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Funcipro

Fundacin cientfica profesional

Presenta

Docente
M.Sc. Francisco Bohorquez

MAESTRIA EN
FARMACOLOGIA
CLINICA
Teraputica

MODULO
III
FARMACOLOG
IA BASICA II

MODULO III
FARMACOLOGIA BASICA II

Farmacogenmica
Farmacoepidemiol
oga
Farmacoeconoma
Fitofarmacologa

Objetivo

Formar un profesional
capacitado para que
sepa tomar decisiones y
resolver
problemas
farmacolgicos,

farmacoteraputicos
frmaco-econmicos.

Objetivo
general
Mejorar el conocimiento
terico tecno cientfico de
la
utilizacin
de
los
frmacos(drogas) insumos,
que le permitirn orientar
acciones en la solucin de
problemas de Salud y
enfermedad de la persona

Farmacogenomic
a
Que es la
farmacogenom
ica?

Farmacogeneti
ca
La farmacogentica es
una disciplina que
estudia el efecto de la
variabilidad gentica de
un individuo y su
respuesta a

Farmacogeneti
ca

la farmacogentica
queda circunscrita a
la deteccin de
modificaciones de
genes individuales en

FARMACOGENOMIC
A

farmacogenmica
que estudia las bases
moleculares y
genticas de las
enfermedades para

FARMACOGENOM
ICA

la
farmacogenmica
se refiere a
abordajes que
tienen en cuenta

FARMACOGENOM
El objetivo de la
ICA
farmacogenmica es
la creacin de frmacos a medida
para cada paciente y adaptados a
sus condiciones genmicas.
Entender el funcionamiento del
genoma y la influencia que podra
tener en la efectividad de ciertos
frmacos se cree ser la "clave" para
crear drogas personalizadas que
tengan una gran eficacia y efectos

FARMACOGENOM
ICA
Es importante tomar en
cuenta, que adems de
factores genticos, el
medio ambiente, la dieta,
el estilo de vida y el estado
de salud, pueden influir
sobre la respuesta de una

Historia de la
farmacogeno
mica

HISTORIA

En 1909, Garrod,
fundador de la
bioqumica
gentica, fue el
primero en
proponer que las
variaciones en el
metabolismo eran
caractersticas que
se heredaban a los
descendientes.

HISTORIA
En 1940, se defini
por Ford el
polimorfismo
gentico, definicin
que sera en 1971
modificada por
Cavalli-Sforza y
Bodmer.

HISTORIA

Motulsky, en 1957,
enfatiz que
ciertas reacciones
adversas pueden
ser causadas por
variaciones en la
actividad de las
enzimas que estn
genticamente
determinadas.

HISTORIA

As mismo, en
1959 Frederich
Vogel us por
primera vez el
trmino
Farmacogentica,
para designar el
estudio del papel
que juega la
variacin de los
genes individuales
en la respeusta a
los medicamentos.

HISTORIA

Esto sola
denominarse
idiosincracia, a
medicamentos
como
anestsicos,
opiceos,
quimioterpicos,
anticancergenos
...

HISTORIA
En 1962,
Kallow
escribi la
primera
monografa
sobre esta
disciplina.

HISTORIA

El campo de la
farmacogentica
cobra inters en los
setenta, cuando
Vesell en 1973
demuestran que el
metabolismo de
varios frmacos en
gemelos idnticos
es menos
cambiante que en
gemelos no
idnticos.

HISTORIA
En 1986 Vogel y
Motulsky, y Meyer
en 1991,
contribuyeron a
distinguir entre los
fenotipos raros y
comunes.

HISTORIA
En 1998
apareci el
trmino
farmacoge
nmica.

HISTORIA

En el 2003, se
consigui
secuenciar por
completo el cdigo
gentico humano.
Esto ha supuesto
una gran
revolucin para el
campo de la
farmacogentica y
farmacogenmica.

HISTORIA
As, se podrn
establecer las
relaciones de
secuencia (genes)
con determinadas
enfermedades.

Con esta nueva


informacin, se ha
averiguado que el
genoma de dos
personas distintas
difiere en slo un
0,1%, portando un
99% de las bases
iguales en todo el
ADN.

HISTORIA

Recientemente, el
desarrollo de la
bioinformtica
(integracin de la
biologa molecular
y las tcnicas
informticas) es
una ciencia
imprescindible
para el desarrollo
de la
farmacogentica y
farmacogenmica.

