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APARATO DE GOLGI

Consiste en una serie de sacos aplanados o


cisternas formando pilas.
Cada pila consiste de 3 a 6 cisternas y su
nmero depende del tipo de clula.

COMPARTIMENTALIZACIN
FUNCIONAL DEL APARATO
DE GOLGI
Las cisternas del Golgi
estn organizadas en una
serie
de
compartimentos
de
procesamiento:
Red Golgi cis (CGN)
Cisternas cis,
Cisternas mediales,
Cisternas trans,
Red Golgi trans (TGN)
Alberts et al, 2002

UNIDADES FUNCIONALES DEL


APARATO DE GOLGI
Conformado por una o varias unidades funcionales llamadas
DICTIOSOMAS .
El nmero de dictiosomas vara en las distintas clases de
clulas

Las clulas secretorias polarizadas


poseen un solo dictiosoma grande
ubicado entre el ncleo y la superficie
celular, donde se libera la secrecin:
clulas de copa de la mucosa
intestinal, de la tiroides y del
pncreas exocrino.
Otras clulas poseen varios dictiosomas pequeos distribuidos
por todo el citoplasma: clulas plasmticas, los hepatocitos y las
Alberts et al, 2002
neuronas.

APARATO DE GOLGI
Cada DICTIOSOMA est integrado
por:
Una Red cis (CGN) que slo
reciben
vesculas
transportadoras Provenientes del
RE.
Una Red Trans (TGN)
Una Cisterna Cis, Una cisterna
Trans y una Cisterna media
Las molculas que arriban a la TGN son transferidas mediante
vesculas
transportadoras
hacia
la
membrana
plasmtica,lisosomas o los endosomas.

PROTENAS DEL APARATO DE GOLGI


Las protenas que funcionan dentro del aparato de Golgi son
retenidas como protenas de membrana .
Las seales de retencin de varias protenas del Golgi estn
localizadas en sus dominios de transmembrana, lo que previene
que sean empacadas en vesculas que abandonan TGN. Sin embargo,
no hay una secuencia comn y es posible que la seal sea la
estructura secundaria o la terciaria.
Varias enzimas localizadas en la membrana del Golgi como
galactosiltransferasa y sialiltransferasa, tienen una estructura
similar: un solo dominio de transmembrana con un corto N-terminal
hacia el citosol y un largo dominio C-terminal, que contiene el
sitio cataltico hacia el lumen.
citosol

Clase 1, TipoII

Alberts et al, 2002

lumen Golgi

LAS PROTENAS SON MODIFICADAS Y


EN EL APARATO DE GOLGI

COPI
COPII
ERGIC

Muchos
de
los
grupos
oligosacridos adicionados a
las protenas en el RE sufren
modificaciones en el aparato de
Golgi.
Las protenas solubles y de
membrana entran al Golgi cis
en vesculas de transporte
(COP-II), desde el RE.

Cooper, 2000

Si poseen la seal de retencin


KDEL vuelven al RE. Lis-AspGlu-Leu (KDEL) en vesculas
(COP-I)
por la de va de
recuperacin.

PROCESAMIENTO DE OLIGOSACRIDOS
La glucoprotena sintetizada en
el RE llega al A.de Golgi mediante
una vescula transportadora
para continuar procesndose.
La
cadena
oligosacrida
experimenta nuevos agregados y
remociones de monosacridos,
segn el tipo de glucoprotena
que se requiere formar.

Las enzimas responsables de este procesamiento obran


secuencialmente, para lo cual se hallan distribuidas en las
cisternas siguiendo el orden en que actan.

GLICOSILACIN DE PROTENAS DESTINADAS A


LA MEMBRANA PLASMTICA
Los oligosacridos son procesados en una secuencia ordenada de
reacciones.
1 Remocin de 4 residuos manosa (Golgi cis).
2 Adicin secuencial de una N-acetilglucosamina , la remocin
de otras dos manosas
y la adicin de dos Nacetilglucosaminas ms. En esta etapa las protenas se hacen
resistentes a endoglicosidasas especficas
3 Adicion al oligosacrido tres residuos galactosa
y tres
cido silico .

