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USO RACIONAL DE

MEDICAMENTOS EN
OBSTETRICIA
ALAS PERUANAS

GENERALIDADES
• La OMS estima que el 90% de mujeres
embarazadas toma fármacos, recetados o no
por el médico y consume drogas sociales
como el tabaco y el alcohol o drogas
ilícitas.
• Los fármacos y drogas causan el 2 al 3% de
todas las anomalías congénitas.

GENERALIDADES
Los fármacos pueden afectar al feto:
• Actuando directamente sobre el feto: causando
lesiones, desarrollo anormal o muerte.
• Alterando la función de la placenta:
estrechando los vasos sanguíneos y reduciendo
el intercambio de O2 y nutrientes entre la
madre y el feto.
• Provocando contracción de la musculatura
uterina, reduciendo la cantidad de sangre que
recibe el feto.

GENERALIDADES
• Los efectos adversos de un fármaco dependen
de la edad del feto y de la potencia y dosis del
fármaco.
• Ciertos fármacos tomados antes del día 17 postfecundación pueden actuar en función de la ley
del todo o nada, es decir pueden matar al
embrión o no afectarlo en absoluto.

que es cuando se produce la organogénesis .GENERALIDADES • El feto es particularmente vulnerable entre los días 17 y 57 después de la fecundación.

Margen terapéutico Ámbito de concentraciones de fármaco dentro del cual existe una probabilidad elevada de conseguir eficacia con la mínima toxicidad en la mayoría de pacientes .

E FE C TO S D e s e a b le s ( t e r a p é u t ic o s ) N o d e s e a b le s N o N o c iv o s ( e fe c to s a d v e r s o s ) N o c iv o s ( e fe c t o s t ó x ic o s ) F a r m a c o ló g ic o s P a t o ló g ic o s G e n o t ó x ic o s .

MÉTODOS PARA IDENTIFICAR FÁRMACOS TERATOGENOS EN HUMANOS • • • • • ESTUDIOS EN ANIMALES DE LABORATORIO OBSERVACIONES CLÍNICAS ESPORÁDICAS ESTUDIOS DE CASOS Y CONTROLES ESTUDIOS DE COHORTES VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA: Sistema de información de reacciones adversas medicamentosas .

¿Cuáles son las fases de investigación de un fármaco? .

6a) • Estudios in Vitro • Estudios en animales (a corto y largo plazo) .Fases de investigación de un fármaco Estudios preclínicos (1 . promedio 2.5a.

metabolismo.10a. interacciones medicamentosas • Farmacólogos clínicos . efectos biológicos. poblaciones especiales • Inocuidad. cinética.6a) Fase 1 • Voluntarios normales.Fases de investigación de un fármaco Estudios clínicos (2 . promedio 5.

Fases de investigación de un fármaco Estudios clínicos Fase 2 • Pacientes escogidos • Eficacia terapéutica. cinética • Farmacólogos e investigadores clínicos . metabolismo. limites de dosis.

Fases de investigación de un fármaco Estudios clínicos Fase 3 • Muestra grande de pacientes escogidos • Inocuidad y eficacia • Investigadores clínicos .

patrones de utilización del medicamento e identificación de otras indicaciones • Todos los médicos .Fases de investigación de un fármaco Vigilancia después de distribución comercial Fase 4 • Pacientes que sirven el fármaco con fines terapéuticos • Reacciones adversas.

cobayos. solo ocasionalmente han sido inducidos efectos teratogenicos.Falsos negativos en animales • La talidomina aumenta la incidencia de una anormalidad rara en 500000 veces • 10 cepas de ratas. . armadillos. 8 especies de primates y gatos. 15 cepas de ratones. 11 razas de conejos. 2 cepas de hamsters. 2 razas de perros. cerdos y hurones.

Falsos positivos en animales • La aspirina. . y acetazolamida son sustancias de uso común que son teratogenas en ciertas especies de animales sin evidencia de teratogenicidad en el hombre. cafeína.

Características de la distribución de fármacos en elmayoría embarazo Aumenta para la de los fármacos porque: 1 Disminuye la concentración de algunas proteínas del plasma (Aumenta la fracción libre) 2 Aumenta la grasa corporal: Aumenta el Vd de fármacos lipofílicos 3 El índice de distribución de fármacos se aumenta durante la gestación: a) Por el creciente volumen cardiaco b) Disminución de algunas proteínas .

