Versin original: DR. CARLOS A.

RIUS ALONSO

UNIDAD DE APRENDIZAJE 06
Objetivo terminal del curso:
Desarrollar

las

competencias

argumentativas,

interpretativas y propositivas.
Objetivos de la Unidad:
Revisin de conceptos previos, sobre la isomera y las
frmulas tridimensionales.

 Dominio conceptual sobre los aspectos estructurales

que derivan

de la disposicin espacial de las

molculas, de las reacciones

qumicas implicadas,

tanto en la creacin y eliminacin de estereocentros.

Ismeros
Ismeros
constitucionales

Estereoismeros

Ismeros
conformacionales

Ismeros
configuracionales

Diastereoismeros

Ismeros Cis-Trans

Enantiomeros

Diastereoismeros con

centros Estereognicos

OTRA VISIN GLOBAL DEL PROBLEMA

ESTRUCTURALES

ISMEROS
CONFORMACIONALES

ESTEREOISMEROS

CONFIGURACIONALES

Diasteremeros

Enantimeros

ISMEROS
ESTRUCTURALES

Butano

Metilpropano

Propan-1-ol

Propan-2-ol

DE CADENA

DE POSICIN

Propan-1-ol
DE FUNCIN

Metoxietano

Quiralidad
Todo objeto cuya imagen especular no sea
superponible al objeto se dice que es un objeto quiral
por ejemplo:
Un guante derecho es el espejo se ve como si fuese

izquierdo.
Un automvil en el espejo se ve con el timn

invertido.
Un tornillo de rosca derecha se ve en el espejo como

rosca izquierda.

Espejo para comprobar la quiralidad

Utilice un espejo para comprobar la quiralidad. Un objeto es
quiral si su imagen especular es diferente de la del objeto
original.
Las imgenes en un espejo de objetos quirales no se
pueden superponer, por lo que todos los tomos coinciden
con el tomo equivalente de la otra molcula.

Espejo para comprobar la quiralidad

Quiralidad:
Es una propiedad segn la cual un objeto (no
necesariamente una molcula) no es superponible con su
imagen especular.
Cuando un objeto es quiral se dice que l y su imagen
especular son enantimeros

 La condicin suficiente y necesaria para que se de la

enantiomera es la asimetria o disimetra (presencia solo de
ejes propios de simetria) del objeto.

Molculas no quirales
Un tomo de carbono quiral tiene cuatro sustituyentes diferentes.
Los tomos de carbono presentan dos o ms sustituyentes iguales, no son
quirales, porque las imgenes en un espejo se pueden superponer.

Ambas molculas representan la misma molcula

Plano de simetra
Un tomo de carbono con dos sustituyentes idnticos (slo tres
sustituyentes diferentes) normalmente tiene un plano de simetra
especular interno. La estructura no es quiral.

Solamente los compuestos con tomos de carbono quirales

tienen la posibilidad de ser quirales.

Plano de simetra

Planos de simetra especular

El cis-1,2-diclorociclopentano tiene un plano de simetra especular.

Cualquier compuesto con un plano de simetra especular interno no

puede ser quiral.

Planos de simetra especular

Los planos de simetra pueden atravesar los tomos dividindolos en

dos.

Los ciclos cis, tales como 1,2-diclorociclopentano, tienen un plano de

simetra especular interno, por lo que no son quirales.

trans-1,2-diclorociclopentano no tiene plano de simetra especular.

Los tomos de cloro no se reflejan uno en otro a travs de un

hipottico plano especular.

 Los compuestos cclicos disustituidos, tales como:

trans-1,2 dicloropentano son quirales.
No tienen un plano de simetra especular interna.

H
F

Cl

Cl

C
Br

Br

H
Cl

Cl

Br

Br

H
F

H
Cl

Br

Cl

F
Br

Enantimeros
Enantimeros de un tomo de carbono asimtrico.
Las dos imgenes especulares no son superponibles.

Las relaciones objeto-imagen especular no superponibles

se denominan quiralidad y a los estereoisomeros que
tienen esta relacin se les denomina enantiomeros.

Enantimeros

Enantimeros de la adrenalina
En el ejemplo, la hormona adrenalina posee dos enantimeros, pero slo la
forma levgira (R) es secretada por la mdula adrenal.
OH

OH
HO

OH

*C
HO

CH 2-NH 2-CH 3
H

R-Adrenalina

C*

CH 3 -NH2 -CH2
H

S-Adrenalina

HO

 Cuando se administra R-adrenalina a un

paciente, sta tiene el mismo efecto
estimulante que la adrenalina natural. Sin
embargo la forma S carece de efecto y es
hasta ligeramente txica.

