hablando. Las trioxaquinas, tambin estn basadas en este blanco y
tambin en la prevencin de la resistencia, fueron diseadas para que
se comportaran como la CQ y la ART pero en una sola molcula, ya
fue probada in vitro y actualmente est siendo evaluada in vivo

Mitocondrial

Como es el caso de la ATQ

Proteasas

Estas se requieren para la ruptura del eritrocito por parte del esquizonte
y subsiguiente invasin del eritrocito por los merozoitos

Blancos
Teraputicos

Quimoprofilaxia (QPX)

La Quimoprofilaxia (QPX) es
especialmente importante en personas no
inmunes que vayan a visitar una zona
endmica, deben buscar ayuda mdica
para que se les recomiende el tratamiento
profilctico ms adecuado. Agentes
antimalricos recomendados en la
profilaxis y esquema de QPX.

Cloroquina (CQ)

Esta droga se acumula selectivamente en los eritrocitos

parasitados, donde altera el pH de las vacuolas alimenticias
(la hemoglobina del eritrocito es hidrolizada), la CQ induce el
depsito rpido del pigmento, la hemoglobina es degradada
a hemo, la cual es polimerizada en hemozona (pigmento
insoluble) y globina, la cual es hidrolizada a aminocidos, si
la droga previene la formacin de hemozona,
produciendo radicales libres en la vacuola o previniendo la
hidrlisis de la globina (4-aminoquinolina), ocasionando una
alteracin metablica en el parsito, tambin interfiere con
la utilizacin de la hemoglobina por parte del parsito,
conllevndolo a la ruptura de la membrana del parsito, y su
muerte por acumulacin e intoxicacin del parsito

Quinina (QN)
El mecanismo de accin de la QN an
no se conoce claramente, pero se cree
que interfiere con la funcin del lisosoma
o con la sntesis del cido nucleico del
parsito

CH2
HO
CH3

N
H

Mefloquina (MF)

La Mefloquina (MF) se desarroll

durante la bsqueda de nuevas
drogas para tratar la malariaF de
F
F a
cepas P. falciparum resistentes
F
la CQ y otros compuestos, en el N
programa de investigacin de la
malaria del ao 1963.
HO
HCl

HN

F
F

Mefloquina (MF)
La MF, es esquizonticida eritroctico, en
especial contra los trofozoitos maduros y
formas de esquizontes del parsito de la
malaria.
F
F

N
F

HO
HCl

HN

Mefloquina (MF)
Esta droga se utiliza en el tratamiento de P. falciparum
resistente a la CQ, a mltiples drogas, y en la profilaxis de los
viajeros, mecanismo de accin exacto se desconoce, se cree
que este acta es la fase eritroctica del parsito, formando
complejos txicos libres con hemo libre que daan la
membrana del parsito e interactan con otros
componentes del Plasmodium.
La MF es recomendada en el tratamiento de la malaria no
complicada cuando existe resistencia a la QN o a la HFT

F
F

N
F

HO
HCl

HN

Primaquina (PQ)

La Primaquina (PQ) tambin

durante la II guerra mundial se
buscaban antimalricos ms
potentes y menos txicos, para
CH
profundizar la investigacin,
H N
NH
escogieron a la Pentaquina,
Isopentaquina y a la PQ.
3

H3C

Primaquina (PQ)
La PQ destruye las formas hepticas
tardas y las formas titulares latentes de P.
vivax y P. ovale.

No se conoce an su mecanismo de accin.

Esta droga es utilizada principalmente en la
profilaxia terminal y en la cura radical de la
malaria recidivante por P. vivax y P. ovale.
CH
3

H2N

NH
N

H3C

Primaquina (PQ)
Se recomienda que en el tratamiento
de profilaxia final, se administre un poco
antes o inmediatamente despus de salir
de la zona endmica que est visitando.
No se conoce an su mecanismo de
accin
CH3
H2N

NH
N

H3C

Atovaquona (ATQ)

Esta droga es estructuralmente similar

a una protena mitocondrial, ubiquinona
(coenzima Q), tiene la capacidad para
inhibir selectivamente el transporte de
electrones de la mitocondria con lo que
se inhibe la sntesis de las pirimidinas, el
sitio exacto donde se lleva a cabo esta
inhibicin parece ser el complejo del
citocromo