Farmacogeno
mia

Farmacogen
omia
La Farmacogenomia
se basa en las
alteraciones de la
secuencia del ADN
para entender mejor
la secuencia de los

Farmacogen
omia

La variabilidad de respuesta de los


pacientes ante un determinado
medicamento, se debe
fundamentalmente por tanto, al
polimorfismo gentico, que se
produce por la variacin en la
secuencia de ADN y se define como
una caracterstica mendeliana que se
expresa en la poblacin en al menos
dos fenotipos, donde ninguno de

Polimorfism
o

polimorfism
El polimorfismo
ogentico hace
referencia a la existencia en
una poblacin de mltiples
alelos de un gen.
Es decir, un polimorfismo es
una variacin en la secuencia
de un lugar determinado del
ADN entre los individuos de

POLIMORFISMO

polimorfism
o
Aquellos polimorfismos
que

afectan
a
la
secuencia
codificante o reguladora y que
producen
cambios
importantes en la estructura
de la protena o en el
mecanismo de regulacin de
la
expresin,
pueden

polimorfism
Un polimorfismo
puede consistir
o
en la sustitucin de una simple
base nitrogenada (por ejemplo,
la sustitucin de una A (adenina)
por una C (citosina) o puede ser
ms complicado (por ejemplo, la
repeticin de una secuencia
determinada de ADN, donde un
porcentaje de individuos tenga
un determinado nmero de

polimorfism
o
Los cambios poco
frecuentes en la secuencia
de bases en el ADN no se
llaman polimorfismos, sino
ms bien mutaciones. Para
que verdaderamente
pueda considerarse un

polimorfism
o

tipos de polimorfismo[editar]
Polimorfismo de nucletido simple(SNP,
del inglsSingle Nucleotide
Polymorphism).
Polimorfismos de longitud de fragmentos d
e restriccin
(RFLP, del inglsRestriction Fragment
Length Polymorphism).
Polimorfismos en el nmero de repeticin
en tandem (VNTR, del inglsVariable
Number Tandem Repetition).

polimorfism
o
%. Los
polimorfismos
puede ser de
varios tipos:

polimorfism
o
Por la sustitucin
de una nica base,
lo que da origen a
lo que se conoce
como SNP

polimorfism
o

Por insercin
o delecin de
una base en

polimorfism
o
Por la insercin o
delecin de un
conjunto de
bases, en nmero

ADN y
ARN

NUCLEOSI
DO
Constituido por un
azcar RIBOSA o
DESOXIRIBOSA y
una base
NITROGENADA

NUCLEOSI
DO
AZCAR + BASE

NUCLEOSI
DO
AZCAR + BASE

NUCLEOTIDO
Constituido por la unin
de un NUCLEOSIDO y el
acido FOSFORICO.
Los acidos nucleicos
estan constituidos por
asociacion de

NUCLEOTIDO

Nucleosido + Acido fosfrico

NUCLEOTIDO

Nucleosido + Acido fosfrico

BASES
PURICAS
Derivan del ncleo de la purina:
son dos anillos uno de 6 lados
que corresponde a la PURINA.
El anillo de 5 lados (ncleo
IMIDAZOLICO)
Esta estructura da lugar a
compuestos como la ADENINA y
la GUANINA o Guanosina, que
forma parte del ARN y el ADN

ADENINA

GUANINA

BASES PURICAS

BASES
PURICAS
Las purinas se metilan y

forman
compuestos
TRIMETILADOS como
CAFEINA
TEOBROMINA
TEOFILINA

BASES
PURICAS
ADENINA
Y

La
LA
GUANINA al degradarse,
originan
compuestos
como
la
xantina
,
Hipoxantina y el ACIDO
URICO.
Esto es el principio de la

Bases
Pirimidic
as

Bases
Pirimidicas
Derivan del ncleo de la

PIRIMIDINA
Un anillo hexagonal
Las bases PIRIMIDICAS que se
forman de la PRIRIMIDINA,
forman parte de los cidos
NUCLEICOS.
El URACILO es propio del ARN.
La TIMINA es del ADN

Bases
Pirimidicas

Uracilo

Thymina

CITOSINA

Bases
Pirimidicas
De las Pirimidicas tambin
derivan compuestos de gran
inters FISIOLOGICO, entre los
que se encuentran LOS
BARBITURICOS.
La ALOXANA produce lesin de
los islotes de Langerhans y
produce Diabetes experimental.
TIOURACILO utilizado en el

ALOXONA
La accin diabetgena de la
aloxana fue descubierta por los
investigadores de Glasgow:
Dunn, Sheelan y Mac Letchie
(1943). Esta sustancia es un
producto de la oxidacin del
cido rico; su frmula qumica
es
CNHO-COCOCNHO,

ALOXONA

en urea y cido mesoxlico.