Imgenes especulares

Estas imgenes especulares son diferentes.

Slo el enantimero de la izquierda puede ser metabolizado por un

enzima; el de la derecha no es reconocido por el enzima como un
aminocido til.
Alanina o cido 2-aminopropanoico, segn.

Imgenes especulares
Aunque incluso los enantimeros tengan la
mayor parte de las mismas propiedades fsicas,
la naturaleza puede diferenciar fcilmente
entre los enantimeros.
La naturaleza es estereoselectiva.

Las configuraciones
Configuracion ABSOLUTA (asignacin

con reglas de Cahn Ingold Prelog)

Configuracion RELATIVA

Asignar la configuracin ABSOLUTA de

(R) y (S)
Regla 1 Asignar una prioridad a cada grupo enlazado al tomo de
carbono quiral.
La prioridad se asigna segn los nmeros atmicos de los tomos

enlazados, a mayor nmero atmico mayor prioridad.

CH3 CH

COOH

NH2
N>C>H

Asignar la configuracin ABSOLUTA de

(R) y (S)
Regla 2
Dadas las prioridades se coloca hacia atrs al grupo de

menor prioridad y se recorre los tres grupos restantes de

primera prioridad a 2 y 3 ..
Si el recorrido sigue el sentido horario se conoce como

(R) (del latn, rectus, a la derecha).

Si el recorrido sigue el sentido antihorario se conoce como

(S) (del latn, sinister, izquierda).

Para el bromoclorofluormetano hay dos ismeros

Cl

Cl

Br

Br

H
F

Br > Cl > F > H

En general:
I > Br > Cl > S > P > F > O > N > C > H

Extensin a la Regla 1
Si hubiese dos o ms tomos iguales en prioridad, unidos al tomo

asimtrico, se sigue la asignacin de prioridades tomando en cuenta los

siguientes tomos enlazados. As:

CH3
-CHBr2 > -CH2Cl > -C(CH3)3 >

CH

CH2F > -CH(CH3)2 > -CH2-CH3

Extensin a la Regla 1
De existir enlaces mltiples (doble y/o triple) se

cuenta como doble o triple presencia de enlace.

C
H3C

CH

CH2

H3C

CH

O
C

O
C
C

C
C

NH

C
N

Representacin de las proyecciones de Fischer

Representacin de las proyecciones de

Fischer
La proyeccin de Fischer utiliza un par de lneas

perpendiculares para representar un tomo de carbono

asimtrico.
Las lneas horizontales se proyectan hacia el observador

y las lneas verticales se alejan del observador.

Las

proyecciones de Fisher tienen en cuenta la

determinacin de la configuracin absoluta sin tener

que girar la molcula.

Configuracin relativa
La configuracin relativa compara la configuracin

de un producto con la de otro (es una relacin

determinada experimentalmente), aun cuando no
se conozca la configuracin absoluta de ellas.

Configuracin relativa
CH 3

Cl
H3 C
(H3 C) 2 HC

H3 C

C
C2 H5

C+

C 2H 5

(H 3C)2 HC

O CH 3

retencin
H3 C

C
C2 H5

(H 3C)2 C

C2 H5

H3 C
(H3 C) 2C

C
O CH 3

inversin

- H+

Molecula quirales sin centro quiral

H

Cl
C

C
H

Cl

Cl
H
Br

Br

C
Cl

Propiedades de los enantimeros

COOH

COOH
Enantimeros
del cido lctico

CH3

OH

CH3

HO

Nombre

cido (+)-lctico

cido (-)-lctico

Punto de fusin

26oC

26oC

Densidad (25o)

1,248

1,248

Solubilidad en agua

Solubilidad en alcohol

pKa

3,86

3,86

[]D25

+3,8

-3,8

Diasteremeros
Son estereoismeros que no son superponible ni son

imagen especular entre s .

Los disteremeros tienen distintas propiedades

fsicas:
Puntos de ebullicin, fusin solubilidad, ndice de
refraccin, rotacin especfica, etc.

Diasteremeros

2-Bromo-3-clorobutano

3-Bromo-2-cloropentano

CH3 CH

CH3 CH

Br

CH
Cl

CH3

Cl

CH
Br

CH2 CH3

Formas diastereomricas
Cada miembro de un par de enantimeros es un diasteremero de cada uno de
los miembros del otro par.

Los diasteremeros se encuentran en molculas con dos o ms tomos de

carbono quirales.
Existen dos pares de enantimeros (imgenes especulares).

