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REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

La manifestacin de interacciones especficas


entre antgenos (Ag) y anticuerpos (Ac) o
linfocitos sensibilizados
Hipersensibilidad se refiere a la excesiva o
inadecuada respuesta inmunitaria frente a
antgenos ambientales, habitualmente no
patgenos, que causan inflamacin tisular y
malfuncionamiento orgnico

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
A N A F I L A C T I C A O H U M O RA L

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
Hipersensibilidad inmediata que se produce
dentro de los 15 minutos desde la interaccin
del Ag con la Ig E preformada en personas
previamente sensibilizadas a ese antgeno.
En primer lugar se produce la entrada del Ag por
piel o mucosas del rbol respiratorio, o tracto
gastrointestinal y son captados por las clulas
presentadoras de Ag, que estimulan a los
linfocitos Th2 a

MANIFESTACIONES
Vasodilatacin, aumento de la permeabilidad
capilar, hipersecrecin glandular, espasmo del
msculo liso e infiltracin tisular de eosinfilos y
otras clulas inflamatorias, responsables de la
sintomatologa.
La inflamacin mediada por Ig E es responsable
de reacciones que por lo general son localizadas
afectando a un rgano en particular, por Ej.: vas
respiratorias, aparato digestivo, piel, o bien
provocar reacciones sistmicas como el shock
anafilctico.

Rinitis alrgica
Conjuntivitis alrgica
Asma alrgico
Alteraciones cutneas: Urticaria- AngioedemaDermatitis atpica
Alergia fsica (fro, luz solar, calor, traumatismo leve)
Alergia a alimentos
Alergia a frmacos: la ms comn es la penicilina, AINES, aspirina, sulfas
y otros betalactmicos
Alergia a las picaduras de insectos
Alergia al ltex: produce urticaria de contacto ya sea por contacto
directo o por inhalacin de partculas de ltex.
Tambin puede manifestarse como alergia alimentaria por reaccin
cruzada con frutas
Anafilaxia

ANAFILAXIA
La anafilaxia es una reaccin alrgica sistmica
provocada por la liberacin de histamina y otros
mediadores, es de inicio sbito y dura menos de 24 horas.
Sntomas que pueden amenazar la vida: edema larngeo,
angioedema, obstruccin de va area inferior,
hipotensin o colapso circulatorio, vmitos, diarrea,
urticaria.
Los sntomas asociados con hipotensin incluyen:
incontinencia, colapso, diaforesis, cianosis, vmitos,
mareos, disnea y nauseas.
Sntomas asociados con cianosis: confusin, estridor,
disnea, hipotensin y sibilancias.

Es til para el diagnstico elaborar una buena


historia clnica, consignando los antecedentes
personales en relacin con el ambiente
(variaciones estacionales, exposicin a ambientes
especficos: animales, polvo, humo del tabaco), la
edad de comienzo de los sntomas y la historia
familiar (predisposicin hereditaria).
Tambin es til la recoleccin de datos
inespecficos de las pruebas de laboratorio
(eosinofilia, niveles de Ig E.

MTODOS DIAGNSTICOS
1)
2)
3)
4)

Prueba de Prick
Prueba intradrmica
Prick by Prick
Prueba de radioalergenoabsorcin (RAST): Detecta Ig
E srica Ag-especifica. (cuando no es posible realizar
pruebas cutneas).
5) Prueba de liberacin de histamina por los leucocitos:
In vitro, se detecta IgE sobre basfilos sensibilizados
midiendo la liberacin de histamina inducida por Ag.
6) Pruebas de provocacin: Estndar de oro en alergias
a alimentos y medicamentos.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
C I T O T OX I C A

MECANISMO DE LESIN MEDIADA POR


ANTICUERPOS
Citotoxicidad dependiente de Anticuerpos:
no implica la fijacin del complemento sino que exige la
cooperacin de leucocitos (monocitos, neutrfilos,
eosinfilos y clulas N. Killer). Estas clulas se unen por
sus receptores para la Fc de la Ig G que se halla fijada en
la clula diana y producen la lisis celular sin fagocitosis.

Reacciones dependientes de complemento


Reacciones de hipersensibilidad antirreceptor

MECANISMO DE LESIN MEDIADA POR


ANTICUERPOS
Citotoxicidad dependiente de Anticuerpos
Reacciones dependientes de complemento:
puede producir lisis directa cuando el Ac Ig M o G
reacciona con el Ag presente en la superficie celular y
activa al complemento, o bien las clulas se hacen
sensibles a ser fagocitadas por la fijacin del Ac o del
fragmento C3 a la superficie celular. Muchos
medicamentos inducen este tipo de hipersensibilidad,
provocando Ac dirigidos contra receptores o sobre la
superficie da la plaquetas.

