gua na Indstria

Farmacutica,
Cosmtica e
Saneantes

Potabilidade
(Drinking Water)
Conforme os padres brasileiros de potabilidade
definidos na Portaria do M. da Sade n. 518, de
25/03/2004; ou conforme National Drinking Water
Regulations USA.
Obtida da Rede Municipal
ou de Poo : Qualidade
monitorada e controlada
na Fbrica.

gua Potvel
gua para consumo humano cujos
parmetros microbiolgicos, fsicos,
qumicos e radioativos atendam ao
padro de potabilidade e no ofeream
risco sade
Art. 4 - I Portaria MS 518 de 25/03/2004

gua Potvel
A gua deve conter um teor mnimo de
cloro residual livre de 0,2 ppm
Valores de turbidez inferiores a 0,5 UT em
95% dos resultados sobre gua filtrada. Os
dados mensais nunca podero apresentar
valores pontuais maior que 5.0 UT

Impurezas na gua bruta

Produtos de petrleo
monxido de carbono
produtos radioativos
Arsnio
Chumbo e metais pesados
Pesticidas (organofosforados, organoclorados, outros
Herbicidadas
detergentes e desinfetantes
Esgoto sanitrio
Esgoto industrial
Contaminao microbiolgica

Rio Pomba - (vazamento da Cataguazes)

Contaminantes da gua bruta

Caracteristicas

Profundidade

Superficial

Material suspenso
Material orgnico
Algas
Colides
Microorganismos
Sais dissolvidos

pouco
pouco
ausente
pouco
pouco
Muito (conf.
Regio)
Fe, Mn , Si,
CnHnCl

muito
muito
presente
muito
muito
pouco

Outros
contaminantes

Pesticidas e
tensoativos

Conceitos Base para projeto

de purificao de gua
Impurezas principais
Dissolvidas (ctions e anions)
No dissolvidas
No inicas
Gases

Impurezas dissolvidas
Sais dissolvidos
Colorao
matria orgnica

Impurezas dissolvidas

Catinicas
clcio
magnsio
sdio
potssio
amnio
mangans
ferro

Aninicas
Bicarbonatos
carbonatos
hidrxidos
cloretos
nitratos
fosfatos
sulfatos
slica

No dissolvidas

Turbidez
lama
slica coloidal
outras subst. Coloidais
algas
microorganismos
Endotoxinas (subst.
Pirognicas)

lodo ou limo
material suspenso
material orgnico
leo
ferrugem (corroso)
etc....

Gases dissolvidos

Oxignio
dixido de carbono
cloro
sulfeto de hidrognio
metano
amnia

Contaminantes biolgicos e
Microorganismos

Contaminantes totais (ufc/ml)

Coliformes
Pseudomonas
Girdia

Contaminantes por classe

Contaminantes Fsicos
Contaminantes Qumicos
Contaminantes Biolgicos

Fisicos

Sabor
Odor
Turbidez (material fino suspenso)
Cor (Matria orgnica, acido fulvico, acido
hmico, ferro)

Qumicos

Orgnicos
origem vegetal
origem animal
leos e graxas
solventes
defensivos agrcola

Inorgnicos
pH
dureza
sais dissolvidos
(ctions e anions)
cloro
alcalinidade

Biolgicos
Microorganismos - Biofilme
Algas
Protozorios
Cryptosporidium
Giardia

Bactria
Pseudomonas
Escherichia coli e coliformes
Gram negativas, bacterias no fermentativas

Biolgicos
Formao do Biofilme
Bactrias livres nadando na gua
usam os polisacardeos para colnias nas superfcies
Cria um sistema complexo que envolve micro
colnias e bactrias

Esquema de uma Estao de Tratamento de gua

Clorao

O primeiro elemento a considerar no

desenho de um sistema de gerao,
acumulao e distribuio de gua USP,BP
que o processo deve ser validvel

guas usadas na Indstria

Farmacutica, Cosmtica e Saneantes
Principios:
Como todo material de partida deve atender s BPFs
Deve ser potvel e cumprir com os requisitos para tal
Ateno para crescimento microbiano potencial
Sistemas devem ser adequadamente validados
No caso de parenterais a gua no deve conter
pirognios ou endotoxinas
Requer especificaes claras e testes peridicos

guas usadas na Indstria

Farmacutica, Cosmtica e
Assemelhadas

gua potvel
gua abrandada
gua no compendial
gua purificada (AP)
gua purificada esteril
gua para injetveis (API)

guas usadas na Indstria

Farmacutica, Cosmtica e Assemelhadas

Porque purificar a gua?

