Intoxicacin por

paracetamol

Intoxicacin por
paracetamol
El acetaminofn (N-acetil-p-aminofenol. APAP) es

el mas popular de los analgsicos de venta sin

receta medica.
Debido a su abundancia produce con frecuencia
envenenamientos.

Farmacologa
La dosis para adultos es de 600mg cada 4 a 6hrs,

sin rebasar los 4gr en 24hrs.

Nios la dosis es de 10 a 15mg/kg cada 4 a 6hrs.

Farmacologa
El paracetamol se absorbe rpidamente por

las vas GI
Alcanza la concentracin mxima a de 30 min
a 2hrs.

Farmacologa
El paracetamol de metaboliza por
Hgado por sulfatacin: 10 a 40%
Hgado por glucoronidacion 40 a 67%
Va renal 5%
Citocromo P-450, oxida y libera un metabolito toxico

(NAPQI) que es destoxificado por las reservas hepticas

de glutatin. Y es eliminado por va renal.

Farmacologa
La sobredosis de paracetamol, el metabolismo

heptico de glucoronidacion y la sulfatacin se

satura rpidamente.
Una mayor cantidad de paracetamol se

metaboliza por citocromo P-450 en NAPQI, lo que

reduce las reservas hepticas de glutatin.

Farmacologa
Cuando las reservas hepticas de glutatin

disminuyen al 30% ocurre toxicidad heptica.

El NAPQI es un metabolito que se una fcilmente
a aminocidos que tengan sulfuro, principalmente
protenas y enzimas hepticas

Farmacologa
Dentro del lbulo heptico, el citocromo P-450 se

concentra en el interior de los hepatocitos que rodean

la vena heptica terminal, se encuentra menos
concentrado en los hepatocitos que rodean la triada
portal.
Como resultado la lesin inducida por el paracetamol

provoca necrosis heptica centrolobulillar.

Farmacologa
Las manifestaciones clnicas de la toxicidad suelen ser

tardas, y en realidad el dao heptico ocurre muy

pronto (12hrs aprox)
La necrosis continua asta el segundo da, cuando hay

lisis celular que libera transaminasas hepticas y

protenas ala circulacin es cuando se producen las
manifestaciones clnicas.

Sntomas

Cuadro clnico:
Etapa 1: primeras 24hrs.
Signos y sntomas mnimos o nulos.
Nauseas, vmitos, anorexia y malestar.

Etapa 2: das 2 y 3
Dolor en el cuadrante superior derecho del

abdomen
Aumento del ALT, AST y bilirrubinas
Aun sin tratamiento la mayora de estos
pacientes se recuperan sin secuelas.

Sntomas
Etapa 3: das 3 y 4
Algunos pacientes evolucionan a insuficiencia heptica

fulminante:
Acidosis metablica lctica, coagulopatia, insuficiencia
renal, encefalopata y sntomas GI recurrentes.

Etapa 4:
Los hepatocitos que sobreviven a las complicaciones de

la IHF se empiezan a recuperar en las siguientes

semanas y recuperan las funcin heptica totalmente.

Diagnostico:
Es posible una exposicin toxica al paracetamol

cuadro se ingieren mas de 140mg/kg o 7.5g

dentro de un periodo de 24hrs.
Dosis de 25g o mas son potencialmente letales.

Diagnostico
El Dx depende nicamente del nivel del frmaco

en suero y el calculo del tiempo que ha

transcurrido desde la ingestin.
Se deben medir los niveles de paracetamol
despus de las 4hrs a la ingestin y antes 24hrs.

Diagnostico
Toxicidad= 150g/ml
200g/ml= riesgo 60% de sufrir hepatotoxicidad (AST

1 000IU/ml) y 5% de riesgo de muerte

+ 300g/ml= riesgo de hepatotoxicidad 90%

Pacientes con niveles menores de 150g/ml

tenan un riesgo del 1% de padecer

hepatotoxicidad y ninguno recibi antdoto y todos
se recuperaron sin complicaciones.

Tratamiento
Consiste en:
Descontaminacin GI
Administracin oportuna del antdoto (Nacetilcisteina NAC) (precursor del glutatin)

Cuidados de sostn

Tratamiento
La descontaminacin de las vas GI consiste en la

administracin temprana de carbn activado por

VO o sonda nasogastrica.

La emesis inducida por la administracin de

jarabe de ipecacuana no es deseable por que

retrasa la administracin de N-acetilcisteina

Tratamiento
Aplicacin de N-acetilcistena dosis de carga de

140 mg/ Kg en las primeras 810 horas

Puede administrarse despus de las 12 horas
incluso hasta las 24 horas.
La dosis de mantenimiento es 70 mg/kg c/4h por
17 dosis, lo que implica una duracin de 72 horas.
Parmetro para continuar o no el Tx son los

valores de transaminasas y tiempo de

protrombina normales.

Manejo de sostn
Manejar el vmito con metoclopramida, para facilitar la

administracin oral del antdoto.

Si se ha instaurado ya la encefalopata se debe administrar

manitol y restringir la utilizacin de lquidos.

Administracin de vitamina K si el tiempo de protrombina se

ha prolongado