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BIOLOGA DE LA CELULA

AYUDANTIA N 6

Transporte y
destinacin proteica

Transporte intracelular

1. Los aa son tomados por las clulas utilizando un


transporte simport en la mb. Qu in aporta su
gradiente electroqumico para el importe? Se
consume ATP en el proceso?

1. Qu in aporta su gradiente electroqumico para el


importe? Se consume ATP en el proceso?

Na+, este transporte es un transporte simport pasivo, por lo que no se utiliza ATP
en el proceso
Pero si consideramos el proceso completo se podra decir que si se utiliza ATP, ya
que la enzima que saca el Na+ de la clula es la K+-Na+-ATPasa

Transporte intracelular

2. La destinacin inicial de las protenas, posterior a


ser traducida por el ribosoma, son el citosol o el
Retculo Endoplasmtico, pero Cules son los
posibles destinos finales de las protenas?

2. La destinacin inicial de las protenas, son el citosol o el


Retculo Endoplasmtico, pero Cules son los posibles
destinos finales de las protenas?

Citosol Ncleo, Nuclolo, Peroxisoma, Mitocondria, Cloroplasto y Citosol


Retculo Lisosoma, Medio Extracelular, Membrana Plasmtica, RER, REL
y Aparato de Golgi.

Transporte intracelular

Cules son las seales para los siguientes destinos en la cl

Cules son las seales para los siguientes destinos en la cl

Mitocondria: Mezcla de aa hidrofbicos y hidroflicos en el N-terminal llamada


hlice anfiptica
Ncleo: 5 aa bsicos cargados positivamente
Lisosoma: Azcar manosa-6-fosfato
Peroxisoma: PTS1: Ser-Lys-Leu en el C-terminal
o
PTS2: Arg-Leu-X5-His-Leu en N-terminal
Retculo Endoplsmico Rugoso: 5 a 10 aa hidrofbicos en el N-terminal

Seales de clasificacin

Seales de clasificacin

Tipos de Seal:
Secuencia de la protena
Regin seal

Seales de clasificacin
Secuenc
ia

Regin

Aminocidos de una secuencia determinada

Aminocidos lejanos entre s

Seales de clasificacin
Ejemplo:

Exportacin al Retculo endoplsmtico


N
terminal

Regin Hidrofbica (10 residuos aprox)

Residencia en el Retculo endoplasmtico


Lys-Asp-Glu-Leu

CTerminal

Retculo endoplsmatico

Lugar de Biosntesis celular:


Produccin de protenas de membr
Produccin de Lpidos
Formacin de organelos y membra

Retculo endoplsmatico rugoso o

Retculo endoplsmatico liso vs rugoso


RER
Unin a Ribosomas
Sntesis de Protenas
Sntesis de Glicoprotenas

REL
Clulas del metabolismo lipdico:
clulas que sintetizan hormonas
esteroideas a partir de colesterol
Hgado: produccin de
Lipoprotenas
Msculo: retculo sarcoplsmico

RER y sntesis de protenas


Protenas
citoplasmticas
Otros destinos: ej.
ncleo
CITOSOL

Protenas de Secrecin
Protenas de membrana

Ribosoma
mRNA

Exportando una protena


1. Llega el mRNA al ribosoma
y comienza a sintetizarse
el pptido
2. La sntesis ocurre hasta
que aparece el pptido
seal (Rojo)
3. La protena SRP se une al
pptido seal lo que
detiene la sntesis
4. El ribosoma es dirigido
hacia el Retculo
endoplasmatico

SR
P

mRNA

En el RER
1

Recept
or SRP

SR
P

El receptor de SRP reconoce a SRP en la membrana


del retculo endoplasmatico. La sntesis de la protena
TRANSLOCADOR (Sec 61
es reanudada a travs de un translocador.

Exportando una protena


Ribosoma

Membrana RER
1
2

Pptido Seal

Pptido
Peptidasa seal

Protenas transmembrana
Pptido

Seal: termino de la translocacin

Seal: Inicio de la translocacin

En el RER
1

Seal de termino
de la translocacin

Protena transmembrana

Protenas de
membrana celular

Salida del RER

Golgi y salida de la clula

Solo salen del RER las protenas


BIEN PLEGADAS!
Las protenas residentes en el RE
y que son mandadas al Golgi so
recuperadas gracias a seales d
recuperacin.
Seal (KDEL) extremo C-Termina
(Protenas solubles como BiP)
Seal KKXX protenas de memb
extremo C-Terminal
Reconocimiento: Receptor de KD

Golgi
Cara Cis: Entrada

pH
Cara Trans: Salida

Que pasa en el Golgi?

esamiento de las cadenas de Oligosacrido: Complejos o ricos en Mano


Modificados por el Golgi)
Manosidasa I
Asn

Asn

En el RER
Se eliminaban
Tres glucosas

En el RER
y el Golgi se eliminan
residuos de manosa

Asn

Se agrega una
N-acetilglucosamina
lo que permite la
eliminacin de dos
residuos de manosa