Apesar da gua potvel ser razovelmente pura, ela
pode variar durante o tempo
Ocorrem variaes sazonais
Algumas regies tem qualidade de gua pior
preciso remover impurezas para prevenir
contaminao qumica dos produtos
Controle microbiano para prevenir contaminao
microbiolgica dos produtos

gua para fins farmacuticos

Regulamentos
Alguns regulamentos para AP e API
(no limitados a estes)
21 CFR, partes 58, 211,212, 600, 820
Farmacopia Americana - USP 29
Farmacopia Europia
Farmacopia Japonesa
Farmacopia Brasileira
RDC 210 de 2003

Desenho do sistema
Deve considerar:
Impacto nos produtos fabricados
Expectativa das Agncias reguladoras
Requisitos compendiais
Tecnologias disponveis

Parmetros crticos
Os parmetros crticos do processos so
aqueles que podem afetar a qualidade da
gua no passo do tratamento ou aps este
passo.
Exemplos: pH, fluxos, presses.

Parmetros crticos
Os parmetros crticos devem ser definidos
para decidir como monitorar
Os parmetros microbiolgicos no podem
ser monitorados em tempo real e por isso
so controlados indiretamente pelo controle
de temperatura, intensidade de UV, sistemas
de circulao, concentrao de oznio, etc.

Parmetros crticos
No caso de guas compendiais as
propriedades requeridas nas monografias
oficias se tornam mandatrias
Incluem biocarga, endotoxinas, e
instrumentos para medir os parmetros
especificados (condutividade, TOC, etc..)

BPFc
Satisfazer as normas regulatrias um
requisito fundamental para isto deve ser
usada metodologia apropriada para manter
os registros das informaes desde o projeto
Deve incluir: qualidade de instalao,
procedimentos de amostragem e testes,
registros de operao e manuteno

BPFc
A documentao dos instrumentos criticos
deve ser valorizada
Boas prticas de Engenharia (GEP)
Desenhos e documentao revisada e
atualizada
Controle de mudanas

BPFc
Ateno especial aos aspectos microbiolgicos
Algumas medidas que podem minimizar este
problema:
- Fluxo continuo e turbulento
- Temperaturas elevadas ou reduzidas
- Superfcies lisas que minimizem o acumulo de
nutrientes
- Drenagem freqente ou sanitizao
- Anel de distribuio com fluxo continuo e sob
presso

Processos unitrios

Pr-tratamento
Filtrao Bruta
Adio de produtos
qumicos (Oxidao,
Neutralizao)
Filtrao mdia
Filtrao reativa
Carvo ativado
Filtrao final (cartucho)
UV

Purificao
Troca inica
Filtrao por membranas
Destilao
Eletrodeionizao
UV

Pr-tratamento
Filtrao Bruta
Normalmente j ocorre na ETA para
eliminar partculas entre 50 a 100 mesh
(305 a 140 micra)
Adio de produtos qumicos
Ocorre em vrias fases do processo
(clorao, cal, soda, sulfitos e
metabissulfitos, etc...)

Pr-tratamento
Filtrao mdia
Filtros multimeios (areia, seixo rolado),
Filtros bolsa usados para reter partculas
que esto acima de 30 - 40 micra
Filtrao reativa
Green sand, zelitos - normalmente
usadas para eliminar ferro
Scavengers para orgnicos
Abrandamento

Filtro Multimeios

Filtrao
Fundamental nos sistemas de gua
Vrias alternativas (areia, mangas, cartuchos,
filtro granular, membranas)
1- Cuidados:
bloqueio, perda do meio filtrante, canais
preferenciais, crescimento microbiano
2- Controles:
fluxo, presso, sanitizao, troca

Conceitos
Bsicos
Filtrao

 Filtrao de Profundidade

 Filtrao em Dupla Camada

( Dual Media Filtration )
Fluxo de Alimentao

50% Livre Para

Expanso Durante
Retrolavagem
Antracita
Areia Verde
de Mangans
Seixos
Fluxo de Saida

