Está en la página 1de 16

Faculdade de Cincias e Tecnologia da Universidade de Coimbra

Licenciatura em Bioqumica 2014/2015


Biofsica Celular

NO SINTASE

Beatriz Martins

1. Introduo
Protena homodmrica
MW=120-160kD
O NO produzido em resposta a vrios fatores
fisiolgicos por vrios tipos de clulas

a)
b)
c)
d)

Bioluminescncia
Vasodilatao
Inibio da coagulao
Veneno

Fig.1: Ativao da NOS

2. Tipos de NO Sintase
eNOS
(TipoII
I)

Isoform
as de
NO
iNOS
(Tipo
II)

nNOS
(Tipo
I)

Fig2: Estrutura geral da iNOS

3. Estrutura da NO Sintetase
Domnio Oxigenase
Domnio Redutase
Calmodulina

Fig.3: Estrutura da iNOS

3. Estrutura da NO Sintetase
A. Domnio Oxigenase
A estrutura do domnio oxigenase formado
por um fold contnuo e folhas-Beta, que
contm cerca de 500 resduos
Neste
domnio
ancoram
elementos
essenciais para a ligao da enzima a L-Arg,
tais como:
a) H4B
b) Heme
Os resduos esto dispostos de tal forma
que formam um local de acoplamento para
a transferncia eletrnica do domnio
Redutase.
neste domnio que se d a reao
propriamente dita de formao de NO*

Fig.3 a ) Domnio oxigenase

3. Estrutura da NO Sintetase
B. Domnio Redutase
O domnio Redutase o domnio anlogo ao
P450. Este est envolvido na transferncia
de eletres do NADPH para aceitadores
artificiais (como o O2 que se reduz a gua),
atravs do terminal C do FMN, para sntese
de NO

Fig.3 b ) Domnio Redutase

3. Estrutura da NO Sintetase
C. Calmodulina
Esta sequncia que liga a CaM composta
por 30 resduos. A CaM tem um papel
crucial na ativao do NOS porque a sua
ligao causa a transferncia eletrnica
do domnio Redutase para o heme do
domnio Oxigenase. A ligao do CaM
induz uma alterao conformacional do
domnio Redutase, aumentando a taxa de
transferncia de eletres
Afinidade para com o CaM:
iNOS >> eNOS > nNOS
Fig.4: Funo do CaM
O CaM funciona como um switch eletrnico
durante a ativao da transferncia de eletres

4. Mecanismo da NOS

Fig.5: Reao geral catalisada pela NOS


A NOS combina-se com um N guanidinico, Oxignio Molecular e eletres do NADPH2,
formando NO, Citrulina e NADP+. O NADPH2 e o Ca2+ funcionam como cofactores na
sntese de NO. A citrulina formada pode ser utilizada na sntese de Arg em clulas
endoteliais, clulas do sistema nervoso e macrfagos.

Fig.6: MECANISMO DE FORMAO DE NO PELA NO

5. O papel da iNOS
Quando expostas a lipopolissacardeos
presentes na parede bacteriana ou
citoquinas pr- inflamatrias como IL-1,
TNF- e INF-GAMA, muitas clulas do
sistema
imunitrio
expressam
iNOS,
podendo produzir grandes quantidades de
xido ntrico. (LUIKING & DEUTZ, 2003).

Figura 7: Formao de NO
http://cvphysiology.com/Blood
%20Flow/BF011.htm

6. O papel da eNOS
A NOS-3 ou eNOS, de origem endotelial,
um potente vasodilatador que regula
o fluxo sanguneo gastrointestinal. Esta
isoforma dependente de clcio e
produz
baixos
nveis
de
NO.

Fig8: Vaso Sanguneo onde a eNOS est


expressa

7. O papel da nNOS
A NOS-1 ou nNOS tem origem neuronal e
uma funo de neurotransmissor no
adrenrgico e no colinrgico, sendo
expressa principalmente nos neurnios

Fig9: Nas clulas do SN a nNOS est


bastante expressa

8.

CAPON Binds Nitric Oxide Synthase, Regulating NMDA ReceptorMediated


Glutamate Neurotransmission

Increased Expression in Dorsolateral Prefrontal Cortex of CAPON in Schizophrenia and


Bipolar Disorder

9. Hipertenso arterial pulmonar e


doenas da tiride
a) Subexpresso da NOS
b) No caso da HAP, a administrao de
L-Arg, substrato da NOS, tem sido
usada no tratamento desta patologia

10. Terapia gnica , uma aplicao futura


Transfeco celular

Aumento da
expresso da iNOS
em Macrfagos

Choque citotxico

Morte da clula
tumoral

11. Bibliografia
http://
www.portaleducacao.com.br/nutricao/artigos/16495/oxido-nitrico-sintase-produc
ao-do-oxido-nitrico
http://www.scielo.br/pdf/jbpneu/v35n2/v35n2a12.pdf
Bin Xu, Naomi Wratten, Erik I. Charych, Steven Buyske, Bonnie L. Firestein,
Linda M. Brzustowicz, Increased Expression in Dorsolateral Prefrontal Cortex of
CAPON in Schizophrenia and Bipolar Disorder
https://www.google.pt/search?
q=NO+sintetase&biw=1366&bih=667&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=I0
hzVMaTHYbxarmDgdAI&ved=0CAYQ_AUoAQ#facrc=_&imgdii=_&imgrc=bwGp
6wGRcQ-3dM%253A%3BbajNvqNGhtGEgM%3Bhttp%253A%252F
%252Fwww.scielo.br%252Fimg%252Ffbpe%252Fqn
%252Fv22n4%252F4a16f6.gif%3Bhttp%253A%252F%252Fwww.scielo.br
%252Fscielo.php%253Fpid%253DS0100-40421999000400017%2526script
%253Dsci_arttext%3B391%3B526

También podría gustarte