Sangr e Fármaco unido a proteínas plasmáticas y células sanguíneas Biofase Fármaco libre Otros tejidos Barrera hematoencefálica Otras barreras hematocelulares Feto Líquido cefalorraquídeo y tejido cerebral Otros tejidos .

• La mayoría de las drogas y sus metabolitos son aproximadamente de 500 DA.¿Existe la barrera placentaria? • Las drogas con un peso molecular > 1000 Da no cruzan la barrera placentaria. • La placenta no es una barrera para los fármacos .

Manifestación de los efectos nocivos para el feto • • • • • • • Muerte prematura Aborto Natimuerto Defectos anatómicos Trastornos de crecimiento Defectos en el desarrollo postnatal Oncogénesis .

Periodos críticos en el desarrollo embrionario Días desde concepción Evento en desarrollo 5-7 24-25 26-27 27-28 29-30 46-47 56-58 implantación cierre neuroporo anterior cierre neuroporo posterior formación extrem. inf tabicación cardiaca cierre paladar . formación extrem. sup.

.

Cambios fisiológicos durante el embarazo y sus consecuencias sobre los diferentes procesos de disposición de los fármacos .

29 (1): 77-85.6% . tratamientos crónicos Automedicación 20% RAM 4. alto nivel de educación. et al 84% reportaron consumo.6% Malformaciones 5. desórdenes venosos. analgésicos. Damase-Mitchel C. historia médica y consumo de alcohol Hierro.USO DE FÁRMACOS EN EL EMBARAZO: ESTUDIO DE 250 GESTANTES EN UN HOSPITAL UNIVERSITARIO J Gynecol Obstet Biol Reprod (París) Feb2000. ginecológicos. 2 fármacos/semana Factores asociados: origen europeo.

¡Muchas Gracias! .

1994. New York: Marcel Dekker Inc.. . Maternal-fetal toxicology: a clinician’s guide. las drogas y medicamentos dan cuenta del 1% de todos los defectos congenitos de causa conocida Koren G. 2nd ed.Drogas/Medicamentos dan cuenta del 1% defectos congenitos de causa conocida Entre los posibles factores ambientales.

Categorías de riesgo según la FDA (A) Estudios controlados en mujeres fallan en demostrar un riesgo para el feto en el primer trimestre (y no hay evidencia de riesgo en los siguientes trimestres) y la posibilidad de daño fetal es remota (B) Estudios en animales no han demostrado riesgo fetal pero no hay estudios controlados en mujeres gestantes. o Estudios en animales han demostrado un efecto adverso pero que no han sido confirmados en estudios controlados en gestantes del primer trimestre (y no hay evidencia de riesgo en los siguientes trimestres) .

no hay estudios controlados en mujeres. pero los beneficios del uso en gestantes pueden ser aceptables a pesar del riesgo (la droga es necesaria en una situación que amenaza la vida materna o para una enfermedad seria para la cual los fármacos más seguros no pueden ser usados o son inefectivos) . Los fármacos solo se dan si el potencial beneficio justifica el potencial riesgo para el feto (D) Hay positiva evidencia de riesgo del feto humano. o Estudios en animales y en mujeres no están disponibles.Categorías de riesgo según la FDA (C) Estudios en animales han revelado efectos adversos sobre el feto.

y el riesgo del uso del fármaco en una gestante claramente sobrepasa cualquier posible beneficio. El fármaco esta contraindicado en mujeres en quienes están o pueden empezar a gestar.Categorías de riesgo según la FDA (X) Estudios en animales o seres humanos han demostrado anormalidades fetales o hay evidencia de riesgo fetal basados en la experiencia humana o ambos. .

Categoría X • Aminopterina • Inhibidores enzima convertidora de la angiotensina • Derivados cumarinicos • Chenodiol • Danazol • Dietilestilbestrol • Etanol • etretinato .

Categoría X Fluracepam Glicerol iodado Isoretinoides Leuprolide Lovastatina Metrotexate Misoprostol Quinina Yodo radioactivo Ribavirina Temazepam Trimetadiona .

RIESGOS POR EXPOSICIÓN A UN FÁRMACO DURANTE LA GESTACIÓN EXPOSICIÓN MALFORMA CIONES MUERTE FETAL RCIU DISCAPACIDAD FUNCIONAL .