 Filtrao de Superficie
( Surface Filtration )

 Filtrao Transversal
( Crossflow Filtration )

 Filtrao por Membranas

Com Fluxo Transversal

Alimentao

Concentrado

Permeado

 Filtrao por Membranas

Representao Esquemtica

Membrana

Alimentao

Permeado

Concentrado

Filtrao
Classes de Filtrao
Micro Filtrao
0.1 a 10 micras
Bacterias, Solidos Finos
Ultra Filtrao
0.005 a 0.05 micras
Organicos, Endotoxinas
Nano Filtrao
0.0005 a 0.005 micras
Dureza, Ions Divalentes
Osmose Reversa
0.0001 a 0.001 micras
Sais, Ions Monovalentes

gua

Pr-tratamento
Aditivos qumicos
Cloro e oznio: controle microbiano
Sulfitos ou metabissulfitos: eliminao cloro livre
Agentes floculantes: remoo mat. em suspenso
Ajuste de pH: eficincia dos sistemas
1- Cuidados:
garantia de remoo pelo processo nos passos seguintes
2- Controles:
verificao de eficcia de remoo

Pr-tratamento
Limpadores de material orgnico ( scavengers)
So resinas macro-reticulares de troca inica capazes
de remover
material orgnico
endotoxinas
1- Cuidados:
capacidade de remoo, gerao de fragmentos (finos)
2- Controles:
verificao de eficcia de remoo por teste do eluido,
filtros para reter partculas finas geradas

Pr-tratamento
Abrandamento
O Processo de abrandamento consiste em
uma troca inica, dos ctions (Ca++) e
magnsio (Mg++), que tem caractersticas
incrustante por sdio (Na+) de caracterstica
no incruste.
utilizado sempre que se necessite eliminar
a "dureza da gua".

Abrandador
Mg++

2 x Na

Ca++
Mg

++

Ca++
Mg++

Ca++
Ca++Na

Na
Na

Na

Na
Na Mg++
Ca++

Mg++
Mg++
Ca++
Mg++
2 x Na+

Reao de Abrandamento
Ca+
Mg+
K+
Fe+

ClSO4NO3+
CO3-2
CO3H-

Na+
Na+
R.Na+ Na+
Na+
Na+

ClSO4NO3- + R -- Ca,Mg,F,K
CO3-2
CO3H -

R resina catinica de retirada dos ctions, principalmente de Clcio

e Magnsio, responsveis pela dureza da gua.
Por isto, melhor que seja feito um teste de dureza na gua depois do
abrandador para saber se a condutividade aumentada em razo
de deficincia no abrandador.

Pr-tratamento
Carvo ativado
Eliminao de cloro e adsoro de orgnicos
Filtrao fina(cartucho)
Reteno de particulas de 10 e 5 micra
UV
Controle microbiano, eliminao de cloro
ativo

Pr-tratamento
Carvo Ativo
Adsoro de orgnicos de baixo PM e agentes
oxidantes
Proteo de partes em ao inox, resinas e membranas
Possibilita crescimento microbiano
No pode ser regenerado na instalao
1- Cuidados:
canais preferenciais, bactrias, endotoxinas
2- Controles:
sanitizao(vapor, gua quente), capacidade de
adsoro, troca

Ultravioleta

Pr tratamento
Posicionamento vs objetivo
Comprimento de onda vs objetivo
Continua vs intermitente
Dimensionamento
Faa e no faa

Filtro Carvo
Ativo

Ultravioleta

Purificao
Troca Inica
Na troca inica ou desmineralizao da gua, todos os
sais dissolvidos so teoricamente eliminados.