Halofantrina (HFT)
HFT, Acta en la fase eritroctica
asexual, no ataca a las formas tisulares
latentes de P. vivax, ni a los gametocitos
de ninguna especie.
Esta droga no se recomienda para
profilaxis. Est contraindicada durante el
embarazo y no se aconseja en mujeres
que amamantan.
OH

Cl

H3C

H3C
F

F
F

Cl

ART
En estudios de laboratorio la ART a altas dosis
se ha observado efectos neurotxicos in vitro e in
vivo.
An hay mucho inters en estos compuestos
debido a que se utiliza en el tratamiento de la
malaria de cepas de P. falciparum resistentes a la
CQ, por la rpida disminucin de la parasitemia.
CH3
H
O

H3C

H
O

CH3
O

ART
Esta droga y sus derivados no son
txicos en la dosis correcta, son
potentes y especficos, pero deben ser
administrados frecuentemente porque
se degradan rpidamente en el torrente
sanguneo.
CH3
H
O

H3C

H
O

CH3
O

ART

An no se conoce exactamente su
mecanismo de accin, pero se cree que son
esquizonticidas hemticos de accin rpida
contra todas las especies de Plasmodium,
que ocasionan la rotura molcula de
hemoglobina, se producen radicales libres
y compuestos electroflicos, que alteran las
protenas de membranas del parsito y
destruyen el parsito.

Droga

Mecanismo de Accin

Cloroquina

Esta droga se acumula selectivamente en los eritrocitos parasitados, donde altera el pH de las vacuolas
alimenticias (la hemoglobina del eritrocito es hidrolizada), la CQ induce el depsito rpido del pigmento,
la hemoglobina es degradada a hemo, la cual es polimerizada en hemozona (pigmento insoluble) y
globina, la cual es hidrolizada a aminocidos, si la droga previene la formacin de hemozona,
produciendo radicales libres en la vacuola o previniendo la hidrlisis de la globina (4-aminoquinolina),
ocasionando una alteracin metablica en el parsito, tambin interfiere con la utilizacin de la
hemoglobina por parte del parsito, conllevndolo a la ruptura de la membrana del parsito, y su
muerte por acumulacin e intoxicacin del parsito [5,12].

Quinina

El mecanismo de accin de la QN an no se conoce claramente, pero se cree que interfiere con la funcin
del lisosoma o con la sntesis del cido nucleico del parsito [4,5].

Mefloquina

El mecanismo de accin exacto se desconoce, se cree que este acta es la fase eritroctica del parsito,
formando complejos txicos libres con hemo libre que daan la membrana del parsito e interactan
con otros componentes del Plasmodium [5].

Primaquina

No se conoce an su mecanismo de accin

Atovaquona

Esta droga es estructuralmente similar a una protena mitocondrial, ubiquinona (coenzima Q), tiene la
capacidad para inhibir selectivamente el transporte de electrones de la mitocondria con lo que se inhibe
la sntesis de las pirimidinas, el sitio exacto donde se lleva a cabo esta inhibicin parece ser el complejo
del citocromo bc1 [21,13].

Antifolatos

Estos compuestos inhiben la sntesis de las pirimidinas del parsito y se clasifican en 2 grupos, los
inhibidores la dihidrofalato reductasa (DHFR) como la PM y el PG y los inhibidores de dihidropteroato
sintetasa (DHPS) como, Sulfonas y Sulfamidas su mecanismo de accin consiste en inhibir la sntesis
de las bases pirimidinicas del parsito, ocasionando la destruccin de su ADN [12].

Pirimetamina

El mecanismo de accin, inhibe la dihidrofolatoreductasa del Plasmodium. Esta droga generalmente se

administra en combinacin con sulfonamida, para intensificar la actividad Antifolato, pero acta
lentamente [5]

Proguanil

Su mecanismo de accin consiste en que la triazida que es el metabolito activo de esta droga, inhibe de
manera selectiva a la timidilato sintetasa de la hidrofolato reductasa bifuncional del plasmodio sensible,
bloqueando la sntesis del ADN y agotando los cofactores folatos [5,22].

Artemisina

An no se conoce exactamente su mecanismo de accin, pero se cree que son esquizonticidas hemticos
de accin rpida contra todas las especies de Plasmodium, que ocasionan la rotura molcula de
hemoglobina, se producen radicales libres y electroflicos, que alteran las protenas de membranas del
parsito y destruyen el parsito. [12,28].

