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FISIOPATOLOGIA DEL

PANCREAS ENDOCRINO
CursodeFisiopatologa
UCRHSJD
Dr.FranciscoJ.BermdezCordero
2005

TratamientodelaDm
RetoprincipaleneltratamientodelaDmes
alcanzarymantenerlomscercanoa
normoglicemia.

Sepersigueevitareldesarrolloyla
progresindelascomplicacinesdela
enfermedad

Glicemiaenayunasvs
postprandial
Hiperglicemiapostprandialseasociamscon
eventoscardiovascularesfatalesynofatales
quelahiperglicemiaenayunas

Lacomplejaregulacindela
glicemiapostprandial
Lamagnituddelasvariacionesdelaglicemia
dependedemltiplesfactores:
Lacomposicindelascomidas
Laaccindehormnasgastrointestinalesyde
enzimasdigestivas
Lasecrecindeinsulina
Elincrementoolainhibicindelaproduccin
hepticadeglucosa
Lacaptacinperifricadeglucosa

Balanceenergtico
Eslarelacinentrelaingestayelconsumode
energa
Laausenciadebalanceenergticopuede
resultareneldesacoplamientoentreingesta
decalorasyconsumocalrico.
Sehapropuestoquesealesoriginadasenel
tejidoadiposopuedenactuaraniveldel
cerebrodisminuyendoelapetito

Pancreasendocrino
Plandelaclase
1.
2.
3.
4.
5.

Anatomafuncionaldelpncreasendocrino
Sntesisysecrecindeinsulina
Efectosfisiolgicosdelainsulina
Glucagn
Otros

PANCREAS1
Glnduladesecrecinmixtaconstitudapor2
tiposdiferentesdetejidos
Tejidoexocrino
Msabundante
Conconductoquedesembocaenelduodeno
Producelquidoambarinoquecontiene
enzimasdigestivas

PANCREAS2
Secrecinendocrinacircunscritaalosislotes
deLangerhans(1869)
IslotesdeLangerhansrepresentansoloel2%
deltejidopancrticoperoreciben10a15%
delflujosanguneopancretico

PANCREAS3
Inervadoporneuronasquemodulanla
secrecindeinsulinayglucagn
Simpticas
Parasimpticas
Sealesnerviosas
Secrecionesendocrinassonimportantsimas
enlaregulacindelaglicemia

Tejidosendocrinolgicos
Hormonasqueproduce
INSULINA
GLUCAGON

OTRAS
SOMATOSTATINA
UNAVARIEDADIMPORTANTEDEPEPTIDOSDE
DIFERENTESORIGENESYFUNCIONES

Tejidosendorinolgicos
Ghrelina(mucosagstricayclulaspancreticas
no)CirculaligadoaHDL
Oxyntomodulinadelprocesodeproglucagnen
lasclulasLintestinales)
PptidoYY(gasrointestinal
Colecistocynina(partealtadelintestinodelgado)
Pptidosemejanteaglucagn
PolipptidoInsulinotrficodependientede
glucosa(intestinoproximal)

Tejidosendorinolgicos
Amylina(Producidoporlascelulas,
secretadjuntoconlainsulinaenrespuestaa
glucosa).
Leptina(Tejidoadiposo,hipotlmo,
hipfisis,placenta,msculo
esqueltico,epiteliogstricoymama.
Aumentaenrelacinconeltejidoadiposoy
producesaciedad

Tejidosendorinolgicos
Adiponectina.(tejidodiposoblanco)
Sensibilizadoralainsulina.
Resistina.Factoresecficodeltejido
adiposo
NeuropptidoY(neuronasdelpisodel
tercerventrculo)Estimulaelapetito.
Melanocortinas.(Derivandelproceso
ipotalmicodelaPOMC)Regulaapetito

Algunosaspectosdelaanatoma
ehistologapancreticas
Lasangrevenosadrenadirectamenteanteal
hgadoporlavenaporta
Trestiposprincipalesdeclulasenelpncreas
endocrinoquesintetizan,almacenanysecretan
Glucagn
Insulina
Somatostatina
Adems
FPolipptidopancretico