Hagiwara A. Ijiri R. 80:429–32. Beckman DA.43:543–6. oligohidramnios y retardo del crecimiento fetal. 3. 5. 2.1-3 El daño fetal puede deberse a la hipotension arterial que produce. Burrows EA. Saji H.4 Las nuevas drogas inhibidoras ECA tienen el mismo efecto teratogenico. 4.38(3):306–11. Burrows RF. Piper JM. Barr M. .41:536 Brent RL. Ray WA. Yamanaka M.Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) Contraindicados especialmente en el segundo y tercer trimestre del embarazo. Su empleo se asocia con daño renal. defectos de osificación cranial. Teratology 1991. Teratology 1990.357:363. Lancet 2001. Aust NZ J Obstet Gynaecol 1998. Obstet Gynecol 1992. Rosa FW.5 1.

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1.2 El riesgo es mayor en casos con polifarmacia que con monoterapia. et al. et al. Christiansen GC.57(4):535–44. Van Duijn CM. Therapie 1994. Koren G.49:117– 22. Epilepsia 2000.5.41(11):1436–43. Vial T. Epilepsia 1999. Battino D.46:739–46. Canger R. Brunel P. Arpino C. Brescianini S.40(9):1231–6. 6. Canevini MP. Nulman I. et al. 4. Robert EE. et al. La combinación carbamazepina. 3. Holmes LB.344(15):1132–8. la frecuencia de malformación parece ser mayor en mujeres que reciben farmacoterapia. Samren EB. 5. Laslo D. . Harvey EA. et al.Anti-epilépticos Las mujeres epilépticas parecen tener un riesgo de 2 a 3 veces de malformacion fetal en comparacion con la población normal.6 1. 2.4 Dos estudios han demostrado que el fenobarbital como mono terapia presenta menor riesgo de malformación que las que reciben otras drogas anti-epileptica. Ann Neurol 1999. Roche I. 3. N Engl J Med 2001. Coull BA. acido valproico y fenobarbital parece ser especialmente peligroso. Sin embargo. Drugs 1999.

Vintzileos AM. la cardiopatía. En realidad. Jakob S. Cassidy SB. et al. Blackston RD. Grobbee DE.5% . Curry CJ. 1-4 La incidencia del defecto del tubo neural luego del empleo del acido valproico se estima entre 1% y 1.42(Suppl 5):119–25.108:997–1004. Am J Med Genet 1988. 6.1 Se conoce la asociación entre acido valproico con espina bífida desde 1980 y ha sido confirmada posteriormente por tres estudios caso-control. J Pediatr 1986. Deichl A. 4. 10-19 DiLiberti JH. Farndon PA. 1 Los estudios muestran que el acido valproico es un teratogeno específico muy potente.117.6 1. et al.Anti-epilépticos Sin embargo.19:473–81. Los FJ.29:171–85. Neurology 1992.Obstet Gynecol 1986. De Santis M et al. 5. Ardinger HH. Weinbaum P. 3. los barbitúricos en el embarazo se asocian a defectos cardiovasculares y efectos negativos en el desarrollo cognitivo del niño. 2.5. Jager-Roman E. Am J Med Genet 1984. Dennis NR. Atkin JF. . et al. Eur J Obstet Gynecol and Reprod Biology 2004. Omtzigt JGC. el Labio leporino/paladar hendido puede deberse a la epilepsia misma o a otras drogas anticonvulsivante. et al.67:31–3.

Anti-epilépticos
Neonatos de madres que recibieron carbamazepina durante
el embarazo, y especialmente durante el primer trimestre,
tienen un mayor riesgo, principalmente de defectos del tubo
neural (0,6–1,7%) . Además, parece que induce un patrón
de anormalidades menores y retardo en el desarrollo.
Cuando el acido valproico y la carbamazepina se emplea
en trastorno siquiatrico, se recomienda sustituir éstas en el
periodo pre-concepcional con drogas que son menos lesivas
e igualmente eficaces.
1.
2.
3.

De Santis M et al. Eur J Obstet Gynecol and Reprod Biology 2004;117; 10-19
Gladstone DJ, Bologa M, Maguire C, et al. Reprod Toxicol 1992;6:257–61.
Deckers CL, Hekster YA, Keyser A, et al. Epilepsia 2001;42(11): 1387–94.

