Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Universidad del Per (DECANA DE AMRICA)

Facultad de Farmacia y Bioqumica
Escuela Acadmico Profesional de Farmacia y Bioqumica

Disminucin de cido flico y

alteraciones cognitivas en pacientes con
epilepsia tratados con fenitona o
carbamazepina, estudio piloto
MESA 5
JUEVES: 9 a 1 pm
INTEGRANTES:
CUEVAS ESPINAL, Mery
CUYA LOPEZ, Edilberto
DIAZ MARTINEZ, Heydee
LOZANO JULIAN, Roxana
SANTIAGO COLQUEPISCO, Raquel
SANTOS ROJAS, Lizet

Cdigo ATC o Sistema de Clasificacin Anatmica,

Teraputica, Qumica

FENITONA

N03AB02

SISTEMA NERVIOSO

GRUPO ANATMICO PRINCIPAL

03

ANTIEPILPTICOS

GRUPO TERAPUTICO PRINCIPAL

ANTIEPILPTICOS

SUBGRUPO TERAPUTICO
FARMACOLGICO

DERIVADOS
HIDANTONICOS

SUBGRUPO QUMICO TERAPUTICO

FARMACOLGICO

02

FENITONA

SUSTANCIA FINAL

Cdigo ATC o Sistema de Clasificacin Anatmica,

Teraputica, Qumica

CARBAMAZEPINA

N03AF01

SISTEMA NERVIOSO

GRUPO ANATMICO PRINCIPAL

03

ANTIEPILPTICOS

GRUPO TERAPUTICO PRINCIPAL

ANTIEPILPTICOS

SUBGRUPO TERAPUTICO
FARMACOLGICO

DERIVADOS DE
CARBOXAMIDA

SUBGRUPO QUMICO TERAPUTICO

FARMACOLGICO

01

CARBAMAZEPINA

SUSTANCIA FINAL

Cdigo ATC o Sistema de Clasificacin Anatmica,

Teraputica, Qumica

CIDO FLICO

B03BB01

SANGRE Y RGANOS
HEMATOPOYTICOS

GRUPO ANATMICO PRINCIPAL

03

PREPARADOS
ANTIANMICOS

GRUPO TERAPUTICO PRINCIPAL

VITAMINA B12 Y CIDO

FLICO

SUBGRUPO TERAPUTICO
FARMACOLGICO

CIDO FLICO Y
DERIVADOS

SUBGRUPO QUMICO TERAPUTICO

FARMACOLGICO

01

CIDO FLICO

SUSTANCIA FINAL

Estrategia de bsqueda
Espaol

Ingles

Paciente o
problema de
inters

Pacientes con
epilepsia

Patients with
epilepsy

Intervencin a
considerar
Que quiero
investigar?

cido flico y su
relacin con el
mejoramiento
cognitivo

Folic Acid and its

relationship to
cognitive
enhancement

Espaol

Fenitona o
carbamazepina

Comparacin

Outcomes o
Resultados

Acido flico o
placebo

Mejora de las
alteraciones cognitivas

Ingles

Phenytoin or
carbamazepine

Folic acid or placebo

Improvement of
cognitive

(Phenytoin OR carbamazepine) AND

(Folic acid OR placebo)

Improvement of cognitive

INTRODUCCIN
La difenilhidantona (DFH) y la carbamazepina (CBZ) son los
antiepilpticos ms empleados en Mxico y en el mundo, los
pacientes con epilepsia que emplean estos frmacos presentan
una disminucin en las concentraciones sricas de cido flico,
una de las causas que pueden contribuir a un deterioro cognitivo,
por lo que la terapia sustitutiva con cido flico pudiera mejorar
estas alteraciones.

