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Julin Chuquizala
Anticonvulsivos/antiepilpticos
Concepto
de
epilepsia
CRISIS EPILPTICA
Manifestacin clnica o EEG de una descarga excesiva y desordenada de un
grupo de neuronas corticales
EPILEPSIA
Afeccin crnica caracterizada por crisis epilpticas recurrentes
Crisis epilpticas recurrentes
Se produce una segunda crisis en 1/3 nios y 50% adultos
Prevalencia: 0,5-1%
Incidencia:
Pases desarrollados
25-70 /100.000 hab/ ao
Pases en vas de desarrollo
100
/100.000 hab/ ao
Mas frecuente en infancia y ancianos.
ETIOLOGA
CAUSAS
Factores genticos
Sueo,
Despertar
Privacin del sueo
Ciclo menstrual (e. catamenial)
Causas txicas y metablicas
Alcohol
Frmacos (ADT, BZD,)
Drogas (anfetaminas, cocana,)
Hipoglucemia
Traumatismos craneales
Enfermedad cerebrovascular (ictus)
Tumores (6% nuevos casos)
Ciruga (tejido cicatricial)
Malformaciones congnitas (angiomas)
Enfermedades degenerativas
Infecciones (meningitis, abscesos)
Txicos y causas metablicas (plomo)
Clasificacin: Epilepsia
Crisis parciales o
focales
Puede comprometer o
no la conciencia
Manifestaciones
motoras, autonmicas,
visuales, olfatorias,
psquicos.
Pueden evolucionar a
crisis generalizadas
Tnico-clnicas
Crisis generalizadas
Crisis tnico clnico
clnicas generalizadas
(gran mal)
Crisis tnicas
Crisis clnicas
Crisis atnicas
Crisis de ausencia
Mioclnicas
CRISIS GENERALIZADAS
Tnico-clnicas: Prdida sbita de conciencia
Fase Tnica: Contraccin generalizada de los msculos y prdida del
control postural
Fase clnica: Contracciones rtmicas de los cuatro miembros
Retorno gradual de la conciencia
Tnicas: De forma sbita postura rgida de los miembros (st superiores) o
del torso
Duracin ms breve que las crisis tnico-clnicas
Ausencias: Interrupcin sbita de la actividad consciente, sin actividad
muscular convulsiva ni prdida del control postural
Duracin breve, con automatismos (parpadeo, masticacin) y preferencia
infantil
No existe periodo de confusin postictal y responden bien al tratamiento
Ausencias atpicas: Mayor duracin, adultos, Inicio y final menos abruptos,
Confusin postcrtica. Reflejan una disfuncin neurolgica subyacente
Mioclnicas: Contracciones musculares sbitas, breves, aisladas y
repetitivas que afectan a una parte del cuerpo o a todo l. Sacudida
brusca con elevacin y extensin de extremidades. A menudo coexisten
con otras formas de crisis
MECANISMOS FISIOPATOLGICOS DE
LAS CRISIS
INICIO
PROPAGACIN
Descarga
hipersincrnica
de un grupo
de neuronas
de la descarga
a otras regiones
cerebrales
DESCARGA PATOLGICA
DE UN FOCO ES LA
CONSECUENCIA DE UN
DESEQUILIBRIO ENTRE:
MECANISMOS
EXCITADORES
GLUTAMATO
MECANISMOS
INHIBIDORES
GABA
Na
Na
Na+
Cl-
Na+
Na+
Na+
K+
Na+
K+
------------
CAMBIOS
PAROXSTICOS
DESPOLARIZACIN
Reposo
Repolarizacin
FRMACOS ANTIEPILPTICOS
(ANTICONVULSIVANTES)
Anticonvulsivantes: Clasificacin
1 GENERACIN
Fenitoina o difenilhidantoina
Fenobarbital
2 GENERACIN
Acido Valproico
Carbamazepina
Clonazepam
3 generacin
Gabapentina
Lamotrigina
Vigabatrina
Otros:
Tiagabina
Zonisamida
Topiramato (topamac)
CLASIFICACIN
DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS
CLSICOS
Fenitona (1938)
Barbitricos
Fenobarbital
Primidona
Carbamazepina (1963)
Valproato (1970)
Etosuximida
NUEVOS
Vigabatrina (1989)
Lamotrigina (1993)
Gabapentina (1995)
Tiagabina (1998)
Topiramato (1998)
Oxcarbazepina (2000)
Levetiracetam (2001)
Pregabalina (2005)
Zonisamida (2006)
Piracetam
Eterobato
Remacemida
Rufinamida
Estiripentol
Lacosamide
Mecanismo de accin:
Potenciacin funcionalismo
inhibitorio GABRGICO
Fenitona
Carbamazepina
Valproato
Vigabatrina
Lamotrigina
Gabapentina
Tiagabina
Topiramato
Oxcarbazepina
Levetiracetam
Pregabalina
Zonisamida
Canales
Otros canales
CALCIO tipo T
CALCIO
+++
+++
++
+
+
GABA
GLUTAMATO
(antagon)
+
+++
+++
+
++
+++
+
+
+
++
+++
++
+++
+++
++
++
FARMACOCINTICA
Fenitona
excepto
Caractersticas farmacocinticas
Su absorcin oral es completa (> 95 %), pero
lenta
(tmx = 3-12 horas que puede llegar a 30 horas
cuando se administran dosis altas).