El sindrome de difenilhidantoina
Ocurre en el 5% –10% de niños de madres que recibieron
difenilhidantoina durante el embarazo.
Comprende la presencia de hipertelorismo, hipoplasia
del hueso nasal, hipoplasia digital distal y de las uñas.1
Se ha observado un aumento en el riesgo de neuroblastoma
y otras neoplasias en neonatos de madres que recibieron
la droga en la fase embrionaria.2
Se ha descrito el “sindrome fetal por trimetadiona” en
neonatos de mujeres tratadas con trimetadiona o
parametadiona durante el embarazo: RCIU, microcefalia,
labiopalatosquisis, anomalías faciales, cardiovasculares,
genito-urinaria y gastro-intestinales. Estas pacientes habían
empleado otras drogas anti-epilepticas simultáneamente.3-5
1.
2.
3.
4.
5.

De Santis M et al. Eur J Obstet Gynecol and Reprod Biology 2004;117; 10-19
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Rosen RC, Lightner ES. J Pediatr 1978;92:240–4.

Benzodiazepina
En el primer trimestre se asocia con un ligero aumento
de labio-palatosquisis, mientras que su empleo cerca
al nacimiento puede ocasionar apnea, hipotonia,
hipotermia y el sindrome de abstinencia neonatal con
signos y sintomas de excitabilidad neuromuscular.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Saxen I, Saxen L. Lancet 1975;2:498.
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Quimioterapia
Las drogas antineoplasicas son peligrosas al feto
debido a su potente actividad sobre las celulas en
proliferacion activa. Su empleo en el primer trimestre del
embarazo se asocia con riesgo de abortos y anomalias
congenitas con frecuencia de 14% a 17% .1-3
Cuando sea posible, la quimioterapia debe posponerse
hasta despues del primer trimestre. Muchos estudios han
demostrado que con esta conducta el pronostico materno
no es afectado.1
1. Glantz JC. Obstet Gynecol Surv 1994;49:709–15.
2. Doll DC, Ringenberg QS, Yarbro GW. Semin Oncol 1989;16:337–46.
3. Zemlickis D, Lishner M, Degendorfer P, et al. Arch Intern Med 1992;152:573–6.

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defectos craneo-faciales. Valteau-Couanet D. Los pocos casos en humanos disponibles confirman su teratogenicidad . Hamidah NH. 2.35:102–3.43:129–33. Se emplea para el tratamiento de la leucemia en la preparación para el transplante de la médula osea. Pol J Pharmacol Pharm 1991. . Hartmann O. 22(10):989–94. Norhaya MR. Teinturier C. et al. Anuszewska E. Bone Marrow Transplant 1998. 3.Busalfan Es un agente alquilante teniendo una toxicidad particular en la médula osea. cardiacos y de organos internos. oculares. Ainoon O. También ejerce un efecto tóxico en las celulas germinales. Es capaz de dañar a células embrionarias de animales y humanos. Singapore Med J 1994.1-3 1. Cheong SK. la cual se manifiesta con restricción del crecimiento fetal. Una sola dosis de esta droga puede provocar anormalidades de las extremidades de las ratas similar a las causadas por la radiación.

45:329. Anderson J. 3. Mutchinick O. Willis R. Aizpuru E.72:462. 4. Teratology 1991. Kirshon B. et al. Peterson PE. Twiggs LB. Grether P. 2. Obstet Gynecol 1988. 1-5 1. Murray CL. Teratology 1992. . En humanos todos los estudios han demostrado su asociación con abortos.Ciclofosfamida Ha demostrado ser teratogénico en todas las especies animales estudiadas. y labio leporino.252:2607. Teratogenesis Carcinog Mutagen 1993.13:139–43. El empleo de esta droga en el segundo trimestre del embarazo puede causar dismorfia facial. Reichert JA. et al. Wasserstrum N.43:445. Rowland JR. JAMA 1984. Tarantal AF. 5. defectos de las extremidades. Zemlickis D. oculares. Hendrickx AG.