Reacciones de hipersensibilidad antirreceptor

MECANISMO DE LESIN MEDIADA POR


ANTICUERPOS
Citotoxicidad dependiente de Anticuerpos
Reacciones dependientes de complemento
Reacciones de hipersensibilidad
antirreceptor:
los Ac son dirigidos contra los receptores de la superficie
celular pudiendo alterar o modificar su funcin.

ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS, DONDE LOS


AC SON DIRIGIDOS CONTRA AG PROPIOS ATACANDO
O DESTRUYENDO DIFERENTES TEJIDOS
1. Reacciones transfusionales
2. Enfermedad hemoltica del recin nacido
3. Anemias hemolticas
4. Prpura trombocitopnica inducida por Ac
5. Leucopenia
6. Pnfigo- Penfigoide
7. Anemia perniciosa
8. Trombocitopenia neonatal
9. Rechazo del injerto agudo temprano de
10.un rin transplantado.
11.Sndrome de Goodpasture
12.Hipersensibilidad a frmacos (penicilina)
13.Miastenia grave
14.Enfermedad de Graves
15.Enfermedad de Raynauld
16.Diabetes
17.Trombocitopenia inducida por medicamentos

Tombocitopenia inducida por medicamentos: los


Ac son dirigidos contra receptores plaquetarios
llevando a su destruccin. La heparina induce a
los Ac sobre la superficie plaquetaria produciendo
trombocitopenia y trombosis en la
microvasculatura. Muchas drogas causan
agranulocitosis idiosincrtica y anemia
hemoltica,

METODOS DIAGNOSTICOS
Prueba de Coombs directa:
Para la prueba se utiliza antisuero de conejo, cuando se
mezcla con hemates revestidos con Ig o complemento se
produce la aglutinacin.
Un resultado normal significa que no hay aglutinacin de
clulas, indicando que no hay anticuerpos para los
glbulos.
Positiva: significa que existen anticuerpos que actan
contra sus glbulos rojos.

Prueba indirecta de la antiglobulina:


Microscopia fluorescente
Pruebas antirreceptor

METODOS DIAGNOSTICOS
Prueba de Coombs directa:
Prueba indirecta de la antiglobulina:
Suero del paciente, con glbulos rojos de un mismo tipo
sanguneo, la aglutinacin confirma la presencia de ac.

Microscopia fluorescente
Pruebas antirreceptor

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III


MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS

Los inmunocomplejos (IC) se forman por la


unin del Ac al Ag, en la circulacin o en
localizaciones extravasculares en donde se
localiz primero el Ag.
Sern patgenos de acuerdo a sus caractersticas
fsico- qumicas:
Depender de a carga (aninica o catinica).
Afinidad del Ag por distintos componentes tisulares y de
diversos factores hemodinmicos
Estado funcional del sistema mononuclear fagoctico
Tamao del IC, si son pequeos sern eliminados por la
orina, de gran tamao sern captados por los fagocitos,
tamao intermedio circularn por sangre y podrn
depositarse en diferentes tejidos provocando lesiones.

Se forma unos complejos, que en vez de ser


eliminados normalmente, se depositan. Estos
depsitos activan el complemento y atraen a los
polimorfonucleares y a las plaquetas, que
lesionan las membranas de las zonas en que se
acumulan, produciendo trastornos vasculares e
inflamatorios.

Los IC activan al complemento poniendo en


marcha la secuencia de reacciones que llevan a
la migracin de clulas polimorfonucleares y la
liberacin en los tejidos de enzimas proteolticas
lisosomales y factores de permeabilidad
responsables de la inflamacin aguda.

Enfermedades pueden ser generalizadas cuando


los complejos se forman en la circulacin y se
depositan en muchos tejidos, como ser arterias
de pequeo calibre, glomrulos renales,
membrana sinovial de articulaciones, por lo que
las manifestaciones clnicas correspondern a
procesos vasculticos, nefrticos y artrticos; o
pueden ser localizadas cuando el depsito se
realiza en un tejido determinado.

Las pruebas diagnsticas que actualmente se han


desarrollado para detectar los IC depende de la
capacidad de stos para reaccionar con el
complemento (Pruebe de unin al
Ciq) o bien en la interaccin de los IC que
contienen componentes del complemento, con
los receptores celulares (Prueba con clulas
Raji).

