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MEDICAMENTOS

ANTITUBERCULOSIS
DR. ALEX LARA

Manual CTO de Medicina y Ciruga, 8va Edicin- Infectologa

Manual CTO de Medicina y Ciruga, 8va Edicin- Infectologa

Manual CTO de Medicina y Ciruga, 8va Edicin- Infectologa

Manual CTO de Medicina y Ciruga, 8va Edicin- Infectologa

Manual CTO de Medicina y Ciruga, 8va Edicin- Infectologa

BASES BACTERIOLOGICAS DE LA
QUIMIOTERAPIA DE LA TUBERCULOSIS

Las caractersticas del bacilo de la tuberculosis: su aerobiosis


estricta, su crecimiento lento y elevada proporcin de mutantes
resistentes a los medicamentos

El Bacilo de la Tuberculosis necesita cantidad suficiente de


oxigeno para multiplicarse, de hecho, en las cavidades
(cavernas) que estn bien oxigenadas, se multiplican fcilmente

Los Bacilos Fagocitados por los macrfagos se multiplican ms


lentamente

Los Bacilos Persistentes de los focos caseosos lo hacen de forma


intermitente, ya que la oxigenacin ac es pobre

Los bacilos de multiplicacin rpida son los causantes de la


aparicin de resistencia por lo tanto del fracaso del
tratamiento.

Los bacilos de multiplicacin lenta o intermitente pueden


perdurar en las lesiones ya que la mayora de los
medicamentos ejercen una accin mucho menos eficaz sobre
ellos y son causa de recadas (con bacilos sensibles)

PERSISTENTE
INTERMITENTE

LENTO

ACTIVO
RAPIDO

Fig I - Bibliografa. Manual de Farmacologa, Segunda Parte, Colectivo de Autores. Instituto Superior de Ciencias
Mdicas de la Habana 1998

EFICACIA
DE
MEDICAMENTOS
TUBERCULOSIS

LOS
PRINCIPLES
CONTRA
LA

Depende de la actividad de los medicamentos contra


las tres poblaciones principales de bacilos presentes
en las lesiones tuberculosas.

Lo cual se resume en la siguiente tabla:

Tabla I - Bibliografa. Manual de Farmacologa, Segunda Parte, Colectivo de Autores. Instituto Superior de
Ciencias Mdicas de la Habana 1.998

Manual CTO de Medicina y Ciruga, 8va Edicin- Infectologa

ISONIACIDA (H)

MECANISMO DE ACCION

Es el frmaco ms importante. Acta de


forma bactericida (por inhibicin de la
sntesis de los cidos miclicos y nucleicos)

Sobre
las
poblaciones
bacilares
en
multiplicacin, y de forma bacteriosttica,
sobre los bacilos en reposo.

Presenta metabolismo heptico y no precisa


reduccin de dosis en casos de disfuncin
renal no avanzada.

REACCIONES ADVERSAS

Hepatotoxicidad. Es el ms importante. Hasta en el


10% de los casos existe elevacin de transaminasas,
que no requiere su suspensin si no multiplica por
cinco los valores normales para enzimas de citolisis
(GOT y GPT), o en tres los valores normales para
enzimas de colestasis (GGT y fosfatasa alcalina).

La hepatotoxicidad es ms frecuente en varones,


alcohlicos y ancianos.

Tambin es ms frecuente cuando se asocia a la R u


otros frmacos hepatotxicos.

Neuropata
perifrica.
Se
produce
por
disminucin de la vitamina B6 (piridoxina),
como consecuencia del incremento de su
excrecin urinaria.
Hipersensibilidad.
Induccin de anticuerpos antinucleares (ANA).
Hiperuricemia.
Neuritis ptica.
Contractura palmar de Dupuytren.
Agranulocitosis.
Anemia hemoltica (en pacientes con dficit de
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).

CONTRACTURA PALMAR DE DUPUYTREN

RIFAMPICINA (R)

El segundo en importancia, es un bactericida


por inhibicin de la sntesis de ARN.

Acta sobre las poblaciones bacilares en


multiplicacin activa, tanto a nivel intracelular
como extracelular.

