MTABOLISME CALCIQUE ET

OSSEUX
Gnralits

CALCIUM
Rles essentiels

Calcium osseux

Rsistance osseuse

1 000 x
Ca extracellulaire

Excitation-contraction
Transmission synaptique
Adhsion plaquettaire
Coagulation

10 000 x
Ca intracellulaire

Messager second

M TABOLISME DU CALCIUM
Homostasie, organes impliqus

Formation osseuse
Rsorption osseuse

Filtration
Circulation

Scrtion

Rabsorption
Absorption

REINS

SQUELETTE
Rles

Protection, support rigide

Locomotion
Rservoir ionique (Ca, P, Na, Mg)
Rservoir hematopoietique

TYPES DOS
Aspects anatomiques

os plats

os tranges

os longs

os courts

STRUCTURE OSSEUSE
Structure minrale inorganique:
hydroxyapatite

Composition chimique

Collagne de Type I
85%

70%

Structure organique
22%

15%

8%
Protines non-collagniques
eau
Extracellulaires
(osteocalcine, osteopontine)

85%

15%

Cellulaires

STRUCTURE OSSEUSE

Os compact (cortical) vs. os spongieux (trabculair)

Osteon
(systme haversien)

Channel Havers
Channel Volkmann
Vaisseaux de sang

Os cortical (compact)

Trabcules

Espaces contenant
de la moelle osseuse et des vaisseaux de sang

Os trabculair (spongieux)

STRUCTURE OSSEUSE
Les os longs

Endoste
Prioste

Os compact (cortical)

Os trabculair (spongieux)

Moelle osseuse

STRUCTURE OSSEUSE
Les vertbres

Os compact (cortical)

Os trabculair (spongieux)

STRUCTURE OSSEUSE
Os plats

Os compact (cortical)
Os trabculair (spongieux)

MODELAGE OSSEUX

Les cellules impliques dans loston (os cortical, compact)

MODELAGE OSSEUX

Les cellules impliques dans los trabculair

Ostocytes
Ostoblastes

Ostoclastes

MODELAGE OSSEUX
Les cellules osseuses

ostoblastes

ostoblastes

ostocytes

ostoclastes
Matrice collagnique de los

COUPLAGE ENTRE FORMATION / LYSE

Le cycle du remodelage osseux

COUPLAGE ENTRE FORMATION / LYSE

Interfrence de contact et paracrine
M-CSF
TNF
Prostaglandine E1,2

PTH, 1,25-D3
IGFs, PTHrP
IL1, IL6, IL11, IL17
OPG

Ob

Oc
RANK-L RANK

Formation osseuse

Ostolyse

METABOLISME OSSEUX ET DU Ca
Les plus importants hormones impliqus

parathormone (PTH)
1,25(OH)2D3
strodes

- estrognes
- andrognes
- glucocorticodes
hormones thyrodiens
GH / IGF-1
calcitonine ?

LE PARATHORMONE
Scrt par les glandes parathyrodes

Les parathyrodes
Lobes thyrodiens

LE PARATHORMONE
Les parathyrodes - histologie

Cellules principales
(oxyphiles)

Cellules claires

LE PARATHORMONE

Parathyrodes surnumraires / ectopiques

LE PARATHORMONE
Structure

NH2
Ser ValSerGluIleGlnLeuMetHisAsnLeuGlyLysHisLeuAsnSerMetGluArg Val Glu Trp Leu
Arg
Lys
amino (active biologiquement, 28 aa)
Leu
Gln
Asp
Val
GluLysLysArg ProArg GlnSerGlyAlaAspArgProAlaLeuProAla GlyLeuAla ValPheAsnHis
Asp
Asn

carboxy (51 aa)

Val

COOH

Glu
Ser HisGluLysSerLeuGlyGlnAlaAspLysAlaAspLysAlaAsnValAspValLeuThrLysAlaLysSerGln

PTH

Synthse, rgulation
Ca2+

1,25(OH)2D3
OH

Crs 11

OH
HO

PTH mRNA

Ca2+

PTH

Ca

2+

Effets au niveau des reins

PO43-

PO43-

Ca2+
PTH

Stimule la rabsorption du calcium

Inhibe la rabsorption du phosphate
Cause hypercalcemie, hypophosphatemie
hypercalciurie, hyperphosphaturie

Ca2+
PO43-

LA VITAMINE D
Source, synthse

LA VITAMINE D
Les effets intestinaux

ATPase
Ca

Ca

CaBP

CaBP

Ca

Ca

OH
H
OH

HO

HO

VDRRXR

OH

OH

Activation du transport rapide du calcium de lintestin par effet non-gnomique

Effets gnomiques:
Transport intracellulaire du calcium par calcium binding proteins
Elibration du calcium dans le sang par transport activ medie par une ATPase

PTH et la VITAMINE D
Des effets classiques

PTH

1,25(OH) 2D 3

PTH et la VITAMINE D
Rgulation du mtabolisme calcique
parathyrodes

PTH

25-D3

intestin

1,25-D3

Ca 2+
reins

os

LES
HYPERPARATHYROIDISMES
tiologie, diagnostic, thrapie

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Autonomisation de la fonction parathyrodienne

PTH

25-D3
1,25-D3

Ca2+

PO43+

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Les plus importantes variantes tiologiques

Adnome (3/4)

Hyperplasie (1/4)

normal

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Age au diagnostic

3 %o de la population gnrale
21 %o des femmes entre 50-70 ans
f/m = 3/1

EXCES DE PTH
Est-il dangereux?