Diasteremeros
H
Cl

CH3

C2H5

Br

CH3

Cl

Br

C2 H 5

H
I

H
II

Enantimeros: I-II; III-IV

Diasteremeros: I-III, IV y II-III, IV

Cl

CH3

Br

C2H5
H
III

Cl

CH3

Br

C 2 H5
H
IV

Isomera cis-trans en anillos

La isomera cis-trans tambin es posible cuando hay un anillo
disustituido.
El cis- y el trans-1,2-dimetilciclopentano son ismeros geomtricos y
tambin diasteremeros.
El diasteremero trans tiene un enantimero, pero el diasteremero cis
tiene un plano especular interno de simetra, por lo que es aquiral.
Normalmente los anillos trans-1,2 disustituidos son quirales y por tanto,
tienen una imagen especular.
Los anillos cis disustituidos contienen un plano de simetra interno que
hace que las imgenes especulares se superpongan dejando el
estereoismero cis aquiral.

Isomera cis-trans en anillos

Compuestos meso
El 2,3-dibromobutano es un ejemplo de un compuesto que tiene menos de 2 n
estereoismeros.
Tiene dos carbonos asimtricos, C2 y C3, por lo que la regla 2 n predice un
mximo de cuatro estereoismeros.

MESO
COOH

COOH

OH
H

OH

OH

OH

COOH

H
COOH

(-)-cido tartrico

(+)-cido tartrico

meso
COOH

OH
OH

H
H
COOH

COOH

H
H

OH
OH
COOH

ACTIVIDAD PTICA
La luz que no est polarizada est formada por ondas que
vibran en todas direcciones.
Cuando se utiliza un polarizador, solamente las ondas
que vibran en una direccin que el eje del filtro pueden
pasar a travs de l.
La luz plano polarizada solamente vibra en una
direccin.

ACTIVIDAD PTICA

 Con el fin de poder comparar la magnitud de la actividad

ptica de diferentes sustancias, se define el trmino de
rotacin especfica ([]).
Rotacin especfica ([]) que corresponde al ngulo,
expresado en grados, que se desva el plano de la luz
polarizada cuando un haz de sta atraviesa 1 dm de una
disolucin de muestra cuya concentracin es de 1 g/mL,
a determinada t(oC).

Diagrama esquemtico de un polarmetro

La luz se origina en una fuente (generalmente una lmpara de sodio), y
pasa a travs de un polarizador y la celda de muestra.
El filtro analizador es otro polarizador equipado con un transportador
angular; se gira hasta que se observa la mxima cantidad de luz y la
rotacin se lee en el transportador.

Diagrama esquemtico de un polarmetro

La luz polarizada pasa por la celda de muestra que contiene una
solucin del compuesto que se est analizando.
Solamente los compuestos quirales tienen una actividad ptica y
pueden girar el plano de la luz polarizada.
La luz que deja la celda de muestra pasa a continuacin a travs de
un segundo filtro polarizador que se puede girar hasta que se
observe que la luz determina la magnitud y la direccin de la
rotacin ptica.

Actividad ptica
Las sustancias quirales segn el giro de la luz
polarizada se clasifican en:
Dextrorrotatorios: si el giro del plano de luz

polarizado es horario (+).

Levorrotatorio: si el giro del plano de luz polarizada

es antihorario (-).

Actividad ptica
(+)-cido lctico (-)-cido lctico
(+)-2-butanol (-)-2-butanol
(+)-2-metil-1-butanol (-)-2-metil-1-butanol
(+) glucosa metabolismo animal (fermenta)

(-)glucosa no es metabolizable (no fermenta)

Actividad ptica
(+) cido tartrico consume el penicillum glaucum.

(-) cido tartrico no es consumido.

(-) adrenalina es hormona mucho ms efectiva que

su ismero (+) adrenalina.

(-)-efedrina: frmaco (descongestionante), la (+) no

lo es e interfiere.

Rotacin especfica:
El ngulo de giro de la luz polarizada depende del
nmero

de

molculas

pticamente

activas

encuentran a su paso es decir:

Concentracin de la sustancia.
Longitud de celda.

observado

cl

que

ACTIVIDAD PTICA
Solucin de (+) 2-butanol, 6g de 40mL (0,15g/mL)

en un polarmetro 200mm (2dm) se obtiene un giro

de la luz 4,05

4,05
o

13,5
0,15 2

Actividad ptica de enantiomeros

(+)-cido lctico

[ ] = + 3,8

(-)-cido lctico

[ ] = - 3,8

(+)-2-butanol

[ ] = + 13,5

(-)-2-butanol

[ ] = - 13,5

(+)-2-metil-1-butanol

[ ] = + 9,5

(-)-2-metil-1-butanol

[ ] = - 9,5

Mezclas de sustancias pticamente activas

Si se mezclan dos sustancias pticamente activas A y

B, el ngulo girado del plano de luz polarizada es

adicin de lo que aporta cada sustancia.