Localizacindelasclulas
pancreticas
Clulasyselocalizanenlaperiferia
Clulas
sonmscentrales
Representan6%deltotal

Contenidodelasclulasdel
pancreasendocrino
Grnulossecretoriosenelcitoplasma
Componentesintracelularesusuales
Retculoendoplsmicorugoso
ComplejodeGolgi
Microtbulos

Histologadelpncreas()

Histologadelpncreas

Regulacindelaglicemia
Laglucosaessustratoenergticovitalya
queelSNCdependecasienteramentede
ella
Neuronas:muypocareservadeglucgeno
Cerebronoconcentraglucosa
Requiereproteinatransportadoradeglucosa
(GLUT)

Regulacindelasecrecinde
insulina
Concentracindeglucosa
Laestimulacindelasecrecindescargams
proinsulinaqueinsulinaeselprincipal
regulador
Glucosaestransportadaalaclulaporla
protenaGLUT2
Fosforiladaporlaglucocinasa
Metabolizada

Procesodesecrecindeinsulina
Noenteramentaaclarado
ActivacinporviadetraduccindelRNA
Sealesmitocondriales
CierredecanalesdeKsensiblesaATP
IngresodeCaalcitoplasmadelaclula

Secrecindeinsulina
Genquecodificainsulinaselocalizaenel
brazocortodelcromosoma11
Proinsulina:cadenade86aminocidos(AA)
SeparacindelpeptidoconectoroPptidoC
(PC)molculadedoblecadenade51
AA:insulina

ProinsulinaInsulina

Secrecindeinsulina2
Proinsulinaeinsulinaengrnulosdealmacenaje
Estimulacindesecrecindescargacantidades
equimolaresdeinsulinaydePCypequeas
cantidadesdeproinsulinaalaportapara
metabolismoenelhgado
PptidoCespocometabolizadoenelhgado
PCeselmarcadormsprecisodelasecrecin
endgenadeinsulina

Secrecindeinsulina3
Estimuladaporaumentodelaglicemia
Curvabifsica
Insulinapreformadayneoformada
Magnituddeladescargadepende:
1. delgradodehiperglicemia
2. Delavadeaccesodelaglicemia

RespuestaaglucosaVO
Mejorrespuestainsulnicasiseadministra
glucosaporVOqueporIVdebidoa:
Secrecindepptidosintestinales
amplificadoresdelarespuesta:
GlucagonlikeI
Polipptidogstricoinhibidor

Curvabifsicadelasecrecin
deinsulina

Eventospostsecrecinde
insulina
Secretadaalaporta
50%removidaenelprimerpasoporel
hgado
Concentracindeinsulinaenlavenaportaes
2a4vecesmsaltaqueenlacirculacin
perifrica
Trascendenciaparaeltratamientoinsulnico

Accindelainsulina
Entejidosblancoatravsdereceptores
especficosen:
Hgado
Msculo
Adipocito

Receptordeinsulina
Heterodmerocompuestopor:
Doscadenas
Doscadenas
Puentesdisulfricos

Receptordeinsulina

Subunidadesalfa
Extracelulares
Sitiosdeligaduradelainsulina

SubunidadesBeta
Atraviesanlamembranacelular
Puedenserfosforiladasenresiduosenel
citoplasmade:
Serina
Treonina
Tirosina

Actividaddeproteincinasaenlasubunidad
Besesencialparalafuncindelreceptor

Metabolismocelulardela
glucosa1
Metabolizadaporenzimasdelavaglucoltica
Piruvatoesunproductoclavequeingresaenel
ciclodelcidotricarboxlico(TCA)
MetabolizadovariasmolculasdeATP
Lamayoradelasclulaspuedenalmacenar
glucosacomoglucgeno(glucognesis)ypueden
desdoblarglucgenoaglucosa(glucogenlisis)

Metabolismocelulardela
glucosa2
MetabolizadavariasmolculasdeATP
Lamayoradelasclulaspueden
almacenarglucosacomoglucgeno
(glucognesis)ypuedendesdoblar
glucgenoaglucosa(glucogenlisis)

