INMUNOGLOBULINAS

INMUNOLOGIA 2009
Dra. Virginia B de Corzo
Departamento de Microbiologa
FMVZ USAC

Definicion

Se denominan inmunoglobulinas al conjunto de

protenas producidas por los linfocitos B (clulas
plasmticas) estimulados por un antgeno.

Se encuentran en el suero y fluidos tisulares de todos

los mamferos en forma de secrecin o unidas a la
membrana de los linfocitos B (RECEPTOR BcR).
Son las mediadoras de la respuesta humoral.

IgG
Las clulas plasmticas del bazo, de los
ganglios linfticos y de la medula sea,
son los responsables de su produccin.
Se encuentra en mayor concentracin en
el suero.
Importante en los mecanismos de
defensa mediados por anticuerpos. Es la
mas pequea, P.M 180,000 Da.
Estructura molecular: monomero.

IgG

La inmunoglobulina IgG es el isotipo

principal , representando entre el 80 y el
85% de las inmunoglobulinas en el suero y
calostro, siendo adems el anticuerpo ms
importante en la respuesta secundaria.
El papel de esta Ig. En la respuesta humoral es
vital.
Son las nicas que atraviesan la placenta en
primates y roedores, en menor proporcin en
perros y gatos.
Son las mas caractersticas de la respuesta
inmune secundaria

IgM
Se encuentra en la mayor parte de los
mamferos.
Segunda en concentracin en el suero.
Peso molecular 900,000 Da.
Polmero: pentmero unidas por puente
disulfuro .
Cadena J: une dos subunidades. Pptido
rico en cisteina
Aparece en la respuesta primaria

IgM

Los diferentes monmeros estn unidos entre si, formando

un pentmero, mediante un pequeo polipptido muy rico
en cistena, denominado como cadena J.
La IgM no presenta zona bisagra

El papel de la IgM es de gran importancia como

primera inmunoglobulina de defensa en la respuesta
humoral y auque su grado de afinidad para reaccionar con
el antgeno es inferior al de la IgG, su formacin
pentamrica le permite unirse de forma mltiple con
antgenos .

La IgM es una inmunoglobulina particularmente efectiva

frente a un gran nmero de bacterias gram negativas
y puede neutralizar agentes virales.

IgA

De mayor relevancia en las secreciones externas:

mucosas, piel, glndula mamaria.
Estructura molecular: dimero, fragmento
secretorio, cadena J.
Peso molecular: 360,000 Da.
Funcin: evitar la adhesin de los antigenos a las
superficies corporales.
Importante en la inmunidad del recin nacido.

IgE
Su concentracin en el suero es baja.
Se encuentra unida a basofilos:
permitiendo que liberen sustancias
antiinflamatorias.
Media las reacciones de hipersensibilidad.
Encargada de inmunidad a parsitos.

IgD
No existe en todas las especies,
nicamente en primates y roedores.
Es bsicamente un BCR.
(superficie de los linfocitos).
Dimero, regin bisagra mas larga que
otras inmunoglobulinas.

IgA

IgE

Estructura de las
Inmunoglobulinas
Estructuralmente, las
inmunoglobulinas son
glicoprotenas formadas
bsicamente por cuatro
cadenas polipeptdicas.

2 PESADAS o cadenas H
(Heavy: pesado), con un
peso molecular de entre
55 a 77 kilodalton (kDa)
2 LIGERAS o L (Light:
Ligera) con un peso
molecular de entre 23 a
26 kDa.

Estructura

Las dos cadenas H y las dos L

mantienen idntica estructura entre
ellas. Las dos cadenas pesadas se unen
entre si covalentemente mediante puentes
de azufre y la cadena pesada se une a la
ligera mediante un puente disulfuro. Cada
una de las cadenas consta de una
regin constante y otra variable.

Estructura
Si una molcula de
inmunoglobulina es tratada por
proteasas, como la pepsina o
la papaina, se parte en dos
fragmentos denominados:1.
Fab, de las palabras inglesas
antigen binding Fragment.
2. Fc (Crystalizable Fragment).
En el primer fragmento
(Fab), reside la
especificidad de la
inmunoglobulina, y por tanto
su capacidad para reaccionar
con el antgeno, mientras
que el segundo fragmento
(Fc) realiza las funciones
efectoras de las
inmunoglobulinas (fijacin
del complemento, receptores
celulares, etc.)

Estructura

Tanto las cadenas pesadas como

las ligeras, estn formadas por
unas estructuras proteicas
conservadas denominadas
Dominio de
Inmunoglobulinas.
Estos dominios estn formados
por aproximadamente 110
aminocidos.
Las cadenas ligeras estn
formadas por dos dominios,
uno variable (VL) y otro
constante (CL) y las cadenas
pesadas por una parte variable
(VH) y tres (IgG e IgA) o
cuatro (IgM e IgE) constantes
(CH1, CH2, CH3 y CH4). Los
dominios son idnticos en las dos
cadenas ligeras entre si y en las
dos cadenas pesadas.

Estructura

En las cadenas H tambin existe una regin

adicional, que no forma parte de los dominios,
denominada regin bisagra. La regin
bisagra est localizada entre los dominios
CH1 y CH2 y permite la movilidad a las
inmunoglobulinas.
El anlisis de aminocidos de la regin bisagra
demuestra que est formada por un aminocido
prolina lo que permite su flexibilidad, pero
tambin su susceptibilidad al ataque de
proteasas, de ah, su fragmentacin en Fab y
Fc.

