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Elevacin de micropartculas derivadas de

clulas endoteliales, plaquetas y


monocitos/macrfagos en psoriasis, ms all
de factores de riesgo cardiometablicos

Dra. Carolina Carrera Martnez

m Heart Assoc. 2014;3:e000507 doi: 10.1161/JAHA.113.000507

La psoriasis es un factor de riesgo


para enfermedad cardiometablica,
ms all de los factores de riesgo
tradicionales
El mecanismo de aterognesis en psoriasis es desconocido.
Vesculas de membranas celulares (micropartculas -MPs)
liberadas por activacin celular o apoptosis, estn asociadas
con enfermedad cardiometablica.
Los niveles de micropartculas (plaquetas y clulas
endoteliales) estn elevados en pacientes con desrdenes CV,
inflamatorios e inmunolgicos, siendo marcadores predictivos
de eventos CV.
Qu son las micropartculas- MPs?
Son vesculas de membranas celulares de 0.1- 1 m de
dimetro producto de su invaginacin. No son productos
inactivos, stas pueden contener cidos nucleicos,
protenas y otros antgenos de su clula de origen que
causen dao CV: inflamacin, trombosis, reactividad
vascular y angiognesis.

Las MPs estn elevadas en diversas


condiciones como LES y AR
Diversos tipos de MPs estn presentes en la placa
aterosclertica
MPs derivadas de leucocitos: forman parte del proceso
patolgico de placa aterosclertica inestable, contribuyendo a
su ruptura IL-1
IM o ACV.

MP
s

Ligando
CD40
Molcula
de
adhesin
intercelula
r 1 (ICAM
1)

cido
araquidni
co

Pacientes
con
psoriasis
severa
tienen una menor expectativa de
vida, atribuido al riesgo CV
Se desconocen los mecanismos por los cuales est
aumentado el riesgo CV en los pacientes con psoriasis
La inflamacin crnica acelera la aterosclerosis mediante
dao vascular repetitivo.
Las MPs pueden estar involucradas en este proceso.
Es probable que exista un aumento en MPs en psoriasis:
es una enfermedad inflamatoria crnica.
El LES y la AR cursan con elevacin de MPs.
Aumento en activacin inmunolgica, alto recambio
epidrmico y aumento en la angiognesis.

OBJETIVO
Deteccin y caracterizacin de MPs
mediante el uso de citometra de
flujo de alta dimensin.

HIPTESIS

Las MPs circulantes estn elevadas en pacientes con


psoriasis, independiente de la presencia de factores de
riesgo cardiometablicos.
Los marcadores de superficie de las MPs circulantes
son consistentes con clulas involucradas en el proceso
de
aterognesis:
monocitos/macrfagos,
clulas
endoteliales y plaquetas.

MTODOS
Diseo: estudio transversal para comparar los niveles de
MPs en pacientes con y sin psoriasis, previo consentimiento
informado. Aprobado por la Universidad de Pensilvania.
Poblacin:
41 Control: excluyendo fumadores, HTA, hiperlipidemia, DM.
53 Psoriasis:
Sept 2011- Enero 2012
Dx de psoriasis realizado por un dermatlogo.
Severidad de la psoriasis evaluada por % de superficie
corporal.
Edad, sexo, estatura, peso, colesterol total, LDL, HDL, TG,
tensin arterial, FC, estatus de fumador, IMC.
Evaluacin
para
DM,
uso
de
medicamentos
antihipertensivos, uso de medicamentos hipolipemiantes,
presencia de artritis psorisica, tratamiento para la
psoriasis (tpico, luz UV, tto oral y/o terapia biolgica).

MTODOS
Medicin de MPs: 5mL de sangre venosa descarte del
primer 1mL tubos con citrato centrifugada a 2500g x 15
minutos a temperatura ambiente plasma pobre en plaquetas
(PPPs) almacenado a -80C.
Reactivos: obtenidos de Becton Dickinson y Biolegend.
Citometra de flujo: el citmetro era calibrado diariamente.
Parmetros:
rea
Altura
Dispersin frontal (FSC)
Dispersin lateral (SSC)
Se consideraba una MP slo si aplicaba:
seal SSC menos a 1m (patrn de referencia)
Expresin positiva de al menos 1 de 7 marcadores de
fluorescencia
Se contabiliz el nmero de MPs por L de sangre

MTODOS
Caracterizacin y cuantificacin de las subcategoras
de MPs: utilizando anticuerpos para antgenos de especficos
de superficie para identificar el origen celular de las MPs.
CD3: LT
CD31: clulas endoteliales, plaquetas y leucocitos.
CD41a: plaquetas.
CD64: monocitos/macrfagos
CD144: clulas endoteliales.
CD105: clulas endoteliales activadas.
Anexin V
El presente estudio (n=53 vs n=41) tiene >90% de
poder estadstico para detectar una diferencia entre
MPs en pacientes con psoriasis e individuos sanos,
basado en la hiptesis del estudio, luego de ser
ajustado a los factores de riesgos cardiometablicos.
Salvo que se especifique p<0.05 = estadsticamente

RESULTADOS
Caractersticas de los sujetos

RESULTADOS
Caractersticas de los sujetos

RESULTADOS
Niveles de MPs

Los pacientes con


psoriasis presentaron
concentraciones ms
elevadas (de manera
significativa) de CD31
y CD41a
CD31:
clulas
endoteliales, plaquetas y
leucocitos.
CD41a: plaquetas.

RESULTADOS
Niveles de MPs

Comparacin
entre
pacientes sanos con
psoriasis (excluyendo
fumadores, HTA, DM, tto
antihipertensivo
o
hipolipemiante) n=17.
Las
concentraciones
de CD 105, CD 31 y
CD41a
son
ms
elevadas en el grupo
de
sanos
con
psoriasis que en el
control

CD31:
clulas
endoteliales, plaquetas y
leucocitos.

DISCUSIN
Se demostr que las MPs derivadas de clulas endoteliales,
plaquetas y, en menor medida, monocitos/macrfagos,
identificadas por la presencia de CD105, CD31, CD41a y CD64,
estn elevadas de manera significativa en pacientes con
psoriasis, comparado con grupo control, independientemente
de los factores de riesgo cardiometablicos tradicionales.
CD31+ (clulas endoteliales, plaquetas, leucocitos) se
expresa
en
componentes
celulares
importantes
que
participan en la aterosclerosis. CD31 facilita la adhesin al
endotelio de los leucocitos y por ende su paso a travs de las
capas de endotelio.
Se sabe que CD31 predice de forma independiente eventos CV en
pacientes con EAC.
Importante realizar estudios futuros sobre la asociacin entre
psoriasis y riesgo CV.
En un evento coronario agudo, las plaquetas activadas
producen MPs CD41+ que se unen al endotelio y leucocitos,

Los efectos inflamatorios de la


psoriasis van mucho ms all de
la piel
Limitaciones:
1. No se midi la asociacin entre los niveles de las MPs y la
severidad de la psoriasis (PASI).
2. Pocos pacientes con psoriasis severa en el estudio, bien por slo
contar con pacientes con clnica leve- moderada o por estar con
tratamiento adecuado.

CONCLUSIONES

. Las MPs pueden ser patognicas en pacientes con psoriasis.


. Son necesarios nuevos estudios para determinar si las MPs son
simples marcadores biolgicos de enfermedad inflamatoria o
tienen una actividad importante in vivo que contribuya al
desarrollo y progresin de enfermedad cardiometablica en la
psoriasis.