Purificao
Troca Inica

Deionizao - Duplo Leito - Leito Misto

OH-

Na+

SO42-

SO42CI -

SO42-

K+

H+
OH

CI -

K+

Na+
K+

CI -

OH

OH

Na+

OH

CI -

K+

SO42-

20H-

Na+

CI CI -

CI -

HH

H
H

HH

Na+
K+
K+

Na+

K+
H+

SO42K+

Na+

Troca Inica

Configurao tpica

Troca Inica
Principais Vantagens
Medio Custo de Operao
Baixo Custo de Capital
Boa para USP-28 (Purified Water)

Purificao
Filtrao por Membranas
Com Fluxo Transversal

Alimentao

Concentrado

Permeado

Purificao
Superficie de Membranas

Membrana de
0.2
Magnificao
8000X

Purificao
Superficie de Membranas

Membrana de
Osmose Reversa

Aumento de
8000X

OSMOSE
Presso
Osmtica

Membrana
Semipermevel

Soluo 2

Soluo 1

Soluo de Sais
Mais Concentrada
( Agua do Mar )

Soluo de Sais
Menos
Concentrada
( Agua Potvel )

Fluxo de gua

Presso
OSMOSE
REVERSA

Soluo 2

Soluo 1

Soluo de Sais
Mais Concentrada
( Agua do Mar )

Soluo de Sais
Menos
Concentrada
( Agua Potable )

Fluxo de gua

Osmose Reversa
Representao Esquemtica de uma Mquina de um Passo, com Arranjo
Mltiplo

Alimentao

Permeado
Concentrado

Osmose Reversa
Representao Esquemtica de uma Mquina de Passo Duplo

Alimentacion
Permeado 1

Concentrado 1
Permeado 2
Concentrado 2

Equipo de Membranas
Configurao Tpica de uma
Mquina
Alimentao

Pr-Filtro

Membrana

Permeado

Bomba

Vlvula
de Concentrado

Concentrado

Equipamento de Osmose Reversa

Elementos de Membrana

OSMOSE REVERSA
SANITIZVEL / OPERVEL A FRIO (AMBIENTE)

Seo Hidrulica en PVC / Ao Inoxidvel ou

Totalmente em Ao Inoxidvel
Elementos de Membrana USPG (USP grade)
Desenho Sanitario Full-Fit + Ao 316L
Fluxo Total - Evita Zonas Mortas
Operao e/ou Sanitizao a Temperatura Ambiente
(Mx 40-45 C)

OSMOSE REVERSA
SANITIZVEL / OPERVEL A FRIO (AMBIENTE)

CIP a Fro (Ambiente)

Tanque de CIP en HDPE
Limpeza a Temperatura Ambiente
Sanitizao a Temperatura Ambiente

OSMOSE REVERSA
SANITIZVEL / OPERVEL A FRIO (AMBIENTE)

Principais Vantagens
Baixo Custo de Operao
Baixo Custo de Capital
Ideal Para USP-29 (Purified Water) em
Condies Ambientais Moderadas

Equipo de Osmosis Reversa USP 29

OSMOSE REVERSA
SANITIZVEL / OPERVEL A QUENTE

Seo Hidrulica Totalmente en Ao Inoxidavel

Elementos de Membrana Durasan USPG:
Desenho Sanitario Full-Fit + Ao 316L
Materiais Adequados para Alta Temperatura
Operao ou Sanitizao a 65-95 C

OSMOSE REVERSA
SANITIZVEL / OPERVEL A QUENTE

CIP a Quente
Tanque do CIP em Ao Inoxidvel 316
Trocador de Calor Simples ou Duplo
Controle Automtico (Gradual) de
Temperatura
Permite Limpeza a Fro

OSMOSE REVERSA
SANITIZAVEL / OPERAVEL A QUENTE

Principais Vantagens
Custo de Operao Moderado
Ideal Para USP-29 (Purified Water) em
Condicies Ambientais Dificeis
Adequada Para USP-29 (WFI)

SANITIZAO
300

A QUENTE
A Sanitizao depende
da Temperatura e do
Tempo, por Exemplo:
Sanitizar por 60 min.
a 80-90 C, ou
Sanitizar por 240
min. a 65 C

Time (min)

250
200
150
100
50
0
50

60

70

80

Temperature

90

Equipamento USP em Ao Inoxidavel

Comparao Di X RO

Deionizao
Concepo sanitria?
Rendimento prximo 100%
Regenerao Qumica
Leito propicio a
microrganismos
Degradao gera partculas
Sanitizao salmoura
alcalina, peractico ou
formaldeido

Osmose Reversa
Fcil concepo sanitria
Rendimento 70 %
Sem regenerao qumica
Menos propicio a
microorganismos
Degradao reduz
eficcia
Sanitizao ac.
peractico/ H2O2

