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FARMACOS QUE

ANTAGONIZAN
LOS
CONDUCTOS
DE CALCIO

Entrada de calcio necesaria para la contraccin de msculo liso y cardiaco.


Una vez identificado el conducto de calcio en las clulas miocrdicas se

detectaron diversos tipos de conductos de ese ion en tejidos diferentes

permiti la obtencin de frmacos antagonistas con utilidad clnica.


tipo L
Se piensa que algunos anticonvulsivos actan (cuando menos en parte), al

bloquear los conductos de calcio de las neuronas

PROPIEDADES QUMICAS Y
FARMACOCINTICA
El verapamil, el primer compuesto clnicamente til del grupo de estos

frmacos.

La nifedipina fue el prototipo de la familia de dihidropiridinas de

antagonistas de los conductos de calcio;

La nifedipina es el preparado ms estudiado del grupo, pero cabe suponer

que las propiedades de otras dihidropiridinas son similares.

Los antagonistas de los conductos de caldo son agentes con actividad

despus de ingeridos y se caracterizan por un gran efecto de "primer paso


por el hgado", notable unin a protenas ~ticas y metabolismo extenso.
El verapamil y el di1tiazem !1.:nbin se utilizan por va endovenosa.

FARMACODINMICA
A.. Mecanismo de accin :
E1 conducto de calcio de tipo L es el tipo predominante en msculo del corazn y de fibra

lisa.

Se ha demostrado que la nifedipina y otras dihidropiridinas se ligan a un sitio en la

subunidad alfa 1 en tanto que el verapamil y el diltiazem al parecer l0 hacen con


receptores muy similares pero no idnticos en otra regin de la misima subunidad.

Los frmacos en cuestin disminuyen las respuestas de msculo liso a la penetracin de

calcio, a travs de conductos de calcio operados por receptores, aunque no con la misma
intensidad.

El bloqueo puede ser revertido parcialmente al incrementar la concentracin de calcio.


El bloqueo se puede revertir parcialmente por el uso de frmacos que incrementan el flujo

transmembrana de calcio, como los simpaticomimticos.

Otros tipos de conductos de calcio son menos sensibles al bloqueo por accin de los

frmacos de esta categora.

1. MSCULO LISO.
Dependen de la penetracin de calcio transmembrana para mostrar tono en reposo y

respuestas contrctiles normales.

Las clulas son relajadas por los antagonistas de los conductos.


El msculo liso de vasos al parecer es el ms sensible.
La presin arterial disminuye con todos los antagonistas de los conductos de calcio.
Las mujeres pueden ser ms sensibles que los varones a la accin hipotensora del diltiazem.
La disminucin de la resistencia vascular perifrica > angina de esfuerzo.
Se ha demostrado, en sujetos con angina variante, disminucin del tono de las arterias

coronarias.

En trminos generales, las dihidropiridinas tienen una proporcin de efectos en msculo liso

vascular, en relacin con los efectos cardiacos, mayor que el diltiazem y el verapamil.

Adems, ellas pueden diferir en su potencia en diferentes lechos vasculares. Por ejemplo, se

ha dicho que nimodipina es particularmente selectiva por los vasos cerebrales. '

2. MIOCARDIO.
El msculo cardiaco depende en gran medida de la entrada de calcio en las clulas

para su funcin normal.

La generacin de impulsos pueden disminuir o quedar bloqueados del todo, con los

antagonistas de los conductos de calcio

Frmacos en cuestin disminuyen la contractilidad del corazn por un mecanismo

que depende de la dosis.

En algunos casos puede disminuir el gasto cardiaco; disminuyen la necesidad de

oxgeno en sujetos con angina.

El bloqueo del conducto de sodio es pqueno con el verapamil y todava menor con

el diltiazem. Es insignificante en el caso de la nifedipina y otras dihidropiridioas.

El verapamil y el diltiazem interactan cinticamenle con el receptor del conducto

de calcio en otra forma distinta de como l0 hacen las dihidrnpiridinas; bloquean


taquicardias en clulas que dependen de calcio

3. MSCULO ESTRIADO.
Los antagonistas de conductos de calcio no deprimen la accin del msculo

estriado

Utilizan "fondos comunes" intracelulares de calcio para mantener el

acoplamiento excitacin/contraccin

No requieren en grado importante la penetracin de calcio a travs de la

membrana.

4. VASOESPASMO E INFARTO CEREBRALES


DESPUS DE HEMORRAGIA
SUBARACNOIDEA.
La nimodipina, miembro del grupo de las dihidropiridinas que son

antagonistas de los conductos de calcio

Muestra afinidad por Ios vasos cerebrales y al parecer amnora la

morbilidad despus de hemorragia subaracnoidea.

En fecha reciente fue retirada del mercado.


Tambin el verapamil, se ha utilizado por va endoarterial en el accidente

cerebrovascular.

Algunos datos sugieren que los antagonistas de los conductillos de calcio

tambin pueden disminuir el dao cerebral despus de un accidente


tromboemblico.

OTROS EFECTOS
interfieren en grado mnimo en el acoplamiento de estimulo/secrecin en

glndulas y terminaciones nerviosas

Se ha demostrado que el vcrapamil inhibe la liberacin de insulina en

seres humanos.

Un cmulo importante de datos sugiere que los antagonistas de conductos

de calcio pueden interferir en la agregacin plaquetaria in vitro y evitar o


aplacar la generacin de lesiones ateromatosas en animales.

El verapamil, segn algunos estudios, bloquea la P-glucoproteina

encargada del transporte de muchos frmacos "exgenos", fuera de las


clulas cancerosas

Se ha demostrado que el verapamil origina reversin parcial de la

resistencia de clulas neoplsicas a muchos quimioterpicos, in vitro

EFECTOS TXICOS
Depresin grave de la fundn cardiaca que incluye paro del

corazn.,bradicardia, bloqueo auriculoventricular e insuficiencia cardiaca;


los efectos mencionados han sido raros en el uso clnico.

Agravaba el peligro de infarto de miocardio en sujetos hipertensos


peligro de trastornos cardiacos adversos en sujetos con hipertensin, con

diabetes o sin ella

hiperemia facial. mareos. nuseas. estreimiento y edema perifrico. EJ

estre~imiento es particularmente frecuente con el verapamil.

MECANISMOS DE EFECTOS
CLNICOS

USOS CLNICOS DE
ANTAGONISTAS DE
CONDUCTOS DE CALCIO