FISIOPATOLOGIA

SUPRARRENAL
Edwin P. MACHACA Y.
ENDOCRINOLOGO HRMNB-PUNO

Anatoma de la glndulas
suprrarrenales

Histologa de la glndula
suprarrenal

Glndula suprarrenal.
Caractersticas histolgicas
Zona

Estructura

Tamao
celular

Contenido
lipdico

Rpta a
ACTH

ACTH

ACTH

Glomerulosa

No
definida

Pequeo

Pobre

Pobre

Ninguna

Ninguna

Fascicular

Columnar

Grande

Rico

Aguda

Atrofia

Hipertrofia
Hiperplasia
contenido lipdico

Reticular

Estrecha

Compacto

Grnulos
de
lipofucsina

Crnica

Atrofia

Hipertrofia
Hiperplasia
Extensin superficial

Corteza suprarrenal

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL

NPV

: estrs,ADH,
CRH Angiotensina II
:oxitocina
Corticotropo

ACTH :estrs, ADH

CORTISOL Corteza

Retroalimentacin de Cortisol

PROOPIOMELANOCORTINA

El cambio de
pigmentacin del
paciente entrega
informacin semiolgica
de cambios crnicos en
los niveles de ACTH

Si ACTH en forma
sostenida, entonces los
MSH generarn
hiperpigmentacin del
paciente

Control neuroendocrino del

eje hipotlamo hipfiso
suprerrenal
1.

Ritmo circadiano

2.

Respuesta al stress

3.

Retrocontrol negativo

Esteroidognesis suprarrenal

Familia de citocromo P450 oxigenasas:

scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo
P450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18
oxidasa
3 HSD/ISOM
Sulfokinasa
Zona glomerulosa: carece de P450c17
Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo

Biosntesis esteroidea de la
zona fascicular y reticular

Colesterol
P450scc

p450c17

Pregnenolona

p450c17

17 OH pregnenolona

SK

DHEA

DHEAS

3hsd/isom

Progesterona

p450c17

17OH progesterona

p450c17
P450c21

Deoxicorticoxterona

P450c21

11 deoxicortisol

P450c11

Corticosterona

P450c11

Cortisol

Androstenediona

Biosntesis esteroidea en la
zona glomerulosa
Colesterol
Pregnenolona
11 deoxicorticosterona
11hidroxilasa (P450 aldo)
Corticosterona
18 hidroxilasa (P450 aldo)
18 hidroxicorticosterona
18 oxidasa
Aldosterona

(P450 aldo)

Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Na, PA, estmulo simptico
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Propranolol

Angiotensingeno

iECA

Angiotensina I
ACE (Pulmn.
Circulacin)

Saralasina
Aldosterona

Angioensina II

Zona glomerular

PA

Efectos de los glucocorticoides

en el metabolismo
intermediario
1.
2.

3.

4.

Gluconeognesis, depsito de glucgeno

heptico en el ayuno
Aumento de la produccin heptica de glucosa
Disminuye captacin y metabolismo de glucosa
muscular, disminuye sntesis proteica muscular
y aumenta liberacin de aa
Aumenta liplisis en tejido adiposo

Efectos metablicos de los

glucocorticoides
1.
2.
3.
4.

5.
6.

Inhibicin de fibroblastos, colgeno y tej.

Conectivo
Inhibicin de formacin sea
Estimulacin de resorcin sea (aumenta
excrecin de hidroxiprolina)
Potencia accin de PTH y Vitamina D3 en el
hueso
Reduce absorcin intestinal de calcio
Aumenta excrecin urinaria de calcio

Efectos biolgicos de los

glucocorticoides
1.
2.

3.
4.

5.

Acelera desarrollo de rganos fetales

Inhibe crecimiento de nios (en exceso
por inhibicin de GH)
Aumenta liberacin de PMN
Disminuye linfocitos, monocitos y
eosinfilos de circulacin
Disminuye migracin de clulas
inflamatorias a la lesin

Efectos biolgicos de los glucocortioides

1.
2.
3.

4.
5.
6.