Estructura

Los dominios variables (VL

y VH) tienen como funcin la
unin al antgeno y por
tanto, son los responsables
de la especificidad de la
inmunoglobulina, mientras que
los dominios constantes
permiten la diferenciacin
de los cinco isotipos de
cadenas pesadas
(m,g,e,a,d) que formaran las
inmunoglobulinas (IgM, IgG,
IgE, IgA e IgD) y de los dos
tipos de cadenas ligeras:
capa (K) y lamda (l). As
como, son los responsables de
las funciones efectoras de
las inmunoglobulinas (fijacin
del complemento, receptores
celulares, etc.)

La variabilidad observada en las zonas

variables de ambas cadenas (L y H) se
localiza en tres segmentos, de alrededor de 10
aminocidos, denominados regiones
hipervariables, tambin conocidos como:
CDR1, CDR2 y CDR3 (Complementary
Determining Regions o Regin determinante de
Complementariedad). Estos segmentos forman el
denominado sitio de unin con el antgeno.
Por lo tanto, cada molcula de inmunoglobulina
tiene dos sitios de unin con el antgeno.

Estructura

Por otra parte, en la estructura de las

inmunoglobulinas tambin juega un papel
importante los hidratos de carbono, sobre
todo en la regin constante de las cadenas
pesadas, y en particular en la zona CH2 y en
la regin bisagra, aunque en las regiones
variables de las cadenas pesadas slo representa
alrededor de un 15%. El papel de los azucares
no esta del todo claro, pero parece ligado a
su catabolismo y tambin afecta a alguna de
sus funciones, as se ha podido comprobar que
las IgG deglicosiladas pierden o disminuyen su
capacidad para unirse a receptores celulares as
como para activar el complemento.

La misin principal de las

inmunoglobulinas es la de reaccionar con
los antgenos para facilitar su eliminacin.

Las inmunoglobulinas reaccionan con el

antgeno de dos formas:
1. Unidas al linfocito B formando el receptor
BcR, lo que les permite reaccionar con el
antgeno de forma nativa, y que el
linfocito B pueda actuar como eficaz
clula presentadora.
2. Libres en los fluidos. Permite actuar a las
inmunoglobulinas como anticuerpos en
distintas funciones biolgicas.

Las principales funciones

biolgicas
1.

Activacin del complemento

2.

Aglutinacin

3.

Citotoxicidad celular dependiente de

anticuerpos.

4.

Neutralizacin

5.

Opsonizacin

6.

Proteccin de mucosas

La activacin del
complemento

El complemento es un mecanismo inespecfico de la

defensa del sistema inmune (inmunidad innata) que
interviene en muchas reacciones inflamatorias, citotxicas y
de activacin de macrfagos.
Se activa por varios mecanismos. Algunas
inmunoglobulinas pueden activar el complemento por la
conocida como va clsica. La activacin del complemento
por la va clsica es llevado a cabo fundamentalmente
por la IgM seguido de la IgG mediante sus fragmentos
Fc. Esta activacin del complemento por anticuerpos, que
estn unidos a la membrana de una clula infectada o una
bacteria, desencadena una accin citotxica de gran
eficacia capaz de destruir la membrana celular.

Aglutinacin.

La aglutinacin de partculas, bacteria y/o

virus es otra de las actividades biolgicas
de las inmunoglobulinas, sobre todo de la
IgM.

Citotoxicidad celular dependiente de

anticuerpos.

Este proceso se produce cuando un anticuerpo,

generalmente del tipo IgG y en menor proporcin IgE
reconoce un antgeno en la membrana de una clula y
reacciona con en ella rodendola (fenmeno semejante a la
opsonizacin), dejando la fraccin Fc libre.
Las clulas con capacidad citotxica y receptores para Fc,
como las clulas NK y los macrfagos, se unirn al
fragmento Fc de la inmunoglobulina e inducirn la
citotoxicidad en la clula. En este caso la citotoxicidad es
inducida por las clulas pero la especificidad de la reaccin
la proporciona el anticuerpo. En este fenmeno
intervienen tanto el fragmento Fab (unin a los
antgenos de membrana) como el Fc (unin a la clula
efectora: NK, macrfago

Neutralizacin

Es el fenmeno por el cual algunos isotipos de

inmunoglobulinas como IgG, IgM e IgA son
capaces unirse a una toxina, bacteria o virus y
neutralizar su actividad . En el caso de los virus el
fenmeno de neutralizacin permite a los
anticuerpos evitar que el virus infecte una
clula al cubrir la parte viral necesaria para
el anclaje con la clula. En este caso slo
interviene fragmento Fab.

Opsonizacin.

Es el fenmeno por el cual

los anticuerpos que
envuelven un antgeno
(bacteria, virus, etc)
activan la fagocitosis
mediante los receptores
Fc de los macrfagos,
neutrfilos o
polimorfonucleares.

Proteccin de las
mucosas

La IgA recubre las

mucosas para protegerlas
de la entrada de agentes
infecciosos. Su
configuracin en forma
de dmero o de
tetrmero, le permite
disponer de entre 4 a 8
sitios de unin al
antgeno, lo que la hace
tremendamente efectiva
frente a diferentes
antgenos bacterianos.
Posee gran capacidad
de neutralizar algunos
virus.

Las diferentes clases de inmunoglobulinas

tambin se conocen como Isotipos.
Dentro de una misma clase pueden
establecerse variaciones menores en la
secuencia de A.A., de los dominios
constantes de las cadenas pesadas, a
estas se les denomina subclases.
En bovinos existen en la IgG: IgG1, IgG2
e IgG3.