Resposta Imune contra o Cncer

Cncer um termo genrico, que compreende em torno de 200

doenas, cujas clulas causadoras partilham algumas caractersticas
em comum:
Mutaes genticas;
Crescimento descontrolado;
Capacidade de migrao e invaso de outros locais.

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Neoplasias

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Os tipos de cncer malignos so:
Tumores slidos:
Sarcomas: cnceres de tecidos mesodrmicos (tecidos moles, osso,
vasos sanguneos, etc).
Carcinomas: cnceres de tecidos epiteliais.
Tumores Hematolgicos:
Leucemias: cncer hematolgico com origem na medula ssea.
Linfomas: cncer associado a malignizao de linfcitos T ou B
(Hodgkin /no-Hodgkin Inflamatrio/tolerognico).
Mielomas: cncer associado a malignizao de plasmcitos
(gamopatia monoclonal).

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Carcinognese

Proto Oncogenes X Genes Supressores de Tumor

MUTAES
Proto Oncogenes
Oncogenes

Genes Supressores de Tumor

Estes genes regulam os processos celulares que levam a malignizao.

Normalmente, so necessrios eventos mutacionais mltiplos.
Ciclo celular (proliferao);
Angiognese;
Morte celular (apoptose);
Expresso de proteases;
Reparo do material gentico;
Diferenciao celular.

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Clulas cancergenas so clulas do nosso corpo que, por eventos
mutacionais, tem seu fentipo transformado.
Como o sistema imune consegue reconhecer e atacar clulas do nosso
prprio corpo?

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Antgenos de rejeio ao tumor:

Antgenos tumor-especficos;
Antgenos da linhagem germinativa;
Antgenos tecido-especficos;
Antgenos superexpressos;
Antgenos modificados ps-transcripcionalmente;
Antgenos de vrus oncognicos.

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Antgenos tumor-especficos
BCR/Abl Leucemia Mielide Crnica

Nat Rev Cancer.2005;5(3):172-183

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Antgenos tumor-especficos

Resposta Imune contra o Cncer

Antgenos da linhagem germinativa

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Antgenos superexpressos

Nature Reviews Cancer 1, 34-45

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Antgenos superexpressos

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Antgenos de diferenciao

Melanomas carcinomas de clulas

no-diferenciadas capazes de
produzir melanina.
Wnt/b-catenina so os oncogenes
que participam do processo de
tumorignese

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Antgenos modificados ps-transcripcionalmente

Mucina I hipoglicosilada cnceres de pancreas, pulmo, mama, etc

The Oncologist 10:1034

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Antgenos de vrus oncognicos

Resposta Imune contra o Cncer

Evaso da resposta Imunolgica

Evaso do reconhecimento antignico

Evaso da resposta efetora

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Evaso do reconhecimento antignico

Localizao tecidual stios de imunoprevilgio

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Evaso do reconhecimento antignico

Localizao tecidual stios de imunoprevilgio

Linfonodos drenantes do stio tumoral tm sua

estrutura alterada
Clulas apresentadoras tolerognicas
Acmulo de linfcitos T reguladores
Inibio de respostas citotxicas mediadas por
anticorpos

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Evaso do reconhecimento antignico

Secreo de antgenos imunognicos

Altas
concentraes
de antgenos tumorais
circulantes
podem
atingir o timo, levando
a deleo de clones
capazes de reconheclos. Este processo
pode levar a tolerncia
contra estes antgenos
Nature Reviews Immunology 6, 127-135

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Evaso do reconhecimento antignico

Mutaes em antgenos imunognicos

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Evaso da resposta efetora

Clinical and Developmental Immunology Volume 2010

(2010), Article ID 701657,