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Ciclo del

Acido Ctrico

Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido
ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es una
serie de reacciones qumicas de gran importancia,
que forman parte de la respiracin celular en todas
las clulas aerobias, es decir que utilizan oxgeno.
En organismos aerbicos el ciclo de Krebs es parte
de la va catablica que realiza la oxidacin de
hidratos de carbono, cidos grasos y aminocidos
hasta producir CO2 y agua, liberando energa en
forma utilizable (ATP).

Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs tambin proporciona
precursores para muchas biomolculas
tales como ciertos aminocidos. Por ello se
considera una va anfiblica, es decir,
catablica y anablica al mismo tiempo.

Historia del Ciclo de Krebs


El ciclo de Krebs recibe su nombre en
honor a su descubridor Sir Hans Krebs,
quien propuso los elementos clave de
esta va en 1937.
La historia comienza a principios de la
dcada
de
los
30s
con
el
descubrimiento de que al agregar
succinato, fumarato y malato a
msculos machacados incrementa la
velocidad del consumo de Oxgeno.

Historia del Ciclo de Krebs


El oxaloacetato se incorpor a
la lista de cidos dicarboxlicos
cuando se descubri que se
poda formar en condiciones
aerbicas a partir del piruvato.

En 1935 se propuso que ciertos pares de cidos


dicarboxilicos eran interconvertidos por la accin
de deshidrogenasas y que este proceso estaba
relacionado con la respiracin.
Carl Martius y Franz Knoop mostraron que el
cido ctrico es convertido en alfa-cetoglutarato
por medio del isocitrato. Se supo tambin que el
alfa-cetoglutarato puede ser oxidado a
succinato.

La formacin del citrato era la pieza faltante para


poder armar completamente el rompecabezas
metablico.
El
descubrimiento
que
resolvi
este
rompecabezas y unific el metabolismo fue hecho
en 1937 por Sir Hans Krebs y Johnson: ellos
mostraron que el citrato es derivado del piruvato y
del oxaloacetato completando lo que se conoce
como el ciclo del cido ctrico.

En condiciones anaerobias, las clulas


animales reducen el piruvato a lactato, en las
levaduras a etanol.

En condiciones aerobias, el piruvato ingresa


a la matriz mitocondrial y es convertido a
acetil-Coenzima A (AcCoA) para llevar estos
Carbonos a su estado de oxidacin total en
el ciclo del cido ctrico.

El ciclo del cido ctrico, considerado el embudo del


metabolismo,
consiste
en ocho
reacciones
enzimticas, todas ellas mitocondriales en los
eucariontes.
El ciclo del cido ctrico es la va central del
metabolismo aerobio: es la va oxidativa final en el
catabolismo de los carbohidratos, cidos grasos y
aminocidos, adems es una fuente importante de
intermediarios de vas biosintticas.

En muchas clulas la accin acoplada del ciclo del cido


ctrico y la cadena de transporte de electrones son
responsables de la mayora de la energa producida.
La oxidacin del piruvato a Ac-CoA es catalizada por el
complejo multienzimtico de la piruvato deshidrogenasa (PDH),
el proceso que es muy complicado, se resume en:

Piruvato + NAD+ + CoA -- Ac-CoA + NADH + H+ + CO2


DG= - 8.0kcal/mol
Esta reaccin irreversible en tejidos animales, no forma parte
del ciclo de Krebs, pero constituye un paso obligatorio para la
incorporacin de los glcidos al ciclo.

El trabajo acoplado del ciclo del cido ctrico y la


cadena de transporte de electrones es la mayor
fuente de energa metablica.
El metabolismo aerobio del piruvato por el ciclo
del cido ctrico y la cadena de transporte de
electrones produce mucha mas energa que la
simple conversin aerobia del piruvato a lactato
o etanol .
En condiciones aerobicas, el piruvato sufre una
descarboxilacion oxidativa con la formacin de
AcCoA. El grupo acetilo del AcCoA es
transferido al oxaloacetato para dar citrato.