MODIFICACIN DE PROTENAS
DESTINADAS A LISOSOMAS
Las protenas destinadas
a
lisosomas
son
reconocidas y modificadas
en el Golgi cis, por la
adicin al oligosacrido de
grupos fosfato : Nacetilglucosamina fosfato
a residuos manosa
Los grupos N-acetilglucosamina son luego removidos, dejando
grupos manosa-6-fosfato (M6P) en el oligosacrido.
Esta modificacin (fosforilacion) impide la remocin de estos
residuos durante el procesamiento posterior.

DESTINACIN DE PROTENAS A
LISOSOMAS
Las
protenas
con
el
marcador
M6P
son
reconocidas por protenas
receptoras presentes en las
membranas de la TGN y
transportadas
a
lisosomas va endosomas
tardos, en vesculas de
transporte recubiertas de
la protena CLATRINA.

DESTINACIN DE PROTENAS A
LISOSOMAS

lisosoma

ENDOSOMA TARDO

Alberts et al, 2002

GLICOSILACIN DE UNIN-O
Es la modificacion de protenas por
adicin de azcares (oligosacridos
cortos de 1 a 4 residuos de azucares)
a las cadenas laterales de residuos
serina o treonina dentro de
secuencias especficas
de Aas,
quienes generalmente unen Nacetilgalactosamina a la que se
pueden agregar otros azcares, de
uno a la vez, y son catalizada por
diferentes glicosiltransferasas.

El proceso comienza en el Golgi


cis y finaliza en el trans

TRANSPORTE DESDE EL APARATO DE


GOLGI
Las protenas que salen
por la TGN en vesculas
de
transporte
son
destinadas a la superficie
celular
u
a
otro
compartimiento.

En ausencia de seales especficas de destinacin, las


protenas son llevadas a la membrana plasmtica por
SECRECIN CONSTITUTIVA

Alternativamente, en algunas celulas, las protenas pueden


ser destinadas a otros organelos (lisosomas):
SECRECIN REGULADA donde las vesculas son
retenidas en el citoplasma hasta la llegada de una
sustancia inductora u otra seal que ordene su liberacin.

TRANSPORTE DE PROTENAS EN LAS


CISTERNAS DEL GOLGI

Alberts et al, 2002

Modelo de transporte vesicular: las cisternas son estructuras


estticas y las protenas en trnsito se transportan en vesculas
COP-I que yeman de un compartimento y se funden con el
siguiente. El flujo retrogado se hara tambin a travs de vesculas
COP-I.
Modelo de maduracin de las cisternas : Las cistenas son
estructuras dinmicas que maduran a medida que se movilizan
al travs de la pila. La compartimentalizacin de las enzimas del
Golgi se hara por flujo retrgrado en vesculas COP-I.

SECRECIN DE LIPIDOS
Las lipoprotenas y la bilis
en los hepatocitos pasan por
el aparato de Golgi.
Los
quilomicrones
del
intestino producidos por los
enterocitos,
La sntesis de lpidos en
glndulas
sebceas
y
sudorparas,
La esteroidognesis en las
clulas de Leydig.

En la enfermedad de clulas I (mucolipidosis II), a causa


de transtornos genticos los fibroblastos no poseen Nacetilglucosamina transferasa, de modo que no se forman
manosas 6-fosfato para las enzimas hidrolticas destinadas a
los endosomas, se acumulan entonces sustratos no
digeridos en los lisosomas

Son orgnulos (vesculas o


cisternas
relativamente
pequeas)
localizados
funcionalmente entre el AG y la
membrana plasmtica.
Su membrana pose una
bomba protnica que cuando
se activa transporta H+ del
citosol, cuyo pH desciende a 6.

ENDOSOMA

Es el lugar de la clula donde convergen tanto los materiales que


van a ser digeridos ingresados por endocitosis- como las
enzimas hidrolticas encargadas de hacerlo.
Se cree que la combinacin de estos elementos convierte al
endosoma en lisosoma.

EXISTEN DOS CLASE DE ENDOSOMAS


LOS

PRIMARIOS

(tempranos o iniciales) se
localizan cerca de la membrana
plasmtica,
sirve
como
estacin de relevo
para
canalizar el material endocitado ,
adems,
devuelve
a
la
membrana
plasmatica
las
porciones de membrana y los
receptores trados por las
vesculas pinocticas.

Tiene un pH de 6,2 a 6,5.

