CINETICA QUIMICA CINETICA QUIMICA Parte de la qumica que estudia la velocidad (V) de una reaccin qumica y todos los factores que pueden alterarla (merecen especial atencin la concentracin de los reaccionantes y la temperatura) en un determinado tiempo.
CINETICA QUIMICA A REACCION DE 1ORDEN
V [A] V=K [A] Es decir conforme se aumenta [A] se aumenta la Velocidad
Segn la ley de Accin
de Masas establecida por Guldberg y Waage (1867), es aquella reaccin donde la velocidad de reaccin Vi es proporcional a la concentracin del reaccionante.
[A]
CINETICA QUIMICA REACCION DE 2ORDEN
Es aquella reaccin donde la velocidad de reaccin es proporcionalmente directa al cuadrado de la concentracin del reaccionante.
K A + B C+D V [A] [B] V = K[A] [B] V=K [A]2 Los reaccionantes se dan en forma definida [A]=[B]
Vi
[A]2
CINETICA QUIMICA REACCION DE 3ORDEN / CERO ORDEN
Es aquella reaccin donde la velocidad de reaccin es constante conforme se aumenta la concentracin del reaccionante.
V=K La reaccin no cumple con la ley de Accin de Masas Vi
[A]
CINETICA ENZIMATICA
En 1913 investigadores (alemanes) LEONOR
MICHAELIS y MAUD MENTEN realizaron diversos estudios con respecto de cmo se afectaba las reacciones qumicas catalizadas por enzimas, para ello desarrollaron todo un MODELO MATEMTICO.
En 1925 G. BRIGGS y J. HALDANE realizaron
mayores investigaciones y anlisis apoyando el modelo y estableciendo una HIPTESIS de validez mas general conocida como APROXIMACIN AL ESTADO ESTACIONARIO
CINETICA ENZIMATICA
CINETICA ENZIMATICA PRINCIPIOS 1. Las reacciones qumicas catalizadas por enzimas se dan en tiempos cortos y breves. t = cortos y [P] 0 En tiempos cortos el [P] es tan pequeo que se desprecia; por lo tanto, se desprecia la cuarta reaccin (K4)
CINETICA ENZIMATICA 2. Se genera un equilibrio entre el complejo [ES] alcanzando un Estado Estacionario. ESTADO ESTACIONARIO [ES] = K V1 = V2 + V3 Siendo mas estable V1 = Formacin del [ES] V2 + V3 = Desaparicin del [ES]
CINETICA ENZIMATICA 3. La cantidad de [P] se forma en un determinado tiempo.
Velocidad Inicial (Vi)
Es cualquier velocidad que depende del paso 3 Vi = K3 [ES]
CINETICA ENZIMATICA 4. La constante de Michaelis (km) Km se puede definir en trminos de constantes para la formacin y ruptura del complejo [ES] Km es la [S] que alcanza la mitad de la Vmx
CINETICA ENZIMATICA 5. La enzima presenta velocidad mxima (Vmax) y se satura. Vmax = k3 [Et] La Vmax depende de la [E]
CINETICA ENZIMATICA ECUACION DE MICHAELIS Y MENTEN
Ec. Hiprbola rectangular
La Ecuacin tiene un defecto matemtico y
experimental, y es que nunca se llegar al 100% de la Vmax.
CINETICA ENZIMATICA Problema A que Vi se alcanzar con una [S] = km
CINETICA ENZIMATICA Significado de Km Permite ver la afinidad de la enzima con el sustrato. Por lo tanto, las enzimas son mas activas cuando su km es menor o caso contrario son menos activas cuando su km es mayor.
CINETICA ENZIMATICA ECUACION DE LINEWEAVER-BURK Ecuacin de Recprocas Dobles que considera las Inversas 1/Vi y 1/[S] nos da una lnea recta, cuya Pendiente es km/Vmax. Esta ecuacin nos permite medir con mayor precisin la Vmax y Km. Ec. Lnea recta y = ax + b
CINETICA ENZIMATICA Ec. de Woolf [S] /V
1/Vmax km /Vmax
Ecuacion simple reciproca
donde se multiplica la Ec. Lineweaver-Burk
[S]
Ec. de Eaddie-Hofstfe Vmax Vi
-Km Vmax/Km Vi/ [S]
Ecuacin simple reciproca
donde se multiplica la Ec. Michaelis-Menten
CINETICA ENZIMATICA FACTORES Que afectan la velocidad de reaccin. 1. EFECTO DE LA [S] Conforme se incrementa la [S] se incrementa la velocidad , pero llega un momento en que la velocidad se vuelve constante, entonces se dice que se ha alcanzado la Vmax.
