SISTEMA DE COMPLEMENTO

En el siglo XIX Butchner y Pfeiffer reportan

que el suero de animales infectados con
Vibrio cholerae tenia la actividad de lisar al
microorganismo infectante, pero no el suero
de animales sanos. Jules Bordet quien
descubre (1895) descubri que la propiedad
litica del suero dependa de 2 factores un
anticuerpo llamado alexina, y el otro factor
denominado complemento

SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema del complemento es parte
de la inmunidad innata y constituye
uno de los principales mecanismos
efectores de la inmunidad mediada
por anticuerpos.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
El sistema de complemento participa
en eventos fisiolgicos esenciales
incluyendo la opsonizacion,
adherencia celular, quimiotaxis,
citolisis, agregacin plaquetaria

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Constituye un puente entre la
inmunidad innata y la adaptativa,
ofrece proteccin contra la
infeccin por bacterias pigenas y
favorece la eliminacin de
complejos inmunes y de productos
de la inflamacin.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Est compuesto de ms de 30 protenas
en el plasma y en la superficie de las
clulas, dentro de las cuales hay
proteasas, inhibidores, inactivadores y
receptores. La concentracin de las
protenas del complemento en el plasma
constituye aproximadamente el 15% de
la fraccin de globulina.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Las molculas que integran el sistema del
complemento son glicoprotenas con diferentes
propiedades fisicoqumicas. Algunas se designan
como componentes y se abrevian con la letra C y
un nmero: C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y
C9. En la ruta alternativa, los componentes se
suelen llamar factores, y en muchos casos su
nomenclatura es a base de una letra mayscula:
factor B, factor D, factor H, factor P

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Actualmente se reconocen tres vas de
activacin del complemento; stas son
la va clsica, dependiente de
complejos antgeno-anticuerpo; la va
alterna, iniciada por sustancias
localizadas en la superficie de
microorganismos y la va de la lectina
que se une a la manosa (LUM),
conocida tambin como la va clsica
independiente de anticuerpos.

ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

En la activacin del complemento, el punto central es la
formacin de una C3-convertasa, capaz de convertir
catalticamente el componente C3 en C3b y C3a.

VIA CLASICA
sta comienza cuando el anticuerpo se
une a la superficie celular y termina
con la lisis de la clula. Las protenas
de esta va son designadas de C1 a
C9. no existe un orden secuencial
entre stas en la reaccin, ya que C1
es seguido por C4, C2, C3 y C5

VIA CLASICA
Complejos antgenoanticuerpo. La
activacin del
complemento por la
va clsica requiere
de la presencia de
complejos antgenoanticuerpo.

VIA CLASICA
C1, el componente de reconocimiento. La
activacin del complemento se inicia cuando
dos o ms fragmentos Fc de los anticuerpos
en los complejos inmunes reaccionan con el
componente C1; la interaccin ocurre a
travs del sub componente C1q, requiriendo
para ello al menos una molcula de IgM o
dos molculas de IgG situadas en estrecha
proximidad.

VIA CLASICA
El complejo de ataque a la membrana. El dao
celular es causado por el Complejo de Ataque a
la Membrana (MAC), el cual est formado por los
componentes C5b, C6, C7, C8 y un polmero de
C9. El MAC causa la destruccin ltica de las
clulas al favorecer la desorganizacin de los
lpidos de la membrana y al producir en ella
poros o agujeros a travs de los cuales ocurre la
salida y entrada de agua, iones macromolculas.

VIA ALTERNA
Ocurre en la ausencia de anticuerpos especificos, ciertas
superficies biologicas tienen la capacidad de activar la
via alterna del complemento por union a C3b. cuando
alguna molcula de C3b* se encuentra con la superficie
de un microorganismo, se une covalentemente a ella,
inicindose un circuito de amplificacin que va a
conducir a que muchas molculas de C3b se anclen.
Varios factores pueden desencadenar la via alterna
Endotoxinas, bacterias gram positivo y negativo,
celulas tumorales, hongos, virus, hemodialisis, ECMO

SISTEMA DE COMPLEMENTO

VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A LA

MANOSA
La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL)
se parece estructuralmente y funcionalmente
al subcomponente C1q y es un miembro de
la familia de las lectinas calciodependientes, las colectinas. La LUM que es
una molcula de reconocimiento del sistema
inmune innato, se une a grupos terminales
de manosa de una variedad de bacterias.

VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A LA

MANOSA

Adems de su alta afinidad a la manosa, la

lectina MBL tambin se une a molculas con
residuos de Nacetilglucosamina, Nacetilmanosamina, maltosa y glucosa, presente
en la superficie de varios microorganismos y
exhibe actividad microbicida a travs del
efecto ltico de los ltimos componentes del
complemento o al promover su fagocitosis.

SISTEMA DE
COMPLEMENTO

SINTESIS DE COMPLEMENTO

Hgado: C3, C6, C9, C1 INH

Bazo: C6 y C8
Clulas del epitelio intestinal C1
Macrfagos producen la mayora de los
componentes del complemento (C1C5, B, D, P, H e I)
Fibroblastos: C3-C9.