= A + B

A = [A ] CA l

B = [B ] CB l

Mezclas racmicas
Cuando una solucin contiene cantidades
iguales de ambos enantimeros no mostrar
una rotacin ptica.
Esta mezcla 1:1 se denomina mezcla racmica o
racemato.

Mezcla racmica
= d + l
d = [d ] Cd l
l = [l ] Cl l
[d ] = - [l ]

Cd = Cl

= 0

pticamente inactiva

+ + + +
+ + + +

 Algunas veces, a las mezclas racmicas se les llama racematos,

par (), o par (d,l).
Una mezcla racmica se simboliza escribiendo () o (d,l) antes del
nombre del compuesto.
Ejemplo: 2-butanol racmico se simboliza ()-2-butanol
o (d,l)-2-butanol.

La pureza ptica:
Define la cantidad de enantimeros en exceso respecto a la

cantidad de mezcla racmica sobre la cantidad total.

Pureza ptica = (4/12)*100 = 33,33%

P.O.
A(+)

A(+)

-C

A(+)

+C

A(-)
A(-)

x 100 %

+ + + +
+ + + +

Composicin porcentual y
pureza ptica
Composicin porcentual de

% P.O.

Composicin porcentual
de la mezcla

100 % (+)

100 % (+)

Es el enantimero (+) puro

80 % (+)

90 % (+) y 10 % (-)

Mezcla parcialmente racmica con

50 % (+)

75 % (+) y 25 % (-)

Mezcla parcialmente racmica con

20% (-)

60 % (-) y 40 % (+)

Mezcla parcialmente racmica con

0 % (+)

50 % (-) y 50 % (+)

Es la mezcla racmica

la mezcla

exceso del enatimero (+)

exceso del enatimero (+)

exceso del enatimero (-)

Pureza ptica (%P.O.)

Si a la mezcla de un par de enantimeros se le considera

como un compuesto nico, se observara que la rotacin

especifica de esa mezcla no correspondera a la rotacin
especfica de un enantimero puro.
El valor absoluto es menor, y se

denomina rotacin

especfica observada, siendo proporcional al porcentaje

del enantimero que se encontrara en exceso.

Pureza ptica (%P.O.)

C

P.O.
A(+)

A(+) - C A(-)

x 100 %

A(+) + C A(-)

P.O. =

[]ob.
[]puro (exceso)

x 100 %

Donde: CA(-): concentracin del enantimero levgiro

CA(+): concentracin del enantimero dextrgiro

[]ob. =

obs.
l xC
total

Ctotal = C A(+) + C A(-)

Propiedades biolgicas
R-(-)-epinefrina es una hormona

que segrega la molcula adrenol, la

(+) carece del efecto y es
ligeramente txica.

La (-) carvona es la fragancia

asociada al aceite de menta, la (+)

carvona tiene aroma a la semilla de
zanahoria (desagradable) (aceite de
alcaravea).

Propiedades biolgicas
Asparragina (aminocido)
O
H2N

O
OH

H2N

NH2
HO
H

amarga

NH2

dulce

1-cloro-2,3-propanodiol
OH

Cl
HO

veneno

HO

Cl
H

OH
frmaco

Propiedades biolgicas

Talidomida

H
N

H
N

(R)-talidomida

(S)-talidomida

(antidepresivo)

(mutgeno)

linoneno
H

(+)-limoneno

(-)-limoneno

(naranjas)

(limones)

fluoxetina: mezcla racmicaes antidepresiva

(S)- evita la migraa
NHCH3

O
H
F 3C

(S)-fluoxetina

Resolucion de mezcla racmica

Es la tcnica de separacin de parejas de enantiomeros.

Muchas reacciones forman mezclas racmicas de productos,

especialmente cuando el materia inicial es aquiral y el producto es quiral

Resolucin enantiomrica.
El caso ms comn, es la mezcla racmica de bases o

cidos, los cuales al reaccionar con un agente de

resolucin, un enantimero puro de un cido o base
respectivamente, se transforman en una mezcla de
sales diastereomricas separables por recristalizacin.
Los

agentes de resolucin suelen ser productos

naturales quirales.

Resolucin enantiomrica.

Los agentes de resolucin suelen ser productos naturales

quirales, como los cidos: (+)-lctico, (+)-tartrico,

(-)-mlico y los alcaloides que tienen naturaleza bsica,
tales como: (-)-brucina, la (-)-cinconina, (-)-quinina y
otros.
La L-feniletilamina es un producto fcil de obtener por

sntesis

de

resolver

en

sus

correspondiente

enantimeros, los cuales, una vez separados, pueden ser

utilizados para la resolucin de mezclas racmicas de
cidos.