Inhibicin de PL A2 (sntesis de PG)

Inhibe secrecin de IL-1
Aumenta gasto cardiaco
Aumenta tono vascular (potencia efecto de
catecolaminas)
Regula la expresin de los receptores
adrenrgicoas
Regula la sntesis de renina

Efectos biolgicos de los

glucocorticoides
1.

2.
3.

Retencin de sodio, excrecin de potasio,

aumento de la PA (receptores
mineralocorticoides)
Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)
Efecto farmacolgico en SNC:euforia,
depresin, psicosis, disminucin de
memoria, aumento de apetido, insomnio,
disminucin de libido

Efectos biolgicos de los

glucocorticoides
1.
2.
3.

Inhibicin farmacolgica de TRH, TSH y

T4
Inhibicin farmacolgica de LH y rpta de
LH a GnRH
Incrementa tono intraocular (dosis
farmacolgica)

Sindrome de Cushing

HIPERCORTSOLISMO
Sd. De Cushing se refiere a conjunto de
sntomas resultantes de la produccin
excesiva de hormonas esteroideas por la
CSR (endgeno) o por la administracin
sostenida de glucocorticoides (exgeno)

Fisiopatologa del
Hipercortisolismo (1rio y 2rio)

Sd. de Cushing

El Sd.de Cushing endgeno tiene 3

mecanismos:

Hipofisario o Enf. De Cushing, ocasionado por

microadenoma que produce ACTH en exceso, rara
vez es un macroadenoma invasivo.
Sd. De Cushing SR: produccin autnoma de
cortisol por tumor, va con disminucin de ACTH
Sd de Cushing ectpico: Sntesis autonoma de
ACTH por tumores malignos extrahipofisarios.

Signos y Sntomas

Obesidad central
HTA
Intolerancia a la glucosa
Cara de luna llena
Estras abdominales
Hirsutismo
Alteraciones menstruales

90%
80%
80%
65%
65%
65%
60%

Signos y Sntomas

Debilidad muscular
Equimosis
Osteoporosis
Trastornos mentales
Hiperpigmentacin
Acn
Alcalosis metablica
Hipokalemia.

60%
40%
40%

Insuficiencia Suprarrenal

Insuf Suprarrenal Primaria

Enfermedad primaria de la GSR con

destruccin >90% de la corteza secretora de
esteroides (E. Addison).
Proceso destructivo HH que provoca
deficiencia de CRH o ACTH o ambas
Inhibicin crnica del eje HHS por
glucocorticoides exgenos o endgenos
seguidos de retiro inadecuado.

Insuf Suprarrenal Primaria

Suprarrenalitis autoinmunitaria (70%), asociado a sd.

Poliendocrino autoinmune tipo II (DM1,
hipotiroidismo, hipogonadismo y anemia perniciosa)
Enfermedades infecciosas: TBC, hongos
(histoplasmosis, sarcoidosis), VIH
Infiltracin por NM
Post suprarrenalectoma bilateral
Hemorragia SR bilateral por anticoagulacin

Insuf Suprarrenal Secundaria

Tumores: Hipofisario, craneofaringiomas, del

tercer ventrculo
Infarto y hemorragia hipofisaria: Sd. De
Sheehan, hemorragia tumoral
Enf granulomatosas: sarcoidosis
Post hipofisectoma
Retirada de esteroides

CLINICA

Consecuencia del dficit de glucocorticoides

Debilidad
Astenia
Hipoglicemia
Anorexia
Adelgazamiento

Cambios de pigmentacin

CLINICA

Molestias digestivas
Deficit de mineralocorticoides:
Hiponatremia
Apetencia por la sal
Hipovolemia
Hipotensin franca
Hiperkalemia
Acidosis metablica leve

CLINICA

En ISRP el aumento de ACTH origina

hiperpigmentacin mucocutnea por unin al
rc 1 del melanocito.
Secrecin disminuida de andrgenos:
reduccin de vello axilar y pubiano
No existe hiperpigmentacin ni hiperkalemia
en ISRS.

Insuf Suprarrenal Secundaria

Tumores: Hipofisario, craneofaringiomas, del

tercer ventrculo
Infarto y hemorragia hipofisaria: Sd. De
Sheehan, hemorragia tumoral
Enf granulomatosas: sarcoidosis
Post hipofisectoma
Retirada de esteroides