PROGUANIL

La PG es utilizada como terapia de

profilaxis para viajeros de Inglaterra y
Europa, no ataca las forma
exoeritrocticas, ni destruye los
gametocitos, adicionalmente no deja
que se desarrollen
los
NH adecuadamente
NH
NH
CH3
gametos fecundados y enquistados en
el intestino del mosquito, mecanismo
NH
NH
CH3
de accin
(tabla).
Cl

PROGUANIL

Su mecanismo de accin consiste en

que la triazida que es el metabolito
activo de esta droga, inhibe de manera
selectiva a la hidrofolato reductasa
timidilato sintetasa del plasmodio,
bloqueando la sntesis del ADN y
agotando los cofactores folatos

Antibiticos

Las Tetraciclinas, se han utilizado por

el tratamiento de la malaria ocasionada
por cepas de P. falciparum resistente a
mltiples drogas, como su actividad es
relativamente lenta es necesaria la
administracin conjuntamente con QN
y as poder controlar rpidamente la
parasitemia.

Infecciones Mixtas

Se pueden presentar infecciones

mixtas por diferentes asociaciones de

Plasmodium entre s, la ms frecuente
es P. falciparum con P. vivax, esta es
ocasionada principalmente por la
ineficacia del tratamiento.

TC

La QN tambin se puede
administrar conjuntamente con
Clindamicina porque el
tratamiento dura menos tiempo

TC

La MF + Artesunato, es muy
efectiva y se observ una
disminucin considerable de los
gametocitos en los pacientes con
P. falciparum no complicada

Estructura
Cl

Droga

Clase

Uso

Cloroquina

4-aminoquinolina

Tratamiento
y
quimioprofilaxia de parsitos
sensibles

Amodiaquina

4-aminoquinolina

Tratamiento de malaria por

P. falciparum resistente a la
cloroquina

Quinina

Metanol quinolinas

Tratamiento de malaria por

P. falciparum resistente a la
cloroquina

Quinidina

Metanol quinolinas

Tratamiento de malaria por

P. falciparum resistente a la
cloroquina

Mefloquina

Metanol quinolinas

Quimioprofilaxia
y
tratamiento de malaria por
P. falciparum

Primaquina

8-aminoquinolina

Cura radical y profilaxia

terminal de la malaria por P.
vivax y P. ovale

HN
N
CH3

CH3

H3C

CH3

CH3
N
HN

CH3

H3C

CH2
HO
CH3

CH3

CH2

H
N
N
OH

F
F

N
F

HO
HCl

HN
CH3

H2N

NH
N

H3C

NH

NH

NH

NH

NH

Derivado de la
biguanida

Halofantrina

Metanol fenantreno

Tratamiento de malaria por

P. falciparum resistente a la
cloroquina

Artemisina

Endoperxidos
sesquiterpnicos

Tratamiento de la malaria por

P. falciparum multiresistente
a drogas

Pirimetamina
/ Sulfadoxina

Antagonistas del folato

(combinacin de
sulfas)

Tratamiento de malaria por

P. falciparum resistente a la
cloroquina

Atovaquona/
Proguanil

Combinacin de
quinona-antagonista
de folato

Tratamiento
y
quimioprofilaxia de malaria
por P. falciparum

Cl

H3C
F

F
F

CH3

H
O

H3C

Quimioprofilaxia

Cl

H3C

Proguanil

CH3

Cl

OH

CH3

H
O

CH3
O
NH2

N
H 3C
N

NH2

Cl

H3C

NH

H3C

S
N

NH2

Cl
H
O

H
OH
O

NH

NH

NH
Cl

NH

NH

CH3
CH3

Drogas
Pirimetamina/Sulfadoxina
Pirimetamina/Sulfadoxina/Mefloquina
Pirimetamina
Cloroguanida
Halofantrina
Mefloquina
Cloroproguanil
Artameter/Lumefantrina
Atovaquona
Cloroquina/Proguanil
Dapsone/Pirimetamina

Nombre comercial
Fansidar
Fansimef
Daraprim
Paludrine
Halfan
Lariam
Lapudrine
Coartem
Mepron
Savarin
Maloprim

Tabla 9. Nombres comerciales de las drogas antimalricas [31]

Antibiticos

Hay una serie de Antibiticos

con accin antimalrica, entre los
que se encuentran las
Sulfonamidas y Sulfonas, estos son
esquizonticidas eritrocticos de
accin lenta y son ms activos
contra P. falciparum que contra P.
vivax.

Antibiticos

La Clindamicina tambin es
utilizada pero posee ventajas
limitadas cuando es comparada
con otras drogas. Se utilizan
preferiblemente en combinacin
con otros antimalricos para
aumentar su actividad.