CINETICA ENZIMATICA 2. EFECTO DEL pH Conforme aumenta el pH la Velocidad tambin aumenta, pero llega un momento en que la Velocidad disminuye. Por lo tanto, la curva adopta una forma de campana y el punto mas alto de la velocidad sera el que indique el pH ptimo
CINETICA ENZIMATICA
CINETICA ENZIMATICA 3. EFECTO DE LA TEMPERATURA Conforme aumenta la temperatura aumenta la velocidad, pero en un momento dado la temperatura afecta la estructura proteica de la enzima y altera la energa cintica. Por lo tanto, las enzimas empiezan a desnaturalizarse y pierden su actividad cataltica. La curva que se obtiene tiene forma de campana y la velocidad mxima nos indica que la enzima se encuentra en una temperatura ptima.
CINETICA ENZIMATICA Todas las enzimas presentan una temperatura ptima: Los animales de sangre caliente lo tienen entre los 30 40C Los experimentos en laboratorio se trabaja con con temperaturas de 25C. Los microorganismos termfilos sobreviven a temperaturas de 60 70C y pueden llegar a 100C.
CINETICA ENZIMATICA 4. EFECTO DE LA [E] La velocidad de reaccin catalizada por una enzima es directamente proporcional a la [E] siempre y cuando la [S] se encuentre saturada. Grficamente se obtiene una recta. Este factor es importante para dosificar una enzima en una preparacin dada.
[S] = saturado Vi
[E]
INHIBICION ENZIMATICA Las enzimas pueden ser inhibidas por sustancias qumicas conocidas como INHIBIDORES ENZIMATICOS, los cuales actan sobre el tipo de grupos, mecanismo de accin, especificidad de sustrato, conformacin especfica de la enzima.
INHIBICION ENZIMATICA 1. INHIBICION IRREVERSIBLE Se presenta en la naturaleza como producto de la intervencin del hombre. Es decir generar sustancias artificiales creados por el hombre. Ej. Venenos, iones de metales pesados, insecticidas, productos qumicos para la guerra qumica. Se caracteriza porque se une en forma irreversible al sitio activo de la enzima.
Cis-SH + I DERIVADO ENZIMA MONOIODO COVALENTE ACETAMIDA DE ENZIMA
INHIBICION ENZIMATICA 2. INHIBICION REVERSIBLE Bloquea la actividad de las Enzimas en forma reversible. Se caracteriza por encontrarse en la naturaleza y se los utiliza para regular la actividad de algunas enzimas que forman parte del metabolismo. Tipos: Inhibicin competitiva Inhibicin no competitiva Inhibicin acompetitiva
INHIBICION ENZIMATICA a) INHIBICION COMPETITIVA Caractersticas: El inhibidor se parece al sustrato y compite con el sustrato por unirse al centro activo de la enzima (mediante enlaces no covalentes) formando un complejo EI. No genera producto Provoca disminucin de la Vi Afecta km y Vmax permanece constante. Se supera aumentando la [S].
INHIBICION ENZIMATICA INHIBICION COMPETITIVA
INHIBICION ENZIMATICA INHIBICION COMPETITIVA
CH2- COO|
COOMALONATO
EI
INHIBICION ENZIMATICA INHIBICION COMPETITIVA
ALLOPURINOL + ENZIMA
EI
INHIBICION ENZIMATICA INHIBICION COMPETITIVA
enzima EI
ACIDO FOLICO
INHIBICION ENZIMATICA INHIBICION COMPETITIVA Utilizado en quimioterapia
Importante para la sntesis de protenas y cidos nucleicos
METOTREXATO + E
EI
INHIBICION ENZIMATICA INHIBICION COMPETITIVA
INHIBICION ENZIMATICA b) INHIBICION NO COMPETITIVA Caractersticas: El inhibidor se une a un lugar diferente del sitio activo de la enzima mediante enlaces no covalentes. El inhibidor puede unirse a la enzima libre o a la enzima del complejo ES formando un complejo EI o ESI La Vmax se altera y la Km permanece constante No se supera aumentando la [S].