Hyperparathyrodie
symptomatique
(20%)

Hyperparathyrodie
asymptomatique
(80%)

EXCES DE PTH
Est-il dangereux?

STONES
lithiase
nephrocalcinose
calcification des tissus mous

BONES
osteitis fibrosa cystica

PTH
ABDOMINAL GROANS
constipation
indigestion, nause, vomissements
ulcre peptique
pancratite

PSYCHIC MOANS
lthargie, anorexie
dpression
troubles de mmoire
nvrose, psychose
confusion, stupeur, coma

ALTELE
asthnie musculaire proximale
kratite, conjonctivite, prurit

HYPERPARATHYROIDISME
Stones: nephrocalcinose - radiographie

HYPERPARATHYROIDISME
Stones: nephrocalcinose - chographie

H Y PERPARATHY ROIDISM E
Stones: nephrocalcinose - CT

HYPERPARATHYROIDISME
Stones: calcifications coronaires

HYPERPARATHYROIDISME
Bones: rsorption sous-priostale

HYPERPARATHYROIDISME
Bones: rsorption sous-priostale

H Y PERPARATHY ROIDISM E
Bones: osteitis fibrosa cystica

HYPERPARATHYROIDISME
Bones: aspects radiologiques

HYPERPARATHYROIDISME
Bones: aspects radiologiques

HYPERPARATHYROIDISME
Bones: aspects radiologiques

HYPERPARATHYROIDISME
Bones: aspects radiologiques

HYPERPARATHYROIDISME
Bones: aspects radiologiques

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Formes familiales
MEN1
(menine)

FHH
(CaSR)

HPT

MEN2a
(protooncogene RET)

HPT-JT
(parafibromine)

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Carcinome parathyrodien

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Diagnostic

Ca2+ , PO43+
signes cliniques, complications

PTHrP

PTH

PTH (nl 15-72 pg/ml)

hypercalciurie
hyperphosphaturie

Ca-urie

FHH

H-PTH
Reins, os, autres

complications

Kidney function
BMD + turnover
Imagery

localisation

terapie
surgery
medication
Follow-up

adenome, hyperplasie

Ultrasound
Sestamibi
CT, RMN, PET
Arteriography

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Quand loprer? (NIH 1990)

1. calcium srique > 11.4 12 mg/dl (2.8-3 mmol/l)

2. pisode hypercalcique severe
3. cratinine clearance < 70% du normal
4. nphrolithiase
5. calciurie > 400 mg/24 h
6. masse osseuse diminue (Z score < - 2)
7. patient jeune (< 50 ys)
8. compliance rduite

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Localisation de ladnome: microchirurgie

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Localisation de ladnome: chographie

HYPERPARATHYROIDISME
PRIMAIR
99m
Localisation de ladnome:

10 min

Tc-Sestamibi

3 hrs

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Localisation

dun bon chirurgien!!!

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Localisation intraopratoire des glandes parathyrodes

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Adnomes parathyrodiens multiples

PTH

100
46

25

13

10

20 min.

Mandell DL. et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2001;127(7): 821-827

HYPERPARATHYROIDISME PRIMAIR
Parathyrodes ectopiques

HYPOPARATHYROIDISME
Etiologie, diagnostic, thrapie

HYPOPARATHYROIDIE
Modifications neuromusculaires

HYPEREXCITABILITE NEUROMUSCULAIRE
Paresthsies priorales et des membres
Spasmes musculaires
- carpopdal
- laryngal
- convulsions
Pas spcifiques aussi en
- hypomagnsiemie
- alcalose
AUTRES
Calcifications dans les noyaux basaux
Retard mental
Insuffisance cardiaque congestive
Cataracte sous capsulaire
Des ongles et des dents cassants
Hmorragie crbrale

Chvostek

Trousseau

HYPOPARATHYROIDIE
tiologie

Intervention chirurgicale
Autres (irradiation, hypomagnesiemie)

Autoimmune (polyimmunopathie I)

Di George (crs 22q11.2 deletion)

Recessive autosomale
PTH anormal
Resistance a PTH (pseudohypoparathyroidisme)

PSEUDOHYPOPARATHYROIDIE
Osteodystrophie Albright

Gs

Adenilat cyclase

cAMP

PSEUDOHYPOPARATHYROIDIE
Osteodystrophie Albright

PTH
cAMP
Ca2+
PO43-

HYPOCALCEMIE
thrapie

Aigue (hungry bones):

calcium gluconate 90 mg/10 ml, 1-3 f iv, trs lentement !!!

jusqua 400-1000 mg/24h iv

Chronique (hypoparathyrodie):
Calcium p.o. 1.5 3 g/j
Alpha D3 / Calcitriol 0.25 - 3 g/j
Control: - calcmie
- calciurie