Terapia de Combinacin

La TC de Drogas, es una estrategia

utilizada para proporcionar un aumento de
eficacia en drogas conocidas que presenten
resistencia o no y as se debera disminuir la
progresin de la resistencia del parsitos a
nuevas drogas y otras drogas de poca
potencia podran aumentar su efecto con esta
estrategia, como es el caso de los anlogos
de la ART, el artesunato +
Sulfadoxide/Pirimetamina

TC

La TC ha sido ampliamente utilizada

como estrategia de tratamiento para
otras enfermedades (tuberculosis, HIV
y cncer) porque la resistencia se debe
a mutaciones en genes que controlan
la estructura-actividad de los blancos
teraputicos.

TC

Por otro lado la TC entre

Sulfadoxina/PM + CQ o Sulfadoxina/PM
+ AQ no resultaron porque aumentaban
la produccin de gametocitos, tampoco
dieron resultado en el tratamiento de
pacientes con malaria resistente, ni
fueron ms efectivos que el
tratamiento con 2 componentes.

PIRIMETAMINA

La PM, es un esquizonticida lento de la fase

eritroctica, los efectos antimalricos se
parecen a los de la cloroguanida, pero ms
potente, debido a que acta directamente en
los parsitos.

No acta sobre las formas tisulares latentes

N
H3Cninguna
de P. vivax, ni en los gametocitos de
especie, tampoco acta sobre las formas
hepticas de P. falciparum.
Cl

NH2

NH2
N

PIRIMETAMINA

El mecanismo de accin, inhibe la

dihidrofolatoreductasa del Plasmodium.
Esta droga generalmente se administra
en combinacin con sulfonamida, para
intensificar la actividad Antifolato, pero
acta lentamente

FARMACOTERAPIA EN
LA ENFERMEDAD DEL
CHAGAS

ANTIPARASITARIOS IV

Tripanosomosis

Tripanosomosis
Tripanosomiasis puede referirse a:
Tripanosomiasis africana o Enfermedad
del sueo
Tripanosomiasis americana o
Enfermedad de Chagas
Tripanosomiasis en animales o Nagana

TRIPANOSOMIASIS
Es una enfermedad
parasitaria tropical,
generalmente crnica,
infecciosa transmisble,
causada por un
parasita que circula en
la sangre perifrico y
tejidos, provocando
lesiones tejiduales
graves, principalmente
en corazn y en
rganos del aparato
digestivo (esfago y
intestino).

(trypanosoma cruzi)

Ciclo Tripanosoma
cruzi

Ciclo T. cruzi

ACCION PATOLOGICA

Complejo oftalmoganglionar
Chagoma de Inoculacin
Edema generalizado
Hepatoesplenomegalia

En la actualidad, los
agentes
quimioteraputicos
recomendados para tratar
la enfermedad de Chagas
son dos drogas que fueron
introducidas de manera
emprica hace ms de
veinte aos atrs, el
nifurtimox (Bayer,
recientemente
discontinuado) y el
benznidazol (Roche).

Tripanosomosis, Anti Protozoarios

Sustrato subversivo en la TR

El
nitrofurano
posee
actividad
frente
a
trypomastigostes que infecten clulas de msculo
liso y frente a la TR como el Nifurtimox bien conocido
en el tratamiento de chagas agudo epimastigote su
actividad es dbil como inhibidor de la enzima TR,
pero esto no esta correlacionado con su enorme
actividad inhibitoria del parsito.
O
N

S
O

H3C

O
+

N
O

F o rm u la W e ig h t

= 2 8 7 .2 9 3

TX. ENFERMEDAD
DELCHAGAS

TERAPIA
ANTIPARASITARIA:
Hay dos parastidas de
buena actividad contra
los tripanosomas:
Benzinidazol
Nifurtimox

Se toma por un periodo

largo al menos 3 meses.

TERAPIA PALEATIVA:
Con frecuencia no hay
parsitos circulantes
detectables al manifestarse
la enfermedad crnica, por
lo que el tx. Mas importante
en esta fase se indica
fundamentalmente con
base en las alteraciones
cardiacas o intestinales
(organomegalias) deben ser
tratados sintomticamente
y funcionalmente.

TX. ENFERMEDAD
DELCHAGAS

Otro posible tratamiento es con ALOPURINOL,

KETOCONAZOL, FLUCONAZOL y el
ITRACONAZOL.