INHIBICION ENZIMATICA INHIBICION NO COMPETITIVA
INHIBICION ENZIMATICA INHIBICION NO COMPETITIVA Cis-SH + Ag++ Cis-S-Ag + H+ ENZIMA ENZIMA Mercptidos de SH Cianuro (CN-) Citocromo Oxidasa EI Acido sulfidrico
Monoxido (CO)
INHIBICION ENZIMATICA INHIBICION NO COMPETITIVA
INHIBICION ENZIMATICA c) INHIBICION ACOMPETITIVA (INCOMPETITIVA) Caractersticas: El inhibidor se une unicamente al complejo ES mediante enlaces no covalentes. Se afecta tanto Km como Vmax. No se afecta la pendiente. Poco comn en sistemas enzimticos con un solo sustrato pero comn en sistemas de mltiples sustratos
INHIBICION ENZIMATICA INHIBICION ACOMPETITIVA
INHIBICION ENZIMATICA INHIBICION ACOMPETITIVA
ENZIMAS DE REGULACION Para que la vida proceda de una manera ordenada, el flujo de metabolitos a travs de las vas del metabolismo debe ser regulado. Existe un grupo pequeo de enzimas que presentan mecanismos muy sensibles de regular su actividad y se da en base a modificadores del sustrato.
ENZIMAS DE REGULACION Tipos de modulacin: a) Modulacin Allostrica Las enzimas regulan su actividad mediante moduladores allostricos que pueden aumentar o disminuir su actividad. b) Modulacin Covalente Las enzimas a travs de procesos de fosforilacin y desfosforilacin se produce un cambio en su actividad. c) Modulacin Gentica Consiste en regular la expresin de los genes que codifica a este tipo de enzimas provocando un cambio en la cantidad de enzima.
ENZIMAS ALLOSTERICAS Enzimas muy sensibles de regular su actividad. Caractersticas: 1. Presentan estructura cuaternaria, la cual est constituida de subunidades. Ca subunidad presenta un sitio o centro activo. 2. Su peso molecular es mayor en comparacin con otras enzimas. 3. La mayora son inestables a 0C.
ENZIMAS ALLOSTERICAS 4. Presenta una cintica de
propia caracterstica, donde
al estudiar el efecto de la [S] se obtiene una curva sigmoidal y donde la Vmax y Km presentan el mismo significado. Su cintica es un tanto diferente a la de MichaelisMenten, lo que llama la atencin es el incremento rpido de la velocidad, lo que explica que estas
ENZIMAS ALLOSTERICAS TEORIA ALLOSTERICA El trmino allostrico significa OTRO ESPACIO (Allos = Otros). Cada subunidad presenta dos conformaciones dos formas en el espacio, por lo tanto se llaman: CONFORMACIN ESTADO CONFORMACIONAL
ENZIMAS ALLOSTERICAS
ENZIMAS ALLOSTERICAS COOPERATIVISMO Se da por induccin donde el sustrato induce a una subunidad, esta a su vez induce simultneamente a las otras subunidades, las cuales cooperan para ser activas. Es decir se activan en cooperativismo.
ENZIMAS ALLOSTERICAS a
ENZIMAS ALLOSTERICAS 5. Estas enzimas se unen a ciertas sustancias qumicas llamadas moduladores allostricos a nivel de su sitio allostrico por medio de enlaces no covalentes, provocando un cambio en la conformacin de sus subunidades. Los moduladores son de dos tipos: a) M. POSITIVOS(ACTIVADORES) son sustancias capaces de aumentar la actividad de este tipo de enzima. b) M. NEGATIVOS (INHIBIDORES) Son sustancias capaces de inhibir la actividad de este tipo de enzimas.
ENZIMAS ALLOSTERICAS La enzima puede ser MONOVALENTE cuando tiene un solo efector o puede ser POLIVALENTE cuando tiene varios efectores. segn el tipo de efector las enzimas pueden ser: HETEROTROFICAS cuando las enzimas son activadas o inhibidas por un efector diferente al sustrato. HOMOTROPICAS cuando las enzimas son activadas o inhibidas por el sustrato como efector. MIXTO son la mayora de las enzimas donde el sustrato como otras sustancias funcionan como efectores