Acta como inductor enzimtico, provocando


interacciones medicamentosas con los frmacos
que se metabolizan por el citocromo P450
(especialmente relevante con algunos frmacos
antirretrovirales).

MECANISMO DE ACCION

Inhibe la polimerasa de ARN dependiente de


ADN. Es un antibitico bactericida.

MECANISMO DE RESISTENCIA

Mutaciones de la polimerasa de ARN.


Es un antibitico que induce a resistencia
rpidamente por este mecanismo.

INDICACIONES

La rifampicina posee un amplio espectro: cocos grampositivos


(siendo muy activa frente a estafilococos), cocos gramnegativos
(meningococo y gonococo), y bacilos gramnegativos no entricos.

Es muy activa frente a Legionella, Clostridium difficile,


micobacterias (menos del 4 % de resistencia primaria a
rifampicina), Chlamydia, Rickettsia o Rhodococcus.

Se utiliza siempre combinada con otros frmacos para el


tratamiento sinrgico de infecciones graves por Staphylococcus
aureus resistente a meticilin a , neumona por Legionella,
tuberculosis y otras micobacteriosis, brucelosis u osteomielitis.

Se emplea en la quimioprofilaxis en personas con riesgo de


meningitis meningoccica.

REACCIONES ADVERSAS

Puede producir hepatotoxicidad (hepatitis en el 1 % de los


tratamientos), cuya incidencia aumenta en combinacin con
isoniacida (3-6%).

Reacciones de base inmunitaria ( 2 0 % ) : sntomas gripales,


fiebre, hemolisis, trombopenia, insuficiencia renal (nefritis
intersticial inmuno-alrgica y glomerulonefritis).

Molestias gastrointestinales y exantemas cutneos.

Tie de color naranja las secreciones corporales. (orina,


sudor, lagrimas, etc)

Insuficiencia suprarrenal

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS:

La rifampicina acta como un potente


inductor enzimtico del sistema del
citocromo P450.

Por lo que disminuye los niveles de los


frmacos metabolizados por dicho sistema,
como los anticonceptivos orales y algunos
antirretrovirales

ORINA COLOR NARANJA POR RIFAMPICINA

PIRAZINAMIDA (Z)

MECANISMO DE ACCION

Bactericida por mecanismo poco conocido,


acta sobre la poblacin bacilar latente en el
interior de los macrfagos en un medio cido
(slo es activa con un pH < 6).

REACCIONES ADVERSAS

Hiperuricemia, que si bien es muy frecuente


(10%), rara vez resulta sintomtica u obliga a
la suspensin.
Hepatotoxicidad, poco frecuente y que no
potencia la de la H o R.
Fiebre.

ETAMBUTOL (E)

MECANISMO DE ACCION

Es un tuberculosttico por inhibicin de la


sntesis de la pared celular y el ARN de la
bacteria.

Acta sobre las poblaciones bacilares en


proceso de multiplicacin activa.

Debe disminuirse su dosis en situacin de


insuficiencia renal.

REACCIONES ADVERSAS

Neuritis ptica, cuya primera manifestacin


es una alteracin en la percepcin de los
colores. Por este motivo, no se recomienda
su administracin en nios menores de cinco
aos en los que podra resultar difcil
detectar precozmente este fenmeno.

Neuropata perifrica.
Hiperuricemia, menos frecuente que con la
Z.

NEURITIS OPTICA

ESTREPTOMICINA (S).

Es un frmaco aminoglucsido, con los


mecanismos de accin y los efectos
secundarios de los frmacos de este grupo.
Acta como bactericida a nivel extracelular

FARMACOS DE SEGUNDA LINEA

Comprenden los frmacos bacteriostticos de administracin


oral (PAS, cicloserina, etionamida y protionamida), inyectables
(kanamicina, amikacina y capreomicina),

Quinolonas (ofloxacino, levofloxacino y moxifloxacino) y, otros


agentes incluidos ms recientemente y con menor evidencia de
su eficacia (linezolid, claritromicina,
clofazimina o
amoxicilina-cido clavulnico).

ESQUEMA ACTUAL TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO


MANUAL NORMAS PARA TUBERCULOSIS DEL MSP
DEL ECUADOR - 2010