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J Assist Reprod Genet 1997. 4. Herbst AL. 3. . et al. desde adenosis vaginal hasta malformaciones cervicales. Senekjian EK. Isaacson KB.148:59–66.151:S10. Shifren JL.1-3 También se ha observado anomalías en el aparato reproductor masculino en los hijos de mujeres que recibieron esta droga durante el embarazo. et al. Pal L. Hatch EE. Palmer JR. O’Brien PC. Potkul RK.158:493–8. Por lo menos 25% de las mujeres cuyas madres recibieron la droga durante el primer trimestre del embarazo presentaron anomalías del aparato reproductivo. Robboy SJ. 2. Am J Obstet Gynecol 1984.Dietilestilbestrol La exposición intrauterina al DES se asocia al adenocarcinoma de células claras de la vagina o del cuello uterino. al igual que anomalías tubaricas. Frey K. Jefferies JA.14:513–7. vaginales y formación de septos uterinos.4 1. Am J Epidemiol 2000. Am J Obstet Gynecol 1988.

Emonts P. Sin embargo. .22:226–8. Marin-Padilla M. tales como atresia intestinal. Rigo J.25:396–9. ha sumentado por el reporte de serie de casos que describen anomalias atribuible a la hipovascularizacion. 1-3 Estos defectos son consistentes con la acción vasoconstrictora de la droga y es similar a los defectos provocados en modelos animales. Graham Jr. J Med Genet 1988.Altas dosis de ergotamina Varios estudios llevados a cabo con un gran número de casos no han demostrado mayor riesgo de anomalías congénitas en hijos de madres que recibieron ergotamina durante el embarazo. Dubois M. atrofia cerebral y artrogriposis.27:213–4. Hoefnagel D. 3. 2. J Med Genet 1990. JM. El posible efecto teratogenico se correlacionaria a la dosis y a la toxicidad materna. Verloes A. Senterre J. Goldstein DA. Hughes HE. Clin Pediatr (Phil) 1983. 1.

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Morrell P. semanalmente hasta el nacimiento. Karlsson K.1:1295. Buamah PK. et al. .58:539–41. se debe sustituir el litio con otra droga antisicótica o con antidepresivo triciclico. En casos seleccionados. particularmente la anomalía de Ebstein: Riesgo es de 10 a 20 veces mayor. Goldsmith DI.94:493–5. Lindstedt G. Arch Dis Child 1983. cuando se prevee un embarazo. falla cardiaca congestiva y el sindrome del infante flácido. 1-3 Cuando es indispensable su empleo en el embarazo.J Pediatr 1979. 2. Selstam U. arrítmia cardiaca. 3. diabetes insipida. se debe mantener la terapia con la más baja dosis posible y controlar la litemia mensualmente durante la primera mitad del embarazo y después. Lundberg PA. Mizrahi EM. Lancet 1975. Sutherland GR. 1. Hobbs JF. Se manifiesta también por bocio neonatal.Litio Se asocia a anomalias cardiovasculares.

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Hormonas con actividad androgénica Su empleo durante la semana 8 a 10 (formacion de los genitales externos) puede ocasionar en el feto femenino virilizacion de grado variable. Goldman AS. Leuschner F.142:755–67. Teratology 1980. Lancaster PAL. Hendrickx AG. Teratology 1987. Schardein JL. Castilla EE. Este riesgo no es cuantificable y es dependiente de la dosis y el momento.35:119–27.22:251–70. Bongiovanni AM.8:256–63. Ann NY Acad Sci 1967. et al. . Robert E. Eur J Epidemiol 1992. Korte R. et al. Kallen B.

Diaz-Perez JL.2:43.1:673–5. Lancet 1979. N Engl J Med 1977. Dinner M. tales como la cutis laxa (reversible frecuentemente en un periodo de años). Rosa FW. Solomon L. Galli A.Penicilamina Agente quelante de metales pesados empleado en El sindrome de Wilson y la artritis reumatoide. Needs CJ. Brooks PM. Linares A. Clavel JP. Mjolnerod OK. Lancet 1983. tales como el cobre y el zinc. Debido a su capacidad de unirse a metales pesados. puede ocasionar anomalías del tejido conectivo . laxitud de la articulacion y hernia inguinal con una incidencia menor de 1% . Dommerud SA. Darbois Y. El defecto es extremadamente específico y similar a lo observado en los animales de laboratorio. Harpey J-P.24:282–90. Rodriguez-Alarcon J. 33:127–31.2:858. . Lancet 1971. Teratology 1986.296:54–5. et al. Jaudon MC. Abrams G. Rasmussen K. Br Rheumatol 1985. Zarranz JJ. Berman L.

