FARMACOLOGIA

ANTINEOPLASICA

NEOPLASIA:
Es una alteracin en los mecanismos de regulacin de la
divisin celular, causando replicacin excesiva e
incontrolada de las clulas del propio organismo y
teniendo como consecuencias:
-Cambios bioqumicos, morfolgicos e inmunolgicos
-Penetracin en tejidos adyacentes
-Compresin de estructuras vecinas (nervios, vasos)
-Migracin y proliferacin en otros territorios
(metstasis)

OBJETIVOS DE LA TERAPIA ANTINEOPLASICA:

Erradicacin completa de las clulas cancerosas.
Reducir el tamao del tumor y el nmero de clulas
cancerosas.
Alivio de los sntomas
Mejora de la calidad de vida
Aumentar la esperanza de vida

PRINCIPIOS GENERALES DEL USO DE UN FARMACO

ANTINEOPLASICO:
Reducir en lo posible la masa tumoral inicial (ciruga,
radioterapia).
Comenzar el tratamiento lo ms precozmente posible.
Administrar la mxima dosis tolerada por el paciente.

QUIMIOTERAPIA
CITOTOXICA

MECANISMO DE ACCION

SELECTIVIDAD

MECANISMOS DE ACCION
La mayor parte de los
farmacos citotoxicos
afectan

SINTESIS DEL ADN.

LUGAR
LUGAR DE
DE ACCION
ACCION DENTRO
DENTRO DEL
DEL PROCESO
PROCESO DE
DE
SINTESIS
SINTESIS DE
DE ADN
ADN EN
EN LA
LA CELULA
CELULA CANCEROSA.
CANCEROSA.

CLASIFICA
CION

AGENTES
AGENTES ESPECIFICOS
ESPECIFICOS
DE
DE FASE.
FASE.
AGENTES
AGENTES ESPECIFICOS
ESPECIFICOS
DE
DE CICLO.
CICLO.

LUGAR DE ACCION DENTRO DEL PROCESO

DE SINTESIS DE ADN EN LA CELULA
CANCEROSA.

AGENTES ESPECIFICOS
DE FASE

SELECTIVIDAD
La toxicidad celular que presentan los frmacos
cititoxicos no resulta totalmente especfica para
las clulas cancerosas y su selectividad hacia
estas
es marginal en el mejor de los casos.
Los agentes cito
txicos afectan a todos
los tejidos que
experimentan divisin
celular rpida, tanto
normales como
malignos.
relacionados con la
inhibicin de la
divisin de las
clulas no
cancerosas del

EFECTOS
SECUNDARIOS
TXICOS
GENERALES.

Medula osea
Intestino
Sistema
inmune
Aparato reproductor

Efectos adversos generals de los

farmacos citotoxicos
LUGAR

EFECTO

MEDULA OSEA

La mielodepresion puede originar: leucopenia,

trombocitopenia,y en ocasiones, anemia, este suele
ser el efecto limitante de la dosis.

TUBO DIGESTIVO

La inhibicion de la division de las celulas de la

mucosa puede producir anorexia, ulceras o diarrea,
son frecuentes las nauseas y los vomitos.

ANEJOS
CUTANEOS

La alopecia puede ser parcial o completa, pero

puede ser reversible.

HERIDAS

La alteracion de la cicatrizacion de las heridas es

consecuencia de la inhibicion de la reproduccion
celular.

APARAT.
REPRODUCTOR

Esterilidad,teratogenesis y mutagenicidad.

NEOPLASIAS
SECUNDARIAS

Muchos farmacos citotoxicos son agentes

carcinogenos, despues de la quimioterapia, la

En algunos tipos de cncer es factible una

selectividad relativa gracias a los
siguientes hechos:
En los tumores malignos experimenta
actividad proliferativa una mayor proporcin
de clulas que en los tejidos con actividad
proliferativa normal.
Las clulas normales parecen recuperarse
de la inhibicin quimioterpica ms
rpidamente que algunas clulas cancerosas.

CLASIFICACION DE LOS
FARMACOS ANTINEOPLASICOS

Agentes alquilantes
Se unen al ADN formando
enlaces covalentes con
grupos alquilos .
Sustituyen un hidrogeno
del ADN por un grupo
alquilo del frmaco y
originan puentes
intercatenarios

Actan
principalmente en
la fase G1 y S

Bloquean la replicacin del ADN y la transcripcin

del ARN y por consiguiente la mitosis y la sntesis
de protenas

Mostazas
nitrogenadas
Mecloretami
na

Primer frmaco antitumoral

Inestable en soluciones acuosas
Toxicidad hematolgica, con nadir
Momento en el cual se detecta el mximo
descenso de leucocitos o plaquetas) para
leucocitos a los 6 8 das
Potente emetgeno
Produce alopecia de forma moderada
Se utiliza fundamentalmente para la
enfermedad de Hodgking y en forma local
en la micosis fungoide

Ciclofosfami
da

Mas utilizado
Presentan mielo supresin , alopecia
moderada y vmitos: (agudo) 6 8 horas
En dosis altas: cistitis hemorrgica por
toxicidad de metabolitos, acrolena, sobre la
mucosa vesical
Su uso teraputico, tumores solidos como
hematolgicos: linfomas, leucemias, cncer
de
Usos
mama,
teraputicos:
cncer depacientes
ovario con
cncer de mama, linfomas, Linfoma
no Hodking, cncer de ovario y
tumores slidos en nios, se han
registrado remisiones completas para
el linfoma de Burkitt.
-Debido a sus propiedades altamente
inmunosupresoras se ha utilizado
para prevenir el rechazo agudo
despus de trasplantes u otros
trastornos autoinmunitarios.