Las consecuencias de la activacin y

fijacin del complemento incluyen:
Lisis del microorganismo
Opsonizacin, de la fagocitosis y
destruccin
Incremento de la quimiotaxis sobre los
fagocitos y funcionan como anafilotoxinas
en el control de la respuesta inflamatoria
Eliminacin de los inmunocomplejos

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Incremento de la permeabilidad vascular.
En condiciones fisiolgicas, la actividad de
C1 est regulada por el inhibidor C1 INH,
que tambin controla la actividad del factor
de Hageman (Factor XII). ste es un
importante activador del sistema de las
cininas; su activacin ocasiona incremento
en la permeabilidad vascular, sobre todo a
nivel de capilares.

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Quimiotaxis. El fragmento C5a muestra una
potente actividad quimiotctica sobre
neutrfilos, basfilos, eosinfilos y
monocitos. El C5a interacciona con
receptores especficos (C5aR) presentes en
la membrana de los leucocitos y estimula su
movimiento.

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Opsonizacin y fagocitosis. El fragmento C3b
tiene la capacidad de fijarse de manera covalente
a grupos libres que estn presentes en la
superficie de diversas clulas y microorganismos.
Las clulas y grmenes opsonizados con C3b son
rpidamente eliminadas por fagocitosis debido a la
interaccin de molculas C3b y C3bi con los
receptores CR1 y CR3 de la membrana de las
clulas fagocticas.

FUNCIONES DEL COMPLEMENTO

Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la
propiedad de interaccionar con la
membrana de diversas clulas
facilitando la insercin de C8 y C9. El
complejo de ataque a la membrana,
MAC causa la destruccin ltica de las
clulas

DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO
La mayora de las deficiencias de complemento
se heredan de forma autosomica dominante.
Presente en el 0.03% de la poblacin en general
La incidencia aumenta en patologas especificas
En pacientes con LES la deficiencia de C2 es del
1% (Vs 0.009%)
En pacientes con infecciones recurrentes por
neisserias la deficiencia de complemento esta
presente en el 20%.

MANIFESTACIONES CLINICAS
EN EL NEONATO
MANIFESTACION CLINICA

DEFICIENCIA

Bloqueo cardiaco, fotosensibilidad

Materna de C1q, o C4 con LES

Hematuria, hipocomplementemia
glomerulonefritis

Forma anormal de C3

Dermatitis extensa, diarrea

Deficiencia de C5 (enf de Leiner)

Infecciones pigenas recurrentes,

exantema maculopapular, sintomas
respiratorios, leucocitosis, eosinofilia

Deficiencia de CR1

Onfalitis, retardo en la cada del

Deficiencia de CR3 (adhesin de
cordn, infecciones pigenas,
leucocitos)
linfopenia, hipoplasia de tejido linfoide

DEFICIENCIA DEL COMPLENETO

Los pacientes con deficiencia del complemento a
menudo presentan infecciones pigenas,
particularmente por bacterias encapsuladas
como S. pneumoniae y H. influenzae.
Aquellos con deficiencias de los componentes de
la va clsica se asocian con enfermedades
autoinmunes especialmente LES

DEFICIENCIA DEL COMPLENETO

Los pacientes con deficiencia de C3 ,
resulta en infecciones piogenas en
periodo neonatal igualmente pueden
cursar con glomerulonefritis.
Deficiencia en la lecitina que se une a
la manosa (LUM) presentan sepsis,
infecciones piogenas en neonatos

DEFICIENCIA DEL COMPLENETO

El sndrome de falta de
adhesin de leucocitos,
es resultado de la falta del
complemento receptor 3
(CR3), una integrina que
une los productos de
degradacin de C3b. Se
sospecha al nacimiento
con el retardo en la cada
del cordn umbilical

DEFICIENCIA DEL INHIBIDOR C1

El hallazgo clnico principal del angioedema
hereditario es el angioedema recurrente, el cual
puede causar enfermedad grave si afecta a la
submucosa intestinal o muerte por asfixia si
provoca obstruccin de las vas
areas superiores. El alelo simple normal del
gen que codifica para C1 no puede asegurar la
produccin de cantidades fisiolgicamente
apropiadas de inhibidor de C1.

ESTUDIO DIAGNOSTICO
Los estudios de laboratorio incluyen pruebas
para la funcionalidad de la via clasica (CH50)
y la via alterna (AH50).
CH50 se basa en la actividad hemolitica
utilizando antigenos presentes en globulos
rojos de cordero
AH50 mide igualmente la actividad hemolitica
utilizando un bloqueador de la via clasica

INTERPRETACION
CH50= 0 o
muy bajo.

C1q, C1r, C1s,

C2o C4

AH50=0 o muy Factor B o D

bajo
AH50 y
C3, C5, C6,
CH50=0 o muy C7, C8 o C9
bajo
CH50: via clasica
AH50: via alterna

TRATAMIENTO
El tratamiento esta bsicamente enfocado a los
problemas infecciosos y de autoinmunidad
Es posible el reemplazo de los componentes del
complemento, pero hasta el momento aun no esta
disponible por consideraciones economicas.
Se ha intentado la transfusion sanguinea para
reemplazo de los componentes sin buenos
resultados