El caso general de resolucin de una mezcla racmica de propiedades bsicas es

Cromatografa quiral de enantimeros.

Los enantimeros del compuesto racmico forman complejos

diastereomricos con la sustancia quiral del relleno de la columna.

Uno de los enantimeros se enlaza con ms fuerza que el otro, por
lo que se mueve ms lentamente a travs de la columna.
La interaccin diferente entre los diasteremeros y el relleno de la
columna es la base de la cromatografa quiral.
Un diasteremero interactuar ms con el relleno de la columna,
mientras que el otro diasteremero, que interacta menos, puede
pasar a travs de la columna y salir de la columna primero.

Cromatografa quiral de enantimeros

Reconocimiento quiral
Reconocimiento molecular de la epinefrina por un
enzima. Slo el enantimero levgiro encaja en el sitio
activo del enzima.
La

naturaleza

puede

diferenciar

fcilmente

los

enantimeros.
Los sitios activos de los enzimas normalmente se disean
para alojar solamente uno de los enantimeros con objeto
de formar el complejo enzima-sustrato.
El otro enantimero no encajar en el sitio activo del
enzima, por lo que no mostrar actividad bioqumica.

Ismeros conformacionales y
configuracionales

H
H

H
H

H
H

R
CH3

CH 3

CH 3

H
H
H
H

R
H

CH 3

CH3

R
H

H
H

H
H

CH 3

H
H

CH3

CH3

H
H

H
H

H 3C

H
H

H
H

H 3C

H
H
H

diferentes
H

Ismeros conformacionales y
configuracionales

H
H

S
R

H
H

H
H
H

H
H

S
H

A) GENERACIN DE UN CENTRO QUIRAL

El radical generado es plano y los lbulos son atacados con igual
probabilidad por el bromo molecular, lo que produce 2-bromobutano
racmico.

 B) FORMACIN DE UN SEGUNDO CENTRO QUIRAL

Cl

Cl 2

CH3 - CH - CH2 - CH3

Luz UV

Cl

Cl

CH3 - CH - CH - CH3
Cl

Cl
Cl

S
C

H3 C
H

H 3C

H
C
CH3

Cl -- Cl

Cl

CH 3
H 3C
H

S
C

R
C
Cl

CH 3

C) REACCIONES CON RUPTURA DE ENLACES EN EL CENTRO

QUIRAL
Una reaccin estereoqumica en la que se produce una sustitucin
(ruptura de un enlace) en el centro quiral, pierde la quiralidad, en
razn a que se forma una cara enantiotpica.

H3 C
(H3 C) 2 HC

Cl

Cl2

R
C

Luz UV
C 2 H5

H3 C
(H 3C) 2HC

C2 H5

H3 C

+
C2H5

(H 3C)2HC

Cl

D) REACCIONES DE MOLCULAS QUIRALES SIN

RUPTURA DE ENLACE DEL ESTEROCENTRO

Cl

Br2

CH3 - CH - CH2 - CH3

Luz UV

Cl

Br

CH2 - CH - CH2 - CH3

Br2
H3 C
Cl

Luz UV
C2 H5

Br - H 2C
Cl

C
C2H 5

D1)
H
H
H3C
C 2H 5

_
O

+
Na

C
I

H
H3 C
C 2H 5

C
O

Estereoquimica dinamica (reacciones)

D2)

La formacin de los productos II y IV corresponde a dos

casos de reacciones en las que intervienen molculas
quirales, sin generacin de ningn centro estereognico
nuevo, ni ruptura de enlaces en el centro quiral
existente. En ambos casos, la reaccin transcurre con
retencin de la configuracin en el centro estereognico
existente en el compuesto de partida:

D3) Bromacin del (S)-2-Clorobutano en C3

Bromacion del (S)-2-Clorobutano en C3

Importancia de la enantioselectividad en los medicamentos

"Durante su embarazo, a mi madre le recetaron talidomida contra los mareos

matutinos. Mi madre tom talidomida dos veces, dos cucharaditas de t en total. La
talidomida fue la causa de mis discapacidades congnitas, por las que he
necesitado 32 operaciones en toda mi vida y he pasado unos ocho aos en el
hospital antes de cumplir los 16, en una ciudad distinta a la que vivan mis padres".

Producin industrial del aminocido L-Dopa (til en el

tratamiento del Parkinson) usando catalizadores quirales
(Knowles)