Lammer EJ. Lancet 1985. Las anormalidades comprende defectos del SNC. dismorfia facial. ceguera y sordera.Isotretionina Estudios en humanos demuestran que la exposicion de 0. Voorhees CV.313:837–41. del corazon. N Engl J Med 1986. N Engl J Med 1985. del oido. 315:262–3. . Rosa FW. Lancet 1983. J Am Acad Dermatol 1982. Retinoic acid embryopathy. Hoear RM. N Engl J Med 1986. Toxicology. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1984. McBride WG.4– 1. et al. Chen DT.1:1276.II:513.315:262.5 mg/kg/dis durante el primer trimestre del embarazo ocasiona abortos en 22% de los casos y malformaciones en 18%.33:171–3. Rosa FW.6(4 Pt 2):652–9. Kamm JJ. retardo mental.

Se sugiere evitar la concepción por lo menos dos años luego de terminado el tratamiento. Terris BZ.189:109–16. Geiger JM. Eur J Pediatr Surg 2000. Lancet 1988.18:1143–4. et al. Dermatology 1994. Koren G. Saurat JH. Lancet 1985. Esta droga persiste en el cuerpo mayor tiempo que otros retinoide. Ruddel ME.Etretinate Ha demostrado altamente teratogenico en animales y humanos.725(2):246–51. Lancet 1993. 6. Lancet 1988. Di Giovanna JJ. et al.2:1080–1 Blake KD. Jick H. Shimotake T. del SNC y de las extremidades. Lammer EJ. Kubota Y. Iwai N. 1. Arch Dermatol 1989. Janig U. Pastuszak A. Jick SS. Zech LA. 4. Baudin M. Collins F. 9. Harms D. 8. Grote W. . 2. Lancet 1997. Wyse RKH. 7. 5. Se ha encontrado presente en la sangre luego de 2 años de suspendido el tratamiento. Lipson AH. Webster WS.10(4):248–51. 3.Lancet 1993. provocando defectos craniofaciales.1:1276.341:1352–3. Shapiro L. Curto G.ii:1254.341:1181–2.

Int J Vitam Nutr Res 1998. Wiegand UW. Monga M. N Engl J Med 1995. Mastroiacovo P.000 IU/dia de Vitamina A con un patrón de anormalidades similares A los retinoides.59:7–11.Teratology 1999. Teratology Society position paper. .21(2):135–42. Rothman KJ.Teratology 1987. Hummler H.000–150. et al. La Sociedad Americana de Teratologia recomienda que la mujer en edad fertil no emplee vitamina A en cantidad superior a 8000 IU/dia.333:1369–73.35(2):269–75. Moore LL. et al. Hartmann S.500 IU/dia) no mostro evidencia de teratogenicidad. Singer MR. El estudio colaborativo en 312 bebes de madres que ingirieron dosis altas de vitamina A (promedio 12.La Teratogenicidad de la Vitamina A es controversial Hasta 1986 la FDA habia recibido la informacion de aproximadamente 18 casos de efectos teratogenicos Posterior al empleo de dosis de 18. Mazzone T. Addis A.68(6):411–6. Semin Perinatol 1997.

BMJ 1962. Stephens TD. gastro-intestinales. McBride WG. retardo mental y autismo. Fillmore BJ.16:79 – 82.Talidomida Fue empleada a partir de 1950 para el insomnio. microtia. . Millard ELM. renales.61:189–95. Public Affairs Committee of the Teratology Society: Teratology 2000.sordera.62:172–3. defectos cardiacos. amelia.2:16 – 20. Los defectos encontrados comprende: foco melia. En 1960 fue retirada del mercado debido a que aparecieron casos de defectos en las extremidades de los bebes expuestos en la primera mitad del embarazo. Teratology 1977. anotia. Leck IM. Se estima que 8. llegando al 20%.000 babes en el mundo nacieron con defectos debido a esta droga. El riesgo de teratogenicidad fue máximo entre el dia 34 y 50 del embarazo. Teratology 2000.

. Administración de drogas durante el embarazo tomando en cuenta los efectos farmacológicos en relación al período de gestación. Administración controlada de drogas conocidas como teratógenos 2. Substitución con terapias menos peligrosas durante el embarazo 4.PREVENCIÓN 1. Uso de terapias farmacológicas alternativas durante el período preconcepción 3.