Asn

Adicin de NANA
y N-acetilglucosamina

Manosidasa II y N-acetilglucosamina transferasa

Golgi: proceso secuencial

Lisosoma

pH 7.2 (Citosol

pH 5

Hidrolasas
Nucleasas
Glucosidasas
Lipasas
Fosfatasas
Sulfatasas
Fosfolipasas

ATP
H
ADP

Viaje al lisosoma
Lisosoma
Hidrolasas cidas
Protenas de
Membrana del
lisosoma

Endosoma

Receptor en Trans Golgi


M6P

Seal
Manosa 6-Fosfato

Reconocimiento de la seal
Golgi

GlcNAc fosfotransferas
Regin de Reconocimiento

Primero la GlcNAc fosfotransferasa agrega una GlcNAc fosfatada en el extr


Posteriormente una enzima se encarga de eliminar el residuo de GlcNAc lo
manosa cargada con un grupo fosfato

Transporte intracelular

4. Qu efecto tendra la adicin de una seal de


localizacin lisosomal a una protena citoslica?
Cmo afectara esto a una protena que es
secretada en condiciones normales?

4. Qu efecto tendra la adicin de una seal de localizacin


lisosomal a una protena citoslica? Cmo afectara esto a una
protena que es secretada en condiciones normales?

Que la protena se mantuviera en el citosol sin ningn cambio en su destino, ya


que falta la seal de destinamiento a retculo (pptido seal) y por lo tanto no se
reconocer la seal de lisosoma y la protena se quedar en el citosol.
Sin embargo, si la protena deba ser secretada, esta ya posee el pptido seal,
por lo que la protena en lugar de encontrarla en la zona extra celular, se
encontrar en el lisosoma.

Transporte intracelular

5. Ha generado un cDNA recombiante en el cual se


ha cambiado una seal de Retculo Endoplsmico por
el de una protena nuclear. Dnde esperara usted
que se localizara esta nueva protena?

5. Ha generado un cDNA recombiante en el cual se ha


cambiado una seal de RE por el de una protena nuclear.
Dnde esperara usted que se localizara esta nueva
protena?

En el ncleo, ya que la protena no posee una pptido seal que la


destine al retculo, por lo que la seal de ncleo ser la que
determinar hacia donde ser destinada

Transporte intracelular

6. Una protena con seal para RE en el extremo


amino y nuclear en el centro Dnde terminar?

6. Una protena con seal para RE en el extremo amino y


nuclear en el centro Dnde terminar?

Aunque la translocacin al RER sea co-traduccional o post-traduccional,


la maquinaria de destinamiento a RER ya se ubica en la zona del amino
terminal y por lo tanto la protena ira a RER, posteriormente, al no tener otra
seal de destinacin que sea reconocida ser secretada al medio extracelular
(o a membrana)

Transporte intracelular

7. A travs de que organelo deben pasar


todas las protenas que se dirigen hacia los
lisosomas, la membrana plasmtica o el medio
extracelular?

7. A travs de que orgnulo deben pasar todas las


protenas que se dirigen hacia los lisosomas, la membrana
plasmtica o el medio extracelular?

Todas las protenas que se dirigen hacia estos destinos deben pasar por el
RER y el aparato de Golgi, los cuales son responsables de modificar y
destinar las protenas a su destino final segn las seales que posean.

Transporte intracelular

8.

Cul es el recorrido de una protena


intrnseca de la membrana celular, desde que
se inicia su sntesis hasta alcanzar su
localizacin definitiva?

8. Cul es el recorrido de una protena intrnseca de la


membrana celular, desde que se inicia su sntesis hasta
alcanzar su localizacin definitiva?

Citosol RE Golgi destino final

Transporte intracelular

9. De las protenas ubicadas en los


siguientes destinos, Cules deben poseer
una pptido seal?:

9. De las protenas ubicadas en los


siguientes destinos, Cules deben poseer
una pptido seal?:
Ncleo No
Aparato de Golgi Si
Lisosoma Si

Retculo Endoplsmico Rugoso Si


Cloroplasto No

Tipos de Vescula

Vesculas
revestidas
con COP I

Vesculas
revestidas
con COP II

Destino
Golgi/Retculo endoplasmtico Rugoso

Vesculas
revestidas
con Clatrina
Destino
Golgi/Membrana
Plasmtica

Revestimiento con Clatrina


Trisquelion

Guas del Viaje: SNARE y Rab

especificidad en el direccionamiento est asegurada porque todas las vesculas


cadores de superficie que las identifican con su origen y con su tipo de carga, mi
las membranas diana tienen receptores complementarios que reconocen marca
Apropiados

SNARE

Rab

SNARE
t-SNARE/ v-SNARE
1

v-SNARE

Vescula
t-SNARE

Compartimiento diana

NS
F
AT
P

SNARE

t-SNARE (sintaxina) y la v-SNARE (sinaptobrevina) son protenas tra


Las protenas v-SNARE son empaquetadas junto con las protenas d
durante la formacin por gemacin de las vesculas de transporte.
Cada t-SNARE tiene una v-SNARE complementaria.
Las SNARE al unirse forman enrollamientos de alfa hlice.