Los alimentos aumentan la absorcin de la
fenitona
Por va intravenosa puede precipitar, por lo
que deben extremarse las precauciones.
Se une el 90 % a la albmina; su
concentracin en LCR y saliva se corresponde
con la concentracin libre (10 %), pero la
concentracin cerebral es similar a la plasmtica
debido a acumulacin.
Fenitona
Cpsulas 100mg
Ampollas 5ml/250mg
Suspensin 5ml/125mg
Fenitona: Dosis
Dosis de carga VO:
Adultos: 20 mg/kg (3v/d)
Nios: 15 mg/kg (3v/d)
Dosis de mantenimiento
Adultos: 300 mg- 600mg/d
Ancianos: 200 mg/d
Nios: 6-10 mg/kg/d
Lactantes: 20 mg/kg/d
Fenitona
Dosis:
Dosis de carga, va IV: no exceder de 50
mg/min diluido, en dosis de 10-15mg/kg,
seguido de 100mg IV c/6-8 horas
Carbamazepina
Es un iminoestilbeno
relacionado qumicamente
con los antidepresivos
tricclicos del tipo de la
imipramina
Acciones farmacolgicas
La carbamazepina se utiliza como:
Antiepilptico.
Analgsico.
Antimanaco.
Acciones farmacolgicas
Es eficaz frente a:
Las convulsiones
tnico-clnicas generalizadas y crisis
parciales
Pero NO frente: a ausencias tpicas,
mioclonas, convulsiones febriles.
Mecanismo de accin
Indicaciones:
Crisis tnico-clnicas;
Crisis parciales;
Efectos Adversos:
Nombre
Carbamazepina
Presentacin
Comprimidos 200mg
Comprimidos CR (divisibles) 200400 mg
Suspensin 100mg/5ml
Aumento de dosis
Mantenimiento
Valproato
Inhibicin canales Na+:
Es un cido graso carboxlico
de cadena corta.
Por mecanismos no aclarados
produce un aumento de la
concentracin de GABA,
Bloqueo de canales Na e
inhibicin de neurotrasmisores
excitatorios.
Valproato
Farmacocintica:
Vida media: 8 - 20 horas;
Metabolizacin: heptica
Potente inhibidor enzimtico
Interacciones farmacolgicas (reducen
concentraciones de valproato):
fenobarbital, fenitona, carbamazepina,
anticoagulantes, salicilatos,
anticonceptivos orales, etc
INDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS:
Nombre
Presentacin
Depakine: comprimidos 200 mg y 500 mg
Depakine solucin: 1 cm3 = 200 mg
Depakine Crono : comprimidos 300 mg y
500 mg
Aumento de dosis
Mantenimiento
Vigabatrina
Mecanismo de accin:
Inhibe la gaba-transaminasa:
aumenta los niveles de Gaba.
Indicaciones:
Crisis epilpticas parciales simples o complejas
que no son satisfactoriamente controladas con otros FAEs
(es decir, nicamente en terapia combinada).
Sndrome de Lennox-Gastaut y Sndrome de West (espasmos infantiles).
Efectos adversos:
Tiagabina
Mecanismo de accin
Aumento de la concentracin de GABA en el espacio sinptico,
al impedir su recaptacin neuronal
Indicaciones
Crisis parciales asociada a otros frmacos,
Efectos adversos
abapentina
Mecanismo de accin:
Precursor de la sntesis de GABA, al potenciar la actividad GAD
Potenciacin de la enzima metabolizadora de glutamato
Inhibicin canales de Na+ voltaje-dependientes)
Absorcin oral errtica; Vida media: 5 - 7 horas
No se metaboliza en el hgado, ni se une a protenas plasmticas: mnimo
riesgo de interacciones.