EL EFECTO DE UN FÁRMACO SOBRE EL FETO DEPENDERÁ DE SU CONCENTRACIÓN. LAS PROPIEDADES FISICAS DEL AGENTE. LA VARIABILIDAD GENETICA Y OTRAS INFLUENCIAS AMBIENTALES . LA EDAD GESTACIONAL.

NORMAS GENERALES DE PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS EN GESTANTES • • • • • • • Indicar solo lo absolutamente necesario Restringir aun más la prescripción en el primer trimestre Informar sobre los peligros de la automedicación Evitar fármacos de reciente aparición Utilizar las mínimas dosis útiles por el menor tiempo posible Evitar la politerapia y/o polifarmacia Revalorar los posibles tratamientos cuando se conozca de un embarazo • Considerar a toda mujer en edad fértil como gestante .

NORMAS PARA EL USO DE ANTIMICROBIANOS • • • • • • • • No utilizar más de 2 No asociar de una misma familia No emplear un bactericida y un bacteriostático Preferir un bactericida Utilizar información microbiológica Conocer los riesgos de cada uno Evaluar el uso profiláctico No usar alguno de alta toxicidad en forma ambulatoria .

CONSIDERACIONES PREVIAS A LA ANTIBIOTICOTERAPIA • • • • • • • • • Factores del hospedero: embarazo Procedencia de la paciente Localización del foco séptico Germen posible Selección del antibiótico Vía de administración Dosis e intervalos de administración Duración del tratamiento Costo del tratamiento .

Antibióticos • • • • • • • Drogas preferidas Penicilinas Cefalosporinas Clindamicina Gentamicina Macrolidos Miconazol nitrofurantoina .

Antibióticos • • • • Drogas opcionales Monobactamos (aztreonam) Carbapenam Vancomicina Fluoroquinolonas (solo ante resistencia bacteriana) .

Antibióticos Observaciones • Metronidazol puede usarse tras el 1er trimestre • No usar: tetraciclina. cloramfenicol y cloroquina. • Trimetoprim y sulfonamidas usar solo en el 2o trimestre .

Aminopenicilinas Cefalosporinas (4 generaciones) Carbapenemos (Meropenem) Monobactámicos (Aztreonam) Betalactámico inhibitorio (Acido Clavulánico) .BETALACTÁMICOS (B) • • • • • Penicilina .

MACRÓLIDOS • Azitromicina y Eritromicina (B) Infecciones respiratorias y urogenitales No usar estolato de eritromicina (hepatotoxicidad fetal o hepatitis colestática en la gestantes) • Claritromicina (C) teratógena a dosis altas en mamíferos .

Tobramicina (C) • Amikacina.AMINOGLUCÓSIDOS • Gentamicina. Estreptomicina (D) Son ototóxicos y nefrotóxicos Deben evitarse porque cruzan bien la placenta y tiene lenta excresión renal fetal Medir riesgo/beneficio .

. pancreatitis y DM insípida. menor resistencia a la caries.TETRACICLINAS (D) • Concentran y depositan en dientes y huesos fetales • Mayor riesgo entre la mitad y el final del embarazo • Los niños expuestos tienen coloración amarillenta de los dientes. hipoplasia de esmalte y retraso del crecimeinto oseo • En la gestante puede producirse necrosis grasa aguda.

CLORANFENICOL (C) • No se han reportado efectos tóxicos en los neonatos de madres expuestas a este antibiótico • Sin embargo. no puede ser metabolizado bien por el neonato: “sindrome del niño gris” • No utilizar periparto .

METRONIDAZOL (B) • Mutágeno en bacterias y carcinógeno en roedores • Pero aparentemente inocuo en humanos .

COTRIMOXAZOL (B) • No administrar después de las 34 semanas por peligro de ictericia y kernicterus • No utilizar en el primer trimestre por peligro de interacción con el ácido fólico .

neuropatía periférica y anemia hemolítica en deficiencia de Glucosa 6-P Deshidrogenasa .NITRAFURANTOÍNA (B) • Se han reportado algunos eventos de hipersensibilidad a nivel pulmonar. hepático.

podrían estar en relación con artralgias en niños expuestos . produce artropatías en animales inmaduros e hipertensión endocraneana en neonatos • Ciprofloxacina y Norfloxacina tienen elevada afinidad por hueso y cartílago.QUINOLONAS (C) • El Acido nalidíxico es mutagénico.

