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Radicales libres de O2

y antioxidantes

Toxicidad del Oxgeno y


radicales libres

Los productos generados por el metabolismo del oxgeno son una


amenaza permanente a la homeostasis celular.
La estructura electrnica del oxgeno slo permite que sea reducida
en etapas o pasos donde slo hay transferencia de un electrn.
Esta reduccin paulatina lleva a una combinacin lenta entre el
oxgeno y los compuestos orgnicos y permite que la clula oxide los
combustibles a travs de las deshidrogenasas que acoplan el poder
reductor del oxgeno a la formacin de ATP en la cadena de
transporte de electrones.
Por otro lado, la estructura electrnica del oxgeno resulta en la
formacin de intermediarios reactivos llamados radicales libres o
especies reactivas del oxgeno, que pueden provocar injuria celular.
Un radical libre es una especie qumica de existencia independiente
que posee un electrn no apareado (hay un orbital que tiene slo un
electrn) y es altamente reactivo e inespecfico.

Son radicales libres:

1.

2.

3.

El anin superxido que se produce por la reduccin del oxgeno por la


transferencia de 1 electrn. Si en la reduccin del oxgeno se transfieren 2
electrones se forma perxido de hidrgeno, en los sistemas biolgicos se forma
por la reaccin de dos molculas de superxido catalizado por la superxido
dismutasa (Reaccin de dismutacin: a partir de 2 radicales libres se producen
productos no radicales). El perxido de hidrgeno no es un radical libre pero es
una especie reactiva de oxgeno.
El perxido de hidrgeno reacciona fcilmente en presencia de metales de
transicin, para producir un radical libre de oxgeno muy daino: el radical
hidroxilo.
H2O2 + Fe2+ ---------------> OH +OH- + Fe3+ (reaccin de Fenton)
O2* + H2O-------------------> *OH +OH- +O2 (reaccin de Haber-Weiss)

En lpidos y lipoperxidos: Para formar radicales libres peroxilo requiere la


presencia de un iniciador para comenzar la reaccin en cadena, la peroxidacin
empieza con la extraccin de un hidrgeno de dobles enlaces de cidos grasos
insaturados. Fenton puede iniciar la reaccin en cadena. Esta reaccin se
propaga por la adicin de oxgeno para formar radicales lipdicos peroxilo e
hidroperxidos.


1.
2.

3.

4.

5.

Son fuentes celulares de radicales libres:


La mayor produccin de radicales libres ocurre en mitocondrias, RE y peroxisomas.
El principal proceso biolgico que lleva a la generacin de anin superxido es la cadena de
transporte de electrones. Normalmente, la reduccin de oxgeno a agua en la cadena
respiratoria requiere la transferencia secuencial de electrones y en general esto se
acompaa por la formacin de radicales libres. Cuando la concentracin de ADP es baja, los
intermediarios de la cadena respiratoria estn reducidos y en esta situacin hay una gran
produccin de anin superxido. El lugar donde se produce este radical libre es a nivel de la
ubiquinonacitocromo b.
Las membranas microsomal y nuclear tambin contienen sistemas de transporte de
electrones (citocromos P450 y b5) que pueden producir radicales libres. Durante la oxidacin
del NADPH, los microsomas hepticos generan anin superxido y perxido de hidrgeno.
Otro sitio importante de produccin de radicales libres se encuentra en clulas involucradas
en la actividad fagoctica. La explosin respiratoria durante la actividad fagoctica genera
especies reactivas de oxgeno esenciales para la defensa del husped contra la bacteria
invasora. Durante la fagocitosis, una oxidasa unida a membranas es activada en estas
clulas, llevando a un aumento en la captacin de oxgeno y en la produccin de O2 y H2O2.
El H2O2 sera el principal compuesto responsable del potencial citotxico observado en la
inflamacin tisular localizada. OH tambin puede ser generado durante la fagocitosis.
La xantino oxidasa es otra fuente de radicales libres. Participa en el camino degenerativo de
las bases pricas, catalizando la transformacin de hipoxantina en cido rico.

Estrs Oxidativo

Cuando existe un aumento en la formacin de los radicales libres o una


disminucin de los sistemas de defensa aparece el estrs oxidativo.: ocurre cuando
las especies reactivas de oxgeno son producidas ms rpido de lo que son
removidas por las defensas celulares.

a)

Dao oxidativo a protenas: Las especies reactivas del oxgeno actuando con metales
pueden oxidar protenas, la oxidacin puede ser especfica o no. Una no especfica es la
oxidacin por radiaciones que generan un nmero importante de radicales libres, que
difunden dentro de la clula reaccionando particularmente con restos de prolina, histidina,
arginina, cisteina y metionina que son sensibles al dao oxidativo. Una especfica es la que
ocurre en protenas con sitios de unin a metales, como por ejempla la oxidacin de la
glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, otra es la oxidacin de la glutamina sintetasa. La
oxidacin de algunos restos como arginina, lisina o prolina conduce a la formacin de grupos
carbonilo que son indicadores del dao a protenas. Las protenas oxidadas son ms
fcilmente degradadas por proteasas.
Dao oxidativo a cidos nucleicos: los radicales libres pueden actuar a nivel del esqueleto
de azucar fosfato o a nivel de las bases. En el primer caso se fragmenta el azcar y se
pierde una base con parte de este residuo hidrocarbonado y se corta la cadena. En el
segundo caso se alteran las bases, timina y citosina son las ms susceptibles al dao por
OH. En la mitocondria cerca del 2-4% del O2 consumido forma anin superxido que es
convertido a perxido de hidrgeno el cual genera OH que puede daar al ADN mitocondrial,
a protenas o a membranas mitocondriales.

b)

d)
a)
b)
c)

e)

f)

Dao oxidativo a lpidos: La peroxidacin de cidos grasos poliinsaturados


involucra r pasos:
Iniciacin: a partir de dienos conjugados por abstraccin de un tomo de Hidrgeno.
Propagacin: Interaccin del oxgeno molecular con radicales libres centrados en carbono
para formar hidroperxidos lipdicos.
La descomposicin de los hidroperxidos resulta en la formacin de radicales peroxilo. La
peroxidacin de las molculas lipdicas cambia o daa la estructura molecular del lpido. Los
principales cidos grasos que se preoxidan en la membrana son el linoleico, araquidnico y
docosahezaenoico. Es una fuente importante de pro-ductos txicos para la clula como el
malodialdehdo y el 4-hidroxinonenal.

Dao oxidativo a hidratos de carbono: la Glucosa puede atrapar OH siendo as


oxidada. Tambin el manitol y deoxiazcares reaccionan fcilmente con
radicales libres. El cido hialurnico luego de una exposicin a radicales libres se
fragmenta y se desestabiliza el tejido conectivo y se pierde la viscosidad del
lquido sinovial. Los alfahidroxialdehdos pueden enolizarse y formar
cetoaldehdos. Algunos monosacridos simples se auto-oxidan para formar
compuestos decarbonilicos y perxido de hidrgeno.
Sistemas de defensa contra el dao oxidativo: son mecanismos que tienden a
neutralizar
el
efecto
oxidativo
del
oxgeno
y
sus
metabolitos.

Bibliografia
Aula21.net.

(s.f.). Recuperado el 2012 de Agosto


de 17, de Antioxidantes y radicales:
http://www.aula21.net/Nutriweb/antioxiradic.htm
Gonzales, L. F. (s.f.). Inia.cl. Recuperado el 2012 de
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Recuperado el 2012 de Agosto de 17, de
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http://uninga.net/verpost/Apuntes/3842/Radicaleslibres--Bioqu--mica.html