En reacciones subsecuentes, dos de los tomos


de Carbono del citrato se oxidan a CO2 y el
oxaloacetato es regenerado.
La reaccin neta de ciclo del cido ctrico tambin
produce tres molculas de NADH, una de FADH2
y una molcula del compuesto trifosfato de
guanosina (GTP) altamente energtico (en
algunos organismos es directamente ATP) por
cada molcula de AcCoA oxidada.
Las molculas de NADH y FADH2 son oxidadas
en la cadena de transporte de electrones con la
formacin de ATP en la fosforilacin oxidativa.

Reacciones del ciclo de Krebs


El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz
mitocondrial en eucariotas y en el citoplasma
de procariotas.
1.

Acetil-CoA + Oxalacetato + H2O


Citrato sintasa (enzima condensante)

Citrato

2.

Citrato

cis-aconitato + H2O

Isocitrato

Aconitasa

3.

Isocitrato + NAD

-cetoglutarato + CO2 + NADH


primer CO2

Isocitrato deshidrogenasa

Enzima reguladora
Descarboxilacin oxidativa
Acoplada a la conversin
De NAD NADH

4.

-cetoglutarato + CoASH + NAD

-cetoglutarato deshidrogenasa
(segunda reaccin de descarboxilacin)

5.

Succinil-CoA + GDP + P

Succinil-CoA + CO2 + NADH

Unidireccional
(irreversible)

succinato + CoASH + GTP

Succinato tiocinasa (Succinil-CoA)

6.

Succinato + (FAD)

Succinato deshidrogenasa

Fumarato + (FADH2)

7.

Fumarato + H2O

Fumarasa

8.

Malato + NAD

Malato

Cataliza la hidratacin del succinato

Oxalacetato

Oxidado por NAD

Malato deshidrogenasa

Reaccin de oxido-reduccin simple

Principales vas que convergen en el


ciclo de Krebs
Las reacciones que forman intermediarios del ciclo se
conocen como reacciones anaplerticas.
El ciclo de Krebs constituye la segunda etapa del
catabolismo de carbohidratos. La gluclisis rompe la
glucosa (6 carbonos) generando dos molculas de
piruvato (3 carbonos).
En eucariotas el piruvato se desplaza al interior de la
mitocondria (gracias a un transportador especfico de
membrana interna). En la matriz mitocondrial produce
acetil-CoA que entra en el ciclo de Krebs.

En el catabolismo de protenas, los enlaces


peptdicos de las protenas son degradados por
accin de enzimas proteasas en el tracto
digestivo
liberando
sus
constituyentes
aminoacdicos. Estos aminocidos penetran en
las clulas, donde pueden ser empleados para
la sntesis de protenas o ser degradados para
producir energa en el ciclo de Krebs.

En el catabolismo de grasas, los triglicridos


son hidrolizados liberando cidos grasos y
glicerol.

En muy diversos tejidos, especialmente en msculo


cardiaco, los cidos grasos son degradados en la matriz
mitocondrial mediante sucesivos ciclos de beta
oxidacin que liberan unidades de acetil-CoA, que
pueden incorporarse al ciclo de Krebs.
El ciclo de Krebs siempre es seguido por la fosforilacin
oxidativa.
Este proceso extrae la energa en forma de electrones
de alto potencial de las molculas de NADH y FADH2,
regenerando NAD+ and FAD, gracias a lo cual el ciclo
de Krebs puede continuar.
Los electrones son transferidos a molculas de O2,
rindiendo H2O.

Pero esta transferencia se realiza a travs de una


cadena transportadora de electrones capaz de
aprovechar la energa potencial de los electrones para
bombear protones al espacio intermembrana de la
mitocondria.
De este modo el ciclo de Krebs no utiliza directamente
O2, pero lo requiere al estar acoplado a la fosforilacin
oxidativa.
Por cada molcula de glucosa la energa obtenida
mediante el metabolismo oxidativo, es decir, glucolisis
seguida del ciclo de Krebs, equivale a unas 36
molculas de ATP.