Destilao
Destiladores bem projetados purifica a gua
qumica e microbiologicamente com
bastante eficincia.
Existem 3 diferentes tipos
- Simples efeito (4 a 400 L/H)
- Mltiplos-efeitos (60 a 6500 L/h)
- Compresso de vapor ( 350 a 4500 L/h)

Destilao
Os de simples efeito e de mltiplos-efeitos
necessitam de retirada do cloro e gua
desmineralizada como pr tratamento (DI ou RO)
Os de compresso de vapor necessitam de
eliminao de cloro e gua abrandada
Em todos os casos volteis como amnia tem que
ser previamente eliminados
O teor de slica mximo 5 mg/L

Destilador

Destilador

Termocompresso

Termocompresso

Equipamento EDI (Eletrodeionizao)

Uso em Industria Farmacutica:
Polimento do Permeado de Osmose Reversa
Quando se Requer?
gua de Alimentao com Alto Teor de Slidos
Disssolvidos
gua de Alimentao com Grandes variaes

Eletrodeionizao ( EDI )
Concentrate
Recycle
Anion Membrane

Anion Membrane

CATHODE

Ultrapure
Product

Cation Membrane

Ultrapure Concentrate
Recycle
Product

ANODE

Na+
Na+

Cl-

H+
Cl

OH-

H+
ClNa+

OH-

Anion
Resin
Na+

Electrolyte
Compartment
(E Chamber)

CI-

Cation
Resin
Na+

Feed Diluting Concentrating

Compartment Compartment
(D Chamber) (C Chamber)

CI-

Feed Diluting
Compartment
(D Chamber)

MULTIPLE CELLS

Concentrating
Compartment
(C Chamber)

Electrolyte
Compartment
(E Chamber)

Equipamento de Eletrodeionizao ( EDI )

Ultravioleta

Ps tratamento
Posicionamento vs objetivo
Comprimento de onda vs objetivo
Dimensionamento
Faa e no faa

Ultra-filtrao

Ps tratamento
Seleo do sistema e membranas
Instalao
Srie vs paralelo
Desinfeco e manuteno
Faa e no faa

Sistema tpico para API (WFI)

Destilao
Osmose reversa+ de-ionizao + ultra-filtrao
Osmose reversa duplo passo, sanitizao a
quente

Estocagem e distribuio

Desenho do sistema
Desenho dos tanques
Alarmes
Anel de circulao (loop)
Pontos mortos
Desinfeco e manuteno

Estocagem e distribuio (cont.)

Produo por demanda vs Produo contnua

Estocagem a Quente vs estocagem a frio
Oznio
nico ponto de uso vs anel de distribuio
Manuteno
Faa e no faa

Estocagem e distribuio

Tanque vertical
Trocador de calor casco tubo
Vent filter (hidrofbicos, sanitizveis)
Bombas e selos
Tubos e conexes
Vlvulas
Drenabilidade

Estocagem e distribuio
Acabamentos com rugosidade de 0,75 micra
Ra (180 grit)
Muitos usam 0,38 micra RA (320 grit)
Eletropolimento discutido
Modo geral sistemas permanentemente a
quente podem ter polimento mais frouxo
enquanto sistemas que operam a frio tem
porosisdade entre 0,40 e 1,0 microns Ra

Estocagem e distribuio
Na distribuio podem ser usados vrios
materiais como ABS, PP, PVC, PVDF, Ao
inox 304 L e 316 L
Para guas compendiais o uso de ao inox
316 L ou PVDF o mais recomendado

Estocagem e distribuio
Filtro Vent de 0,22 hidrofbico
Filtro Vent aquecido se sanitizao a quente
Se CO2 problema se usa atmosfera de N2
passando o gs pelo Filtro Vent
Renovao (turnover) do tanque 1 a 5 vezes
por hora
A renovao menos importante quando se
usa ozonio, estocagem a quente, estocagem a
frio (4 a 10o C )

Estocagem e distribuio
Sistemas esterilizados por vapor ultrapuro
devem ser totalmente drenaveis
Menos importante quando a sanitizao
por outros meios em que no necessita
esvaziar todo o sistema
Trechos mortos (dead legs) devem ser
fortemente evitados

Estocagem e distribuio
No devem existir dead legs

D
As setas de direo do fluxo
nos tubos muito importante.
Deadleg section

Se D=25mm e distancia X for

maior que 50mm, teremos um
dead leg que muito longo.