LOS SECUNDARIOS (tardios o finales, prelisosomas.)


se localizan cerca del complejo de Golgi y del ncleo

Tienen una estructura mas compleja


Su pH es mas cido, con un promedio
de 5.5
Las sustancias que se transportan
hacia los endosomas tardos al final
son degradas en los lisosomas en un
proceso por defecto que no
necesita ninguna seal adicional

ENDOCITOSIS
Son procesos de transporte vesicular en los
cuales las macromolculas y las partculas
entran en la clula

PINOCITOSIS:

comprende
el
ingreso de lquidos junto con las
macromolculas y los solutos disueltos en
ellos.
Prcticamente todas las clulas del
organismo realizan pinocitosis

LA PINOCITOSIS INESPECFICA
o
endocitosis
clatrina
independiente ocurre en todos los
tipos celulares.

PINOCITOSIS
REGULADA o endocitosis
clatrina
dependiente,
las
sustancias interactan con
receptores
especficos
localizados en la membrana
plasmtica y ello desencadena
la formacin de las vesculas
pinocticas.

La GTPasa llamada DINAMINA media la liberacin


de la vesculas con cubierta de clatrina desde la
membrana plasmtica

TRANSCITOSIS
los materiales ingresados por
endocitosis por una cara de la
clula atraviesan el citoplasma y
salen por exocitosis por la cara
opuesta.

POTOCITOSIS
Mecanismo que interna solutos por
invaginaciones muy pequeas a
patir de las balsas lipdicas de la
membrana plasmtica
Las caveolas son abundantes en
las
clulas
endoteliales,
musculares y adipocitos.

FAGOCITOSIS o endocitosis clatrina independiente y


actina-dependiente, la membrana emite prolongaciones
envolventes que rodea el material hasta dejarlo englobado
en el interior del citoplasma formando el FAGOSOMA.
Particularmente en los macrfagos y en los leucocitos
neutrfilos

FAGOLISOSOMAS

Una vez que el material fijado sobre la superficie externa de la


membrana plasmtica se emite prolongaciones envolventes que
los rodean hasta dejarlo englobado en el interior del citoplasma,
llamada fagosoma, el cual se fusiona con un endosoma
secundario que recibe enzimas hidrolticas del complejo de
Golgi y se convierten en FAGOLISOSOMAS.
El proceso culmina con la degradacin de material por parte de
las enzimas.

LISOSOMAS
Son organelos limitados por una membrana. Presentan una
gran diversidad de formas y tamaos y contienen un
conjunto de enzimas hidrolticas (~40 tipos), que
catalizan
la digestin controlada de macromolculas:
protenas, cidos nucleicos, carbohidratos y lpidos. Presentan
gran diversidad morfolgica y una variedad de funciones
digestivas
que
incluyen
la
degradacin
de
componentes obsoletos de la clula y de material
extracelular
(i.e.
destruccin
de
microorganismos
fagocitados).
vesculas
hidrolasas
Golgi

con
desde el

Visualizacin histoqumica de lisosomas: se observan precipitados


de fosfato de plomo indicando la presencia de una fosfatasa cida,
marcadora de lisosomas.

LISOSOMAS
Organelos que contienen hidrolasas cidas (nucleasas,
proteasas, glicosidasas, lipasas, etc), enzimas que
requieren un pH de alrededor de 5,5 en su interior para su
actividad ptima.
H+

La
membrana del lisosoma
normalmente
mantiene
estas
enzimas digestivas fuera del citosol,
aunque stas no funcionaran all
pues ste tiene un pH de aprox. 7,2.
El pH acdico del lumen del organelo
se mantiene debido a la presencia de
su membrana de una bomba de H+
tipo
V
que
impulsa
la
acumulacin de protones.

lumen

citosol

Los endosomas tardos contienen el 20% del


pool de hidrolasa total y son el principal sitio
de protelisis.
Los lisosomas contienen la mayor parte del
pool de hidrolasa pero solo el
20% de la
protelisis total se realiza en ellos.
Se postula que los lisosomas principalmente seran
organelos de almacenamiento de estas
hidrolasas

SISTEMAS DE TRANSPORTE EN
LISOSOMAS
En la membrana de los lisosomas existen protenas de
transporte lo que permite que los productos finales de la
digestin de las macromolculas
tales como amino cidos,
azcares, nucletidos, etc., sean transportados al citosol
donde pueden ser reutilizados o exportados fuera de la
clula.
Ej.:El cotransportador LYAAT1/PAT1 que exporta aminocidos
neutros y H+s al citosol.