Metabolismocelulardela
glucosa3
Laglucosa6fosfatasa,indispensable
paraliberarglucosaalacirculaciny
soloestpresenteenhgadoymsculo

Insulinaymetabolismodelos
lpidos
Estimulasntesisdeglucgenoporelhgado
Siglucgenoheptico>de5%delamasaheptica
Sesuspendeglucogenognesis
Aumentalaproduccindecidosgrasos
Facilitaingresodeglucosaaladipocito
Estimulaacumulacindegrasa
Hacequelasclulasoxidenpreferentemente
carbohidratosenvezdecidosgrasosparaproveer
energa

Efectodelainsulinaenlos
lpidos

Efectosdelainsulinasobrelos
carbohidratos
Facilitaingresodeglucosaalostejidos
blanco
Estimulaformacindeglucgeno
Disminuyelaglicemia
Allaglicemiasecrecindeinsulina
Reservasdeglucosaenglucgenoproveenal
cerebrodenivelesconstantesdeglucosa

Efectosdelaausenciadeinsulina
Enausenciadeinsulina,elhgado
1. Suspendesntesisdeglucgeno
2. Seactivanenzimasresponsablesdela
glucogenlisisestimuladapor
3. Lacarenciadeinsulina
4. Presenciadeglucagn

Otrosefectosdelainsulina
Estimulalacaptacincelulardeaminocidos
lapermeabilidaddemuchasclulasa
Potasio
Magnesio
Fosfato

Padecimientospordeficienciade
insulina
LaDiabetesmellitusesunestadodedeficienciade
insulina
Puededebersea
1. Ausenciadeproduccindeinsulina
2. Accininsuficientedelainsulina
HaydostiposprincipalesdeDiabetesmellitus
Dmtipo1
Dmtipo2

Diabetesmellitustipo1
TambinllamadaDiabetesmellitusinsulino
dependiente(DMID)
Sedebeadestruccindeclulaspordestruccin
principalmenteautoinmunedelasmismas
Terapiadereemplazoinsulnico(TRI)controla
efectosdelpadecimiento
Buencontrollosefectosadversosalargoplazo

Diabetesmellitustipo2

Diabetesmellitusnoinsulinodependiente
Iniciacomosndromederesistenciaalainsulina
TRInosuelesernecesaria
Tratamientocondieta,ejercicio,secretagogosy/o
antihiperglicemiantes
Latoxicidaddelahiperglicemiayla
hiperlipidemiaagotamientodelpncreas
TRI

Hipersulinemia
Exgena
Endgena
Porsecrecinexcesivadeinslina
Usualmentedeorigentumoral
Producecadaprecipitadadelaglicemia
Elcerebroquedadesprovistodesuprincipal
fuentedeenerga

Glucagn
Producidoporlasclulas
Pptidolinealde29aminocidos
Proglucagn
Protelisislotransformaenglucagn
ProglucagnpresenteeneltractoGIse
transformaenunptidosemejantea
glucagn:enteroglucagn

Glucagn
Importanteenelmantenimientodelaglicemia
DLNs.
Accinopuestaaladelainsulina
Aumentalaglicemia

Efectodelarelacin
insulina/glucagn

Efectosdelglucagn
Estimulaelevacindelaglicemia

Desdoblamientodelglucgenoheptico
Activalagluconeognersisheptica
Leveefectodeaumentodelaliplisisde
trtiglicridosentejidoadiposo

Efectohiperglicemiantedel
glucagn

Controldelasecrecinde
glucagn
ESTIMULO
Hipoglicemia
Hiperaminoacidemia
ConvierteexcesodeAAaglucosava
gluconeognesis
Ejercicio.
Mecanismonoestclaro
Ejercicio
Deplecindeglucosa

Controldelasecrecinde
glucagn
INHIBICION
Porelefectodelaglucosasobrelasclulas
Insulina
Somatostatina

Trstornosdesecrecinde
glucagn
Raros
Glucagonoma.Carcinomadeclulas
Elevacindelosnivelesdeglucagn
Sndromedeadelgazamiento
Lesionescutneas
SecrecinaberranteenDm1