EVIDENCIA
Algunos fragmentos de C3, suelen unirse de forma covalente
a los complejos inmunes activadores del complemento. Las
clulas Raji, que se obtuvieron de una lnea celular cultivada
de linfocitos B continua, poseen receptores para los
componentes del complemento CR2 que unen los fragmentos
iC3b, C3d,g y C3d del C3 activado.
El ensayo de CIC-clulas Raji se basa en la capacidad de los
receptores de CR2 de las clulas Raji de unir los complejos
inmunes que contienen dichos fragmentos de C3.
El enzimoinmunoensayo de clulas Raji mide los fragmentos
de C3 que contienen IC utilizando un anticuerpo monoclonal
inmovilizado que une especficamente los fragmentos de
activacin iC3b, C3d,g y C3d del C3 de forma anloga a la
reaccin de unin del CR2 de las clulas Raji.

REACCION DE ARTHUS
Localizada
Reaccin de hipersensibilidad inmediata grave y
poco frecuente, en respuesta a la exposicin a
una sustancia extraa que no suele ser en s
irritante, pero que en ciertos sujetos tiene poder
antignico.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
M E D I A D A P O R C LU L A S / R E TA R D A D A

Hipersensibilidad tarda mediada por los linfocitos


T y sus productos solubles; se trata de un
reclutamiento de linfocitos T especficamente
sensibilizados e inducidos a producir citoquinas
que mediarn la inflamacin local.

FASE DE SENSIBILIZACIN (1-2


SEMANAS)
Inicia cuando el alrgeno ingresa a la piel por
primera vez, es procesado y presentado a los
linfocitos T que reconocen al Ag junto con la
clula presentadora de Ag, esto induce a l
diferenciacin de las clulas T hacia clulas Th1
quienes liberan citoquinas importantes para el
desarrollo de la hipersensibilidad.

24 HORAS REACCIN EVIDENTE,


MXIMO 72 HORAS
A medida que trascurre la respuesta inmune, el
Ag es eliminado.
Quedan las clulas T memoria especficas
capaces de reconocer a su Ag al ser
reestimuladas por l.
Tras un segundo contacto con el Ag los linfocitos
T memoria especficos lo reconocern y en una
rpida accin determinarn la cascada de
eventos que dar lugar a una respuesta
inflamatoria tpica de la sensibilidad tarda.

La inflamacin generada en este caso


se caracteriza por una gran infiltracin de
clulas mononucleares, con predominio de
induracin sobre el edema

CRITERIOS INDISPENSABLES
1) Son imprescindibles las clulas T.
2) Las clulas T se observan en la misma
lesin.
3) Es imposible la sensibilizacin en individuos
con aplasia tmica.
4) Las sensibilizaciones previas se bloquean
mediante tratamiento con suero antilinfoctico.

Este patrn de respuesta inmunitaria es


fundamental frente a patgenos intracelulares,
virus, hongos, protozoos y parsitos. Sin embargo
en determinadas circunstancias se puede
producir dao:
Dermatitis por contacto
Neumonitis por hipersensibilidad
Rechazo de un aloinjerto

Granulomas por organismos intracelulares


Algunas enfermedades autoinmunes (Tiroiditis,
esclerosis mltiple, enfermedad inflamatoria intestinal)
Hipersensibilidad medicamentosa: La reaccin aparece
slo despus de haber estado expuesto al frmaco y
una vez desarrollada la hipersensibilidad puede ser
producida por dosis mnimas.
Nefritis intersticial aguda: una reaccin renal alrgica
debida por lo comn a penicilinas (meticilina), tambin
se han involucrado a la sulfamida, diurticos,
antimicrobianos y a la cimetidina.

PRUEBAS DIAGNOSTICAS
Test del parche:
alergenos sobre la piel en apsitos y manteniendo el
contacto durante 48 horas, se retiran los alergenos y se
evala la respuesta, se reevala a las 72- 96 horas. La
respuesta es positiva si aparece un reaccin eccematosa
en el lugar de la prueba consistente en un eritema con
cierta induracin y en ocasiones formacin de vesculas.

Prueba intradrmica

PRUEBAS DIAGNOSTICAS
Test del parche:
Prueba intradrmica:
Reaccin de tuberculina y el mtodo utilizado es la
reaccin de Mantoux, consiste en la inyeccin
intradrmica de 0,05 a 0,10 ml de solucin antignica
utilizando aguja con el bisel hacia arriba en ngulo de 15
a 20 con respecto a la piel. La reaccin comienza en
horas y alcanza su mximo a las 48- 72 horas, momento
para realizar la medicin teniendo en cuenta solamente
la ppula y no el eritema.