Ifofosfamida

Dosis mas elevadas para obtener el principio

activo
Se originan productos de degradacin
txicos, acrolena y el acido cloro actico+
Produce menor mielo toxicidad, pero provoca
cistitis hemorrgica en un porcentaje
elevado
Toxicidad neurolgica, letargia, disfuncin
cerebelosa, incontinencia urinaria y
alteracin de los pares craneales
Su antdoto es el azul de metileno
Usos teraputicos: tumores de pulmn no
microcticos, carcinomas epidermoides y
tumores germinales

MELFALAN
Acciones farmacolgicas y citotoxicos
Derivado de la fenilalanina de mostaza nitrogenada
Absorcin, destino y secrecin

Va oral, se absorbe de forma incompleta

Recupera de 20 y 50 % de medicamento en heces
Semivida de 45 a 90 min
10-15 % se excreta en la orina sin modificar
Disfuncin renal crea una mielosupresion

Usos teraputicos
Mieloma mltiple 6-8mg/dia (4 das con reposo de 4
semanas)
Va intravenosa 15 mg/m2 por venoclisis por 15 20
min (repeticin de dosis a 2 sema)
Usa en regmenes mieloablativos seguido de
reconstitucin de la medula sea o de clulas madres

Toxicidad clnica
Hemetica
No ocurre alopecia
No desarrolla alteraciones en la
funcin heptica

Nitrosoureas
Penetran en el SNC
El ion carboniocloroetilo actan formando
enlaces covalentes con el ADN
El isocianato depleciona las celulas de
glutation, inhibe los procesos de reparacin
de ADN y altera la replicacin del ARN
Pueden actuar sobre las celulas quiescente,
fase 0 detienen el ciclo en la fase G2
Teraputica: tumores cerebrales, tumores de
cncer microcticos de pulmn, el melanoma
los tumores digestivos y tumores
neuroendocrinos
Carmustina, lomustina,
estreptozina

CARMUSTINA

Acciones farmacolgicas y citotoxicas: su

principal accin es la alquilacin del DNA en
la posicin O6-guanina, un aducto reparado
por AGT, la metilacin de la regin promotora
AGT inhibe su expresin en casi 30% de los
gliomas primarios y se acompaa de
sensibilidad a las nitrosoureas.
Absorcin, destino y excrecin: Inestable en
solucin acuosa y lquidos corporales,
despus de administracin IV desaparece en
plasma con una semivida altamente variable
de 15 a 90 minutos
Cerca del 30-80% del medicamento aparece
en
la orina en el transcurso de las 24h
en la forma de productos de degradacin, el
paso de metabolitos
alquilantes al LCR es
rpido y su concentracin en este ltimo
representan del 15-30% de los valores
concurrentes en plasma.
Usos teraputicos: Sola se administra por va
IV dosis 200 mg/m2 por venoclicis durante 1-

ESTREPTOZO
CINA

Frmaco con afinidad alta a las clulas de

los islotes de Langerhans causando
diabetes en animales de experimentacin
Absorcin, destino y excrecin: semivida
15 minutos, se recupera 10-15% en orina
Usos teraputicos: carcinoma de clulas
de islotes pancreticos y de tumores
carcinoides malignos en ser humano.
Toxicidad clnica: nauseas, 2/3 pacientes
toxicidad renal o heptica

TRIAZEN
OS

DACARBAZI
NA
componente sinttico

acta como alquilante despus de su activacin metablica

por las enzimas microsomales hepticas por
N-desmetilacion oxidativa al derivado monometilo.

Este metabolito se descompone de manera espontanea en

5-aminoimidazol-4-carboxamida

Farmacocintica

administra por va parenteral, va intravenosa.

eliminado del plasma con una vida media terminal de unas 5 horas.
si 40-50% se excreta por la orina, por un mecanismo de secrecin
ular, luego de 6 horas de administrada.

Toxicidad

roduce nauseas intensas, vomito en mas de 90% pacientes y mielosupresion.

ntomas parecidos a la influenza, con escalofros, fiebre, malestar general
us principales aplicaciones son en el melanoma,enfermedad de Hodgkin.
gunos sarcomas de tejido blando.

TEMOZOLOMIDA:
Es un triazeno de reciente introduccin con actividad
importante en individuos con gliomas malignos, en los que
constituye frmaco estndar combinado con la radioterapia,
destruye las clulas en todas las fases del ciclo celular.
IV METILHIDRAZINAS
PROCARBAZINA:
Es unmedicamentoindicado comoquimioterapiaen el
tratamiento dellinfoma de Hodgkiny algunos tipos detumores
cerebrales, tal como elglioblastoma multiforme. Su mecanismo
de accin consiste en unirse de forma covalente al DNA, para
inhibir el crecimiento de las clulas cancerosas de forma no
selectiva. La procarbazina es miembro del grupo deagentes
alquilantes, es metabolizado y activado en elhgadoy se sabe
que tiene capacidad de inhibir lamonoamino oxidasa,
aumentando as los efectos de
medicamentossimpaticomimticos,antidepresivos tricclicosy
el neurotransmisortiramina. La procarbazina tambin puede
causar una reaccin tipodisulfiramcon la ingesta concomitante
dealcohol. El uso de procarbazina puede aumentar el riesgo de