<2D

Valvula Sanitaria
Percurso da gua no dead leg

Estocagem e distribuio
1. Valvulas de esfera so
inaceitveis
2. Bacterias podem
crescer com a valvula
fechada
3. A gua ser
contaminada amedida
que passar pela valvula

gua
estagnada
interno
valvula

Estocagem e distribuio
Presso positiva no sistema isto evita
formao de vcuo nos pontos e impede
entrada de elementos estranhos ao sistema
Velocidade no anel, a pratica comum ter
velocidade de retorno de 3 ps por segundo
e um nmero de Reynolds turbulento

gua Purificada(AP)
O processo da instalao deve ser consistente e
tem que seguir as Boas Prticas de Fabricao
com relao a Instalao, Operao,
Monitorao e etc.
Todos os componentes do
sistema devem permitir
operao segura e
reprodutivas de suas
funes; e no podem ser
fontes de contaminao.

gua para Injeo(API)

gua de uso farmacutico, para a produo de
Parenterais; alguns oftlmicos e produtos inalantes.
Deve cumprir com a especificaes exigidas pela
ANIVSA-MS.
Na RDC 210 se refere
a USP e PHARM.
EUR.

gua para Injetveis (API )

Pirognios:
Causam aumento da temperatura corporal
( Febre )

Endotoxinas:
Complexos moleculares de auto
peso molecular proveniente das
membranas de bactrias Gram
Negativas
( Liposacardeos )
31

gua para Injetveis (API )

Endotoxinas

Febre
Coagulao
Aglomerao Plaquetria
Liberao de animas vasoativas
Induo produo de interferon
Induo ao fator tumor-necrosante
32

gua para Injeo (API)

Pirognios e Endotoxinas

Prevenir Formao

Remover

> 80 C
Sanitizao

Destilao
Osmose reversa
Calor Seco

33

gua para Injeo (API)

Processos Aceitos
Osmose Reversa Duplo Passo
Osmose Reversa com ultrafiltrao
Ultrafiltrao
Destilao

34

Controle Microbiolgico na Operao

O Sistema de gua tem que ser validado.
Deve operar sobre programa contnuo de
Monitoramento Microbiolgico com
Procedimento Escrito e Plano de Amostragem.
O sistema tem que ser Sanitizado ou
Esterilizado em intervalos pr estabelecidos.
Mtodos Trmicos e Qumicos so aceitos.
Porm os Trmicos so os preferidos.

Controle Microbiolgico na Operao

As condies de Sanitizao e
sua freqncia devem ser
baseadas nos dados de
validao e aprovadas pela
Equipe de Validao.

Mtodos Auxiliares aceitos para

Conservao e Sanitizao

gua Purificada Quente

Vapor Limpo (Vapor Puro)
Luz Ultra-Violeta
Tecnologia de Filtrao
Oznio

Caractersticas Necessrias
Instalao
EC / OMS -

Comunidade

Europia
Org. Mundial de Sade

FDA - Food and Drug Administration

ISPE - International Society for

Pharmaceutical Engineering

Testes e especificaes para PW

e WFI - (1)
Ph. Eur.

JP

USP

Int. Ph.

pH 5.0-7.0

5.0-7.0

5.0-7.0

pass test

Cl < 0.5

pass test

pass test

SO4

pass test

pass test

pass test

NH4

< 0.2

< 0.05

pass test

Ca/Mg pass test

Nitrates

< 0,2

pass test

Nitrites

pass test

pass test
-

pass test
-

Testes e especificaes para PW

e WFI - (2)
Ph. Eur.
Conductivity (S/cm)

JP

USP
-

< 1.3

Oxidizable subs.

pass test

pass test

Solids (ppm)

< 10

< 10

< 0.5

< 0.5

pass test

pass test

TOC (ppm)
Heavy metals
CO2

Int. Ph
pass test
nmt(*) 10
-

Suggested bacterial limits

Sampling location

(CFU /mL)

Target

200

Alert

Action

300

500

100

300

500

100

300

500

Post activated
carbon
Feed tofilter
RO

50

300

500

20

200

500

RO permeate

10

50

100

Points of Use

10

100

Raw water
Post multimedia
filter
Post softener

Fonte: WHO