ENFERMEDADES LISOSOMALES
ENFERMEDAD

PRODUCTO
INTERMEDIO
ACUMULADO

DEFECTO
ENZIMTICO

Enfermedad de Tay-Sachs

Ganglisido GM2

Hexosaminidasa A

Enfermedad de Gaucher

Glucocerebrsido

-glucosidasa

Enfermedad de Niemann-Pick

Esfingomielina

Esfingomielinasa

Enfermedad de Krabbe

Galactocerebrsido

-galactosidasa

Enfermedad de Fabry

Trihesxido de ceramida

-galactosidasa

Sndrome de Hurler (MPS I)

Dermatn y Heparn sulfato

-iduronidasa

Sndrome de Hunter (MPS II)

Dermatn y Heparn sulfato

Iduronato-2-sulfatasa

Enferm. de Pompe (Glucogenosis de Tipo II)

Glucgeno

Glucosidasa

La deficiencia de una enzima


funcional lisosomal, genera:
-Catabolismo incompleto del sustrato,
con
acumulacin
del
metabolito
insoluble.
- Organelos llenos de macromolculas
parcialmente digeridas, aumentan en
cantidad y tamao.
- Interferencia con funcin celular normal
(enfermedad por almacenamiento
lisosomal o tesaurismosis).

PEROXISOMAS
Morfolgicamente son parecidos a los
lisosomas:
partculas
esfricas
limitadas por una membrana
Con un dimetro variable entre 0.3 y
1.5 m de dimetro, y con un
contenido enzimtico.
Su membrana posee TRANSPORTADORES DE ELECTRONES
como el citocromo b5, y las enzimas NADH-citocromo b5
reductasa y NADH-citocromo P450 reductasa.
Su composicin es similar a la del retculo endoplasmtico.
Presentan una matriz formada por protenas enzimticas,
muchas de ellas peroxidasas, la que nunca suelen faltar es
la CATALASA

ORIGEN DE LOS
PEROXISOMAS
Se cree que se originaran como
una gemacin de RER.
En la membrana del peroxisoma
hay unas protenas que son
comunes a la membrana del RER y
a la del peroxisoma.

Tambin se cree que sean capaces de reproducirse, previo


crecimiento seguido de fisin. En tal caso los componentes
de la membrana seran importados del citoplasma a
travs de protenas translocadoras.

Contienen enzimas que utilizan el oxgeno molecular para eliminar


tomos de hidrgeno de sustratos especficos, a travs de una
reaccin oxidativa que produce H2O2
RH

O2

R + H2O2

El H2O2 resultado de la reaccin es un producto altamente txico que es


eliminado por otra enzima del peroxisoma, la catalasa, segn la
reaccin:
2 H2O2
2 H2O + O2
FUNCION

Actividad enzimtica

Catabolismo de las purinas

-oxidacin de los cidos


grasos
Detoxificacin
Junto a las mitocondrias, son
los principales sitios de
utilizacin de oxgeno.

METABOLISMO DE LOS LIPIDOS: B-Oxidacin de los cidos


grasos. Entre un 10 a 25% de los cidos grasos se degradan en
los
peroxisomas
y
el
resto
en
las
mitocondrias.
El proceso de degradacin conduce a la formacin de acetil CoA.

IMPORTACIN DE PROTENAS A LOS


PEROXISOMAS
Muchas protenas de la matriz peroxismica utilizan una
secuencia seal SKL (Ser-Lis-Leu), ubicada en el
extremo C-terminal que no se separa tras la importacin.
Estas protenas se unen al receptor citoslico PTS1.

ENFERMEDADES ORIGINADAS EN LOS


PEROXISOMAS
ALTERACIONES DE LA BIOGNESIS

DEFICIENCIA DE UNA ENZIMA PEROXISOMAL

Sindrome de Zellweger

Deficiencia de proteinas translocadoras de enzimas al


peroxisoma

Adrenoleucodistrofia neonatal

Deficiencia de Acil CoA oxidasa

Enfermed. de Refsum infantil

Deficiencia de tiolasa peroxisomal

Condrodisplasia punctata rizomilica

Defic. de Dihidroxi-acetona-fosfato acil sintetasa (DHAPT)

a) Sndrome Zellweger

b) Adrenoleucodristofia neonatal

c) Enferm. de Refsum infantil.