Su presencia no ha sido revelada en
los procesos fisiologicos del
metabolismo intermedio de las
purinas.
Al realizar el estudio histolgico del
pncreas de los animales inyectados
con aloxana y muertos por
hipoglucemia, los investigadores
comprobaron la necrosis de los islotes
con desaparicin de las clulas beta.
La accin diabetgena de la aloxana

ESTRUCTURA DE LOS
ACIDOS NUCLEICOS
Esta en la molcula de ADN
de todos los seres vivos.
Formado por dos bandas de
POLINUCLEOTIDOS. Unidos
entre si por puentes de
Hidrogeno, provenientes del
acido Fosforico.
Estas bandas se arrollan

ADN

Estructura en
Helice
La

estructura
en Hlice
fue
propuesta
por
Watson y
Crick en

WATSON y CRICK

WATSON Y CRICK
Se basaron en los siguientes hechos
experimentales.
1. La cantidad de Bases Puricas con
respecto a las bases Pirimidicas es
igual en todas las molculas de ADN
La relacin ADENINA con TIMINA y la
relacion GUANINA con CITOSINA es
igual en todas las molculas de ADN.

A
+
T
=
G
+
C

ATCG

WATSON y CRICK
La suma de ADENINA + CITOSINA es
igual a la suma de TIMINA +
GUANINA.
La cantidad de ADENINA + TIMINA
en relacin a la cantidad de
CITOSINA + GUANINA varia de una
molcula de ADN a otra.
En unas existe predominio de A + T
con un valor de 2
En otras hay predominio de C +G

ATCG

WATSON y CRICK
Todos estos datos sirvieron de Base a
Watson y Crick para proponer su
modelo de ADN .
Cada banda esta formada por
nucletidos que se disponen de tal
manera hacia la pared interna
penetran las bases nitrogenadas
PURICAS y PIRIMIDICAS.
Hacia la parte externa la RIBOSA y el
ACIDO

BPBP AZUCAR FOSFATO

WATSON y CRICK
La mxima estabilidad de la
molcula se logra cuando frente
a una ADENINA se coloca una
TIMINA y frente a una GUANINA
se coloca una CITOSINA.
Entre T + A existen tres dobles
ligaduras.
Entre G+C existen dos dobles

Unin Timina Adenina 2


puentes
de HIDROGENO

Unin CITOSINA GUANINA 3


puentes
de HIDROGENO

WATSON y CRICK
Todas las caractersticas de la
Molcula de ADN deben ser
inalterables, por que as se
determina la COMPLEMENTARIDAD
Que debe existir entre ellas.
Cada una de las cadenas se
complementa con la otra.
Esto tiene una inmensa importancia
desde el punto de vista GENETICO

Peso Molecular del


ADN

La Molcula de ADN tiene un Peso


Molecular elevado por encima del
Milln.
En el hombre sus molculas de ADN
estn distribuidas en 23 pares de
cromosomas para que una sola
clula germine.
El OVULO y el ESPERMATOZOIDE
tienen un peso molecular 600 a 900
mil millones de pares de Bases

Estructura de los
ARNr
Presentan tres formas bien
diferenciadas
RIBONUCLEICOS ribosomaticos ARN
r, mayor parte del ARN celular 80%,
Un PM de un milln, se encuentra en
los Ribosomas, unido a protenas,
asociados con dos variedades de ARN
m y ARN t.
Intervienen en la sntesis proteica ya
que forman el sitio donde llegan los

Estructura de los
ARNt

Los cidos ribonucleicos


de transferencia se
encuentran en una
proporcin de un 10 a 15
%.
Interviene en el transporte
de los aminocidos al sitio
donde se efecta la

Estructura de los
ARN
m

ACIDO ribonucleico Mensajero es el


5% de todo el ARN peso molecular
bajo.
Transmite la informacin de una
clula a otra
Se halla en relacin complementaria
a las molculas de ADN.
Tiene importancia desde el punto de
vista gentico.
Se parecen a los ADN , se los puede