Rifampicina. Pirazinamida (C) • Lincosamidas Clindamicina (B) .OTROS ANTIBIÓTICOS • Antituberculosos Etambutol (B) Isoniacida.

Ketoconazol (C) • ANTIHELMINTICOS Albendazol.OTRAS CLASES • ANTIVIRICOS: Zidovudina. Aciclovir (C) • ANTIFUNGICOS Fluconazol. Mebendazol (C) • ANTIPROTOZOARIOS Cloroquina (C) Quinina (D) .

sobre todo en esqueleto y vista.EFECTOS DE LOS AINES DURANTE EL EMBARAZO EFECTOS TERATOGENICOS: .Mc Niel sugirió que una dosis de 650 mg cuatro veces al día ingerida por mujeres en el periodo crítico de comienzo del embarazo puede resultar en defectos congénitos. según diversos reportes. .Los salicilatos producen defectos congénitos en las ratas. .

.Otros estudios no han demostrado aumento de defectos congénitos en mujeres que tomaron aspirina y otros AINES durante el embarazo.EFECTOS DE LOS AINES DURANTE EL EMBARAZO EFECTOS TERATOGENICOS: .

.EFECTOS DE LOS AINES DURANTE EL EMBARAZO EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO FETAL Y MORBILIDAD PERINATAL: .Hay varios reportes de hemorragia menor en niños cuyas madres tomaron aspirina antes del parto. .La aspirina tomada prenatalmente puede disminuir la función de las plaquetas en recién nacidos.

Otros estudios no pueden confirmar estos datos.EFECTOS DE LOS AINES DURANTE EL EMBARAZO EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO FETAL Y MORBILIDAD PERINATAL: .Algunos autores reportan mayor incidencia de partos con niños muertos y pesos menores al nacimiento en mujeres que tomaron aspirina antes del parto. .

Grandes dosis de salicilatos pueden producir hemorragias en la madre y en el recién nacido.Al final del embarazo los AINES reducen la cantidad de líquido amniótico. . .EFECTOS DE LOS AINES DURANTE EL EMBARAZO EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO FETAL Y MORBILIDAD PERINATAL: .

provocando ictericia y en ocasiones lesiones cerebrales en los recién nacidos.Los AINES tomados al final del embarazo pueden aumentar los niveles de bilirrubina en la sangre del feto. .EFECTOS DE LOS AINES DURANTE EL EMBARAZO EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO FETAL Y MORBILIDAD PERINATAL: .

Indometacina. . Sulindac. Acido Meclofenámico. Flurbiprofeno.CATEGORIAS DE SEGURIDAD DE LOS AINES DURANTE EL EMBARAZO SEGÚN LA FDA • CATEGORIA B: Diclofenaco. Ibuprofeno. Naproxeno. Metamizol. • CATEGORIA C: Diflunisal. Fenilbutazona. Ketoprofeno.

Aceclofenac. Acido Meclofenámico. Indometacina. Diclofenaco. Sulindac. Naproxeno. Ketoprofeno.CATEGORIAS DE SEGURIDAD DE LOS AINES DURANTE EL EMBARAZO SEGÚN LA FDA • CATEGORIA D (TERCER TRIMESTRE): Ibuprofeno. Flurbiprofeno. Fenilbutazona. .

Petidina. Morfina. . • CATEGORIA C: Bupimorfina. Pentazocina. Dextropropoxifeno. Metadona. Codeina.CATEGORIAS DE SEGURIDAD DE LOS ANALGESICOS NARCOTICOS EN EL EMBARAZO SEGÚN LA FDA • CATEGORIA B: Butorfanol.

Petidina*. Butorfenol*. Codeina*. Morfina*. .CATEGORIAS DE SEGURIDAD DE LOS ANALGESICOS NARCOTICOS EN EL EMBARAZO SEGÚN LA FDA • CATEGORIA D: Nalorfina. Pentazocina*. Bupimorfina*. Dextropropoxifeno*. (*) tratamientos prolongados. Metadona*.

Salicilatos. . • CATEGORIA C: Metamizol.CATEGORIAS DE SEGURIDAD DE LOS ANALGESICOS NO NARCOTICOS EN EL EMBARAZO SEGÚN LA FDA • CATEGORIA B: Paracetamol (analgésico de elección durante el embarazo). • CATEGORIA D: Salicilatos (tratamientos prolongados en el III trimestre y antes del parto no deben usarse).

..muchas gracias. ...