Indicaciones
Efectos adversos
Somnolencia,
Vrtigo, ataxia,
Fatiga,
Nistagmus,
Dolor de cabeza
Nombre
Gabapentina
Presentacin
Aumento de dosis
Mantenimiento
amotrigina
Mecanismo de accin
bloqueando los canales de Na+ voltaje-dependientes, disminuye la
liberacin excesiva de neurotransmisores excitadores (glutamato).
Bloquea selectivamente canales Ca++ tipo T (AUSENCIAS)
Bajo potencial de interacciones farmacolgicas:
No afectacin isoenzimas CYP: ni induccin, ni inhibicin
Baja unin a protenas plasmticas (55%)
Indicaciones
Dosis
Inicial 25mg
aumentando
cada 2
semanas hasta
200mg
Topirama
to
Mecanismo de accin
Bloqueo del canal de Na+ voltaje-dependiente.
Potencia GABA sobre receptores (aumenta entrada de Cloro)
Bloquear el receptor del kainato, disminuye accin del glutamato
Indicaciones
Monoterapia y Terapia asociada en epilepsia de nuevo diagnstico
(crisis parciales, tnico-clnicas y sndrome de Lennox-Gastaut)
Tratamiento profilctico de la migraa en adultos
Efectos adversos
Otros FAES;
digoxina y
anticonceptivos
orales
Dosis
Mantenimiento: 200-400 mg en 2
tomas
Inicial 50 mg
Hasta 1600mg?
Nombre
TOPIRAMATO
Presentacin
COMP 25-50-100 mg
Adultos: 25 mg 2v/d
Nios: 1mg/kg/d 2v/d
Aumento de dosis
Mantenimiento
xcarbazepina
Mecanismo de accin
Bloqueo canales de iones Na+ (oxcarbazepina) y Ca++ voltaje-dependientes.
Indicaciones
Crisis parciales
Farmacocintica
Menor incidencia interacciones carbamazepina
Efectos adversos:
MEJOR tolerancia que carbamazepina
Somnolencia, astenia, nuseas, cefaleas, vrtigos
Efectos adversos graves: Rash (7-10%), reacciones psicticas, ataxia.
HIPONATREMIA aguda.
Farmacocintica
Efectos adversos:
MEJOR tolerancia que carbamazepina
Somnolencia, astenia, nuseas, cefaleas,
vrtigos
Efectos adversos graves: Rash (7-10%),
reacciones psicticas, ataxia.
HIPONATREMIA aguda.
oxcarbazepina
Comprimidos de 300 y 600 mg
Suspensin 60 mg/ml
Dosis:
Adultos: 600-2400mg/d en 2 tomas
Nios a partir de 1mes 8-60mg/kg/da
Levetiracetam
Farmacocintica
Pregabalina
Mecanismo de accin HIPTESIS:
Unin a la subunidad proteica 2 de canales de calcio voltaje-dependientes,
reduciendo la liberacin de neurotransmisores excitatorios.
Indicaciones
Dolor neuroptico perifrico en adultos
Tratamiento de combinacin en crisis parciales,
Farmacocinetica:
Efectos adversos
Nombre
PREGABALINA
Presentacin
Aumento de dosis
Mantenimiento
Zonisamida
Mecanismo de accin
Bloqueo de los canales de iones de Na+ y de Ca++ tipo T, voltaje-dependientes,
Indicaciones
Terapia concomitante en el tratamiento de pacientes adultos con convulsiones
parciales, con o sin generalizacin secundaria
Farmacocinetica
Zonisanida
Cpsula de 25-50-100mg
Dosis:
Iniciar 50mg en 2 dosis, dosis habitual
entre 300 y 500mg/d, los aumentos cada
1-2 semanas
No en menores de 10 aos
+/-
C. Tnico-clnicas Gen.
+/-
Ausencias tpicas
Ausencias atpicas
C. Atnicas
C. Mioclnicas
Espasmos infantiles
LVT
LMT PGB
+ +
+/-
+/- +/-
- -
- -
+/-
- -
+/-
+/-
+/-
- -
+/-
- -
ZON
CUANDO RETIRAR
LOS FAES:
75% remisin
60% remisin