Protena Rab
Existen varios tipos de Rab (ej.
Rab1, Golgi/RER)
Son GTPasas monomricas
Cada protena Rab tiene una
distribucin caracterstica en las
membranas celulares.
Las Rab regulan la frecuencia
de anclaje de las vesculas al
controlar el apareamiento de las
v y t SNARE

Transporte intracelular

10. Las vesculas son la nica forma en que las


protenas se mueven a travs del sistema
compuesto por el RE, el Aparato de Golgi y los
posibles destinos, pero:
Cmo se hace para que las vesculas lleguen al
destino requerido? Qu diferencias tienen entre
ellas?

10. Cmo se hace para que las vesculas lleguen al


destino requerido? Qu diferencias tienen entre ellas?

Existen 4 tipos de pares de protenas de reconocimiento que son utilizadas por el sistema,
estos son COP I, COP II, clatrina y v-SNARE/t-SNARE.
Sistema COP I Transporte Retrogrado, desde el Aparato de Golgi hacia el RER
Sistema COP II Transporte Anterogrado desde el RER hacia en Aparato de Golgi
Sistema de clatrina responsable de la formacin de las vesculas de transporte desde el Aparato
de Golgi hacia los destinos finales. Adems de la formacin de vesculas relacionadas con el
transporte desde la membrana plasmtica hacia los endosomas y posteriormente hacia el lisosoma
para la degradacin y liberacin de los elementos encontrados en el interior de esta vescula.
Sistema de v-SNARE/t-SNARE protenas complementarias y forman un par nico entre la
vescula y su blanco. Existe un par nico para cada v-SNARE/t-SNARE, pero todos los sistemas de
transporte de vesculas del sistema de endomembranas utilizan este sistema de mediacin .

Transporte intracelular

11. Sec61 es un componente crtico del canal


proteico de la membrana del RE. En clulas
mutantes para Sec61, cual es el destino de las
protenas que normalmente se localizan en el
Aparato de Golgi?

11. En clulas mutantes para Sec61, cual es el


destino de las protenas que normalmente se
localizan en el Aparato de Golgi?

Las clulas no podran ser


traslocadas hacia el lumen
del retculo endoplsmico,
por lo que se encontrarn
estas protenas ubicadas en
el citoplasma sin poder ser
finalizada su traduccin.

Transporte intracelular

12. Cul es el destino de las hidrolasas


acidas en la enfermedad de inclusin celular?,
enfermedad en la cual las clulas carecen de
la enzima requerida para la formacin de la
manosa-6-fosfato.

12. Cul es el destino de las hidrolasas acidas en la enfermedad de


inclusin celular?, enfermedad en la cual las clulas carecen de la
enzima requerida para la formacin de la manosa-6-fosfato.

Al no poseer la enzima que agrega la manosa-6-fosfato, a las protenas no se


les puede agregar la seal que permite reconocer la protena como una
protena de lisosoma y por lo tanto ser destinada a secrecin.

Transporte intracelular

13. Qu tipo de molculas son generadas


y/o modificadas en el Retculo Endoplsmico
Liso? Qu esperara ver en una clula que
secreta altos niveles de esteroides?

13. Qu tipo de molculas son generadas y/o modificadas en


el Retculo Endoplsmico Liso? Qu esperara ver en una
clula que secreta altos niveles de esteroides?

El Retculo Endoplsmico Liso (REL) es el encargado de la biosntesis de


algunos tipos de lpidos y de la biosntesis de esteroides, adems de la
modificacin de lpidos para su uso en la matriz extracelular.
Adems es encargado del metabolismo de algunos carbohidratos
(degradacin de glucosa-6-fosfato a glucosa), regulacin de
concentraciones de calcio intracelular (muy importante en los msculos) y
desintoxificacin de drogas.
El REL cumple funciones distintas en distintos tipos celulares, no teniendo
que cumplir todas las mencionadas anteriormente y otras que no se han
mencionado
Las clulas que poseen un alto nivel de secrecin de esteroides debern
poseer una alta cantidad de REL en ella.

Transporte intracelular

14. Una glucoprotena secretada, en qu


se diferencia con su precursora en el
Retculo Endoplsmico Rugoso?

14. Una glucoprotena secretada, en qu se


diferencia con su precursora en el Retculo
Endoplsmico Rugoso?

La glucoprotena, tal como dice su nombre debe de diferenciarse con su


precursora en que posee un azcar que es agregado en el RER y/o
Aparato de Golgi.
Adems debe diferenciarse en que la protena es ms corta ya que al
pasar desde el citoplasma hacia el RER se pierde la pptido seal

Preguntas?

[Na+]
[K+]

AT
P
AD
P

: Potasio
(K+)
: Sodio
(Na+)
: Protena

[Na+]
+

Secresi
n

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Seal
Nucle
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