RESEA DE LA ENFERMEDAD
Crisis rrecurrentes
no provocadas

*Afeccin
cognitiva
(memoria)
Trastornos del
humor

EPILEPSIA

problemas
neuropsiquiatricos

Episodios
psicticos

Disfunciones
sexuales

Disfuncin
estructural propia
del encfalo

Causas de
alteraciones
cognitivas

Anormalidades
en el EEG

Efecto agudo
y crnico de
las crisis
Impacto de los
Otros:
medicamentos
deficiencia de anticonvulsivos

acido flico

La deficiencia de cido flico

en estos pacientes est en
relacin con la ingesta de
anticomiciales
como
la
difenilhidantona (DFH) y la
carbamazepina(CBZ)
Los
mecanismos por los cuales
antiepilpticos como DFH y
CBZ disminuyen los niveles de
cido flico pueden ser por:
1. Inhibicin de la absorcin
intestinal del cido flico.
2. Induccin enzimtica de los
frmacos antiepilpticos,
con una deplecin del cido
flico secundaria.

El tratamiento coadyuvante con cido flico ser

seguro, libre de efectos adversos y mejorara las
alteraciones cognitivas (memoria verbal) de los
pacientes epilpticos?

OBJETIVOS
EVALUAR EL ESTADO COGNITIVO DE LOS PACIENTES CON
EPILEPSIA BAJO TRATAMIENTO CON DFH Y/O CBZ
EVALUAR EL EFECTO DEL ACIDO FOLICO EN LA COGNICION
COMO TERAPIA DE ADICION EN ESTOS PACIENTES

DESCRIBIR EL EFECTO DE LA DISMINUCIN DEL CIDO

FLICO EN LA COGNICIN DE PACIENTES CON EPILEPSIA
TRATADOS CON DIFENILHIDANTONA Y CARBAMAZEPINA

MTODO
Carbamazepina
Pacientes con
epilepsia
tratados con

Fenitona

Ambos

GRUPO
Control

Se realizaron estudios neuropsicolgicos al

inicio (basales) y al final del estudio a ambos
grupos.

Experimental

Placebo durante
6 meses

cido flico
5mg/dia
durante 6 meses

9 pacientes

9 pacientes

Pareados en edad, sexo, escolaridad, tiempo de evolucin,

nmero de crisis, alteraciones EEG, niveles sricos de
anticonvulsivos.

RESULTADOS
Las basales del cido flico en ambos grupos estuvieron por debajo del valor de
referencias.

En las pruebas neuropsicolgicas (basales) (prueba de Mini Barcelona) se

hall un dficit en el rea de la memoria verbal en ambos grupos
Despus de seis meses de tratamiento con cido flico (grupo experimental)
los niveles de cido flico alcanzaron 12.2 ng/mL con respecto a su basal .
Las pruebas de memoria verbal mejoraron con respecto a su basal.
El nmero de crisis y los niveles sricos de los anticonvulsivos no se
modificaron.
El grupo con placebo no presento ninguna mejora.

DISCUSIONES
Todos los medicamentos antiepilpticos especialmente cuando se usan en
forma combinada pueden producir afeccin cognitiva principal en atencin,
concentracin, memoria, velocidad del pensamiento y coordinacin motriz.
Este dficit puede estar en relacin con el dao cerebral, sin embargo la CBZ
y la DFH ocasionan disminucin con las concentraciones sricas del acido
flico que a su vez puede provocar trastornos en cognicin. Por este este
mecanismo la CBZ y DHF podran ocasionar trastornos en la cognicin de
manera indirecta. El otro mecanismo por el cual estos frmacos pudiesen
alterar la funciones cognitivas esta en relacin con el hecho de que ambos
frmacos influyen en el metabolismo de algunos neurotransmisores como la
acetilcolina. Por lo anterior, podemos decir que existen evidencias clnicas y
razones bioqumicas para sustentar que la CBZ Y el DFH puede afectar la
cognicin de los pacientes que lo estn tomando, por tal motivo se realizo el
presente estudio para tratar de demostrar este hiptesis.

Conclusiones
El tratamiento coadyuvante con el acido folico
es seguro, libre de efectos adversos y mejoro
las alteraciones cognitivas (memoria verbal),
de estos pacientes.