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Autoinmunidad

Ma. Dolores Lastra

MDL-LII-FQ

AUTOINMUNIDAD
La enfermedad autoinmune se presenta
cuando aparece una respuesta especfica
contra antgenos propios.
La autoinmunidad es la ruptura de la
tolerancia.
La respuesta autoinmune es una
consecuencia natural de los repertorios
abiertos de los receptores de T y de B.
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AUTOINMUNIDAD
Los mecanismos autoinmunes subyacen en
muchas enfermedades: algunas rgano
especficas y otras con distribucin
sistmica
Las enfermedades autoinmunes pueden
superponerse:un individuo puede tener ms
de un desorden rgano especfico, ms de
una enfermedad sistmica
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Factores Genticos
Las enfermedades autoinmunes pueden
presentarse en familias, p.ej: familiares de
pacientes con tiroiditis de Hashimoto tienen
niveles elevados de autoanticuerpos antitiroides y
familiares de pacientes con anemia perniciosa, am
tienen niveles elevados de autoanticuerpos
antimucosa gstrica; en ambos grupos adems,
pueden presentar niveles anormales de
autoanticuerpos, hacia los rganos no afectados
directamente.
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Patogenia
Cuando los autoanticuerpos se encuentran
asociados a una enfermedad se infiere:
que la autoinmunidad es responsable de
producir las lesiones o
que hay un proceso patolgico,dao de
tejido y desarrollo de la enfermedad o
que hay un factor que produce ambas: las
lesiones y la enfermedad
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AUTOINMUNIDAD
Los autoanticuerpos humanos pueden ser
dirctamente patognicos
Los complejos inmunes se asocian a
menudo con la enfermedad sistmica
autoinmune.
Las clulas T especficas para antgenos
propios , pueden causar dao directo y
afectar las respuestas de anticuerpos.
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Patogenia en la autoinmunidad
Ejemplo de sto es la Lupus eritematoso
tiroiditis de Hashidiseminado: Reaccin
moto,donde se presencontra diversos tejidos
tan
fagocitos,
corporales,
linfocitos, y clulas
principalmente vs
plasmticas, adems
antgenos nucleares
de anticuerpos anti(enfermedad sistmica)
tiglobulina
(enfermedad rganoespecfica).
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Factores que intervienen en la


Autoinmunidad
La susceptibilidad a
las enfermedades
autoinmunes puede ser
debida a:
Factores ambientales
Agentes Infecciosos
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La susceptibilidad a
las enfermedades
autoinmunes puede ser
debida a factores genticos, especialmente a
genes del complejo
MHC.

Etiologa
Persistencia de clulas T y B autoreactivas,
an en sujetos normales
La autoinmunidad est dirigida por el
antgeno
Los controles en el desarrollo de la
autoinmunidad, pueden ser obviados de
diversas maneras
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AUTOINMUNIDAD (etiologa)
Las clulas autoreactivas B y T persisten en
sujetos normales pero en la enfermedad, son
seleccionadas por autoantgenos para la
produccin de respuestas autoinmunes
Las reacciones cruzadas a antgenos
microbianos y la desregulacin de citocinas
pueden conducir a la autoinmunidad
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AUTOINMUNIDAD
Los factores genticos como los antgenos
HLA son importantes en las enfermedades
autoinmunes y es probable que cada
enfermedad, involucre varios factores.
sto se debe a que la habilidad y capacidad
de respuesta de las clulas T, depende de su
genotipo MHC.
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Ciertos haplotipos HLA


predisponen a desarrollar
autoinmunidad
HLA B8 y HLA DR3, son comunes en
enfermedades rgano especficas
HLA DR5: en tiroiditis de Hashimoto
Diabetes tipo 1: heterocigoto de los HLA DR3/4
Artritis reumatoide: secuencia nucletidos comn
a HLA DR1 y principales subtipos de HLA DR4
Espondilitis anquilosante:relacionada hasta en un
90% con HLA_B27
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Acs.Humanos Patognicos
Los anticuerpos vs receptores: pueden estimular o
bloquear la funcin.
Tirotoxicosis: acs.antireceptor= tirotoxicosis
neonatal (transferencia pasiva de IgG materna)
Miastenia gravis: acs.antireceptor de la
acetilcolina (tambin susceptibles de transferencia
pasiva)
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Modelos experimentales(a) y
espontneos(b)
Autoantgeno+Adyuvante Freund =
enfermedad rgano-especfica
Clulas. T especficas para protena de
mielina = encefalitis autoalrgica
Anticuerpos.antitiroides (desarrollo
espontneo) en pollos obesos
Sndrome similar a Lupus, en ratones NZB
(desarrollo espontneo)
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AUTOINMUNIDAD
Las pruebas de autoanticuerpos son valiosas
para el diagnstico y algunas veces para el
pronstico
El tratamiento de enfermedades rganoespecficas generalmente involucra control
metablico y terapia de reemplazo.

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Tratamiento de
Autoinmunidad
El tratamiento de enfermedades sistmicas
incluye el uso de medicamentos antiinflamatorios e inmunosupresores.
Los tratamientos futuros probblemente se
dirigirn a la manipulacin de las clulas T
autoreactivas hacia antgenos o pptidos.
La aplicacin de citocinas como la IL-10.
La utilizacin de molculas como anti CD4.
La induccin de tolerancia, entre otras
terapias.
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Diagnstico
El diagnstico de enfermades autoinmunes e
basa generalmente en el seguimiento de
criterios establecidos que definen la
enfermedad,
Entre estos criterios son indispensables las
determinaciones de laboratorio.
Todas las tcnicas revisadas anteriormente,
particularmente la inmunofluorescencia, el
ELISA, la aglutinacin pasiva, y anlisis
molecular entre otras, se utilizan en el laboratorio clnico, para apoyar el diagnstico.
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