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NO SINTASE
Beatriz Martins
1. Introduo
Protena homodmrica
MW=120-160kD
O NO produzido em resposta a vrios fatores
fisiolgicos por vrios tipos de clulas
a)
b)
c)
d)
Bioluminescncia
Vasodilatao
Inibio da coagulao
Veneno
2. Tipos de NO Sintase
eNOS
(TipoII
I)
Isoform
as de
NO
iNOS
(Tipo
II)
nNOS
(Tipo
I)
3. Estrutura da NO Sintetase
Domnio Oxigenase
Domnio Redutase
Calmodulina
3. Estrutura da NO Sintetase
A. Domnio Oxigenase
A estrutura do domnio oxigenase formado
por um fold contnuo e folhas-Beta, que
contm cerca de 500 resduos
Neste
domnio
ancoram
elementos
essenciais para a ligao da enzima a L-Arg,
tais como:
a) H4B
b) Heme
Os resduos esto dispostos de tal forma
que formam um local de acoplamento para
a transferncia eletrnica do domnio
Redutase.
neste domnio que se d a reao
propriamente dita de formao de NO*
3. Estrutura da NO Sintetase
B. Domnio Redutase
O domnio Redutase o domnio anlogo ao
P450. Este est envolvido na transferncia
de eletres do NADPH para aceitadores
artificiais (como o O2 que se reduz a gua),
atravs do terminal C do FMN, para sntese
de NO
3. Estrutura da NO Sintetase
C. Calmodulina
Esta sequncia que liga a CaM composta
por 30 resduos. A CaM tem um papel
crucial na ativao do NOS porque a sua
ligao causa a transferncia eletrnica
do domnio Redutase para o heme do
domnio Oxigenase. A ligao do CaM
induz uma alterao conformacional do
domnio Redutase, aumentando a taxa de
transferncia de eletres
Afinidade para com o CaM:
iNOS >> eNOS > nNOS
Fig.4: Funo do CaM
O CaM funciona como um switch eletrnico
durante a ativao da transferncia de eletres
4. Mecanismo da NOS
5. O papel da iNOS
Quando expostas a lipopolissacardeos
presentes na parede bacteriana ou
citoquinas pr- inflamatrias como IL-1,
TNF- e INF-GAMA, muitas clulas do
sistema
imunitrio
expressam
iNOS,
podendo produzir grandes quantidades de
xido ntrico. (LUIKING & DEUTZ, 2003).
Figura 7: Formao de NO
http://cvphysiology.com/Blood
%20Flow/BF011.htm
6. O papel da eNOS
A NOS-3 ou eNOS, de origem endotelial,
um potente vasodilatador que regula
o fluxo sanguneo gastrointestinal. Esta
isoforma dependente de clcio e
produz
baixos
nveis
de
NO.
7. O papel da nNOS
A NOS-1 ou nNOS tem origem neuronal e
uma funo de neurotransmissor no
adrenrgico e no colinrgico, sendo
expressa principalmente nos neurnios
8.
Aumento da
expresso da iNOS
em Macrfagos
Choque citotxico
Morte da clula
tumoral
11. Bibliografia
http://
www.portaleducacao.com.br/nutricao/artigos/16495/oxido-nitrico-sintase-produc
ao-do-oxido-nitrico
http://www.scielo.br/pdf/jbpneu/v35n2/v35n2a12.pdf
Bin Xu, Naomi Wratten, Erik I. Charych, Steven Buyske, Bonnie L. Firestein,
Linda M. Brzustowicz, Increased Expression in Dorsolateral Prefrontal Cortex of
CAPON in Schizophrenia and Bipolar Disorder
https://www.google.pt/search?
q=NO+sintetase&biw=1366&bih=667&source=lnms&tbm=isch&sa=X&ei=I0
hzVMaTHYbxarmDgdAI&ved=0CAYQ_AUoAQ#facrc=_&imgdii=_&imgrc=bwGp
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