POSITIVA
5 mm
Tienen VIH.
Han recibido un trasplante de rgano.
Tienen un sistema inmunitario debilitado o estn
tomando terapia con esteroides (aproximadamente 15
mg de prednisona por da durante un mes).
Han estado en contacto cercano con una persona que
tiene tuberculosis activa.
Presentan cambios en una radiografa de trax que lucen
como una tuberculosis pasada.

superior o igual a 10 mm
Personas con un examen negativo conocido en los ltimos dos aos.
Personas con diabetes, insuficiencia renal u otras afecciones que
incrementan su posibilidad de contraer tuberculosis activa.
Trabajadores de la salud.
Consumidores de drogas inyectables.
Inmigrantes que se han trasladado desde un pas con una alta tasa
de tuberculosis en los ltimos 5 aos.
Nios menores de 4 aos.
Bebs, nios o adolescentes que estn expuestos a adultos de alto
riesgo.
Estudiantes y empleados de ciertos ambientes de vida en grupo,
como prisiones, asilos de ancianos y refugios para personas sin
hogar.

En personas que no tienen riesgos conocidosde


tuberculosis, 15 mm o ms de hinchazn firme
en el sitio son indicios de una reaccin positiva

INMUNODEFICIENCIA
SECUNDARIA-VIH

Predisposicin a maduracin defectuosa de


Linfocitos, perdida o sntesis inadecuada de
Inmunoglobulinas, en pacientes:

Cncer
Diabetes
Otros trastornos metablicos
Malnutricin
Infecciones crnicas
Nefropata
Quimioterapia
Radioterapia
Frmacos inmunodepresores

Principal protena de capside p24


(antgeno vrico que se detecta
con mas facilidad y es la diana de
los anticuerpos que se utilizan
para el diagnostico de infeccin
por VIH en el anlisis de
enzimoinmunizacion).
Protena de nucleocapside p7/p9,3
Dos copias de ADN genmico
3 enzima vricas (protesa,
trasnscriptasa inversa e integrasa)
Gp120 (de atranque) y
gp41(trasnsmembrana) protenas
vricas criticas para la infeccin.

MECANISMOS DE PERDIDAS DE LINFOCITOS

CLASIFICACION
Grupo I: sndrome agudo o primoinfeccin.
Grupo II: Infeccin asintomtica.
Grupo III: Linfadenopatas generalizadas
persistentes.
Grupo IV: Otras enfermedades (sistmicas
oportunistas)

C1
C3

C2

Categora clnica A: sin sntomas.


Categora clnica B: cuadros atribuidos al VIH o
que indican un defecto de la inmunidad celular, o
cuadros cuya evolucin clnica o sus necesidades
teraputicas estn complicadas por la infeccin
VIH. Son ejemplos de ellos: la candidiasis
vulvovaginal persistente, el muguet, sntomas
constitucionales, etc.
Categora clnica C: cuadros definitorios de SIDA

FACTORES DE RIESGO
VIAS DE TRANSMISION
1) Contacto sexual sin proteccin, sin uso de
preservativo.
2) Exposicin a sangre infectada por compartir
agujas y jeringas (contaminados con sangre de
un portador del VIH) para la administracin de
drogas por va parenteral, exposicin a sangre y
sus derivados.
3) Recepcin de tejidos trasplantados.
4) Transmisin vertical (perinatal) durante el
embarazo o el parto, de la madre al producto.
5) Exposicin laboral (por ejemplo, sexual).

MANIFESTACIONES DE SIDA (LINFOCITOS T-CD4


MENOS DE 200 CLULAS/MM3
Candidiosis esofgica.
Toxoplasmosis cerebral.
Criptococosis menngea.
Sarcoma de Kaposi.
Linfoma no Hodgking.
Criptosporidiosis intestinal crnica.
Candidiosis esofgica, traqueal, bronquial.
Coccidiodomicosis extrapulmonar.
Criptosporidiosis intestinal crnica (ms de un
mes).
Cncer cervicouterino invasivo.
Criptococosis crnica intestinal (ms de un
mes).
Citomegalovirus en la retina o el hgado, el
bazo, ganglios linfticos.

Encefalopata por VIH.


Herpes simple con ulcera mucocutnea
ms de un mes, bronquitis, neumona.
Histoplasmosis: diseminada,
extrapulmonar.
Linfoma Burkitts, inmunoblstico, primario en
sistema nervioso central.
Mycobacterium avium o M. kansasii,
extrapulmonar.
Mycobacterium tuberculosis pulmonar
y extrapulmonar.
Neumona por Pneumocystis jiroveci.
Neumona recurrente (ms de dos
episodios en un ao).
Leucoencefalopata multifocal
progresiva.
Bacteremia recurrente por Salmonella
sp.